強肝膠囊治療乙肝后的肝纖維化

1、強肝膠囊治療乙肝后肝纖維化的療效觀察雖經(jīng)多年努力，在肝纖維化的西藥治療方面仍未有令人滿意的結(jié)果。盡管秋水仙堿對逆轉(zhuǎn)肝纖維化確切有效，但因毒性太大，限制了臨床應(yīng)用。近年來中醫(yī)中藥治療肝纖維化的研究取得了可喜進(jìn)展，經(jīng)實驗和臨床研究證實，不少方劑具有良好的抗肝纖維化作用。我們根據(jù)中醫(yī)活血化癖的治法原則，將中成藥強肝膠囊(由茵陳、白芍、板蘭根、黃茂、丹參、當(dāng)歸等數(shù)十味中藥組成)用于乙肝后肝纖維化的治療，觀察療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。1材料與方法1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)按1990年第6屆全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議(上海)制定的肝纖維化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，選符合以下條件病例作為研究對象:肝炎病史1年以上;肝功能Chil

2、dA級，無腹水或下肢水腫;血清透明質(zhì)酸(HA)水平或血清N型膠原(N一C)水平兩項中至少一項升高;超檢查表現(xiàn)為肝實質(zhì)回聲增強、增粗，肝臟表面不光滑，邊緣變鈍，肝臟、脾臟可增大，但肝表面尚無顆粒狀，肝實質(zhì)尚無結(jié)節(jié)樣改變.無消化道潰瘍病史;無消化道出血病史;無合并其他器質(zhì)性疾病;年齡小于65歲。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按1991年全國中醫(yī)學(xué)會肝病專業(yè)委員會天津會議肝炎中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的，全部均以癖血阻絡(luò)為主證特點，其中兼濕熱中阻44例，肝郁脾虛27例、肝腎陰虛20例、脾腎陽虛32例，氣陰兩虛10例。1.2一般資料自2000年以來，門診和病房收治133例乙肝后肝纖維化病人，其中男101例，女32例，年齡24一5

3、8歲，平均46歲。隨機分為強肝膠囊組和對照組，其中強肝膠囊組78例，對照組55例。兩組資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(只>0.05)，具有可比性。1.3給藥方法與劑量療程強肝膠囊組病人口服強肝膠囊(河北漢康生化藥品有限公司，批號;20000104)每次1.6g(4粒)，每日3次，連續(xù)服藥4個月。對照組病人僅服用水飛薊素片(上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，批號:000206),劑量為:每日77mgC2粒)，每日3次，連續(xù)服藥4個月。1.4觀察項目及檢測方法觀察項目:臨床癥狀(肝區(qū)不適、腹脹、食欲不振、乏力);血清肝纖維化指標(biāo):HA、IV一C、層粘蛋白(1N);生化指標(biāo):血清總膽紅素(T$IL)、血清丙氨酸

4、氨基轉(zhuǎn)移酶(A工T)、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、Globulin、Albumin,檢測方法:血清肝纖維化指標(biāo)以放射免疫法測定，試劑由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心提供，本院核醫(yī)學(xué)科專人測定;生化指標(biāo)由本院檢驗科測定。1.5療效評價標(biāo)準(zhǔn)本文試以實驗室檢查結(jié)果結(jié)合主要癥狀的改善情況綜合評判藥物的療效3主要癥狀系指:7天以上無其他原因的可解釋的乏力、納差、惡心;主要體征為:肝腫大并有壓痛，肝區(qū)叩擊痛、輕度脾腫大。完全有效:主要癥狀、主要體征完全消失，實驗室檢查結(jié)果HAC84pglML,N一CC130ng/mL,A工TC65U/L,TBIL<17.1Funol/L,明顯有效:主要癥狀、主要體征

5、完全消失，實驗室檢查結(jié)果HA<130pg/mL,N一CC130ng/mL,A工TC130U/L，'IBILC34.2Mol/L,部分有效:主要癥狀、主要體征改善不明顯，實驗室檢查結(jié)果HAC260pg/mL，N一CC130ng/mL，A工TC270U/L，'IBILC34.2Mol/L,無效:主要癥狀、主要體征皆無明顯改善，實驗室檢查結(jié)果HA>350pg/mL,IV一C>250ng/mL,A工T>650U/L，TBIL>85.5不unol/L,1.6統(tǒng)計學(xué)方法計量資料采用方差分析和t檢驗，計數(shù)資料用Ridit檢驗P<0.005為顯著性差異。2結(jié)

6、果2.1血清肝纖維化指標(biāo)變化情況治療后強肝膠囊組血清肝纖維化指標(biāo)有明顯改善，對照組變化很小，結(jié)果見表1。2.2治療前、后血清生化指標(biāo)變化情況治療后強肝膠囊組血清生化指標(biāo)有部分改善，特別是A上T,AST的降低有統(tǒng)計學(xué)意義(2.3療效比較強肝膠囊組78例病人中，完全有效3例，明顯有效30例，部分有效39例，總有效率92.3%。對照組(水飛薊素片)55例病人中，明顯有效10例，部分有效26例，總有效率65.4%。經(jīng)Ridit分析，u=6.45，兩組間有顯著性差異(PC0.01)，結(jié)果見表3。2.4不良反應(yīng)強肝膠囊組用藥后，有10例發(fā)生惡心，3例呢氣，無需特別處理，改為飯后服藥即可消失沼例出現(xiàn)返酸，加

7、用雷尼替丁后癥狀消失。對照組用藥后未見明顯的藥物不良反應(yīng)。3討論本研究表明，乙肝后肝纖維化病人經(jīng)強肝膠囊治療后各項肝纖維化指標(biāo)均有不同程度的改善，尤其與肝纖維化程度具有較高相關(guān)性的HA及3V一c在治療后顯著下降(PCO.05)，提示強肝膠囊有較好的抗肝纖維化作用。對照藥水飛薊素片通過保護(hù)肝細(xì)胞，幫助肝細(xì)胞修復(fù)而具有一定的抗肝纖維化作用，但強肝膠囊的作用明顯優(yōu)于水飛薊素片。強肝膠囊組各項生化指標(biāo)亦有明顯改善，尤以丁BIL,ALT,AST的復(fù)常為著。但我們同時也發(fā)現(xiàn)，治療前后血清白蛋白和球蛋白的比值改善不明顯;此外，對于重度纖維化病人(HA>800灘/L)或已經(jīng)進(jìn)入肝硬化階段的病人，強肝膠囊

8、的療效不理想。從本文觀察的結(jié)果來看，在乙肝后肝纖維化的治療中，早期診斷和使用強肝膠囊的療效較為理想。一般認(rèn)為，肝活檢并加免疫組化染色是診斷肝纖維化和分期的可信指標(biāo)，但有以下缺點:肝纖維化并非全肝呈均一的彌漫性纖維性變，因而肝活檢有局限性;臨床上肝活檢的操作較困難，且肝穿刺屬于損傷性檢查，病人大多不樂意配合;作為肝纖維化治療藥物的考核指標(biāo)需多次進(jìn)行活檢，可能對病人造成傷害。文獻(xiàn)報道，血清學(xué)三項指標(biāo)(HA,LN,PP)的變化，與光鏡下肝組織病理形態(tài)改變，尤其是肝組織纖維定量分析結(jié)果呈一致性變化4。表明血清肝纖維化指標(biāo)的檢測對肝纖維化有敏感而特異的診斷價值。Obertrn等5在對243例肝病患者的非創(chuàng)傷性診斷的研究中發(fā)現(xiàn)，HA值對肝纖維化、肝硬變的診斷準(zhǔn)確性高達(dá)89.5%-95%，當(dāng)H>60不硯/L時對代償性肝病診斷的敏感性是97寫，特異性是73寫。鑒于上述原因，本文采用血清肝纖維化指標(biāo)結(jié)合臨床體征的改善作為療效評價標(biāo)