水飛薊制劑肝病臨床應(yīng)用

1、水飛薊制劑肝病臨床應(yīng)用水飛薊（Silybummarianum L. Gaertn ）是菊科水飛薊屬草本植物，原產(chǎn)于南歐和北非。水飛薊是一種歐洲民間草藥，早在公元前第4世紀(jì)西方就將其提取物用于肝膽疾病的治療。水飛薊素（silymarin ）是從水飛薊種子中提取的一種新型黃酮類化合物，主要成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊寧和水飛薊亭等。其中，以水飛薊賓含量最高，生物學(xué)活性也最強(qiáng)?；A(chǔ)和臨床研究證實(shí)，水飛薊賓具有保肝、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、降血脂和抗氧化等作用，因此被世界各國(guó)廣泛應(yīng)用于各種肝臟疾病的治療中。藥理作用特點(diǎn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，水飛薊制劑對(duì)于由四氯化碳、半乳糖胺、醇類和其他肝毒素造成 的肝損害具有保

2、護(hù)作用，也能改善非酒精性脂肪性肝病的病理學(xué)改變。水飛薊素 的保肝作用機(jī)制概括如下?？寡趸饔盟w薊素可通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性，從而保護(hù)肝細(xì)胞膜；也可抑制中性粒細(xì)胞的超氧陰離子釋放，來降低炎性細(xì)胞所致的肝細(xì)胞損傷。還 有研究顯示，水飛薊賓能夠增加慢性酒精性肝病小鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞中超氧化物歧 化酶（SOD ）的表達(dá)，從而起到抗氧化作用。而且，也有研究報(bào)道，水飛薊賓可 以降低活性氧（ROS ）和丙二醛（MDA ）等氧化物質(zhì)的產(chǎn)生?？寡鬃饔盟w薊賓可降低多種前炎癥細(xì)胞因子水平，如細(xì)胞因子（IL） -8、IL-6、單核細(xì)胞趨化因子-1 （ MCP-1 ）和腫瘤壞死因子（TNF）- a從而

3、發(fā)揮抗炎作用。該效應(yīng)是通過抑制IKK-卩以及p50、p65活性，從而抑制NF- K作用來實(shí)現(xiàn)的?？垢卫w維化作用多項(xiàng)研究證實(shí)，水飛薊素通過抗氧化和直接抑制各種細(xì)胞因子對(duì)肝星狀細(xì)胞（HSC ）的激活，實(shí)現(xiàn)抗纖維化作用。降脂作用小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，水飛薊賓可降低肝臟內(nèi)甘油三酯（TG）含量和血清TG、總膽固醇（TCh ）水平。而且這些動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，應(yīng)用水飛薊賓干預(yù)后，其肝臟病理學(xué)方面（如脂肪變、炎癥和肝細(xì)胞氣球樣變）均有不同程度的改善。也有研究提示，該藥可降低受試動(dòng)物的體重。藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)健康志愿者單劑量口服水飛薊賓70 mg、140 mg 和280 mg 的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)峰濃度（Cmax , ng/

4、ml ）分別為 1551.9 ±871.2、2052.8 ±1056.7 和 3946.9 ±1864.9 ; AUC 011h ng （/ ml h）分別為 1760.2± 604.0、2670.1±801.5 和5257.7 ± 1555.2 ; AUC 0 - ng （/ ml h ）分別為 1783.8± 605.7、2708.6±804.1和5329.2 ±1545.1 ;在3個(gè)劑量組下，水飛薊賓的AUC?！?和Cmax與給藥劑量均呈線性相關(guān)(r=0.9686 , P v 0.20 ; r=0.

5、9625 , P v 0.20 )。健康人口服水飛薊賓卵磷脂復(fù)合物360 mg (以水飛薊賓計(jì))后，游離血藥濃度峰值為(298±96)ng/ml ，峰時(shí)間為(1.6 ±0.3 )小時(shí)，血中的平均殘留時(shí)間為(3.6 ±0.4 )小時(shí)，AUC 0仍為(881 ±207 ) ng (/ ml h )。與普通水飛薊賓制劑相比，由水 飛薊賓與磷脂酰膽堿絡(luò)合而成的復(fù)合物口服吸收好，生物利用度顯著提高，活性 增強(qiáng)，耐受性好，具有肝臟靶向性。水飛薊賓口服吸收后迅速到達(dá)肝臟，在肝臟中代謝后分布于膽汁中，經(jīng)膽汁排泄。在體內(nèi)經(jīng)I和相代謝，其中相代謝為其主要代謝途徑。其主要代謝產(chǎn)物為磺酸化和葡萄糖醛酸化代謝物。人口服后體內(nèi)可檢測(cè)到的產(chǎn)物有水飛薊賓單葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物、雙葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物、單磺酸化代謝產(chǎn)物、葡萄糖-磺酸化代謝產(chǎn)物和 O-去甲基水飛薊賓葡萄糖醛酸化代謝產(chǎn)物。水飛薊素是水飛薊中的主要活性成分。水飛薊素具有抗炎和抗氧化作用。研究還顯示，水飛薊對(duì)工業(yè)毒物(例如甲苯和二甲苯)造成肝損傷的人群可能有益。醫(yī)學(xué)研究的確表明，水飛薊與傳統(tǒng)治療相結(jié)合可改善糖尿病。研究顯示2型糖尿病患者出現(xiàn)了血糖水平下降和膽固醇改