精選-GCP檢查要點

1、藥物 GCP檢查要點藥物 GCP檢查包括四個部分：藥物臨床試驗機構(gòu)檢查、 I 期臨床試驗研究室 檢查、新申請專業(yè)檢查和原批準的專業(yè)復查。（一）藥物臨床試驗機構(gòu)檢查要點1 是否設(shè)立藥物臨床試驗組織管理機構(gòu)2 機構(gòu)設(shè)置是否合理3 組織管理機構(gòu)負責人和機構(gòu)辦公室主任的學歷、職稱、臨床試驗技術(shù)和 GCP培訓情況，是否參加過新藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章4 檢查機構(gòu)秘書情況5 檢查機構(gòu)辦公室設(shè)施6 藥物臨床試驗機構(gòu)試驗藥物是否專人管理，藥物儲存條件，試驗用藥物 的接受、領(lǐng)用、回收記錄情況7 檢查藥物臨床試驗的管理制度、設(shè)計規(guī)范和 SOP：數(shù)量、內(nèi)容8 資料管理：專人管理、獨立資料室（二）I 期臨床試驗研究

2、室檢查要點眾所周知，新藥的 I 期臨床試驗是初次進入人體的研究， 具有很大的風險性， 并對試驗設(shè)計、 分析技術(shù)及研究基礎(chǔ)有較嚴格的要求。 因此， 對申報 I 期臨床試 驗研究室資格應(yīng)具備如下基本的軟硬件和管理制度： 一，必須具有 I 期臨床試驗 病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施； 二，擁有一支領(lǐng)會 GCP精神、 掌握 I 期臨 床試驗研究技術(shù)規(guī)范的分析人員和臨床醫(yī)師的專業(yè)隊伍； 三，建立適應(yīng)研究室的 各項管理制度。因此，圍繞上述三要素， I 期臨床試驗研究室資格認定的現(xiàn)場檢 查要點如下：1 I 期臨床試驗病房和生物樣本分析檢測的基礎(chǔ)設(shè)施1.1 檢查 I 期臨床試驗病房：1.1.1 I 期臨床試

3、驗病房是否有常規(guī)的醫(yī)療設(shè)備；1.1.2 I 期臨床試驗床位數(shù) 8張以上；1.1.3 必要的搶救設(shè)備（心電圖機、呼吸機、除顫器等）；1.1.4 I 期臨床試驗受試者活動和休息場所。1.2 檢查分析檢測的基本的設(shè)施設(shè)備 是否有高效液相色譜儀及配套檢測儀器、高速低溫離心機、精密電子天平、 制備樣品的專用工作臺及通風設(shè)備、 規(guī)格齊全的微量加樣器、 低溫冰箱。 若要進 行人體藥代動力學試驗，是否備有質(zhì)譜儀（非必需）。1.3 必須具備 I 期臨床試驗所需數(shù)據(jù)分析處理軟件2 檢查 I 期臨床試驗研究分析人員和臨床醫(yī)師人員，是否有從事 I 期臨床 試驗研究的研究基礎(chǔ)。2.1 I 期臨床試驗研究室負責人應(yīng)熟悉

4、I 期臨床試驗研究技術(shù)規(guī)范，并考核 其掌握程度。負責人應(yīng)具有完整設(shè)計和組織實施 I 期臨床試驗（人體耐受性試驗、 人體藥代及生物等效性）的經(jīng)歷，是否作為第一作者發(fā)表了相關(guān)論文。2.2 參與 I 期臨床試驗的臨床醫(yī)師應(yīng)相對固定， 且要求熟悉 I 期臨床試驗研 究技術(shù)規(guī)范， 如人體耐受性試驗的設(shè)計等， 應(yīng)考核其理解技術(shù)規(guī)范的程度。 臨床 醫(yī)師至有 1-2 次完整參與 I 期臨床試驗的經(jīng)歷并發(fā)表了相關(guān)的論文。2.3 生物樣本分析人員應(yīng)對本研究室的分析儀器較熟悉， 具有較熟練的分析 技能，考核其對分析儀器的了解程度及測試的基本技能。 主要的分析人員至少有 1-2次完整參與生物樣本測試工作并發(fā)表了相關(guān)的

5、論文。2.4 是否有一定統(tǒng)計基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)分析處理軟件的操作人員。該人員是否有1-2 次完整參與新藥 I 期臨床試驗的數(shù)理分析經(jīng)歷。3 是否建立了適應(yīng)研究室的各項管理制度和標準操作規(guī)程3.1 是否建立了藥物臨床試驗機構(gòu)資格認定標準中規(guī)定的所有相關(guān) I 期臨 床試驗研究室管理制度與標準操作規(guī)程，檢查其可操作性。3.2 考核 I 期臨床試驗研究室臨床醫(yī)師、 分析人員等人員對 GCP知識、技術(shù) 規(guī)范的掌握程度，動態(tài)地考核實驗室人員對本室建立的制度與標準操作規(guī)程的熟 悉和掌握程度。4 檢查知情同意書4.1知情同意的簽署者應(yīng)是受試者或其法定代理人，必要時可向受試者電話核實；4.2 檢查 I 期臨床試驗簽署的

6、知情同意書份數(shù)與參加試驗的受試者人數(shù)是否 一致；4.3檢查知情同意書簽署內(nèi)容是否齊全， 如日期、電話號碼等。 再檢查日期、 姓名與試驗過程及總結(jié)資料的相符性。5 申報資料的臨床試驗總結(jié)報告中，完成臨床試驗的病例數(shù)與臨床試驗方 案及實際臨床試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致。在檢查 I 期臨床試驗總結(jié)報告與實際臨床試驗病例數(shù)是否一致的基礎(chǔ)上， 著 重檢查該試驗開始時的篩選記錄，篩選過程中未入選的病例數(shù)及其原由的記錄。6 臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一 致。6.1 核查試驗藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄；6.2 試驗藥物的接收、發(fā)放、回收和返還四個環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是否一

7、致；6.3溯源藥檢報告的批號與試驗藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致；試驗 藥物交接記錄是否有日期、批號、數(shù)量及交接人簽名；6.4試驗藥物發(fā)放依據(jù)、發(fā)放過程的動態(tài)記錄，以及使用過程記錄是否完整 保存。7 生物等效性試驗的原始圖譜應(yīng)與測試樣品和試驗總結(jié)報告一致7.1檢查原始圖譜的紙質(zhì)文檔打印項目是否齊全；為確立其真實性，每張原 始的紙質(zhì)圖譜至少應(yīng)追溯到項目編碼、 原始進樣時間、 檢測所得樣品濃度等項目 （若保存的原始紙質(zhì)圖譜中無樣品濃度， 則應(yīng)提供由峰面積或峰高換算成樣品濃 度的計算過程的原始記錄）。7.2檢查各個樣品的原始進樣時間的前后順序，以及試驗樣本進樣時期與試 驗周期的相符性。兩者周期吻合

8、且前后順序合符邏輯可反映試驗的真實性。7.3 檢查原始圖譜的電子文檔是否保存。7.4必須認真核對試驗總結(jié)報告、保存的紙質(zhì)圖譜及原始電子文檔圖譜上三者數(shù)據(jù)、項目序號的一致性。8 病例報告表（ CRF）與原始資料（如：原始病歷、檢驗原始記錄、放射診 斷原始記錄等）應(yīng)相符8.1對于 I 期臨床試驗的原始臨床記錄，不同的研究單位采取了各自不同的 記錄方式， 有的建立每位受試者的 CRF和臨床觀察記錄表， 有的是將每位受試者 的試驗過程分項目統(tǒng)一在每張表上記錄。 但無論哪種記錄形式， 核查中必備的原 始資料有： 總結(jié)報告中的每位受試者的入選時的基本狀況記錄、 實際的臨床過程 （包括一般情況、生命體征、不

9、良事件發(fā)生等）、試驗用藥過程記錄。 2006年以 后的試驗項目應(yīng)有進院日期等原始記錄。8.2 對每位受試者檢驗報告單進行溯源，核對受試者姓名、檢驗數(shù)據(jù)、檢驗 流水號及送檢和報告日期與試驗過程是否相符？注意檢驗流水號應(yīng)是醫(yī)院統(tǒng)一 的編號。8.3每位受試者的心電圖報告單和放射檢查單均應(yīng)該為原始報告，心電圖室 和放射科可溯源。9 統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告相符 檢查時了解試驗所用的統(tǒng)計軟件， 核對原始記錄、 統(tǒng)計軟件處理與臨床試驗 總結(jié)報告中的各項數(shù)據(jù)的一致性。（三）新申請專業(yè)檢查要點1 專業(yè)負責人的學歷、 職稱、 臨床試驗技術(shù)和 GCP培訓情況， 是否參加過新 藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章2 中級

10、以上職稱的研究人員培訓人數(shù)，護理人員培訓人數(shù)3 以提問的方式對專業(yè)負責人、研究人員和參加臨床試驗的護理人員進行 臨床試驗技術(shù) GCP知識考核4 ?？撇》康拇参粩?shù)一般不得少于 40 張5 ?？撇》吭戮朐喝藬?shù)、專科門診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等是否 能滿足臨床試驗的要求6 是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備7 是否有必要的搶救重癥監(jiān)護病房、急救藥物8 是否有試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設(shè)施，是否有資料保管柜。9 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程（四）復查專業(yè)檢查要點1 專業(yè)負責人的學歷、 職稱、 臨床試驗技術(shù)和 GCP培訓情況， 是否參加過新 藥臨床試驗，發(fā)表過相關(guān)文章2 中級以上職

11、稱的研究人員培訓人數(shù)，護理人員培訓人數(shù)3 以提問的方式對專業(yè)負責人、研究人員和參加臨床試驗的護理人員進行 臨床試驗技術(shù) GCP知識考核4 專科病房的床位數(shù)是否能夠滿足臨床試驗的需要5 ?？撇》吭戮朐喝藬?shù)、 ?？崎T診月均就診人數(shù)和本專業(yè)的病種等能否滿 足臨床試驗的要求6 是否具有本專業(yè)的必要設(shè)備7 是否有必要的搶救重癥監(jiān)護病房、急救藥物8 是否有試驗用藥品及試驗用品專用儲藏設(shè)施，是否有資料保管柜。9 試驗用藥品的劑量和用法與試驗方案一致， 臨床試驗用藥物的接收數(shù)量、 使用數(shù)量及剩余數(shù)量之間的關(guān)系應(yīng)對應(yīng)一致。9.1 核查試驗藥物的接收、發(fā)放、返還全過程的記錄。9.2 核對試驗藥物的接收、 發(fā)放、

12、回收和返還四個環(huán)節(jié)記錄的藥物的數(shù)量是 否一致。9.3溯源藥檢報告的批號與試驗藥物管理各環(huán)節(jié)記錄的批號是否一致。10 是否制訂了本專業(yè)特色的臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程11 臨床試驗方案是否符合 GCP，是否有研究者和申辦者簽字，是否獲得倫 理委員會批準。如修改后是否再報倫理委員會批準。有無違背臨床試驗方案。12 檢查知情同意書12.1 知情同意書內(nèi)容是否完整；12.2 是否有受試者或法定代理人、研究者簽署姓名和日期、有無研究者聯(lián) 系方式；12.3 知情同意書的修改獲得倫理委員會的批準，修改后的知情同意書再次 獲得受試者同意；12.4 有無給受試者一份簽字后的復印件；12.5 無行為能力和兒童

13、受試者以及在緊急情況下獲得知情同意書符合 GCP 規(guī)定。13 檢查試驗記錄相關(guān)內(nèi)容13.1 有無合格的原始資料如門診病史、住院病史等記錄；13.2 實驗室和檢查報告有無及時審核簽字；13.3 CRF 實驗室檢查數(shù)據(jù)與化驗單是否一致；13.4 實驗室檢查數(shù)據(jù)能否溯源；13.5 不良事件有無原始記錄；13.6 嚴重不良事件有無及時報告申辦者、倫理和 SFDA；13.7 是否有緊急揭盲的信封或其他方法；是否由合格人員進行揭盲并進行 報告和記錄；13.8 有無監(jiān)查員的定期監(jiān)查記錄。14 總結(jié)報告內(nèi)容是否完整， 總結(jié)報告中完成臨床試驗的病例數(shù)與實際臨床 試驗病例數(shù)應(yīng)對應(yīng)一致，統(tǒng)計報告應(yīng)與臨床試驗總結(jié)報告

14、相符。GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ，是藥品生產(chǎn)和 質(zhì)量管理 的基本準則，適用于藥品 制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的 關(guān)鍵工序 。大力推行藥品 GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和 交叉污染 ，降低各種差錯 的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 。它是指在藥品流通過程中，針對計劃采購、購進 驗收、儲存、銷售及售后服務(wù)等環(huán)節(jié)而制定的保證藥品符合質(zhì)量標準的一項管理 制度。其核心是通過嚴格的管理制度來約束企業(yè)的行為， 對藥品經(jīng)營全過程進行 質(zhì)量控制，保證向用戶提供優(yōu)質(zhì)的藥品。GAP：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范 ，是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種植到 栽培、采收到運輸、包裝，每一個環(huán)節(jié)都要處在嚴格的控制之下。GCP：藥品臨床試驗管理規(guī)范