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認(rèn)證主體：王**（實(shí)名認(rèn)證）

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IP屬地：湖北 上傳時(shí)間：2022-02-16 格式：PPT 頁(yè)數(shù)：61 大小：537KB 積分：28 舉報(bào) 版權(quán)申訴

1、第九章第九章 注注 射射 劑劑 （附（附 滴滴 眼眼 劑）劑）無(wú)針?lè)勰┳⑸鋭o(wú)針?lè)勰┳⑸鋭┱n堂目標(biāo)：課堂目標(biāo)：q 掌握注射劑的特點(diǎn)并理解其含義；掌握注射劑的特點(diǎn)并理解其含義；q 掌握熱原的概念、特性、污染途徑、檢查掌握熱原的概念、特性、污染途徑、檢查及除去熱原的方法；及除去熱原的方法；q 熟悉注射用水的質(zhì)量要求及常用的制法熟悉注射用水的質(zhì)量要求及常用的制法。q熟悉各種附加劑的作用與選擇。熟悉各種附加劑的作用與選擇。q掌握等滲調(diào)節(jié)的計(jì)算方法。掌握等滲調(diào)節(jié)的計(jì)算方法。 一、定義與分類(lèi)一、定義與分類(lèi) （一）概念（一）概念 注射劑（亦稱針劑），注射劑（亦稱針劑），系指藥物制成系指藥物制成的的滅菌滅菌溶

2、液、乳濁液、混懸液，以及供溶液、乳濁液、混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌無(wú)菌粉末或粉末或濃縮液等，濃縮液等，專(zhuān)供體內(nèi)注射專(zhuān)供體內(nèi)注射的一類(lèi)劑型。的一類(lèi)劑型。 （二）分類(lèi)（二）分類(lèi) 二、注射劑的特點(diǎn)及質(zhì)量要求二、注射劑的特點(diǎn)及質(zhì)量要求v優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 藥效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的藥物及患藥效迅速、作用可靠；可用于不宜口服的藥物及患者；發(fā)揮局部定位作用者；發(fā)揮局部定位作用v缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，費(fèi)用大，價(jià)格較高；使用不便，注生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，費(fèi)用大，價(jià)格較高；使用不便，注射時(shí)疼痛射時(shí)疼痛v注射劑的質(zhì)量要求：注射劑的質(zhì)量要求： 無(wú)菌無(wú)菌. 澄明度澄明度.滲透

3、壓滲透壓. pH值值.穩(wěn)定性穩(wěn)定性.安全性安全性.降壓物質(zhì)降壓物質(zhì)三、熱原三、熱原（一）熱原的概念及組成（一）熱原的概念及組成 熱原是微生物的一種內(nèi)毒素?zé)嵩俏⑸锏囊环N內(nèi)毒素 組成：磷脂組成：磷脂+ +蛋白蛋白+ +脂多糖脂多糖, , 分子量：約分子量：約 1 1 10106 6（二）熱原的性質(zhì)（二）熱原的性質(zhì) 耐熱性耐熱性. . 水溶性水溶性. . 不揮發(fā)性不揮發(fā)性. . 濾過(guò)性濾過(guò)性. . 可被可被吸附性吸附性. . 可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞 （三）熱原的污染途徑（三）熱原的污染途徑v 溶劑溶劑v 原輔料原輔料v 容器和設(shè)備容器和設(shè)備v 制備過(guò)程及生產(chǎn)環(huán)境

4、制備過(guò)程及生產(chǎn)環(huán)境v 輸液器具輸液器具（四）（四） 熱原的去除方法熱原的去除方法1、藥液或溶劑中的熱原、藥液或溶劑中的熱原 吸附法：活性碳（吸附熱原、雜質(zhì)，助濾、吸附法：活性碳（吸附熱原、雜質(zhì)，助濾、脫色）、超濾法、反滲透法、離子交換法、脫色）、超濾法、反滲透法、離子交換法、凝膠過(guò)濾法凝膠過(guò)濾法2、容器上的熱原、容器上的熱原 高溫法：高溫法： 250 ，30 分鐘分鐘 酸堿法：酸堿法： 重鉻酸鉀硫酸洗液、稀氫氧化鈉重鉻酸鉀硫酸洗液、稀氫氧化鈉（五）熱原檢驗(yàn)方法（五）熱原檢驗(yàn)方法1 1、家兔法（、家兔法（藥典規(guī)定的檢測(cè)方法藥典規(guī)定的檢測(cè)方法）對(duì)革蘭氏陰性桿菌以外的細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素不夠靈敏。對(duì)革蘭

5、氏陰性桿菌以外的細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素不夠靈敏。家兔對(duì)熱原的反應(yīng)表現(xiàn)和敏感度與人相似；家兔對(duì)熱原的反應(yīng)表現(xiàn)和敏感度與人相似； 適于各種細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的檢查；適于各種細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素的檢查；試驗(yàn)過(guò)程操作較繁瑣；試驗(yàn)過(guò)程操作較繁瑣；試驗(yàn)結(jié)果受環(huán)境影響較大。試驗(yàn)結(jié)果受環(huán)境影響較大。2 2、鱟試驗(yàn)法（細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法）、鱟試驗(yàn)法（細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法）靈敏度高（靈敏度高（0.0001g0.0001g內(nèi)毒素）；內(nèi)毒素）； 操作簡(jiǎn)便；操作簡(jiǎn)便；適用于某些不能用家兔進(jìn)行熱原檢測(cè)的品種（抗腫瘤適用于某些不能用家兔進(jìn)行熱原檢測(cè)的品種（抗腫瘤劑、放射性制劑）劑、放射性制劑） 四、注射劑的溶劑四、注射劑的溶劑（一）注射用水

6、：（一）注射用水：1、基本概念：、基本概念：原水：原水：自來(lái)水或深井水，用于制備純化水自來(lái)水或深井水，用于制備純化水純化水：純化水：原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，原水經(jīng)適宜方法制得的供藥用的水，作為普通制劑的溶劑或試驗(yàn)用水作為普通制劑的溶劑或試驗(yàn)用水 注射用水：注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，作為注射純化水經(jīng)蒸餾所得的水，作為注射劑的溶劑劑的溶劑 滅菌注射用水滅菌注射用水：注射用水經(jīng)滅菌所得的水：注射用水經(jīng)滅菌所得的水作為作為粉針的溶劑、注射液的稀釋劑等粉針的溶劑、注射液的稀釋劑等2 2、原水處理、原水處理目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、目的：最大限度的去除水中的不溶性雜質(zhì)、可溶性鹽類(lèi)

7、、微生物及熱原?？扇苄喳}類(lèi)、微生物及熱原。 方法：離子交換法、電滲析法、反滲透方法：離子交換法、電滲析法、反滲透法法 1）離子交換法：）離子交換法：可以去除絕大部分水陰陽(yáng)可以去除絕大部分水陰陽(yáng)離子（比電阻大于離子（比電阻大于100萬(wàn)萬(wàn)cmcm，對(duì)細(xì)菌和熱源，對(duì)細(xì)菌和熱源也有一定的去除作用。水化學(xué)純度高，設(shè)備簡(jiǎn)也有一定的去除作用。水化學(xué)純度高，設(shè)備簡(jiǎn)單，耗能小，成本低。單，耗能小，成本低。陽(yáng)離子交換樹(shù)脂：陽(yáng)離子交換樹(shù)脂：氫型：氫型：RSO3- H+鈉型（穩(wěn)定）鈉型（穩(wěn)定）Na+ 陰離子交換樹(shù)脂陰離子交換樹(shù)脂：氫氧型：氫氧型：RN +(CH3)3OH-氯型（穩(wěn)定）：氯型（穩(wěn)定）： Cl-陽(yáng)陽(yáng)床床

8、脫氣塔（脫氣塔（CO2）陰床陰床混合床混合床 2）電滲析法： 較離子交換經(jīng)濟(jì)，節(jié)約酸堿，但比電阻低（ 100萬(wàn)cm ），常用于離子交換的前處理。濃水淡水 3）反滲透法：20世紀(jì)60年代發(fā)展起來(lái)的，國(guó)內(nèi)目前主要用于原水的處理，美國(guó)藥典將其用于制備注射用水。選擇性吸附毛細(xì)管流動(dòng)機(jī)理圖解選擇性吸附毛細(xì)管流動(dòng)機(jī)理圖解4）蒸餾法塔式蒸餾水器塔式蒸餾水器 多效蒸餾水機(jī)多效蒸餾水機(jī) 5）制備流程自來(lái)水 砂濾過(guò)器 活性碳吸附 細(xì)濾過(guò)器 電滲析裝置（或反滲透裝置） 陽(yáng)離子樹(shù)脂床 脫氣塔 陰離子樹(shù)脂床 混合樹(shù)脂床 蒸餾水機(jī) 熱貯存器80C注射用水 （二）注射用油（二）注射用油 一般為精制的植物油，常用的油有麻油、

9、茶油、一般為精制的植物油，常用的油有麻油、茶油、大豆油等。大豆油等。要求：要求：無(wú)異臭，無(wú)酸敗味；無(wú)異臭，無(wú)酸敗味； 色澤不得深于黃色色澤不得深于黃色6 6號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液；號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液； 在在1010時(shí)應(yīng)保持澄明。時(shí)應(yīng)保持澄明。 皂化值為皂化值為185185200200； 碘值為碘值為7979128128； 酸值不大于酸值不大于0 056.56.（三）其它注射用溶劑（三）其它注射用溶劑乙醇、甘油、丙二醇、乙醇、甘油、丙二醇、PEGPEG、DMADMA、乙酸乙酯等、乙酸乙酯等第三節(jié) 注射劑的附加劑注射劑的附加劑q在注射劑中除主藥外的一切物質(zhì)統(tǒng)稱為在注射劑中除主藥外的一切物質(zhì)統(tǒng)稱為附加劑。附加劑。q

10、 附加劑選擇的原則附加劑選擇的原則增溶劑與助溶劑增溶劑與助溶劑v 增溶劑增溶劑 常用的為吐溫常用的為吐溫-80，一般用于肌內(nèi)注射。，一般用于肌內(nèi)注射。使用注意：使用注意：有降壓和輕微的溶血作用，有降壓和輕微的溶血作用，靜脈注射靜脈注射應(yīng)應(yīng)慎用；慎用；含含鞣質(zhì)成分或酚性鞣質(zhì)成分或酚性成分的注射液注意用成分的注射液注意用吐溫吐溫-80；加有吐溫加有吐溫-80-80的注射劑在的注射劑在滅菌后要趁熱振搖滅菌后要趁熱振搖至澄明至澄明 。 靜脈乳常用卵磷脂、普流羅尼靜脈乳常用卵磷脂、普流羅尼F-68F-68與聚氧乙烯蓖麻油與聚氧乙烯蓖麻油 v 助溶劑助溶劑 抗氧劑、金屬絡(luò)合劑與惰性氣體抗氧劑、金屬絡(luò)合劑與

11、惰性氣體抗氧措施：抗氧措施： 加抗氧劑加抗氧劑 - 水溶性、油溶性水溶性、油溶性 加金屬螯合劑加金屬螯合劑 - EDTA-2Na、酒石酸、酒石酸 通入惰性氣體通入惰性氣體 - N2、CO2 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)pH值值 - 酸、堿、緩沖液酸、堿、緩沖液抑抑 菌菌 劑劑目的：防止注射劑在制備過(guò)程中或多次使用目的：防止注射劑在制備過(guò)程中或多次使用過(guò)程中微生物污染和生長(zhǎng)繁殖。（特別是采過(guò)程中微生物污染和生長(zhǎng)繁殖。（特別是采用低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的用低溫滅菌、濾過(guò)除菌或無(wú)菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。）抑菌劑。）種類(lèi)：苯酚、甲酚、氯

12、甲酚、三氯叔丁醇、種類(lèi)：苯酚、甲酚、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯甲醇。苯甲醇、苯甲醇。注意注意: :凡凡注射量超過(guò)注射量超過(guò)5ml5ml的注射劑的注射劑應(yīng)應(yīng)慎重慎重抑菌抑菌劑。供劑。供靜脈或椎管注射靜脈或椎管注射的注射劑的注射劑一律不得一律不得添添加抑菌劑。加抑菌劑。等等 滲滲 調(diào)調(diào) 節(jié)節(jié) 劑劑等滲調(diào)節(jié)的原因：等滲調(diào)節(jié)的原因：人體能耐受的滲透壓，一般人體能耐受的滲透壓，一般相當(dāng)于相當(dāng)于0.45%-2.7%NaCl溶液溶液 等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液等滲溶液：與血漿滲透壓相等的溶液等張溶液：等張溶液： 與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑:氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽、

13、枸櫞酸鹽氯化鈉、葡萄糖、磷酸鹽、枸櫞酸鹽 藥物分子不能透過(guò)細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張相等藥物分子不能透過(guò)細(xì)胞膜時(shí)，等滲和等張相等 0.9%的氯化鈉溶液既是等滲溶液，又是等張溶液。的氯化鈉溶液既是等滲溶液，又是等張溶液。注射劑的等滲調(diào)節(jié)注射劑的等滲調(diào)節(jié)ba52.0W冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法100Vb52. 0Wiinaa為藥物溶液的冰點(diǎn)下降值為藥物溶液的冰點(diǎn)下降值 b為等滲調(diào)節(jié)劑為等滲調(diào)節(jié)劑1%溶液的冰點(diǎn)下降溶液的冰點(diǎn)下降注射劑的等滲調(diào)節(jié)注射劑的等滲調(diào)節(jié)氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量法氯化鈉等滲當(dāng)量：與氯化鈉等滲當(dāng)量：與1克藥物呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化克藥物呈現(xiàn)等滲效應(yīng)的氯化鈉量。鈉量。 X = 0.0

14、09V EW = 0.9%V EWE：氯化鈉等滲當(dāng)量：氯化鈉等滲當(dāng)量 W：藥物的克數(shù)：藥物的克數(shù) V：所配溶液的體積：所配溶液的體積pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)劑v調(diào)節(jié)原因調(diào)節(jié)原因v一般注射液一般注射液pH ：49v常用常用pH調(diào)節(jié)劑：調(diào)節(jié)劑： 酸：鹽酸、硫酸、枸櫞酸酸：鹽酸、硫酸、枸櫞酸 堿：碳酸氫鈉、氫氧化鈉堿：碳酸氫鈉、氫氧化鈉 緩沖液：磷酸氫二鈉緩沖液：磷酸氫二鈉 + 磷酸二氫鈉磷酸二氫鈉局部止痛劑、助懸劑與乳化劑、延效劑局部止痛劑、助懸劑與乳化劑、延效劑 局部止痛劑：局部止痛劑：三氯叔丁醇（三氯叔丁醇（0.30.5%）、鹽酸）、鹽酸普魯普魯 卡因卡因 （0.52%）、利多卡因（）、利多卡因（0.2

15、5%) 助懸劑與乳化劑：羥丙甲基纖維素（助懸劑與乳化劑：羥丙甲基纖維素（HPMC）, 0.11% 延效劑：聚維酮延效劑：聚維酮（PVP）課堂目標(biāo)：課堂目標(biāo)：q 掌握中藥注射劑制備的主要工藝流程掌握中藥注射劑制備的主要工藝流程q 掌握除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法掌握除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法q 熟悉注射劑容器的種類(lèi)、質(zhì)量要求及處熟悉注射劑容器的種類(lèi)、質(zhì)量要求及處理方法理方法q 掌握注射劑的質(zhì)量要求及處方分析掌握注射劑的質(zhì)量要求及處方分析 注射劑生產(chǎn)工藝流程圖注射劑生產(chǎn)工藝流程圖安瓿清洗裝箱印字包裝燈檢甩干擦瓶滅菌檢漏灌封干燥滅菌原輔料預(yù)處理安瓿割圓入庫(kù)配液初濾精濾安瓿質(zhì)檢 半成品質(zhì)檢印包質(zhì) 檢 成

16、品質(zhì)檢 自來(lái)水原水處理蒸餾純水注射用水一、中藥注射劑原料的制備一、中藥注射劑原料的制備 （一）中藥材的預(yù)處理（一）中藥材的預(yù)處理（二）中藥注射用原液的制備（二）中藥注射用原液的制備 蒸餾法蒸餾法 水提醇沉法水提醇沉法 醇提水沉法醇提水沉法 超濾法超濾法 （三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法（三）除去注射劑原液中鞣質(zhì)的方法 明膠沉淀法與改良明膠沉淀法：明膠沉淀法與改良明膠沉淀法：反應(yīng)在反應(yīng)在pH4.0pH4.05.05.0時(shí)最靈敏時(shí)最靈敏 明膠沉淀法：在中明膠沉淀法：在中藥水煎濃縮液中，藥水煎濃縮液中，加入加入2%5%明膠明膠溶液，至不產(chǎn)生沉溶液，至不產(chǎn)生沉淀為止，靜置、濾淀為止，靜置、濾過(guò)除去沉淀

17、，濾液過(guò)除去沉淀，濾液濃縮后，加乙醇，濃縮后，加乙醇，使含量達(dá)使含量達(dá)75%以上，以上，以除去過(guò)量明膠以除去過(guò)量明膠 。改良明膠沉淀法：水煎液濃縮，加入2%5%明膠后稍經(jīng)放置，不須濾過(guò)即再加入乙醇至含醇量達(dá)70%80%，靜置過(guò)夜，濾過(guò)即得。 除去鞣質(zhì)的方法除去鞣質(zhì)的方法醇溶液調(diào)醇溶液調(diào)pH值法：值法：將中藥的水煎液濃縮加入將中藥的水煎液濃縮加入乙醇，使其含醇量達(dá)乙醇，使其含醇量達(dá)80%或更高，冷處放或更高，冷處放置，濾除沉淀后，用置，濾除沉淀后，用40%氫氧化鈉調(diào)至氫氧化鈉調(diào)至pH為為8，此時(shí)鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而，此時(shí)鞣質(zhì)生成鈉鹽且不溶于乙醇而析出，經(jīng)放置，即可濾過(guò)除去。析出，經(jīng)放置，即

18、可濾過(guò)除去。 除去鞣質(zhì)的方法除去鞣質(zhì)的方法聚酰胺除鞣質(zhì)法聚酰胺除鞣質(zhì)法 ： 聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是聚酰胺又稱錦綸、尼龍、卡普隆，是由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子由酰胺聚合而成的高分子化合物。分子內(nèi)含有許多酰胺鍵，可與酚類(lèi)、酸類(lèi)、內(nèi)含有許多酰胺鍵，可與酚類(lèi)、酸類(lèi)、醌類(lèi)、硝基類(lèi)化合物形成氨鍵而吸附這醌類(lèi)、硝基類(lèi)化合物形成氨鍵而吸附這些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可些物質(zhì)。鞣質(zhì)為多元酚的衍生物，亦可被吸附，從而達(dá)到除去的目的。被吸附，從而達(dá)到除去的目的。 二、注射劑的制備二、注射劑的制備1.容器及處理容器及處理1)玻璃容器的要求：玻璃容器的要求： 安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明，以便于檢查澄明度

19、、雜安瓿玻璃應(yīng)無(wú)色透明，以便于檢查澄明度、雜質(zhì)以及變質(zhì)情況。質(zhì)以及變質(zhì)情況。 應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)，優(yōu)良的耐熱性應(yīng)具有低的膨脹系數(shù)，優(yōu)良的耐熱性 要有足夠的物理強(qiáng)度要有足夠的物理強(qiáng)度 高度的化學(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱母叨鹊幕瘜W(xué)穩(wěn)定性，不改變?nèi)芤旱膒H，不被，不被侵蝕侵蝕 熔點(diǎn)較低，易于熔封。熔點(diǎn)較低，易于熔封。 不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒。不得有氣泡、麻點(diǎn)及砂粒。 2)、注射劑的容器與處理、注射劑的容器與處理（一）注射劑容器的種類(lèi)（一）注射劑容器的種類(lèi)a、單劑量容器、單劑量容器又稱安瓿，有粉末安瓿、有頸安瓿、曲頸安瓿等，又稱安瓿，有粉末安瓿、有頸安瓿、曲頸安瓿等，規(guī)格有規(guī)格有1、2、5、10、20ml

20、。b、多劑量容器、多劑量容器 通常是玻璃小瓶，規(guī)格有通常是玻璃小瓶，規(guī)格有5、10、20、30、40、50ml等。等。c、大劑量容器、大劑量容器輸液瓶，一般有輸液瓶，一般有500ml和和1000ml。3)安瓿的質(zhì)量檢查安瓿的質(zhì)量檢查一般必須通過(guò)物理和化學(xué)檢查、裝藥實(shí)驗(yàn)。一般必須通過(guò)物理和化學(xué)檢查、裝藥實(shí)驗(yàn)。4）割圓：使安領(lǐng)頸有一定的長(zhǎng)度，便于灌藥與包裝）割圓：使安領(lǐng)頸有一定的長(zhǎng)度，便于灌藥與包裝5）洗滌：甩水洗滌法；加壓噴射式水洗滌法；超聲）洗滌：甩水洗滌法；加壓噴射式水洗滌法；超聲波洗滌法波洗滌法6）干燥滅菌：）干燥滅菌：安瓿洗滌后，一般要在烘箱內(nèi)用安瓿洗滌后，一般要在烘箱內(nèi)用120-120

21、-140140干燥干燥2 2小時(shí)以上。盛裝無(wú)菌操作或低溫滅小時(shí)以上。盛裝無(wú)菌操作或低溫滅菌安瓿則須菌安瓿則須180180干熱滅菌干熱滅菌1.51.5h h。大量生產(chǎn)，多采用隧道式干熱滅菌機(jī)，多用隧道式大量生產(chǎn)，多采用隧道式干熱滅菌機(jī)，多用隧道式遠(yuǎn)紅外干燥床，溫度可達(dá)遠(yuǎn)紅外干燥床，溫度可達(dá)250-350250-350，一般，一般350350經(jīng)經(jīng)5min5min即達(dá)到滅菌目的。即達(dá)到滅菌目的。 2.2.配液：配液：1）器械：裝有攪拌器的夾層鍋）器械：裝有攪拌器的夾層鍋.2）方法：）方法： 濃配法：將全部原料藥物加濃配法：將全部原料藥物加入部分溶劑中配成入部分溶劑中配成濃溶液濃溶液，加熱或冷藏加熱或

22、冷藏過(guò)濾，然后稀釋過(guò)濾，然后稀釋至所需濃度。此法可濾除溶至所需濃度。此法可濾除溶解度小的雜質(zhì)解度小的雜質(zhì) 稀配法：將全部原料加入所稀配法：將全部原料加入所需的溶劑中需的溶劑中一次一次配成所需的配成所需的濃度。適用于原料質(zhì)量好濃度。適用于原料質(zhì)量好3.過(guò)濾 常用濾器：常用濾器： 垂熔玻璃濾器：垂熔玻璃濾器：吸附性低，不影響藥液的pH，易清洗，但價(jià)格高，易破。3號(hào)濾器用于常壓、4號(hào)用于減壓或加壓，6號(hào)用于無(wú)菌濾過(guò)。 砂濾棒：砂濾棒：價(jià)廉易得，但易脫砂，對(duì)藥液的吸附性強(qiáng)，難清洗，適用于大生產(chǎn)中的初濾。注射劑生產(chǎn)中常用中號(hào)（500300ml/min） 板框式壓濾機(jī)：板框式壓濾機(jī)：面積大，截留量多，可用

23、于粘性大、濾餅可壓縮的各種物料的過(guò)濾，特別適用于含少量微粒的待濾液，在注射劑生產(chǎn)中多用于預(yù)濾，缺點(diǎn)是裝配和清洗麻煩，容易滴漏。 e 微孔濾膜：微孔濾膜：微孔孔徑小，截留能力強(qiáng)；孔徑大小均勻，微孔孔徑小，截留能力強(qiáng)；孔徑大小均勻，無(wú)顆粒泄露；濾速快；沒(méi)有介質(zhì)遷移，不無(wú)顆粒泄露；濾速快；沒(méi)有介質(zhì)遷移，不影響藥液的影響藥液的pH；吸附性小，不影響主藥的；吸附性小，不影響主藥的含量；用后棄去，無(wú)污染。但易堵塞，有含量；用后棄去，無(wú)污染。但易堵塞，有些濾膜化學(xué)性質(zhì)不理想。些濾膜化學(xué)性質(zhì)不理想。 常用濾過(guò)方法：常用濾過(guò)方法： 自然濾過(guò)自然濾過(guò) 加壓濾過(guò)加壓濾過(guò) 減壓濾過(guò)減壓濾過(guò) 灌注、熔封灌注、熔封5.滅

24、菌、檢漏 真空吸色：真空吸色： 冷卻吸色：冷卻吸色： 倒置或橫臥檢漏倒置或橫臥檢漏 儀器檢漏儀器檢漏應(yīng)立即滅菌。一般流通應(yīng)立即滅菌。一般流通蒸汽滅菌蒸汽滅菌100100 30 30分鐘分鐘（1-5ml1-5ml）或）或100100 45 45分鐘（分鐘（5-20ml5-20ml）；熱穩(wěn)）；熱穩(wěn)定產(chǎn)品定產(chǎn)品 熱壓滅菌熱壓滅菌 三、注射劑的質(zhì)量檢查三、注射劑的質(zhì)量檢查 澄明度檢查澄明度檢查 取供試品，在黑色背景、20W照明熒光燈光源下，用目檢視，應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于澄明度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定白點(diǎn)多為原料或安額產(chǎn)生；纖維多半因環(huán)境污染所致；玻屑往往是由于割口、灌封不當(dāng)所造成。 2. 熱原檢查：熱原檢查：

25、家兔法；鱟試驗(yàn)法3. 無(wú)菌檢查無(wú)菌檢查 4. 其它檢查：其它檢查：降壓物質(zhì)檢查， 裝量檢查，pH值的測(cè)定、異常毒性檢查、刺激性過(guò)敏試驗(yàn)等按具體品種要求進(jìn)行檢查。四、處方分析維生素維生素C注射劑：注射劑：Rp：維生素：維生素C 104g 碳酸氫鈉碳酸氫鈉 49.0g EDTA-2Na 0.05g 亞硫酸氫鈉亞硫酸氫鈉 2.0g 注射用水注射用水a(chǎn)d1000ml 課堂目標(biāo)課堂目標(biāo)v 熟悉中藥注射劑可能存在的問(wèn)題及熟悉中藥注射劑可能存在的問(wèn)題及解決途徑解決途徑v 掌握輸液劑的一般制備方法掌握輸液劑的一般制備方法 v 掌握粉針劑的含義及制法掌握粉針劑的含義及制法第五節(jié)第五節(jié) 中藥注射劑的質(zhì)量控制中藥注

26、射劑的質(zhì)量控制一、中藥注射劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目一、中藥注射劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目（一）雜質(zhì)或異物檢查（一）雜質(zhì)或異物檢查 1、色澤檢查、色澤檢查 2、pH值檢查值檢查 一般在一般在4-9之間，但同一品種的之間，但同一品種的pH值允許差異范圍不超過(guò)值允許差異范圍不超過(guò)1.01.0。3 3、蛋白質(zhì)檢查、蛋白質(zhì)檢查 取注射液取注射液lml，加新鮮配制的，加新鮮配制的30%磺基水楊酸試液磺基水楊酸試液lml混合，不得顯渾濁。如注射液混合，不得顯渾濁。如注射液含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，如：黃芩素、蒽醌含有遇酸能產(chǎn)生沉淀的成分，如：黃芩素、蒽醌類(lèi)等，則可改加鞣酸試液類(lèi)等，則可改加鞣酸試液13滴。滴。4、鞣質(zhì)檢查、鞣

27、質(zhì)檢查 取注射液取注射液lml，加新鮮配制的，加新鮮配制的1%雞蛋雞蛋清生理鹽水溶液清生理鹽水溶液5mL。放置。放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。濁或沉淀。5、重金屬檢查、重金屬檢查 中藥注射劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目中藥注射劑的質(zhì)量控制項(xiàng)目6、砷鹽檢查、砷鹽檢查7、草酸鹽檢查、草酸鹽檢查 草酸進(jìn)入血液，可使血液脫草酸進(jìn)入血液，可使血液脫鈣，產(chǎn)生抗血凝作用。生成的草酸鈣結(jié)晶，鈣，產(chǎn)生抗血凝作用。生成的草酸鈣結(jié)晶，可引起血栓，危及病人生命。因此，中藥注可引起血栓，危及病人生命。因此，中藥注射劑，特別是靜脈注射液應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)檢查。射劑，特別是靜脈注射液應(yīng)進(jìn)行此項(xiàng)檢查。檢查方法：取注射液檢查方法

28、：取注射液lml，加，加3%氯化鈣試液氯化鈣試液12滴，放置滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁成沉淀。分鐘，不得出現(xiàn)渾濁成沉淀。8、鉀離子檢查、鉀離子檢查 9、樹(shù)脂檢查、樹(shù)脂檢查10、熾灼殘?jiān)鼨z查、熾灼殘?jiān)鼨z查 （二）安全性檢查（二）安全性檢查（三）所含成分的檢測(cè)（三）所含成分的檢測(cè)二、中藥注射劑的質(zhì)量問(wèn)題與討論二、中藥注射劑的質(zhì)量問(wèn)題與討論 中藥注射劑在生產(chǎn)、使用過(guò)程中主要存在以中藥注射劑在生產(chǎn)、使用過(guò)程中主要存在以下問(wèn)題：下問(wèn)題： 1、澄明度問(wèn)題、澄明度問(wèn)題 （1）雜質(zhì)未除盡）雜質(zhì)未除盡 （2）pH不適不適 （3）有效成分的水溶性較小）有效成分的水溶性較小 2、刺激性問(wèn)題、刺激性問(wèn)題 （1）有

29、效成分本身具有刺激性）有效成分本身具有刺激性 （2）含有多量雜質(zhì)）含有多量雜質(zhì) （3）藥液滲透壓和）藥液滲透壓和pH不不適宜適宜 3、療效不穩(wěn)定問(wèn)題、療效不穩(wěn)定問(wèn)題 第六節(jié)第六節(jié) 輸液劑與血漿代用液輸液劑與血漿代用液 靜脈滴注輸入體內(nèi)靜脈滴注輸入體內(nèi) 的大劑量（的大劑量（1次給藥次給藥100ml以上）的注射以上）的注射 液。液。 不含防腐劑或抑菌不含防腐劑或抑菌 劑。主要有電解質(zhì)輸劑。主要有電解質(zhì)輸 液、營(yíng)養(yǎng)輸液及膠體液、營(yíng)養(yǎng)輸液及膠體 輸液等輸液等。輸輸 液液一、輸液的質(zhì)量要求：一、輸液的質(zhì)量要求： pHpH應(yīng)力求接近血液應(yīng)力求接近血液pHpH； 等滲或偏高滲；等滲或偏高滲； 不得加有任何抑

30、菌劑；不得加有任何抑菌劑； 無(wú)毒副反應(yīng)無(wú)毒副反應(yīng) 輸液的制備輸液的制備工藝流程工藝流程輸液瓶輸液瓶橡膠塞橡膠塞隔離薄膜隔離薄膜注射用水注射用水原料、輔料原料、輔料配液配液分別預(yù)處理分別預(yù)處理純化水沖洗純化水沖洗注射用水沖洗注射用水沖洗測(cè)定半成品含測(cè)定半成品含量、量、pH值值濾過(guò)濾過(guò)濾液濾液灌裝灌裝加隔離薄膜、加加隔離薄膜、加塞、壓蓋塞、壓蓋滅菌滅菌質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查包裝包裝二、輸液的制備二、輸液的制備（一）輸液車(chē)間的一般要求（一）輸液車(chē)間的一般要求 配制配制 - 潔凈度潔凈度1萬(wàn)級(jí)萬(wàn)級(jí) 濾過(guò)、灌封濾過(guò)、灌封 -潔凈度潔凈度100級(jí)級(jí) 潔凈室潔凈室 - 1824 ，RH 4565% 室內(nèi)正壓室內(nèi)正

31、壓4.6MPa輸輸 液液 的的 制制 備備（二）輸液劑容器及包裝材料的質(zhì)量要求與處理（二）輸液劑容器及包裝材料的質(zhì)量要求與處理 1 1、輸液瓶、輸液瓶 中性硬質(zhì)玻璃，耐酸、堿及藥液的侵蝕，不脫片。外觀應(yīng)光滑、中性硬質(zhì)玻璃，耐酸、堿及藥液的侵蝕，不脫片。外觀應(yīng)光滑、均勻、端正、無(wú)條紋、氣泡及毛口等。均勻、端正、無(wú)條紋、氣泡及毛口等。 洗滌方法：先用常水沖洗去表面灰塵，再刷洗內(nèi)壁，然后用沖洗滌方法：先用常水沖洗去表面灰塵，再刷洗內(nèi)壁，然后用沖瓶機(jī)以瓶機(jī)以7070左右的左右的2%2%氫氧化鈉或氫氧化鈉或1-3%1-3%碳酸鈉液沖洗碳酸鈉液沖洗1010秒鐘以秒鐘以上，旋即以純化水沖去堿液，最后以注射用

32、水沖洗干凈。上，旋即以純化水沖去堿液，最后以注射用水沖洗干凈。2 2、橡膠塞與隔離薄膜、橡膠塞與隔離薄膜 有彈性和柔韌性，針頭容易刺入，拔出后立即閉合，能耐高溫有彈性和柔韌性，針頭容易刺入，拔出后立即閉合，能耐高溫高壓滅菌，具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，吸附性小。高壓滅菌，具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性，吸附性小。 新橡膠塞的處理方法：新橡膠塞的處理方法： 先用常水洗凈后，用先用常水洗凈后，用0.5%-1.0%0.5%-1.0%氫氧化鈉液煮沸氫氧化鈉液煮沸3030分鐘，常分鐘，常水洗去堿液，注射用水洗凈，以水洗去堿液，注射用水洗凈，以1%1%鹽酸煮沸鹽酸煮沸3030分鐘，用常水分鐘，用常水洗去酸液，再以注射用水洗凈。洗去酸液，再以注射用水洗凈。 輸液劑容器及包裝材料的質(zhì)量要求與處理輸液劑容器及包裝材料的質(zhì)量要求與處理 隔離薄膜：隔