第三十二章抗病原微生物藥物概論

1、第三十二章抗病原微生物藥物概論機(jī)體、病原體、化療藥物三者辯證關(guān)系化療菊物耐他性匚 病驚體_殺滅或抑制化療藥物人工合成抗菌藥抗生素 抗真菌藥 抗病毒藥 抗寄生蟲藥對(duì)因治療,治病病因病原微生物致病寄生蟲病原體機(jī)體感染性疾病抗惡性腫瘤藥惡性腫瘤 -機(jī)體惡性腫瘤細(xì)胞第一節(jié) 常用術(shù)語抗菌譜 (antibacterial spectrum)抗菌藥抑制或殺滅病原菌的范圍?？咕嶵化療藥物；病原菌T病原微生物、病原休；廣譜與窄譜 抗菌活性(antibacterial activity)抗菌藥抑制或殺滅病原菌的能力。 抑菌藥 (bacteriostatic drugs)指能抑制病原菌生長繁殖的藥物。殺菌藥 (b

2、actericidal drugs)指不僅能抑制病原菌生長繁殖而且能殺滅病原菌的藥物。 最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration，MIC) 是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，抑制供試細(xì)菌生長的抗菌藥物的最低濃度。 最低殺菌濃度 (minimum bactericidalconcentration，MBC) 是指體外抗菌實(shí)驗(yàn)中，殺滅供試細(xì)菌的抗菌藥物的最低濃度。 抗菌后效應(yīng) (post-antibiotic effect，PAE)是指細(xì)菌與抗菌藥物短暫接觸后， 在抗菌藥物濃度低于MIC或消失 的情況下細(xì)菌生長仍受抑制的現(xiàn)象。抗生素 (antibiotics)是某些微生物產(chǎn)

3、生的代謝物質(zhì)， 對(duì)另一些微生物有抑制和殺滅作用。 消毒藥 ：能迅速殺滅病原微生物的藥物。防腐藥 ：能抑制病原微生物生長繁殖的藥物。化療藥物 ：治療機(jī)體內(nèi)病原微生物、寄生蟲感染和惡性腫瘤的藥物。 化學(xué)治療(chemotherapy，化療)是指用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物(包括真菌、細(xì)菌、 病毒等)、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞的治療手段。化療指數(shù) (chemotherapeutic index) 是衡量化療藥物安全性的評(píng)價(jià)參數(shù)，可用感染動(dòng)物的LD50ED50或LD5ED95表示。耐藥性(resista nee,抗藥性)：病原體對(duì)化療藥物的敏感性降低。耐受性 ：機(jī)體(包括病原體)對(duì) 藥物的敏感性

4、降低。兩者關(guān)系：都以連續(xù)或反復(fù)用藥為前提，耐藥性是耐受性的特例第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制圖 細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位示意圖一、 干擾細(xì)菌細(xì)胞壁合成青霉素類的作用靶位是胞漿膜上的 青霉素結(jié)合蛋白（PBPsPBPs），作用機(jī)制 是抑 制轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻礙粘肽合成，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。二、 增加細(xì)菌胞漿膜的通透性多黏菌素類 能選擇性地與 細(xì)菌胞漿膜中的 磷酯結(jié)合；制霉菌素、兩性霉素 B B 和咪唑類能與真菌胞漿膜中麥角固醇類 結(jié)合。它們均能使胞漿膜通透性增加。三、 抗細(xì)菌葉酸代謝磺胺類抑制二氫葉酸合成酶，甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶；妨礙葉酸代謝， 最終影細(xì)胞質(zhì)細(xì)胞壁納胞模（舸漿膜）酩響葉酸合成 （

5、橫胺類、甲錯(cuò)節(jié)1ft）蛋白質(zhì)影響蛹胞膜通透性（多點(diǎn)菌素類、制毒菌素、兩性是素B）影響細(xì)胞壁合成（0-內(nèi)酰胺類）序響椽酸合成陝諾黒類、利福平）影響哥白質(zhì)合成 （大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素 類氨基館昔類）響核酸合成，從而抑制細(xì)菌的生長和繁殖。四、 抑制細(xì)菌核酸代謝喹諾酮類藥物能抑制 DNADNA 回旋酶，妨礙 DNADNA 復(fù)制；利福平能抑制以 DNADNA 為模板的 RNARNA 多聚酶，阻礙 mRNAmRNA 的合成。五、 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成多種抗生素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，但它們的作用點(diǎn)有所不同。能與核蛋白體 50S50S 亞基結(jié)合，可逆性抑制蛋白質(zhì)合成的有 氯霉素、林可霉素類 和大環(huán)內(nèi) 酯類抗生素

6、（紅霉素等）。 能與核蛋白體 30S30S 亞基結(jié)合而抑菌的抗生素，如 四 環(huán)素類，能阻止氨基酰 tRNAtRNA 向 30S30S 亞基的 A A 位結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)合成。 能與核蛋白體 30S30S 亞基結(jié)合的抗生素有 氨基糖苷類（慶大霉素等）。氨基糖苷類 的作用是多環(huán)節(jié)的， 全程性影響蛋白質(zhì)合成，具有殺菌作用。第三節(jié) 細(xì)菌的耐藥性及其產(chǎn)生機(jī)制交叉耐藥性(cross-resista nee);單向交叉耐藥；完全交叉耐藥 多重耐藥(multidrug-resistance，MDR)：對(duì)多種化療藥物耐藥。 熱點(diǎn)：多重耐藥 與超級(jí)細(xì)菌感染 及惡性腫瘤 難治的關(guān)系細(xì)菌的耐藥方式 】1產(chǎn)生滅活酶B內(nèi)酰胺酶， 水解B內(nèi)酰胺環(huán)，B內(nèi)酰胺類抗生素失活 乙酰轉(zhuǎn)移酶 ，NH2乙?；?， 氨基糖苷類抗生素 失活2改變靶位結(jié)構(gòu)3降低外膜的通透性4 加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)細(xì)菌的耐藥機(jī)制 】 細(xì)菌耐藥機(jī)制主要是 基因突變