藥理學復習復習題重點名詞解釋原理資料考試必考公共衛(wèi)生預防基礎醫(yī)學

1、藥理學 是研究藥物與機體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律的學科藥物 指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，用以預防、診斷、治療疾病的物質藥物 or 毒物 藥食同源，藥毒難分 藥理學的學科任務 1.指導臨床合理用藥 2.研究開發(fā)新藥 3.闡明機體生命現(xiàn)象藥學 臨床前研究 臨床研究 理化性質 藥效學 臨床試驗 臨床試驗 期 期 期 期工藝路線 藥動學質量標準 毒理學藥物通過細胞膜的方式： 簡單擴散體轉運 l 主動轉運 l 易化擴散1.濾過(Filtration)水溶性擴散 水溶性小分子藥物通過細胞膜的水通道受流體靜壓或滲透壓的影響腸粘膜上皮細胞及其它大多數(shù)細胞膜孔道48Å, 僅水、尿素

2、等小分子水溶性物質能通過, 分子量>100者即不能通過腎小球毛細血管內皮孔道約40Å，除蛋白質外，血漿中的溶質均能通過2. 簡單擴散脂溶性擴散絕大多數(shù)藥物采用此方式 擴散速度與脂溶性正相關；藥物還需同時具有水溶性；受藥物理化性質和pH影響；分子量??；脂溶性高；非解離型；極性小的 容易透過存在離子障(ion trapping)現(xiàn)象弱酸性藥物：在酸性的環(huán)境中解離少,容易透過細胞膜在堿性的環(huán)境中解離多,不容易透過細胞膜弱堿性藥物：在酸性的環(huán)境中解離多,不容易透過細胞膜在堿性的環(huán)境中解離少,容易透過細胞膜3. 主動轉運 (Active transport)特點：逆濃度梯度，耗能 需要載

3、體 載體對藥物有選擇性 飽和性 競爭性4. 易化擴散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 如：Glucose, Iron特點：需特異性載體 順濃度梯度，不耗能膜動轉運（cytosis） 胞飲（pinocytosis）藥物通過膜內陷小泡進入細胞胞吐（exocytosis）藥物通過胞裂外排由細胞內轉運至細胞外二 藥物在體內的存在形式游離型（free） & 結合型（bound）儲存藥物的體內過程 藥物體內處置 動力學規(guī)律 體內藥物濃度隨時間變化的吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代謝 (Me

4、tabolism) 排泄 (Excretion)吸收 藥物由給藥部位進入全身血循環(huán)的過程存在于除靜脈給藥方式外的所有其它給藥途徑途徑：口服、舌下、直腸、吸入、皮膚、肌注、皮下注射和靜脈注射。吸收快慢次序：血管內>吸入>舌下>直腸>肌肉內>皮下>口服>皮膚首過消除 ：藥物由用藥部位到達全身血循環(huán)前被組織器官代謝損失掉一部分的現(xiàn)象 考試:見書本記得對應的英文縮寫1.Cmax 峰濃度 and Tmax達峰時間 2.Area under curve, AUC 曲線下面積3.steady-state concentration, Css,穩(wěn)態(tài)血藥濃度 4.Hal

5、f time, t1/2 半衰期5.Eliminatiom rate constant, Ke消除速率常數(shù) 6.Clearance, CL清除率7. Apparent volume of distribution 表觀分布容積 8.Bioavailability, F 生物利用度質反應 在一群體中，某一效應的出現(xiàn)是以陽性（或陰性）反應出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示 后遺效應（after effect）：停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。變態(tài)反應：是藥物引起的免疫反應，反應性質與藥物原有效應無關，其臨床表現(xiàn)包括免疫反應的各種類型。 與藥物的藥理效應無關 反應程度相差很大 與劑量無明顯關

6、系停藥反應（withdrawal reaction）病人長期應用某種藥物，突然停藥后發(fā)生病情惡化的現(xiàn)象，也叫反跳 (Rebound reaction) 舉例 長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高特異質反應 少數(shù)病人由于遺傳因素對某些藥物的反應發(fā)生改變。 舉例 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏，用伯氨喹易發(fā)生急性溶血性貧血考試：見書本記得對應的英文縮寫 1.最小有效量（或最低有效濃度）：亦稱閾劑量或閾濃度2.半最大效應濃度（EC50） 3.最大效應 Emax (效能 efficacy) 4.效價強度 (potency)藥物安全性評價指標（1）半數(shù)有效量（50 effective dos

7、age, ED50）；（2）半數(shù)致死量（50% lethal dosage, LD50） （3）治療指數(shù)（therapeautic index, TI）TI=LD50/ED50（4）安全范圍（margin of safety） ED95 LD5Drug receptor 藥物受容體：Sensitivity （靈敏性），Specificity （特異性） ，Saturability （飽和性）， Reversibility （可逆性）， Multiple-variation （多樣性）Drug-receptor interaction藥物受體之間的作用力：Van der Waals forces

8、（范德華引力）Hydrogen bonds （氫鍵）Ionic bonds （離子鍵），Covalent bonds （共價鍵）受體與藥物相互作用的學說占領學說（Occupation theory）1.內在活性（intrinsic activity）反應效能，以表示， =1，=0 無內在活性 0<1 2.親和力（ Affinity ）與受體結合的能力 激動藥 既有親和力又有內在活性的藥物，它們能與受體結合并激動受體而產生效應。內在活性（=1）。部分激動藥 有較強的親和力，但內在活性不強（0<<1）,即表現(xiàn)部分阻斷作用。拮抗藥：有較強的親和力，而無內在活性(= 0)的藥物。拮抗

9、藥與受體結合但不激活受體。根據(jù)拮抗藥與受體結合是否有可逆性而將其分為： 1非競爭性拮抗藥(noncompetitive antagonists)在拮抗藥作用下，激動藥的親和力和內在活性均降低，增加劑量也不能恢復到無拮抗藥時的Emax 2.競爭性拮抗藥(competitive antagonists) 與激動藥競爭同一受體，可逆性結合降低其親和力，而不改變內在活性 增加激動藥劑量后量效曲線平行右移受體的調節(jié)1.受體數(shù)量反應性 向下調節(jié) 耐受性（脫敏desensitization ）2. 受體數(shù)量反應性 向上調節(jié) 反跳現(xiàn)象（增敏hypersensitization ）影響藥物作用的因素1、 藥物方

10、面因素：1藥物劑型：藥物制備成不同劑型，采用不同途徑給藥可產生不同的作用和用途2給藥方法：給藥劑量、給藥途徑、用藥時間、給藥間隔、療程、停藥等3長期用藥 ：機體會相應產生一些反應耐受性（tolerance） 指連續(xù)用藥后出現(xiàn)的藥物反應性下降。若在很短時間內產生稱為快速耐受性或急性耐受性。反之若在長期用藥后產生則稱為慢速耐受性或慢性耐受性。病原體和腫瘤細胞在長期用藥后產生的耐受性稱為耐藥性（resistance）。依賴性 指長期用藥后病人對藥物產生精神性和生理性依賴需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象，亦稱為成癮性。若僅產生精神上的依賴性，停藥后病人只表現(xiàn)為主觀上的不適，沒有客觀上的體征表現(xiàn)，稱為精神依賴性。若病

11、人對停藥后有身體上的戒斷癥狀，稱為生理依賴性或軀體依賴性停藥癥狀 指長期用藥后突然停藥出現(xiàn)的癥狀，又稱停藥綜合征。如長期應用腎上腺皮質激素突然停藥不但產生停藥癥狀（肌痛、關節(jié)痛、疲乏無力、情緒消沉等），還可使疾病復發(fā)或加重，稱為反跳現(xiàn)象?？刹扇≈饾u減量停藥的方法避免發(fā)生撤藥癥狀和反跳現(xiàn)象。4 藥物相互作用 是指兩種或兩種以上藥物不論給藥途徑是否相同，同時或先后應用所出現(xiàn)的原有藥物效應增強或減弱的現(xiàn)象。包括體內(藥代學相互作用和藥效學相互作用)和體外藥物相互作用（藥劑學相互作用）。聯(lián)合用藥 協(xié)同作用（synergism） 拮抗作用（antagonism）二、機體方面因素：1生理因素 年齡、性別

12、(懷孕與哺乳期)2精神因素 精神狀態(tài)和心理活動 3.疾病 4.遺傳因素種族差異 個體差異 量反應 質反應 （過敏 特異質）膽堿受體激動藥 5.飲食 具體舉例見PPTM膽堿受體激動藥 一、膽堿酯類：乙酰膽堿 （M，N）二、擬膽堿生物堿：毛果蕓香堿（M）M，N膽堿受體激動藥-乙酰膽堿（ACh）藥理作用1.M樣作用（主要，小劑量）2.N樣作用 NM骨骼肌興奮 NN 神經節(jié)細胞興奮 同類藥：醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿二、生物堿類（M受體激動藥）毛果蕓香堿（pilocarpine）又名匹魯卡品 藥理作用 直接激動M受體 1.眼（1）縮瞳 膽堿能神經 瞳孔括約肌 縮瞳 （M受體）去甲腎上腺素能神經 瞳孔擴

13、大肌 擴瞳 （ 受體）（2）降低眼壓 縮瞳時虹膜向中心拉動，根部變薄 前房角間隙增大 房水回流通暢（3）調節(jié)痙攣 膽堿能神經 環(huán)狀睫狀肌 懸韌帶放松 晶狀體回縮變凸 屈光度增加 調節(jié)痙攣 2.腺體：分泌增加不良反應:M樣中毒癥狀可用膽堿受體阻斷藥阿托品解救注意事項：滴眼時應壓迫內眥,防止全身吸收第2節(jié) N膽堿受體激動藥煙堿(nicotine，尼古丁) 對N受體呈雙相作用，先短暫興奮后持續(xù)抑制具有毒理學意義，無臨床實用價值 煙草中含有煙堿成分，長期吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥第一節(jié) 膽堿酯酶其他易逆性抗AChE藥物治療阿爾

14、茨海默病：抑制中樞AChE舉例 加蘭他敏（galanthamine）；他克林（tacrine）；多奈哌齊（donepezil）；利斯的明（rivastigmine）難逆性抗AChE藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類與AChE難逆性結合,ACh大量堆積應用：殺蟲劑：敵百蟲,敵敵畏,樂果 戰(zhàn)爭毒氣：沙林,梭曼,塔崩中毒機制: 與AChE難逆性結合 磷?；疉ChE AChE失活 ACh大量堆積有機磷酸酯類中毒1 中毒機制 有機磷酸酯類與AChE牢固結合，形成難以水解的磷?；疉ChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化”。老化過程可能是生成更穩(wěn)定的單烷氧磷?；疉ChE。此時，即使應用AChE復活藥也難以是酶復活，必須等待新生的AChE形成，才可水解ACh?？赡苄枰獛字軙r間。因此一旦中毒，應迅速搶救，在磷?；疉ChE老化之前，用AChE復活藥以使AChE復活。2. 接觸途徑 ：呼吸道、消化道、皮膚3. 急性中毒