注射用尖吻蝮蛇血凝酶說明書

1、注射用尖吻蝮蛇血凝酶說明書以下內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說明書為準(zhǔn)。注射用尖吻蝮蛇血凝酶說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥物名稱】通用名：注射用尖吻蝮蛇血凝酶英文名： HaemocoagulaseAgkistrodon for Injection漢語拼音：Zhusheyongjianwenshexueningmei【成份】本品主要成份為從尖吻蝮蛇蛇毒中分離提純的血凝酶。分子量：2930029500 Dalton本品輔料為右旋糖昔 20o【性狀】本品為白色凍干塊狀物?！具m應(yīng)癥】用于外科手術(shù)淺表創(chuàng)面滲血的止血，是否使用需要根據(jù)外科 醫(yī)生對(duì)傷口出血情況的判斷?！疽?guī)格】1單位/瓶；4瓶

2、/盒?！居梅ㄓ昧俊勘酒窞閱未戊o脈注射給藥。每次2單位（2瓶），每瓶用1ml注射用水溶解，緩慢靜脈 注射，注射時(shí)間不少于 1分鐘。用于手術(shù)預(yù)防性止血，術(shù)前 15-20分鐘給藥?！静涣挤磻?yīng)】不良反應(yīng)包括心悸、胸悶、血壓降低等全身過敏反應(yīng)和皮疹、 皮膚瘙癢、紅斑等皮膚過敏反應(yīng)，上述過敏反應(yīng)的發(fā)生率均 不足十萬分之一，屬非常罕見范疇。如由現(xiàn)此類情況，可按 抗過敏方法處理，給予抗組胺藥或/和糖皮質(zhì)激素及對(duì)癥治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1 .彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）及血液病所致的由血，不宜使 用本品。2 .缺乏血小板或莫些凝血因子時(shí)，宜在補(bǔ)充血小板和缺乏 的凝血因子或輸注新鮮血液的基礎(chǔ)上應(yīng)用本品。3 .本品溶解后

3、應(yīng)當(dāng)日用完。4 .動(dòng)脈、大靜脈受損的由血，必須及時(shí)外科手術(shù)處理。5 .使用期間應(yīng)注意觀察患者的生、凝血時(shí)間。6 .本品為蛋白類物質(zhì)，不能排除重復(fù)給藥誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體的可能性。上市后的IV期臨床試驗(yàn)中，部分患者有重復(fù)用藥 的經(jīng)驗(yàn)，參見【臨床試驗(yàn)】【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女用藥的安全有效性尚未確立?！緝和盟帯績和盟幍陌踩行陨形创_立?！纠夏暧盟帯空?qǐng)遵醫(yī)囑用藥。一項(xiàng)由60個(gè)中心完成的外科臨床研究，采用開放、多中心 的研究方法，選擇14個(gè)科室，包括40余種手術(shù)患者。入選 凝血功能正?；?PT、APTT TTW 1.5倍正常值高限，肝功能 大致正常（ALT、TBIL1.5倍正常值高限）。

4、手術(shù)切口創(chuàng)面 的止血時(shí)間時(shí)間和由血量、手術(shù)中由血量、手術(shù)中輸血量、 手術(shù)后由血量（24小時(shí)引流量）為療效指標(biāo)。每次 2單位， 或根據(jù)臨床需要給藥。共入組1891例受試者，其中60歲以上老年受試者409例，包括60歲-64歲受試者193例（10.2%）, 65歲74歲受試者162例（8.6%） , 75歲以上受試者 54例 （2.9%） o老年受試者中 404例為手術(shù)患者，5例為非手術(shù)患者。409例老年患者平均每例用藥總量6.08單位，其中手術(shù)患者每例平均用藥總量6.05單位，非手術(shù)患者每例平均用藥總量8.20單位。404例老年手術(shù)患者手術(shù)過程給藥 1次 286例（ 70.79%）,給藥2天的患

5、者23例（5.62%）,給藥 3天的患者89例（21.76%）,給藥4天的患者111例（27.14%）, 給藥5天的患者24例（5.87%）,給藥6天的患者5例（1.22%）, 給藥7-12天的患者7例（1.71%）。研究中未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)?！舅幬锏南嗷プ饔谩可袩o與其他藥物相互作用的報(bào)道。為防止藥效降低，不宜與 其它藥物混合靜注?！九R床試驗(yàn)】上市前進(jìn)行了兩個(gè)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)， 一個(gè)為安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，一個(gè)為陽性藥對(duì)照試驗(yàn)。觀察創(chuàng)面 均為腹部外科手術(shù)腹壁切口滲血，主要療效觀察指標(biāo)為由血 量、止血時(shí)間和單位面積由血量。在以安慰劑對(duì)照的臨床試 驗(yàn)中，180例患者按1:1:1比例隨機(jī)等量

6、分至安慰劑、2單位和3單位三組，在術(shù)前15-20分鐘單次靜脈注射給藥，結(jié) 果提示本品兩個(gè)劑量在由血量、止血時(shí)間和單位面積由血量 指標(biāo)均優(yōu)于安慰劑組，但兩劑量組之間沒有量效關(guān)系。在以 陽性藥為對(duì)照的試驗(yàn)中，試驗(yàn)組324例，對(duì)照組108例，試驗(yàn)組單次給藥劑量為 2單位，均為術(shù)前15-20分鐘單次靜脈 注射給藥，以上試驗(yàn)中均未觀察到不良反應(yīng)。上市后進(jìn)行了 2412例的IV期臨床試驗(yàn)，包括婦產(chǎn)科、神經(jīng)外科和脊柱外科3個(gè)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)、1個(gè)外科開放單 臂試驗(yàn)其中。婦產(chǎn)科試驗(yàn)由4個(gè)中心完成。該試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安慰 劑對(duì)照、多中心的研究方法，選擇宮頸錐切患者和陰道分娩 患者。宮頸錐切創(chuàng)面的由血時(shí)間和

7、由血量、產(chǎn)后 2小時(shí)內(nèi)由 血量為療效指標(biāo)。共入組269例，其中試驗(yàn)組134例（宮頸錐切68例；陰道分娩66例），安慰劑組135例（宮頸錐切 69;陰道分娩66例）o 137例宮頸錐切患者評(píng)價(jià)了療效，試 驗(yàn)組和安慰劑組的錐切創(chuàng)面中位由血時(shí)間分別為41.5秒、120.0秒，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.0001 ）;中位由血 量分別為14.00g和27.00g ,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P0.0001 ）。132例陰道分娩患者評(píng)價(jià)了 2小時(shí)內(nèi)的由血量，試驗(yàn)組和安慰組的產(chǎn)后 2小時(shí)中位由血量分別為 40.95g , 86.00g ,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.0001 ）。試驗(yàn)未觀察 到不良反應(yīng)，試驗(yàn)

8、組與安慰劑組的各項(xiàng)安全性指標(biāo)治療前后 均未發(fā)生異常變化。神經(jīng)外科試驗(yàn)由2個(gè)中心完成。該試驗(yàn)采用隨機(jī)、雙盲、安 慰劑對(duì)照、多中心的研究方法，選擇顱內(nèi)占位性病變切除術(shù) 患者，手術(shù)切口由血時(shí)間（切皮至切開顱骨）為主要療效指 標(biāo)，手術(shù)切口單位面積由血量（切皮至切開顱骨）、術(shù)中單位腫物體積手術(shù)時(shí)間為次要療效指標(biāo)。共入組126例，其中試驗(yàn)組84例，安慰劑組42例。全部患者術(shù)前和術(shù)后各給藥 2單位，其中14例（試驗(yàn)組10例，安慰劑組4例）手術(shù)時(shí) 間超過6小時(shí)的患者在手術(shù)開始后第3,5小時(shí)追加給藥1單位。全部126例患者評(píng)價(jià)了切開顱骨前止血時(shí)間和切開顱骨 前單位面積由血量，試驗(yàn)組和安慰劑組切開顱骨前中位止血

9、時(shí)間分別為 38.5秒，90.0秒，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0,0001 ）;試驗(yàn)組和安慰劑組切開顱骨前中位單位面積 由血量分別為 0.07g/cm2、0.12 g/cm2、兩組差異具有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義（P0,005）。123患者評(píng)價(jià)了術(shù)后 6小時(shí)單位面積滲 血量，試驗(yàn)組和安慰劑組術(shù)后6小時(shí)中位單位面積滲血量分別為0.29 g/cm2、0.58 g/cm2 ,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0,0001 ）。單位腫物體由血量、 切口單位面積手術(shù)時(shí)間、 單位腫物體積手術(shù)時(shí)間，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。試驗(yàn) 未觀察到不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果顯示本品對(duì)各項(xiàng)安全性 指標(biāo)無明顯影響。脊柱外科試驗(yàn)由2個(gè)中心完成。

10、采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì) 照、多中心的研究方法，選擇后路椎管減壓植骨融合內(nèi)固定 術(shù)和后路椎管狹窄開窗減壓術(shù)患者，手術(shù)切口止血時(shí)間（切 皮至切開椎板前）為主要療效指標(biāo)，手術(shù)切口單位面積由血 量（切皮至切口椎板前）、術(shù)中單位椎板體積由血量、術(shù)后 單位面積滲血量（縫皮結(jié)束至縫皮后6小時(shí)）、手術(shù)切口單位面積手術(shù)時(shí)間（切皮至切開推板前）、術(shù)中單位椎板體積 手術(shù)時(shí)間為次要療效指標(biāo)共入組126例，其中試驗(yàn)組84例,安慰劑組42例。全部患者術(shù)前和術(shù)后各給藥2單位，其中10例（試驗(yàn)組5例，安慰劑組5例）手術(shù)時(shí)間超過 6小時(shí)的 患者在手術(shù)開始后第 3.5個(gè)小時(shí)追加給藥1單位。124例患 者評(píng)價(jià)了切開椎板前止血時(shí)間

11、和切開椎板前單位面積由血量，試驗(yàn)組和安慰劑組切開椎板前中位止血時(shí)間分別為50.0秒、91.0秒，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.0001 ）；試驗(yàn) 組和安慰劑組切開椎板前中位單位面積由血量分別為0.22g/cm2、0.32 g/cm2,兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.005）。 術(shù)中單位椎板面積由血量、術(shù)中切口單位面積手術(shù)時(shí)間、單 位椎板面積手術(shù)時(shí)間，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該試驗(yàn) 未觀察到不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果顯示本品對(duì)各項(xiàng)安全性 指標(biāo)無明顯影響。開放單臂外科試驗(yàn)由60個(gè)中心完成。試驗(yàn)采用開放、多中心的研究方法，選擇14個(gè)科室，包括40余種手術(shù)患者。入 選凝血功能正?；?PT、APTT TT

12、 1.5倍正常值高限，肝功 能大致正常（ALT、TBILW1.5倍正常值高限）患者。手術(shù)切口 創(chuàng)面的止血時(shí)間和由血量、手術(shù)中由血量、手術(shù)中輸血量、 手術(shù)后由血量（24小時(shí)引流量）為療效指標(biāo)。每次 2單位， 根據(jù)需要術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后給藥。試驗(yàn)共入組1891例，年齡從12歲至88歲。手術(shù)患者1863例，非手術(shù)患者 28例。靜脈給藥1820例（ 96.25%）,局部給藥 33例（1.75%）, 靜脈同時(shí)局部給藥 38例（2.01%） o全部患者平均每例用藥量5.70單位，其中手術(shù)患者平均每例用藥量5.69單位，非手術(shù)患者平均每例用藥量 6.54單位。手術(shù)過程給藥1次1364 例（73.22%）,給藥

13、 2 次 423 例（22.71%）,給藥 3 次 76 例（4.08%） o 189例患者平均用藥 2.52天，其中給藥1天 的患者739例（39.08%）,給藥2天的患者172例（9.10%）, 給藥3天的患者420例（22.21%）,給藥4天的患者459例（24.27%）,給藥5天的患者62例（3.28%）,給藥6天的 患者24例（1.27%）,給藥7到12天的患者15例（0.79%）。 該試驗(yàn)未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的不良事件。實(shí)驗(yàn)室檢查研究藥物對(duì)患者的血常規(guī)、凝血功能、肝功能、腎功能、心電圖沒有明顯影響。1521例手術(shù)切口創(chuàng)面的中位由血量8.50g。1429例手術(shù)切口創(chuàng)面的中位止血時(shí)間1

14、3.00秒。1787例術(shù)中中位生血量100.00ml。266例患者術(shù)中輸血（全血或成分血），中位輸血量為 600.00ml o 1863例手術(shù)患者中，1855 例（99.57%）未發(fā)生術(shù)后皮下血腫，1853例（99.46%）未因 由血接受二次手術(shù)。891例的24小時(shí)中位引流量為 140.00ml ,引流液中的中位血紅蛋白為 5.00g/L。【藥理毒理】 藥理作用 尖吻蝗蛇血凝酶為止血藥，通過水解纖維蛋白原使其變?yōu)槔w 維蛋白而增強(qiáng)機(jī)體凝血功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，尖吻蝮蛇 血凝酶能顯著縮短小鼠剪尾由血時(shí)間和兔全血凝固時(shí)間。毒理研究遺傳毒性：Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓微核試驗(yàn)、CHL細(xì)胞染色體畸變結(jié)果均為陰性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】在30名中國健康成年志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，分別 靜脈給予本品4單位、5單位、6單位后，在體內(nèi)代謝符合 二室模型。表觀分布容積（Vd）約為8.110.4L ,分布較為 局限。本品在血液中有較高濃度，3個(gè)劑量組給藥后血清零時(shí)濃度（C0）分別為 1.09 0.14 以 g? L-1、1.46 0.02 以 g ? L-1、 1.76 0.01 g g? L-1 , AUC0-8h