特異性免疫療法

1、特異性細(xì)胞（ DC-CIK ）免疫療法21 世紀(jì)被稱為細(xì)胞治療的時(shí)代，特異性細(xì)胞免疫療法是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式，是一種利用自身免疫能力抗癌的生物細(xì)胞療法。它是運(yùn)用生物技術(shù)和生物制劑對從病人體內(nèi)采集的免疫細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)和擴(kuò)增后回輸?shù)讲∪梭w內(nèi)的方法，來激發(fā)、 增強(qiáng)機(jī)體自身免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。特異性細(xì)胞免疫療法是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)?！局委熢?】免疫系統(tǒng)是人體的防御體系，一方面發(fā)揮著清除細(xì)菌、病毒、外來異物的功能，另一方面消除體內(nèi)衰老細(xì)胞以及發(fā)生突變的細(xì)胞(有的突變細(xì)胞會變成癌細(xì)胞)。機(jī)體免疫系統(tǒng)和癌細(xì)胞相互作用的結(jié)果決定了癌癥的最終演變。對

2、于健康的人來說，其免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大足以及時(shí)清除突變的癌細(xì)胞。但對于癌細(xì)胞病人來說，普遍存在免疫系統(tǒng)低下，不能有效地識別、殺滅癌癥細(xì)胞；另一方面，癌癥細(xì)胞大量增殖，會進(jìn)一步抑患者的免疫功能，而且，癌細(xì)胞有多種機(jī)制來逃脫免疫細(xì)胞的識別與殺傷。特異性細(xì)胞免疫療法就是借助分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞工程技術(shù)，提高細(xì)胞的免疫原性，給機(jī)體補(bǔ)充足夠數(shù)量的功能正常的免疫細(xì)胞和相關(guān)分子，激發(fā)和增強(qiáng)機(jī)體抗瘤免疫應(yīng)答，提高癌癥對機(jī)體抗癌癥免疫效應(yīng)的敏感性，在體內(nèi)、 外誘導(dǎo)癌癥特異性和非特異性效應(yīng)細(xì)胞和分子，達(dá)到最終清除癌細(xì)胞的目的。特異性細(xì)胞免疫療法通過靶向定位、清除微小的殘留病灶或明顯抑制殘留癌細(xì)胞增殖，不會將正常細(xì)胞連同

3、癌細(xì)胞一起殺死，促進(jìn)機(jī)體免疫能力的恢復(fù)，極大減輕患者的痛苦。此外， 實(shí)驗(yàn)及臨床均提示機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有清除癌癥的作用，在原發(fā)性癌癥手術(shù)切除或經(jīng)氬氟刀等微創(chuàng)手術(shù)消融掉局部癌癥后，用免疫療法能殺滅剩余的癌癥細(xì)胞，消除復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的因素， 增大治愈的可能性，延長生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量?！局委熈鞒?】首先：在每個(gè)患者身上提取腫瘤細(xì)胞進(jìn)行監(jiān)測配對相應(yīng)的特異性抗腫瘤免疫細(xì)胞，即培養(yǎng) DC苗。其次：利用樹突狀細(xì)胞（ DC ）和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（ CIK 細(xì)胞）兩種細(xì)胞聯(lián)合治療腫瘤。疫通過生物技術(shù)在 GMP 高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)出可殺傷腫瘤的生物免疫細(xì)胞，回輸體內(nèi)，直接殺傷癌細(xì)胞。 DC-CIK 生物免疫

4、療法不僅能激發(fā)、增強(qiáng)腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答，有效清除體內(nèi)殘留病灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長期的抗瘤效應(yīng)，word編輯版因而能夠防治常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）后腫瘤殘留病灶導(dǎo)致的復(fù)發(fā)。最后：應(yīng)用 T 細(xì)胞進(jìn)行遺傳改造，使其表達(dá)一種嵌合抗原受體（ CAR ）， CARs 是一類遺傳改造受體，能夠?qū)⒛[瘤特異性抗體的部分區(qū)域連接到免疫細(xì)胞上，這使得患者的 T 細(xì)胞能夠識別腫瘤抗原，從而殺死腫瘤細(xì)胞。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，T 細(xì)胞可生成稱為細(xì)胞因子和成孔蛋白（ proe-formingproteins）的炎癥應(yīng)答蛋白，這些蛋白可使酶釋放通過孔道進(jìn)入到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，從而殺死癌細(xì)胞，直接強(qiáng)化了第一

5、步 DC-CIK 的優(yōu)越性，做到 1+1 2 的治療原理，形成一種更廣泛的受體結(jié)構(gòu)，使生成的 T 細(xì)胞能夠靶向大量已知的腫瘤抗原。擴(kuò)大對癌細(xì)胞的識別范圍大大提升殺傷癌細(xì)胞的能力，同時(shí)增加患者的免疫力。特異性細(xì)胞免疫療法是目前世界上全新的腫瘤治療體系?！局委焹?yōu)勢 】特異性細(xì)胞免疫療法是繼手術(shù)、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)，具有以下優(yōu)勢：1、效果確切，有效率高。對有些癌癥，有效率高達(dá)70%。2、無放、化療毒副作用，病人不痛苦，耐受性好，殺瘤特異性強(qiáng)。3、能夠激發(fā)全身性的抗癌效應(yīng)，對多發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤同樣有效。4、可以幫助機(jī)體快速恢復(fù)被放、化療破壞的抗癌免疫系統(tǒng)，提高遠(yuǎn)期抗癌能力。5、對

6、癌癥術(shù)后防復(fù)發(fā)效果顯著，遠(yuǎn)期抗癌效果良好?？蓡为?dú)使用也可與其它治療方法聯(lián)合使用。單次有效，多次使用，效果更佳。CIK 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞主要通過以下四種途徑：一、CIK 細(xì)胞能以不同的機(jī)制識別腫瘤細(xì)胞，通過直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的裂解；二、通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞；三、 CIK 細(xì)胞分泌 IL-2 、 IL-6 、 IFN- 等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子；四、 CIK 細(xì)胞回輸后可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提高機(jī)體的免疫功能。特異性細(xì)胞免疫療法是將DC+CIK細(xì)胞療法聯(lián)合應(yīng)用取得“1+1>2 ”的療效，可以顯著地抑制腫瘤細(xì)胞的生長、增殖，明顯改善患者的生活質(zhì)量，提高

7、腫瘤患者的生存期，是繼腫瘤手術(shù)、放療、化療后又一種更加有效的新手段。該療法既可單獨(dú)使用，也可以作為手術(shù)、化療和放療后的有力輔助手段，效果顯著。 結(jié)合手術(shù)切除、放療、化療等治療，可清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或是體內(nèi)散存的瘤細(xì)word編輯版胞，在延緩或阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)方面有重要作用；對于部分暫時(shí)不適宜做手術(shù)、介入或其它治療的腫瘤患者，也可以先進(jìn)行DC-CIK 細(xì)胞治療，提高身體機(jī)能狀況，改善生活質(zhì)量，爭取其它治療機(jī)會?！締为?dú)使用 療效穩(wěn)固 】適用人治療效有效提高手術(shù)成功率早期手術(shù)前應(yīng)避免由于手術(shù)應(yīng)激所引的免疫功能下手術(shù)后無其他治療患消滅體內(nèi)殘留癌細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)改善生活質(zhì)量，抑制腫瘤

8、發(fā)展，實(shí)現(xiàn)長期帶瘤生其他治療無效、腫瘤持續(xù)發(fā)展的患者存放療或化療有效，但已停用，需維持治療抑制腫瘤發(fā)展，鞏固并維持治療效果效果的患者癌前病變應(yīng)用 阻止癌變進(jìn)程，預(yù)防腫瘤發(fā)生注：生物免疫治療可清除不能用手術(shù)切除的極微小病灶或是體內(nèi)散存的腫瘤細(xì)胞，起到延緩及阻止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的作用，對于部分暫時(shí)不適宜做手術(shù)、介入或其他治療的腫瘤患者，也可以先進(jìn)行 DC-CIK特異性免疫技術(shù)治療，提高身體機(jī)能狀況，改善生活質(zhì)量，爭取其他治療機(jī)會?！韭?lián)合治療優(yōu)勢互補(bǔ) 】在惡性腫瘤的傳統(tǒng)治療上，主要以手術(shù)、放化療及藥物為主，這些方法雖然有一定的效果；存在著局限性，相互配合效果更佳。但都配合治療方案治療過程治療效果最佳效

9、果可完全清楚癌細(xì)手術(shù)可清楚大腫瘤、降低瘤負(fù)荷，為+特異性細(xì)胞免手術(shù)胞，實(shí)現(xiàn)正常生活疫療法避免病灶的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，配合使用特異可有效清除微小殘性細(xì)胞免疫療法，余癌細(xì)胞，防止轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。減少聯(lián)合治療，有效清楚癌細(xì)胞，縮小腫增強(qiáng)放化療的敏感性，+放化療特異性細(xì)胞增強(qiáng)機(jī)體對瘤體積，提高放化療療效， 且降低放免疫療法放療毒副作用； word編輯版提高機(jī)化療藥物敏感性化療的毒副作用和感染率（兩者治爭取手術(shù)機(jī)會或免疫力間隔為一周或視具體情況現(xiàn)長期帶瘤生存。注：以上各方案需根據(jù)患者具體情況，確診后在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行?！俊九c傳統(tǒng)療法的對比優(yōu)勢而不是傳統(tǒng)的化學(xué)藥品來殺傷腫瘤由于生物免疫治療技術(shù)是利用人體自身的免疫細(xì)胞，

10、 開展以來已為無數(shù)癌癥患適用于癌癥各階段的治療，細(xì)胞的， 因此該技術(shù)安全無毒副作用，者解除了病痛的折磨，帶來健康的福音！是通過生物技術(shù)在放療和化療的最新腫瘤治療技術(shù)， 特異性細(xì)胞免疫療法是優(yōu)于手術(shù)、直接殺傷癌細(xì)胞的治療方高標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)培養(yǎng)出可殺傷腫瘤的自體免疫細(xì)胞，回輸體內(nèi)， 直接識與傳統(tǒng)的治療方法不同，腫瘤生物治療在不損傷機(jī)體免疫系統(tǒng)和功能的前提下，法。別、消滅存在于人體內(nèi)血液、淋巴中的癌細(xì)胞，恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體自然抗癌免疫系統(tǒng)和功能。腫瘤生物治療具有不傷身體、無痛、 無需住院等優(yōu)點(diǎn)， 能提高患者自身的免疫與生活質(zhì)量，并適用于所有的腫瘤疾病，該生物治療技術(shù)已正式運(yùn)用于臨床。治療時(shí)期 】【 早期

11、患者 更易實(shí)施細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，放化療等治療手段外，早期原發(fā)性的腫瘤病灶，除進(jìn)行手術(shù)、 有效進(jìn)行自體殺滅癌細(xì)胞治療，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞)DC( 充分利用樹突狀細(xì)胞 )和 CIK( 甚至可以一邊工直至全部殺滅腫瘤細(xì)胞。對于大多數(shù)早期腫瘤患者來說，控制癌細(xì)胞發(fā)展， 作一邊治療。放化療患者 增強(qiáng)抵抗化療藥物的免疫抑制作用，生物治療技術(shù)能增強(qiáng)放療敏感性、 減少毒副作用； 大部分患者可達(dá)到瘤體迅速緩解患者的臨床癥狀，對化療藥物的敏感性，提高化療的療效； 同樣可以采用生物治療或長期帶瘤生存的效果。而對于放化療無效的患者，縮小甚至消失、延長生存期。無法承受手術(shù)、放化療的患者錯(cuò)過了手術(shù)最佳治療時(shí)期該細(xì)胞對腫

12、瘤細(xì)胞的識別能力很強(qiáng)，對于那些體質(zhì)相對較弱、又承受不了放化療反應(yīng)的患者，較為適合選用生物治療技術(shù)。 word編輯版術(shù)后恢復(fù)由于腫瘤生物技術(shù)具有免疫調(diào)節(jié)和自體細(xì)胞修復(fù)作用，在治療腫瘤的同時(shí)，大部分患者尤其是放化療后的患者，都會出現(xiàn)消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發(fā)停止脫落并恢復(fù)生長、白發(fā)變黑發(fā)等“年輕化”表現(xiàn)，精神狀態(tài)和體力亦有明顯恢復(fù)。晚期患者對于晚期腫瘤、已發(fā)生轉(zhuǎn)移、體質(zhì)較弱的患者，都可以選擇最先進(jìn)的生物治療技術(shù)，先激活體內(nèi)的免疫功能， 通過高特異功能的免疫細(xì)胞，識別和殺傷腫瘤， 促進(jìn)治療， 控制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，為那些絕望、喪失治療信心的患者，帶來新的希望有效延

13、長患者生存時(shí)間，提升生存質(zhì)量！【副反應(yīng)】特異性細(xì)胞免疫療法也有一些缺點(diǎn)與不足，可能會出現(xiàn)以下一些副反應(yīng)：體外人為增生免疫細(xì)胞，如果實(shí)驗(yàn)室環(huán)節(jié)操控不好，會增加感染和細(xì)胞變異的風(fēng)險(xiǎn)。體外培養(yǎng)的細(xì)胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性，會增加食道癌患者感染的風(fēng)險(xiǎn)。食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現(xiàn)低熱、寒戰(zhàn)、皮膚潮紅、肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮疹等不良反應(yīng)。體外培養(yǎng)的免疫細(xì)胞，在回輸人體之后，容易遭到自身免疫細(xì)胞的排斥?；剌敽蟮拿庖呒?xì)胞同樣也有一個(gè)生命周期，過一段時(shí)間后， 自身也會凋亡， 需要每隔幾天就做一次，治療成本較高。另外，培養(yǎng)出來的免疫細(xì)胞還未達(dá)到能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞的階段。國內(nèi)我國已有TK 基因

14、治療惡性腦膠質(zhì)瘤、樹突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤體細(xì)胞基因治療、白細(xì)胞介素 22 基因治療胃癌、 hsv2tk 基因治療肝癌等幾個(gè)腫瘤基因治療方案進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段，重組腺病毒 2p53 抗癌注射液 (SBN21)作為世界上第一個(gè)基因治療藥品于2003 年 10 月經(jīng)國家 SFDA 批準(zhǔn)進(jìn)入了試生產(chǎn)階段。國外美國臨床試驗(yàn)方案918 個(gè)，期589 個(gè)， / 期 185 個(gè)，期120 個(gè)， / 期 9 個(gè)，期15 個(gè)。主要為：(1)組織相容性抗原，如HLA2B7 治療直腸癌等；(2)腫瘤抑制基因，如Adp53 治療頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌等，BRCA1 治療卵巢癌等；word編輯版(3)細(xì)胞因子，如用IL-

15、2 治療轉(zhuǎn)移性的乳腺癌，IL-7 和 IL-12 修飾的瘤苗增強(qiáng)抗腫瘤效?！具m應(yīng)人群】 適應(yīng)用各類腫瘤的基礎(chǔ)性治療，尤其是對手術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)、不建議二次手術(shù)的惡性腫瘤患者； 剛接受手術(shù)提前預(yù)防復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者； 確診時(shí)已經(jīng)到了晚期并出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移無法接受手術(shù)的患者； 不適宜手術(shù)治療、放療不敏感及化療藥物產(chǎn)生耐藥的腫瘤患者；年紀(jì)較大、本身體質(zhì)較差的腫瘤患者等?！咎禺愋约?xì)胞免疫療法禁忌】 孕婦或正在哺乳的婦女； T 細(xì)胞淋巴瘤患者； 不可控制的嚴(yán)重感染患者； 對此療法過敏的患者； 艾滋病患者； 晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者?！咎禺愋悦庖呒?xì)胞家庭成員】NK 細(xì)胞抗擊腫瘤“特種兵”NK 細(xì)胞

16、是人體內(nèi)抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞，可以直接識別、殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散，被稱為身體防御體系的第一道屏障。1NK 細(xì)胞是人體內(nèi)抗癌活性最強(qiáng)的細(xì)胞，可直接識別、 殺死癌細(xì)胞， 抑制腫瘤的生長及擴(kuò)散；2NK 細(xì)胞會通過其分泌的因子抑制腫瘤附近新血管的增生，限制腫瘤生長；3NK 細(xì)胞可直接改善并調(diào)節(jié)患者的免疫力及神經(jīng)系統(tǒng)，間接提高患者之生活品質(zhì)。 T 細(xì)胞免疫防護(hù)的“主力軍”word編輯版 T 細(xì)胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細(xì)胞，主要分布于皮膚和黏膜組織，是機(jī)體免疫防護(hù)系統(tǒng)“主力部隊(duì)”成員之一。1 T 細(xì)胞能夠與多種免疫細(xì)胞發(fā)生作用，參加抗腫瘤免疫應(yīng)答；2 T 能夠

17、利用細(xì)胞毒效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤的發(fā)生發(fā)展；3能分泌穿孔素，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。CD3AK 細(xì)胞攻擊腫瘤“狙擊手”CD3AK 細(xì)胞能夠有選擇地直接、間接殺傷腫瘤細(xì)胞，對正常組織細(xì)胞則沒有殺傷活性。1.直接殺傷作用；2間接殺傷作用：CD3AK 細(xì)胞還能分泌IL 一 2、腫瘤壞死因子(TNF) 、 -干擾素 ( -TFN) 等多種細(xì)胞因子對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生間接殺傷作用， 此類因子對腫瘤細(xì)胞均有直接的細(xì)胞毒活性或抑制作用。DC 細(xì)胞尋找腫瘤細(xì)胞的“雷達(dá)”樹突狀細(xì)胞 (Dendritic Cells ，DC) ，是近年來備受人們關(guān)注的專職抗原呈遞細(xì)胞，能攝取、加工及呈遞抗原，啟動(dòng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)

18、。 DC 細(xì)胞就是人體免疫系統(tǒng)的哨兵，它能敏銳的捕捉腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞那微小的差異，并把這種差異傳遞給人體免疫系統(tǒng)中的武警一T 淋巴細(xì)胞，讓 T 淋巴細(xì)胞接收到識別叛亂分子的辦法和作戰(zhàn)命令，迅速由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)化為戰(zhàn)斗狀態(tài)，將人體內(nèi)殘存的、轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞全部、徹底的消滅干凈。并且T 細(xì)胞免疫還有記憶能力，也就是說人的一生中再有同樣的細(xì)胞產(chǎn)生，人體的免疫系統(tǒng)就會馬上發(fā)出預(yù)警，并直接把它清除。特點(diǎn)：1迅速啟動(dòng) T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；2，抗原呈遞細(xì)胞正常發(fā)揮抗原呈遞作用，有效識別病原；3。敏銳捕捉腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞微小差異，并把差異傳遞給T 淋巴細(xì)胞；4刺激體內(nèi)的腫瘤殺傷性淋巴細(xì)胞增殖。CIK 細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的“導(dǎo)彈”word編輯版細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokire lnduced Killer Cells ，CIK) ，是一種新型的免疫活性細(xì)胞，CIK增殖能力強(qiáng)，具有一定的免疫特性。該細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別能力很強(qiáng)，如同“細(xì)胞導(dǎo)彈”，能精確“點(diǎn)射”腫瘤細(xì)胞。CIK 的最佳作用在于它可以殺傷腫瘤細(xì)胞而不傷害正常細(xì)胞，對于手術(shù)切除、介入、射頻等治療的同時(shí)或治療后的病人療效更佳。CIK 還能調(diào)節(jié)和增強(qiáng)全身免疫機(jī)能，在體內(nèi)長期發(fā)揮抗腫瘤的活性，除可以消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞外，還可防止腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。特點(diǎn)：1可清除手術(shù)無法切