第二類殼聚糖類產(chǎn)品注冊技術審查指導原則試行

1、第二類殼聚糖類產(chǎn)品注冊技術審查指導原則（試行）本指導原則旨在指導殼聚糖類產(chǎn)品的研究開發(fā)、 產(chǎn)品注冊申報資 料撰寫和技術審評。本指導原則是對殼聚糖類產(chǎn)品的一般要求， 制造商應依據(jù)具體產(chǎn) 品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充分說明和細化。 制造商還應依 據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用， 若不適用，需詳細 闡述理由及相應的科學依據(jù)。本指導原則是對制造商和審查人員的指導性文件， 但不包括注冊 審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能滿足相關 法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和 驗證資料。應在遵循相關法規(guī)的前提下使用本指導原則。本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準

2、體系以及當前認知水平下制定 的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導 原則相關內(nèi)容也將進行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導原則適用于 醫(yī)療器械分類目錄 中第二類殼聚糖類 產(chǎn)品，分類代號為6864 o殼聚糖類產(chǎn)品根據(jù)作用機理不同，主要分兩大類：1、 殼聚糖敷料主要包括：殼聚糖流體敷料、殼聚糖成膜噴劑、殼聚糖止血顆 粒、殼聚糖止血護創(chuàng)敷料、殼聚糖纖維敷料、殼聚糖口腔潰瘍膜、殼聚糖宮頸抗菌膜等2、 殼聚糖抗菌材料主要包括：殼聚糖婦科抗菌凝膠、殼聚糖婦科抗菌泡沫、殼 聚糖婦科抗菌噴劑、殼聚糖婦科抗菌栓、殼聚糖漱口液等。本指導原則不適用于國家食品藥品監(jiān)督管理局確定為三類 醫(yī)療器械或不按

3、醫(yī)療器械管理的產(chǎn)品，包括三類殼聚糖類手術防 粘連產(chǎn)品及組織工程等產(chǎn)品，如醫(yī)用殼聚糖可降解防術后粘連 膜、止血封堵敷料、殼聚糖沖洗液、生理性海水殼聚糖滴眼液等。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求殼聚糖類產(chǎn)品的命名應采用 醫(yī)療器械分類目錄或國家標 準、行業(yè)標準中的通用名稱；也可按“主要成份 +用途+劑型”的方 法命名，例如：止血殼聚糖顆粒、殼聚糖止血成膜噴劑、殼聚糖 抗菌婦科凝膠。（二）產(chǎn)品的結構和組成殼聚糖類產(chǎn)品基本結構包括殼聚糖、輔料、添加劑及包裝材 料。（三）產(chǎn)品工作原理主要通過殼聚糖的抗菌/抑菌，或凝血作用達到預期用途。（四）產(chǎn)品作用機理1 .抗菌/抑菌殼聚糖及其衍生物有較好的抗菌活性，

4、能抑制一些真菌、細 菌、和病毒的生長繁殖。目前認為其可能的機制有三：一是由于 殼聚糖的多聚陽離子，易于真菌細胞表面帶負電荷的基團作用， 從而改變病原菌細胞膜的流動性和通透性；二是干擾DNA的復制與轉錄；三是阻斷病原菌代謝。近年來，有許多研究者提出競聚糖通過誘導病程相關蛋白， 積累次生代謝產(chǎn)物和信號傳導等方 式來達到抗菌的目的的觀點。2 .凝血殼聚糖本身可以吸附血小板，由血小板激活凝血；殼聚糖的乙酸水溶液世血液凝固是由于其使紅細胞聚集和變形；殼聚糖的脫乙酰度是影響殼聚糖促紅細胞聚集作用的主要因素，低脫乙酰度克聚糖能更有效地使紅細胞聚集； 相對分子質量也是個影響因 素，但僅次于脫乙酰度，高分子量略

5、優(yōu)于低分子量；竣甲基殼聚 糖不具有明顯的使紅細胞聚集的能力，僅發(fā)生一些疊連。（五）產(chǎn)品適用的相關標準目前與殼聚糖類產(chǎn)品相關的常用標準舉例如下: 表1相關產(chǎn)品標準GB/T 191-2008包裝儲運圖示標志GB/T 9969-2008工業(yè)產(chǎn)品使用說明書總則GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.5-2003醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)性超敏反應試驗GBT 16886.3-2008醫(yī)療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌性和生殖毒性

6、試驗GBT 16886.11-1997醫(yī)療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法GB 15979 -2002一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準YY/T 0606.7組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第7部分：殼聚糖YY/T 0316-2008醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY/T0771.1-2009/ISO22442-1:2007動物源醫(yī)療器械第1部分-風險管理應用YY/T0771.2-2009/ISO22442-2:2007

7、動物源醫(yī)療器械 第2部分-來源、收集與處置的控制YY/T0771.3-2009/ISO22442-3:2007動物源醫(yī)療器械第3部分-病毒和傳播性海綿狀腦病(TSE)因子去除與滅活的確認.rarYYT 0471.1-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第1部分 液體吸收性YYT 0471.2-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第2部分 透氣膜敷料水蒸氣透過率YYT 0471.3-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法 第3部分 阻水性YY/T 0471.5-2004接觸性創(chuàng)面敷料試驗方法第5部分阻菌性中華人民共和國藥典(2010版)上述標準包括了注冊產(chǎn)品標準中經(jīng)常涉及到的部件標準和 方法標準。有的企業(yè)還會根

8、據(jù)產(chǎn)品的特點引用一些行業(yè)外的標準 和一些較為特殊的標準。產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時 與產(chǎn)品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用， 以及引用是否準 確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相 關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意 標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。 這種引用通常采用兩種方式， 文字表述繁多內(nèi)容復雜的可以直接 引用標準及條文號。注意“規(guī)范性應用文件

9、”和編制說明的區(qū)別，通常不宜直接引 用或全面引用的標準不納入規(guī)范性引用文件，而僅僅以參考文件在編制說明中出現(xiàn)。如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指 標等要求應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（六）產(chǎn)品的預期用途殼聚糖產(chǎn)品具有止血及抗菌的作用。（七）產(chǎn)品的主要風險殼聚糖類產(chǎn)品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關要求，審查要點包 括：1 .與產(chǎn)品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2008的附錄C;2 .危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316-2008 附錄 E、I;3 .風險控制的方案與實施、 綜

10、合剩余風險的可接受性評價及 生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關方法可參考YY/T 0316-2008附錄F、G、J；4 .風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可 接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。以下依據(jù)YY/T 0316-2008的附錄E （表E.1 ）列舉了克聚 糖類產(chǎn)品產(chǎn)品的危害因素，提示審查人員從以下方面考慮。表2危害清單危害類型形成因素產(chǎn)品清潔或消毒/、完全殼聚糖制備過程中溶劑（酸/堿）殘留，聚糖制備過程中重金屬殘留，主要是神，導致的危害病毒和傳播性海綿狀腦?。═SE）因子未去除與滅活帶來的風險卜分子殼聚糖被人體非預期吸收后帶來的風險生物學和化學危害“裝/、符合要求或老化生物學和化學g過有

11、效期使用危害，按要求對生產(chǎn)環(huán)境進行控制X能按運輸儲存要求對產(chǎn)品進行防護，造成產(chǎn)品破損k菌未確認或未按已確認的參數(shù)滅菌虧染產(chǎn)品，品直接與患者接觸的組件，接觸材料未進行生物相容性評價生物相容性M輔料變化后未進行生物相容性評價操作危害使用錯誤（注明需在醫(yī)生指導下適用信息危害不適當?shù)臉擞浶∮浫鄙倩虿恢勾_，標記的位置不止確，不能被止確的識別， 1能永久貼牢和清楚易認等不完整的說明書，明書中對產(chǎn)品性能特征、預期用途、使用限制等描述不規(guī)范、 不完整，導致產(chǎn)品的非預期或超范圍使用不適當?shù)牟僮髡f明（注明需在醫(yī)生指導下適用煞土 呂口工對一次性使用附件可能再次使用的危害作出適當?shù)木妫ò耍┊a(chǎn)品的主要技術指標產(chǎn)品標準

12、的審查是產(chǎn)品主要技術性能指標審查中最重要的 環(huán)節(jié)之一。殼聚糖類產(chǎn)品產(chǎn)品主要技術性能指標可以分解為技術性能 要求和安全要求兩部分。其中有些技術性能要求和安全要求又是 相關聯(lián)的。標準中規(guī)定的要求部分是否齊全， 可以通過對是否具有以下 主要內(nèi)容來進行審評：1.外觀和結構要求外觀 裝量 尺寸2,殼聚糖原料技術參數(shù)要求應參考YY/T 0606.7的的方法檢測。其中，至少應包括 殼聚糖鑒別一一采用傅里葉變換紅外光譜殼聚糖結構組成一一建議采用核磁共振光譜（NMR）殼聚糖脫乙酰度殼聚糖動力黏度殼聚糖有機溶劑殘留量注：本部分內(nèi)容不強制列入產(chǎn)品標準，企業(yè)可提供原料的標準及第三方檢驗報告等資料。3 .最終產(chǎn)品的性能

13、要求：產(chǎn)品的重金屬含量產(chǎn)品的pH值產(chǎn)品中殼聚糖的含量產(chǎn)品中其他輔料的含量產(chǎn)品中添加劑的限度。產(chǎn)品的抗菌/抑菌效果（若宣稱）4 .敷料的附加要求液體吸收性透氣膜敷料水蒸氣透過率阻水性阻菌性5 .生物性能：微生物限度（接觸人體自然腔道或粘膜）無菌（接觸創(chuàng)面或創(chuàng)口）環(huán)氧乙烷殘留量（若適用）生物學性能：細胞毒性、致敏、皮內(nèi)刺激、亞慢性毒性（若適用）、遺傳毒性（若適用）注：產(chǎn)品使用過程中如會被人體吸收或無法取出（如婦科凝膠），應考慮亞慢性毒性和遺傳毒性試驗，亞慢性毒性和遺傳毒性可提交生物學評價報告及原料供應商提供的相關資料。6 .與患者接觸部件，如陰道給藥器的生物相容性，至少應進 行細胞毒性、皮膚刺激、

14、遲發(fā)型超敏反應的生物學評價。7 .其他：如產(chǎn)品具有其它功能或特點，也應在注冊產(chǎn)品標準 中明確。如有不適用的項目，應予以說明。（九）產(chǎn)品的檢測要求產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應至少應包括以下內(nèi)容：外觀、裝量、尺寸、重金 屬含量、pH、微生物限度/無菌、環(huán)氧乙烷殘留的要求。型式檢驗為產(chǎn)品標準全性能檢驗。殼聚糖原料應每批檢測：殼聚糖鑒別、殼聚糖結構組成、脫乙酰度、動力黏度和有機溶劑殘留量。(十)產(chǎn)品的臨床要求按照醫(yī)療器械注冊管理辦法附件 12的規(guī)定，企業(yè)可進 行臨床試驗或與已上市產(chǎn)品進行實質性等同對比。 對提交的臨床 資料的審查應注意以下要求：1.中報產(chǎn)品屬境內(nèi)有已批準同類產(chǎn)品上市的，

15、根據(jù)醫(yī)療器 械注冊管理辦法的規(guī)定，可提交同類產(chǎn)品對比說明和臨床試驗 資料：(1)提供與上市同類產(chǎn)品進行實質性等同對比的綜述和數(shù) 據(jù)。進行對比并提供數(shù)據(jù)的內(nèi)容應當包括但不限于：預期用途、 產(chǎn)品結構、工作原理、主要技術指標等。對比的主要技術指標至少應包括： 殼聚糖鑒別、殼聚糖結構 組成、脫乙酰度、動力黏度和有機溶劑殘留量、產(chǎn)品中殼聚糖的 含量、產(chǎn)品中其他輔料的含量、產(chǎn)品中添加劑的限度。申請產(chǎn)品與對比產(chǎn)品的主要技術指標應一致，并須提供相應的證明材料。(2)提供同類產(chǎn)品臨床試驗的資料。同類產(chǎn)品臨床試驗資料包括：該同類產(chǎn)品原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告(如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交)；或者省

16、級以上核心醫(yī) 學刊物公開發(fā)表的能夠充分說明產(chǎn)品預期臨床使用效果的學術 論文、專著以及文獻綜述。2.境內(nèi)未有同類產(chǎn)品批準上市的， 或與已上市同類產(chǎn)品非實 質等同的，或預期用于治療或輔助治療的產(chǎn)品， 需進行臨床試驗：(1)臨床試驗方案應合理、科學，能夠驗證產(chǎn)品的預期用途。方案中的臨床病例數(shù)的確定理由應充分、科學；選擇對象范 圍應明確，涵蓋產(chǎn)品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，且得到臨床公認。(2)臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結果應明確，計量或計數(shù)結果可靠，并進行統(tǒng)計學分析；試驗效果分析應 明確統(tǒng)計結果的臨床意義；臨床試驗結論應明確該產(chǎn)品的預期用 途，符合臨床試驗目的。1、臨床試驗基本要

17、求(1)受試對象受試者納入標準及排除標準應在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標準及排除標準；對不符合納入標準及符合排除標準的入選者應予剔除。受試者情況描述應根據(jù)下列內(nèi)容對受試者進行描述：預期用途、試驗組人數(shù)、性 別及年齡分布、預期使用的部位、病損類型及程度、受試者狀況、使 用輔助材料情況等。確定樣本含量的基本原則應給出具體的計算公式和公式的出處， 并根據(jù)下列五個方面確定 所需要的樣本含量，即a.擬采取的試驗設計類型：常分為單組設計、 配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重 復測量設計等；b.擬采取的比較類型：常分為差異性檢驗(分為單、雙側檢驗)、等效性檢驗、優(yōu)效性檢

18、驗和非劣效性檢驗；c,允許犯假陽性錯誤的概率a和犯假陰性錯誤的概率P； d.主要評價指標的性質 和有關的基礎數(shù)據(jù)及有臨床意義的界值；e.病例脫落率。注：“通常不超過0.05, P通常不超過0.2,病例脫落率通常不超過20%。每病種每中心不得少于30例。(2)觀測指標 應明確主要療效指標與次要療效指標； 應明確主要安全性指標與次要安全性指標。2、臨床試驗設計類型和比較類型應明確臨床試驗設計類型和比較類型。 若屬于非劣效性檢驗、等 效性檢驗或優(yōu)效性檢驗的比較類型，應事先規(guī)定具有臨床意義的界值。殼聚糖敷料類產(chǎn)品的臨床試驗可考慮采用單組目標值法，不設置對照組；如有需要，亦可考慮設置對照組進行對比。殼聚

19、糖抗菌材料等治療類產(chǎn)品應設置對照組進行對比，對照組可采用同類已注冊殼聚糖產(chǎn)品，也可直接與藥品對比。3、臨床觀察(1)治療前評估臨床方案中治療前評估應包含：受試者的全身狀況，可能影響試驗結果的任何疾病情況及受試者狀況， 預治療的部位，病損類型及程 度等。(2)臨床操作步驟應詳細記錄臨床的操作步驟，如使用方法及頻次。(3)治療后評估依據(jù)臨床公認的評價標準對殼聚糖類產(chǎn)品進行評價，并記錄評價 的結果。(4)臨床跟蹤隨訪殼聚糖抗菌類產(chǎn)品，如婦科凝膠產(chǎn)品，臨床跟蹤隨訪應不少于6個月。殼聚糖敷料類產(chǎn)品，臨床跟蹤隨訪應不少于 1個月。4、評價標準(1)有效性評價指標及可接受標準根據(jù)國內(nèi)或國際相應病證的診斷療效

20、標準， 評估產(chǎn)品使用后及跟 蹤隨訪，受試者病證治愈、好轉或未愈情況。(2)安全性評價指標安全性評價指標包括：副反應、不良事件及并發(fā)癥、牙科檢查、 生命體征等。應對每例副反應、不良事件及并發(fā)癥進行描述、制表并 提供詳細完備的事件分析報告，還應提供失訪受試者的數(shù)目、原因及 失訪時間。5、臨床試驗報告(1)概述臨床試驗報告內(nèi)容包括：受試者資料、試驗方法、評價方法、評 價標準、試驗結果、試驗結論、副反應、不良事件、并發(fā)癥及其處理、 試驗效果分析、適用范圍、禁忌癥和注意事項、存在問題及改進意見 等。(2)數(shù)據(jù)集應對所有受試者報告表中的數(shù)據(jù)進行制表， 包括未完成調(diào)查受試 者資料的副本；應明確給出各種數(shù)據(jù)集

21、的定義。(3)計算方法與軟件應根據(jù)試驗設計類型、比較類型、資料性質和統(tǒng)計分析目的，合 理選擇統(tǒng)計分析方法，對所用的統(tǒng)計學方法，必須引用參考目錄或列 出公式，并對任何變更進行解釋。應明確交代采用何種統(tǒng)計分析軟件 對臨床試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。(4)結果報告統(tǒng)計分析結果的報告，應呈現(xiàn)檢驗統(tǒng)計量的值和具體的 P值，給 出總體參數(shù)的置信區(qū)間；應結合統(tǒng)計學和專業(yè)知識，給出明確的統(tǒng)計 和專業(yè)結論。(十一)產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。(十二) 產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識產(chǎn)品說明書一般包括使用說明書和技術說明書，兩者可合 并。說明書、標簽和包裝標識應符合醫(yī)療器械說明書、標簽和 包裝標識管理辦法及相關標

22、準的規(guī)定。1 .說明書的內(nèi)容使用說明書至少應包含下列主要內(nèi)容：(1)產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格。(2)生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及售 后服務單位。(3)生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、注冊證編號。(4)標準編號。(5)產(chǎn)品的性能、主要結構、適用范圍。(6)禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內(nèi)容：禁忌癥:對本品材料過敏患者。注意事項：(7)對醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內(nèi)容的解 釋。(8)使用說明。(9)產(chǎn)品儲存條件、方法。(10)使用年限或推薦更換年限。(11)產(chǎn)品標準中規(guī)定的應當在說明書中標明的其他內(nèi)容。(12)運輸和貯存限制條件。技術說明書內(nèi)容：產(chǎn)品組份及含量。2 .標簽和包裝標識

23、至少應包括以下信息：(1)生產(chǎn)企業(yè)名稱；(2)產(chǎn)品名稱和型號；(3)產(chǎn)品編號或生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號；(4)儲存環(huán)境及有效期。(十三)注冊單元劃分的原則和實例組成成份相同、預期用途相同、性能指標、性狀相同的殼聚 糖類產(chǎn)品，若用于不同部位，可考慮作為同一注冊單元。舉例：各種類別的殼聚糖創(chuàng)面、創(chuàng)傷敷料，可作為同一單元注冊“殼 聚糖敷料”。殼聚糖成膜噴劑和殼聚糖制成的無紡布敷料不可作為同一 單元注冊。(十四)同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則和實例典型產(chǎn)品應是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品 安全性和有效性的產(chǎn)品，應考慮功能到最齊全、結構最復雜、風 險最高的產(chǎn)品。對于安全結構相同或相近的， 一般情況

24、下，較為復雜的可以 替代簡單的。實施檢測時可以針對差異部分和由其引起產(chǎn)品其他 相關安全性、有效性變化的部分進行檢測。 但是不同型號的產(chǎn)品 不能覆蓋。對殼聚糖產(chǎn)品，不同型號規(guī)格的區(qū)別僅限于尺寸或裝量的差 異，同一注冊的產(chǎn)品組成成份應完全一致。舉例：殼聚糖婦科凝膠不得覆蓋殼聚糖婦科噴霧劑。同一單元中不同型號的產(chǎn)品應在標準中明確各型號間在主 要技術性能指標、功能配置、外觀等方面的區(qū)別。三、審查關注點（一）注冊產(chǎn)品標準1、注冊產(chǎn)品標準應根據(jù)產(chǎn)品的特性，確定產(chǎn)品安全有效、質量 可控的技術要求。制定注冊產(chǎn)品標準的技術指標應不低于相關行業(yè)標 準、國家標準或國際標準的適用條款。 若對公認標準中的試驗方法有 所

25、修改，應說明修改的內(nèi)容及原因，并提交驗證資料。對于相關行業(yè) 標準、國家標準或國際標準中不適用的推薦要求條款，建議在注冊產(chǎn)品標準編制說明中根據(jù)產(chǎn)品特性說明不適用的原因。2、產(chǎn)品應按照GB/T 16886和YY/T 0268、YY/T 0127系列標準進行生物學要求。除常規(guī)的生物學相容性評價項目外， 殼聚糖類產(chǎn)品建 議進行急性全身毒性、遺傳毒性、和生殖毒性（婦科產(chǎn)品）試驗。3、注冊產(chǎn)品標準編制說明應符合醫(yī)療器械標準管理辦法（試行）的要求。4、標準中應明確產(chǎn)品使用的材料；申報的產(chǎn)品型號劃分，應盡 量采用國家標準、行業(yè)標準的表示方法，應能涵蓋產(chǎn)品所有的組件、 材料。（二）產(chǎn)品的技術資料1、產(chǎn)品描述產(chǎn)品

26、描述應全面、詳細，至少應包括申報產(chǎn)品名稱、預期用 途、原材料來源、原材料制備方法、原材料質量控制指標、生產(chǎn) 工藝、結構組成（相應圖示）、配方、尺寸、技術指標、特殊性 能及規(guī)格型號劃分說明。2、與已上市產(chǎn)品比較主要有：1）殼聚糖來源及制備方法，包括殼聚糖活性成分（竣甲基 取代位置、分子量及分析、等電點等）2）輔料3）工藝參數(shù)、中間過程的檢驗項目和指標要求。4）最終產(chǎn)品形式，如：噴霧劑、泡沫劑、凝膠、栓劑、流 體敷料、成膜噴劑等。5）產(chǎn)品的預期用途。3、產(chǎn)品名稱產(chǎn)品通用名應以發(fā)布的國家標準、行業(yè)標準以及醫(yī)療器械 產(chǎn)品分類目錄中的產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品的技術性能為依據(jù)， 兼顧使 用目的，如“抗菌：“防粘連”

27、等。4、原材料提交全部組成材料（包括殼聚糖、所有輔料、防腐劑）的基 本信息，如：化學名稱、商品名/材料代號、化學結構式/分子式、 分子量及分布、密度、單體、起始物質、光學數(shù)據(jù)、材料熱分析 圖譜、組成比例、供應商、符合的標準等基本信息。應明確所使用的殼聚糖、輔料和添加的防腐劑是否已有應用 于醫(yī)藥的應用史，提供殼聚糖生產(chǎn)廠家的資質證明及外購協(xié)議。 對輔料及防腐劑也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協(xié) 議。殼聚糖、輔料及防腐劑均應達到藥用級標準。5、產(chǎn)品設計驗證設計驗證的重點建議放在產(chǎn)品是否會非預期的被人體吸收 和預期的臨床使用效果上。6、與包裝材料的相容性試驗（抗菌類殼聚糖產(chǎn)品）與包裝材料的是研

28、究殼聚糖在包裝材料內(nèi)儲存，殼聚糖與包裝材料之間產(chǎn)生的吸附、遷移和產(chǎn)生其他變化或相互作用的實驗 研究，包括物理相容性、化學相容性等多方面內(nèi)容。7、產(chǎn)品穩(wěn)定性研究（三）使用說明書使用說明書中必須告知用戶的信息是否完整。（四）產(chǎn)品安全風險分析產(chǎn)品的主要風險是否已經(jīng)列舉，并通過風險控制措施使產(chǎn)品 的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。產(chǎn)品的風險管理報告應包括以下內(nèi)容：1、風險分析方法的描述在產(chǎn)品的風險管理報告中應描述所采用的評估產(chǎn)品風險的分析方法，若選用某一替代法來解決本指導原則中指出的風險，應提供足夠詳細的資料來支持采用這種解決風險的替代方法。2、風險分析報告應進行風險分析，指出擬申報產(chǎn)品的相關風險以及風

29、險分析結果，并給出降低風險的建議措施及產(chǎn)生的效果與評估。（五）出廠檢測能力包括外觀、裝量、尺寸、重金屬含量、pH、微生物限度/無 菌、環(huán)氧乙烷殘留、總諧波失真、頻率響應范圍，外觀、單件包 裝的要求等，這些指標企業(yè)是否已具備自測能力。（六）與 與患者接觸部件，如陰道給藥器 的要求要關注企業(yè)是否對產(chǎn)品中與人體接觸的材料是否進行過生 物相容性的評價。（七）產(chǎn)品的特殊功能企業(yè)宣稱產(chǎn)品具有的特殊功能， 是否采用了合理的方法進行 驗證（如第三方檢測）或確認（如臨床試驗）。（八）產(chǎn)品檢測檢測報告應由國家食品藥品監(jiān)督管理局認可的檢驗機構出具，產(chǎn)品在檢驗機構承檢范圍內(nèi)。若申報的產(chǎn)品包括多個型號，應當按材料 及組

30、件分類分別選取典型性型號進行檢測，選取檢測的典型性型號應 當能代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品的安全性和有效性。 符合豁免生物相 容性檢測的，應提交符合相關規(guī)定的說明和申請。（九）臨床試驗考慮到殼聚糖抗菌材料，如：殼聚糖婦科凝膠 /泡沫劑等， 在使用過程中很難避免非預期的人體吸收， 且產(chǎn)品預期用途多為 治療或輔助治療目的，為了保障產(chǎn)品安全可靠，一般需進行臨床 試驗。附錄A（資料性附錄）凝膠中殼聚糖含量測定方法A.1 克聚糖參考高貴珍等以分光光度法測定復方樣品中的殼聚糖含 量規(guī)定的方法檢測。A.1.1 適用范圍本方法適用于本方法適用于殼聚糖抗菌凝膠中殼聚糖的測定。A.1.2 原理利用茜素紅與殼聚糖在一定

31、酸度條件下的特異性顯色反應， 其復合物吸光度與殼聚糖含量成線性關系。A.1.3 試劑與試液所用試劑均為分析純或優(yōu)級純。A.1.3,1 質量分數(shù)1%醋酸溶液。A.1.3.2 PH 5.0 的 NaAc-HAc 緩沖液。A.1.3.3克聚糖對照品：購自中國藥品生物制品檢定所；規(guī)格1g/瓶，脫乙酰度78% oA.1.3.4 克聚糖對照品貯備液：稱取殼聚糖對照品0.1000g ,溶 于100mL質量分數(shù)1%醋酸溶液中，作為貯備溶液。A.1.3.5 克聚糖對照品操作液：取殼聚糖對照品貯備液5mL,定容至100mL ,作為操作溶液。A.1.3.6 茜素紅貯備液：稱取茜素紅 0.7205g ,溶于蒸儲水，定

32、 容至100mL ,作為貯備溶液。A.1.3.6 茜素紅操作液：取茜素紅貯備液10mL ,定容至100mL , 作為操作溶液(2X10-3mol/L )。A.1.3.7 蒸儲水。A.1.4 儀器設備或裝置A.1.4.1 分光光度計。A.1.4.2 分析天平。A.1.5 試樣的制備稱取一定量的樣品，溶于水。過濾不溶物，烘干作為殼聚糖的待檢樣品。從烘干的不溶物中稱取0.0500g樣品，溶于50mL質量分數(shù)1%醋酸溶液配成貯備液，取 5mL貯備液稀釋至 100mL ,配成 0.05mg/mL 待測液。A.1.6 操作步驟測定：分別取1mL茜素紅操作液、ImLpH 5.0的NaAc-HAc 緩沖液、2

33、mL待測溶液至試管中加蒸儲水至6mL,搖勻。測定前需振蕩搖勻。以蒸儲水為參比，在 422nm波長處測吸光度， 同法測定對照品操作液吸光度，計算，即得。A.1.7 結果的表述公式A Cs 50 100 M2X = is2 xAs 5 M3 1000 M1100 A.1式中：X一樣品的含量，單位為克每百克（g/100g）;Ai 一對照品操作液的吸光度；Cs一對照品操作液的濃度，單位為毫克每毫升（ mg/mL）；M2一烘干后不溶物的質量，單位為克（g）;As一樣品測定液的吸光度；Mi一烘干前樣品的質量，單位為克（g）;M3測定用烘干不溶物的質量，單位為克（g）;殼聚糖類產(chǎn)品產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的目的、依據(jù)本指導原則主要用于指導和規(guī)范醫(yī)療器械注冊審評人員對 注冊產(chǎn)品的技術審評