肝臟疾病病理學(xué)診斷ppt課件

1、S. J. YANG 2006WelcomeS. J. YANG 2006肝臟疾病病理學(xué)診斷肝臟疾病病理學(xué)診斷Outline of GuidelinesS. J. YANG 2006Classification of liver diseases S. J. YANG 2006LIVERS. J. YANG 2006Liver BiopsyS. J. YANG 2006Liver Biopsy Confirm the diagnosis Serological blood tests Establish degree of fibrosis Serology Biopsy not repres

2、entative Identify cirrhosis Determine optimum therapyS. J. YANG 2006Liver biopsy adequacyn “Most hepatopathologists are satisfied with a biopsy Most hepatopathologists are satisfied with a biopsy specimen containing at least six to eight portal tractsspecimen containing at least six to eight portal

3、tracts. .n Bravo AA et al NEJM 344, 495; 2001.Bravo AA et al NEJM 344, 495; 2001.n We should not be primarily concerned with the size of We should not be primarily concerned with the size of biopsy that biopsy that “satisfiessatisfies the pathologist. the pathologist.n The correct question is:The co

4、rrect question is:n What size of biopsy will provide a reliable assessment What size of biopsy will provide a reliable assessment for the patientfor the patients management?s management?S. J. YANG 2006Liver biopsy adequacyn Guido M and Rugge M. n Semin Liv Dis 24, 89; 2004.n In most diffuse liver di

5、seases examination of 12-15 complete portal tracts is necessary.n 20mm of a 1.4mm diameter (17 gauge) needle biopsy.n Progressively longer samples of thinner biopsies are needed.S. J. YANG 200636-1 肝臟活檢標(biāo)本的評(píng)價(jià)肝臟活檢標(biāo)本的評(píng)價(jià)n 整體情況整體情況 -低倍鏡低倍鏡n 匯管區(qū)匯管區(qū) 中、高倍鏡中、高倍鏡n 肝小葉肝小葉 中、高倍鏡中、高倍鏡n 中央靜脈中央靜脈 中、高倍鏡中、高倍鏡S. J. Y

6、ANG 2006LOBULE VS ACINUSS. J. YANG 2006S. J. YANG 2006肝小葉肝小葉S. J. YANG 2006肝板、肝竇肝板、肝竇S. J. YANG 2006肝臟肝臟,EMS. J. YANG 2006肝臟肝臟,EM (cont.)S. J. YANG 2006匯管區(qū)和中央靜脈匯管區(qū)和中央靜脈S. J. YANG 200636-2 常用診斷名詞的定義常用診斷名詞的定義 n 嗜酸性小體嗜酸性小體n 氣球樣變性氣球樣變性n Ductulen 葉間膽管葉間膽管n 碎宵狀壞死碎宵狀壞死n 灶狀壞死灶狀壞死n 帶狀壞死帶狀壞死n 交融性壞死交融性壞死n 大片壞死

7、大片壞死n 橋接壞死橋接壞死 S. J. YANG 2006Acidophil bodyS. J. YANG 2006Ballooning DegenerationS. J. YANG 2006Fatty Degeneration Alcoholic liver diseaseS. J. YANG 2006DuctuleS. J. YANG 2006Interlobular bile ductS. J. YANG 2006Necrosis, piecemealS. J. YANG 2006Necrosis, focalS. J. YANG 2006Necrosis, ZonalS. J. YA

8、NG 2006Necrosis, ConfluentS. J. YANG 2006Necrosis, MassiveS. J. YANG 2006Necrosis, BridgingS. J. YANG 2006Drug and Toxin- Induced Liver DiseaseS. J. YANG 200636-3 肝小葉淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有或不伴有肝細(xì)胞肝小葉淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)伴有或不伴有肝細(xì)胞變性或壞死變性或壞死n 急性醫(yī)源性急性醫(yī)源性n 急性病毒性急性病毒性 (HAV, HBVB,HCV, CMV, EBV etc)n 本身免疫性本身免疫性n 癌癌n 髓外造血髓外造血n 白血病白血病/淋巴

9、瘤淋巴瘤n 原發(fā)性膽管性肝硬化原發(fā)性膽管性肝硬化S. J. YANG 200636-4 肝小葉多形核細(xì)胞浸潤(rùn)伴有或不伴有肝細(xì)肝小葉多形核細(xì)胞浸潤(rùn)伴有或不伴有肝細(xì)胞變性或壞死胞變性或壞死n 酒精性肝炎酒精性肝炎n 細(xì)菌細(xì)菌/真菌感染真菌感染n 醫(yī)源性反響醫(yī)源性反響n 敗血癥敗血癥n “手術(shù)性肝炎手術(shù)性肝炎n 病毒感染病毒感染CMV)S. J. YANG 2006Autoimmune Hepatitis S. J. YANG 200636-5 肝細(xì)胞壞死伴細(xì)微炎癥反響肝細(xì)胞壞死伴細(xì)微炎癥反響n 急性病毒感染急性病毒感染n 纖維化性膽汁淤積性肝炎纖維化性膽汁淤積性肝炎n 肝靜脈血液外溢肝靜脈血液外溢

10、n 缺血缺血n 嗜肝病毒引起的大片壞死嗜肝病毒引起的大片壞死n 醫(yī)源或毒素反響醫(yī)源或毒素反響n 創(chuàng)傷創(chuàng)傷n 腫瘤腫瘤S. J. YANG 200636-6 匯管區(qū)淋巴細(xì)胞或和漿細(xì)胞浸潤(rùn)匯管區(qū)淋巴細(xì)胞或和漿細(xì)胞浸潤(rùn)n 急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎n 本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎n 膽管阻塞膽管阻塞n 移植物抗宿主反響移植物抗宿主反響n 淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病肝小葉炎癥或變性或壞死細(xì)微n 肉芽腫或腫瘤肉芽腫或腫瘤n 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化n 原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎n 排斥反響排斥反響n 病毒性肝炎病毒性肝炎n Wilson病病S. J. YANG 2006Prima

11、ry biliary cirrhosis S. J. YANG 2006Antimitochondrial antibodyS. J. YANG 200636-7 匯管區(qū)多形核細(xì)胞浸潤(rùn)匯管區(qū)多形核細(xì)胞浸潤(rùn) -肝小葉炎癥或變性或壞死細(xì)微肝小葉炎癥或變性或壞死細(xì)微n 順行性膽管炎順行性膽管炎n 膽道阻塞膽道阻塞n 高營(yíng)養(yǎng)高營(yíng)養(yǎng)n 醫(yī)源性醫(yī)源性n 病毒性肝炎病毒性肝炎,“膽管溶解性膽管溶解性S. J. YANG 200636-8 匯管區(qū)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)匯管區(qū)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)n 本身免疫性肝炎本身免疫性肝炎n 髓外造血髓外造血n 醫(yī)源反響醫(yī)源反響n 寄生蟲感染寄生蟲感染n 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁

12、性肝硬化n 原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎n 排斥反響排斥反響S. J. YANG 2006Liver biopsy from a 25 y-o Laotian showing a granulomatous reaction against the ovum (HE).S. J. YANG 200636-9 肉芽腫性炎癥肉芽腫性炎癥n 兒童慢性肉芽腫病兒童慢性肉芽腫病n 克隆氏病克隆氏病n 異物反響異物反響n 原發(fā)性肝臟肉芽腫病原發(fā)性肝臟肉芽腫病n 免疫性膽管炎免疫性膽管炎n 細(xì)菌、真菌、立克次氏體、病毒感染細(xì)菌、真菌、立克次氏體、病毒感染n 脂肪性肉芽腫脂肪性肉芽腫n 惡性腫瘤惡性腫

13、瘤n 醫(yī)源性反響醫(yī)源性反響n 原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化n 肉瘤樣病肉瘤樣病S. J. YANG 200636-10 肝纖維化肝纖維化n 淀粉樣橋接性纖維化淀粉樣橋接性纖維化n 中央透明變性纖維化中央透明變性纖維化n 先天性肝纖維化先天性肝纖維化n 先天性梅毒先天性梅毒n 囊性纖維化囊性纖維化n 灶性結(jié)節(jié)狀增生灶性結(jié)節(jié)狀增生n 肝臟門脈區(qū)纖維化肝臟門脈區(qū)纖維化n 肝臟靜脈性血液外溢，慢性阻塞性肝臟靜脈性血液外溢，慢性阻塞性n 代謝性疾病代謝性疾病n 中央靜脈周圍纖維化中央靜脈周圍纖維化n 腫瘤腫瘤S. J. YANG 2006肝纖維化肝纖維化S. J. YANG 2006肝硬化肝硬化

14、 = 肝細(xì)胞再生肝細(xì)胞再生 + 纖維化纖維化S. J. YANG 200636-11 膽汁淤積膽汁淤積n 良性家族性膽汁淤積良性家族性膽汁淤積n 妊娠性膽汁淤積妊娠性膽汁淤積n 醫(yī)源性醫(yī)源性n 手術(shù)后性膽汁淤積手術(shù)后性膽汁淤積n 敗血癥敗血癥S. J. YANG 2006細(xì)胞內(nèi)淤膽細(xì)胞內(nèi)淤膽S. J. YANG 2006Intrahepaptic CholestasisS. J. YANG 2006Extrahepaptic CholestasisS. J. YANG 200636-12 淤血或出血伴有肝竇擴(kuò)張淤血或出血伴有肝竇擴(kuò)張n 肝靜脈血外溢肝靜脈血外溢n 靜脈阻塞性疾病靜脈阻塞性疾病n

15、 心力衰竭心力衰竭n 醫(yī)源反響醫(yī)源反響n 腫瘤壓迫腫瘤壓迫n 結(jié)節(jié)性再生性增生和回管區(qū)硬化結(jié)節(jié)性再生性增生和回管區(qū)硬化n 門脈阻塞門脈阻塞S. J. YANG 2006肝淤血肝淤血S. J. YANG 2006肝出血肝出血S. J. YANG 200636-13 色素堆積色素堆積n 膽色素膽色素n 鐵鐵n 脂褐素脂褐素n 其它外源性色素其它外源性色素n 福爾馬林色素福爾馬林色素S. J. YANG 2006膽色素膽色素 bile pigmentS. J. YANG 2006HemochromatosisS. J. YANG 2006Prussian blue iron stain S. J.

16、YANG 2006LipofuscinS. J. YANG 200636-14 細(xì)胞內(nèi)包含體細(xì)胞內(nèi)包含體n 腺病毒腺病毒n 抗胰靡蛋白酶缺乏抗胰靡蛋白酶缺乏n 支鏈淀粉血癥支鏈淀粉血癥n 大泡脂肪變大泡脂肪變n 微泡脂肪變微泡脂肪變n “糖原性胞核糖原性胞核n 巨線粒體巨線粒體n “毛玻璃細(xì)胞毛玻璃細(xì)胞n HSVn Mallory hyalineS. J. YANG 2006ALPHA-1-ANTITRYPSIN STORAGE MEGAMITOCHONDRIA GROUND GLASS CELLS S. J. YANG 2006Alpha-1-antitrypsin deficiencyS.

17、 J. YANG 2006CMV hepatitis S. J. YANG 2006Glycogen NucleiS. J. YANG 2006A 30-year-old woman in the 30th week of pregnancy with Fulminant hepatic failure S. J. YANG 2006herpes simplex virusS. J. YANG 2006Mallory hyalineS. J. YANG 200636-15 脂肪變顯著不伴有或細(xì)微壞死脂肪變顯著不伴有或細(xì)微壞死n 酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎n 妊娠脂肪肝妊娠脂肪肝n 灶性脂

18、肪變?cè)钚灾咀僴 肝細(xì)胞腺瘤、癌肝細(xì)胞腺瘤、癌n 醫(yī)源、毒素反響醫(yī)源、毒素反響n 代謝性疾病代謝性疾病n 非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎n 非特異性脂肪變非特異性脂肪變n Wilson病病S. J. YANG 200636-16 組織中出現(xiàn)不常見細(xì)胞組織中出現(xiàn)不常見細(xì)胞n 髓外造血髓外造血n 巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞n 轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn)移瘤n 貯藏細(xì)胞肝、貯藏細(xì)胞肝、Kupffer或或Ito)S. J. YANG 2006髓外造血髓外造血S. J. YANG 200636-17 “幾乎正常的肝活檢幾乎正常的肝活檢n 肝匯管區(qū)纖維化肝匯管區(qū)纖維化n 醫(yī)源性反響醫(yī)源性反響n Missed lesionn 結(jié)

19、節(jié)狀再生或增生結(jié)節(jié)狀再生或增生n 蓄積或代謝性疾病蓄積或代謝性疾病S. J. YANG 200636-18 短少短少(察看不到察看不到)正常構(gòu)造正常構(gòu)造n 膽管膽管n 中央靜脈中央靜脈n 肝細(xì)胞肝細(xì)胞n 匯管區(qū)匯管區(qū)n 匯管靜脈匯管靜脈n 肝竇肝竇S. J. YANG 200636-19 肝臟代謝性疾病的光鏡診斷肝臟代謝性疾病的光鏡診斷類型類型診斷性診斷性LM診斷性診斷性EMa-抗胰糜蛋白酶缺乏抗胰糜蛋白酶缺乏匯管區(qū)周肝細(xì)胞內(nèi)匯管區(qū)周肝細(xì)胞內(nèi)PAS陽(yáng)性球滴陽(yáng)性球滴擴(kuò)張內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀物擴(kuò)張內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)出現(xiàn)顆粒狀物囊性纖維化囊性纖維化灶性膽管性纖維化灶性膽管性纖維化膽管纖維狀物膽管纖維狀物Gauc

20、her病病Kupffer增大，匯管區(qū)巨噬細(xì)胞，增大，匯管區(qū)巨噬細(xì)胞， “Crinkled paper”胞漿胞漿溶酶體內(nèi)管狀包含體溶酶體內(nèi)管狀包含體糖原沉積癥糖原沉積癥 IV嗜堿性細(xì)胞內(nèi)包含物嗜堿性細(xì)胞內(nèi)包含物, PSA +絲狀物絲狀物粘多糖貯積癥粘多糖貯積癥肝細(xì)胞肝細(xì)胞, Kuppfer 膠體鐵染色膠體鐵染色溶酶體內(nèi)溶酶體內(nèi)“羊毛羊毛”狀物狀物遲發(fā)性皮膚卟啉癥遲發(fā)性皮膚卟啉癥肝細(xì)胞內(nèi)針狀包含物肝細(xì)胞內(nèi)針狀包含物肝細(xì)胞內(nèi)針狀包含物肝細(xì)胞內(nèi)針狀包含物紅細(xì)胞生成性原卟啉癥紅細(xì)胞生成性原卟啉癥膽素色膽素色(毛細(xì)核小膽管毛細(xì)核小膽管)“Starburst” 狀排列的結(jié)晶狀排列的結(jié)晶S. J. YANG

21、200636-20 肝臟代謝性疾病的電鏡和非特異性光鏡診斷肝臟代謝性疾病的電鏡和非特異性光鏡診斷類型類型LMEM糖原沉積糖原沉積, II細(xì)胞內(nèi)糖原增加細(xì)胞內(nèi)糖原增加結(jié)合溶酶體結(jié)合溶酶體, 糖原糖原GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥正常正常膜性層狀包含體膜性層狀包含體Niemann-Pick 病病泡沫狀肝、泡沫狀肝、Kupffer細(xì)胞細(xì)胞溶酶體內(nèi)溶酶體內(nèi)“myelin”樣包含體樣包含體Wolman病病泡沫狀肝、泡沫狀肝、Kupffer細(xì)胞細(xì)胞肝、肝、Kupffer細(xì)胞內(nèi)脂滴細(xì)胞內(nèi)脂滴Zellweger綜合癥綜合癥非特異性肝細(xì)胞改變非特異性肝細(xì)胞改變?nèi)狈^(guò)氧化小體缺乏過(guò)氧化小體(peroxis

22、omes)S. J. YANG 200636-21 肝臟代謝性疾病非診斷的光鏡和電鏡特點(diǎn)肝臟代謝性疾病非診斷的光鏡和電鏡特點(diǎn)類型類型LMEM半乳糖血癥Galactosemia同高酪氨酸血癥同高酪氨酸血癥糖原堆積(I, III)Glycogen storage 肝細(xì)胞大,竇受壓, 鋪轉(zhuǎn)陳列,脂肪變, 高糖原核仁糖原分隔細(xì)胞器, 脂滴, 高糖原核仁遺傳性果糖不耐癥Hereditary fructose intolerance同高酪氨酸血癥“fructose holes 同心陳列內(nèi)質(zhì)網(wǎng), 糖原顆粒高酪氨酸血癥Tyrosinemia肝細(xì)胞變性伴脂肪變(灶性), 淤膽, 纖維化, 肝硬化淤膽, 脂滴,

23、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)添加, 異常線粒體S. J. YANG 2006高酪氨酸血癥肝臟高酪氨酸血癥肝臟S. J. YANG 2006Glycogen storage, Liver, LMS. J. YANG 2006Glycogen storage, Liver, EMS. J. YANG 2006肝臟疾病診斷肝臟疾病診斷n 病因?qū)W病因?qū)Wn 形狀形狀LM & EM)n 組化和免疫組化組化和免疫組化n 血清學(xué)、酶學(xué)檢查血清學(xué)、酶學(xué)檢查n 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)S. J. YANG 2006Alcoholic Fatty LiverS. J. YANG 2006Alcoholic Fatty LiverS. J. YA

24、NG 2006CirrhosisFibrosisRegenerating NoduleS. J. YANG 2006Micronodular cirrhosisS. J. YANG 2006Micronodular cirrhosis:S. J. YANG 2006Hepatic AdenomaS. J. YANG 2006Hepatocellular CarcinomaS. J. YANG 2006Hepatic metastasis:S. J. YANG 2006Hepatic metastasis:S. J. YANG 2006Amoebic Liver Abscess:S. J. YA

25、NG 2006Hepar Lobatum (cong. Syphilis):S. J. YANG 2006Stomach20%Breast20%Colorectal20%Liver13%Lung27%S. J. YANG 2006The Major Etiological Factorsn Chronic hepatitis - types B or Cn Cirrhosis/chronic liver disease of any type n Aflatoxin exposuren Males, increasing age8% - High 2-7% - Intermediate 2%

26、- LowData from CDC Chronic HBV Infection - Geographic DistributionS. J. YANG 2006Prospective Study of HCC Development in HBsAg Seropositive Male Chinese HCC DEVELOPMENT 19,223 (HBsAg -ve) 9 22,707 Mean follow-up = 8.9 years Male Chinese 3,454 (HBsAg +ve) 152 Relative risk = 98.4 (50.2-193)S. J. YANG 2006