有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法

1、有關(guān)物質(zhì)檢查相對(duì)校正因子計(jì)算方法【討論目的】現(xiàn)在的有關(guān)物質(zhì)檢查幾乎都涉及到了特定雜質(zhì)的檢查，采用校正因子計(jì)算特定雜質(zhì)越來(lái)越普遍，園子里面也很多戰(zhàn)友討論了很多。 但是一 定還有跟我一樣對(duì)此問(wèn)題存疑的戰(zhàn)友， 或許過(guò)去認(rèn)為已了解的戰(zhàn)友也 存在不夠準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)?！咎岢鲇懻摗克岢鲇懻摰膯?wèn)題也許你覺(jué)得很簡(jiǎn)單無(wú)聊， 但非常希望你能參加討論 給出你的看法現(xiàn)在問(wèn)到你，校正因子計(jì)算公式，你如何回答？為什么我們能看到的文獻(xiàn)都是按公式（1）所得校正因子（如果是 用這個(gè)公式，在計(jì)算時(shí)不能將雜質(zhì)峰面積乘以校正因子，而是除以校正因子？）我們是不是把校正因子和響應(yīng)因子搞混淆了，校正因子與響應(yīng)因子的倒數(shù)關(guān)系，是通過(guò)什么得到的？

2、中國(guó)藥典中的規(guī)定和公式說(shuō)明存在誤導(dǎo)？帶著這些問(wèn)題，就查找到的信息匯總說(shuō)明：1、公認(rèn)的公式？ ？查了很多資料，包括園里討論的，包括藥檢所老師所寫(xiě)文章，幾乎大家說(shuō)到相對(duì)校正因子的計(jì)算方法都為：F= （A雜/C雜）/ （A樣/C樣）公式（1）這個(gè)公式在我所查到資料里可以認(rèn)為是最普遍公認(rèn)的公式2、中國(guó)藥典的規(guī)定中國(guó)藥典“加校正因子的主成分自身對(duì)照法”中規(guī)定計(jì)算方法：色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì)照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算各雜質(zhì)含量。這里規(guī)定的“校正因子”計(jì)算方法是按內(nèi)標(biāo)法校正因子：F= （A內(nèi)標(biāo)/C內(nèi)標(biāo)）/ （A對(duì)照/C對(duì)照） 公式（2）根據(jù)公式（2）,我們直接把內(nèi)標(biāo)換成雜質(zhì)

3、，即得到與上面的公式（1）一樣的公式，即認(rèn)為是雜質(zhì)斜率與主成分斜率的比值， 得下面公式（3）F=雜質(zhì)斜率/供試品斜率 公式（3）藥典規(guī)定用F乘以雜質(zhì)峰面積，假設(shè)通過(guò)該公式計(jì)算的校正因子是 1.5,則說(shuō)明雜質(zhì)峰的響應(yīng)值要大于主成分，如果在計(jì)算時(shí)再將雜質(zhì)峰面積乘以1.5 ,結(jié)果正確嗎？那這個(gè)公式對(duì)嗎？3、公式推導(dǎo)假設(shè)響應(yīng)因子為k,則有k=A/m（單位質(zhì)量的物質(zhì)相當(dāng)于多少峰面積），令雜質(zhì)k雜二人雜/m雜，主成分k樣二人樣/m樣，則主成分中雜質(zhì)含量w=mfe/m 樣*100%,即有：w= （A雜/k 雜）/ （A樣/k 樣）*100%= （k 樣/k 雜）* （A雜/A 樣）* 100% 公式（4）根

4、據(jù)藥典，理論上，加校正因子以自身對(duì)照法計(jì)算雜質(zhì)含量的公式簡(jiǎn)易表示應(yīng)是：w=F * A雜/ A對(duì)公式（5）由公式（4） （5）兩式可知，計(jì)算雜質(zhì)時(shí)加入的校正因子F:F=k樣/k雜=（人樣優(yōu)樣）/ （A雜/C雜）公式（6）4、公式（6）和公式（1）的區(qū)別倒數(shù)關(guān)系，相對(duì)響應(yīng)因子（RRF與校正因子F的關(guān)系如下：F=1/RRF= Slope 主峰/ Slope imp 公式（7）其中：Slope imp是指對(duì)應(yīng)雜質(zhì)的斜率，Slope主峰是指主峰的斜率。5、對(duì)中國(guó)藥典的看法藥典中對(duì)有關(guān)物質(zhì)計(jì)算方法中的校正因子的描述，也許是拐了一個(gè)彎，對(duì)于我這種沒(méi)腦子的人來(lái)講容易誤導(dǎo)而繞進(jìn)去出不來(lái)。藥典中公式對(duì)針對(duì)內(nèi)標(biāo)法測(cè)

5、含量設(shè)計(jì)，不適用于雜質(zhì)計(jì)算。藥典中對(duì)“校正因子”的描述與色譜類(lèi)專(zhuān)業(yè)書(shū)籍的不符，我所查到的是: 校正因子=C/A公式（8）響應(yīng)因子=A/C公式（9）1、校正因子是相對(duì)而言的，如 A相對(duì)于B的校正因子，B相對(duì)于A 的校正因子二種說(shuō)法，故對(duì)于你的公式（1）就有二種寫(xiě)法?；榈?數(shù)。2、還是第一個(gè)回答，因?yàn)樾Ｕ蜃邮窍鄬?duì)而言，是相乘還是相除就 是看你怎么描述。3、第三個(gè)問(wèn)題可能是你理解錯(cuò)了，一種物質(zhì)在某種特定條件下，有 所謂的響應(yīng)因子，他是針對(duì)自身而言，如里條件變了，可能響應(yīng)因子 數(shù)值也就變了。而校正因子必須有對(duì)立面的， 沒(méi)有其他物質(zhì)，也就沒(méi) 有所謂的校正因子。4、我看了中國(guó)藥典2010年版二部附錄有

6、關(guān)內(nèi)容，沒(méi)有找到你描述的 這句話“色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應(yīng)的校正因子后與對(duì) 照溶液主成分的峰面積比較，計(jì)算各雜質(zhì)含量?！倍沁@么說(shuō)的：“可 用經(jīng)驗(yàn)證的相對(duì)響應(yīng)因子進(jìn)行校正后計(jì)算?！币韵聝?nèi)容很冗長(zhǎng)很繁瑣但是很不強(qiáng)大， 不感興趣和懶的動(dòng)腦的就不要 再看了！確實(shí)想搞明白本帖議題的戰(zhàn)友，我求你能仔細(xì)閱讀下面文字，共同拍何提高！謝謝。猶豫了三分鐘，還是決定繼續(xù)參與討論，就讓我繼續(xù)自私的傻著先首帖中我們提到的“中國(guó)藥典 2010年版二部誤解”，而您所說(shuō)的問(wèn)題正是問(wèn)題之一，因?yàn)樗幍涫敲鞔_按照內(nèi)標(biāo)法的中方法計(jì)算。同時(shí)藥典也有明確乘以校正因子。但我們看billinzhang 所發(fā)的文獻(xiàn) 用加校正因子

7、的主成分自身對(duì)照法測(cè)定苯扎貝特中雜質(zhì)氯苯酪胺的含量中所述重要部分，校正因子的獲得方法和計(jì)算：面積（八）為縱坐標(biāo).分別測(cè)定鼠茶酪胺、茶扎貝特的 線性方程及回歸系數(shù)尸，以氯掌酪胺、笨扛貝特線 性方程的斜率計(jì)算晶茶酪胺相對(duì)于笨扎貝特的校正 因子fif （/某耀"荒161t）/（乂草孔艮腓/C般扎只將）口 結(jié)果見(jiàn)表I、表彰表1相對(duì)保留時(shí)間測(cè)定精果T F均值TTab 1I>etemii rm Lian resulU <*f the relati ve relenlion Uine信密旗豌就簟幅臉條扎國(guó)特(»yy|jem)(diLFubenwyk>r»iHe

8、),：山&JiLKinlQ0一朝電020. W0 S9裳2校正因子測(cè)定結(jié)果Tab 2 Determination results of th巖 corr«ctkm r»cior真暮骼.喉慎爆系統(tǒng)、線村方程 界茶扎鳳特（1mHi 川/平均使（e忡m時(shí)12用加*1必 口 四 >1 «JZBC.3J。問(wèn) I-2ST廿電2/-71 QW9 ”長(zhǎng)盯I0T +部Dy1 &C 門(mén)這里面用雜質(zhì)斜率/主成分斜率作為校正因子，跟 pharma1000說(shuō)的,雜質(zhì)的峰面積應(yīng)該是去除這個(gè) F值才對(duì)。矛盾就這樣產(chǎn)生了，在我的周?chē)业耐麻_(kāi)始犯暈了， 這也正是我想到發(fā)此

9、貼的目的所在！ ！ ！雖然雖然，我們可以通過(guò)理解加校正因子有關(guān)物質(zhì)計(jì)算的含義去做出正確的判斷和計(jì)算方法，但是當(dāng)你眼前擺著藥典，擺著各種由藥檢所的老師們寫(xiě)的文章的時(shí) 候，往往會(huì)多了幾個(gè)問(wèn)號(hào)，比如校正因子有沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)公式，跟響應(yīng)因子是什么關(guān)系，一樣還是不一樣?我想我應(yīng)該不至于那么傻，反正不管別人怎么認(rèn)為哈， 我覺(jué)得我這么一折騰，我的確搞懂了，希望有更多的人通過(guò)這個(gè)帖子也能搞明白， 不用再查東查西，即便自己認(rèn)為原來(lái)已經(jīng)會(huì)了，我想在你看完下面兩個(gè)示例的內(nèi)容后，你仍舊會(huì)有一寫(xiě)更新的收獲，至少我在我跟我的同事在做此項(xiàng)討論的時(shí)候，大家都有相同的感受。如果你也有，麻煩給我投一票或回個(gè)帖，哥只求票不求分謝謝。示例

10、(一)某品種的USP34勺標(biāo)準(zhǔn)方法采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，其計(jì)算公式為：Result = (rU/rS) x (1/F) x 100 公式(1)ru=peak response for each impurity from the Sample solutionrs=peak response from the Standard solutionImpurity Table 1)F= relative response factor (seelrT囹idividual impurities: S巳e f如urly TabQ 1 /otal impirlties: NMT 0.5% rImpu

11、rity Table 1 +,工如儂勖IiReldLivei RetentionsTime 13 。.孫RelativesResponse1F actor-17Acceptance; Criteriar-NMT (Mi”L*Disregard*3Phenol imuuflg028/l / /°r* F L ,0,480.03 一1八）總結(jié)討論：（1）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F規(guī)定是何“因子”表中規(guī)定的是“ relative response factor ”即RRF即相對(duì)響應(yīng)因子（2）請(qǐng)大家仔細(xì)看公式（1）的F的計(jì)算方式公式中是用1/F,即除以相對(duì)響應(yīng)因子示例（二）某品種的EP7.2

12、標(biāo)準(zhǔn)方法同樣采用加校正因子的有關(guān)物質(zhì)，EP表中的慣例是不寫(xiě)計(jì)算公式的，其有關(guān)物質(zhì)限度是如下描述的：Limitsicorrection factors: for the calculation of content. multiply the pgak areat of the f口llowing impurities by the corresponding correction factor: impurity A = 0.47; impurity F = 1.26; impurity G = 0,43; impurity H = 0,35: impurity A: not more than twice the area of the principal peak in the cliromatograni obtainc in'/r<ikr solution (a) (0.2 per cent); i 總結(jié)討論:該方法規(guī)定的是校正因子“ Correction factor ”，并明確：各雜質(zhì) 峰面積乘以校正因子后計(jì)算。(TLC注：雖然這里