試論葒葉心通軟膠囊成型工藝

1、試論葒葉心通軟膠囊成型工藝            【摘要】   目的: 確定葒葉心通軟膠囊的最佳成型工藝。方法: 采用單因素平行試驗的方法,對輔料及其用量、囊材、制片溫度等進行了成型工藝篩選。 結(jié)果: 最佳工藝是以適量的大豆油作為混懸劑,并加入助懸劑蜂蠟(2%),先熔融在大豆油中,冷至室溫后,加入揮發(fā)油混勻,再將干膏粉加入混合油充分研磨混勻(比例為10.510.75),采用明膠甘油水(質(zhì)量比 10.41 )為囊材,融膠溫度在7080 、保溫溫度在 5565 時制成軟膠囊。 結(jié)

2、論: 此成型工藝合理、穩(wěn)定,操作簡單,適用于大規(guī)模生產(chǎn)。    【關(guān)鍵詞】  紅蓼; 軟膠囊; 蜂蠟; 油類; 葒葉心通軟膠囊   Abstract Objective: To optimize the shaping technology of Hongyexintong soft capsules. Methods: Single factor parallel experimental method was adopted to screen the shaping processes in terms of adjuvant categ

3、ory and amount, material of capsule, and processing temperatures. Results: The optimized shaping process was as follows: Sufficient amount of soybean oil was added with beeswax (2%), cooled to room temperature after the beeswax being melted by heating. The oil mixture was blended with naphtha and dr

4、ied extracts in the ratio range of 10.510.75 and shaped. The materials and ratio that formed the capsule hull were glutinglycerolwater=10.41. The gel-thawing temperature was 7080 , and the shaping temperature 5565 . Conclusion: The shaping process is reproducible and applicable to Hongyexintong soft

5、 capsules production in large scale.   Key words Polygonum orientale; soft capsules; ceraflava; oils; Hongyexintong Soft Capsules   葒葉心通軟膠囊源于民間驗方,由葒草等多味中藥組成,通常以湯劑入藥,用于治療胸痛、胸悶、氣短等冠心病心絞痛心血瘀阻證。由于湯劑存在攜帶、服用不便,質(zhì)量不易控制等缺點,使臨床推廣應(yīng)用受到限制。為制備質(zhì)量穩(wěn)定可控,臨床使用安全、有效,貯藏、運輸、攜帶、使用方便的劑型,根據(jù)本品含有揮發(fā)性成分的特點,將其

6、制備成生物利用度高、含量準確、可避免揮發(fā)性成分揮發(fā)損失、掩蓋不良嗅味、服用方便、外觀好的軟膠囊劑,以便提高制劑的穩(wěn)定性和患者的順應(yīng)性1,2。同時,考慮到軟膠囊殼在體內(nèi)崩解后,藥物以分散狀態(tài)迅速吸收,符合治療冠心病心絞痛藥物快速起效的特點,符合新藥臨床應(yīng)用的“三效、三小、五便”的原則。   1  儀器與材料   1.1  儀器   HRS-100型軟膠囊機(北京東方慧神科技有限公司);METTLER AE240電子天平。   1.2  材料   葒草、山楂葉以及三七的

7、提取物,川芎揮發(fā)性成分由貴陽醫(yī)學院藥物研究開發(fā)中心提供,大豆油由廣州環(huán)葉制藥有限公司生產(chǎn),明膠由華北明膠有限公司生產(chǎn),甘油由浙江遂昌甘油廠生產(chǎn),蜂蠟由南昌揚子江制藥廠生產(chǎn)。   2  方法與結(jié)果   2.1  輔料的選擇      作為軟膠囊混懸介質(zhì)的輔料與藥物混合必須具有良好的流動性以保證大規(guī)模生產(chǎn),同時混合液也必須具備良好的物理穩(wěn)定性。最常用的混懸介質(zhì)是植物油或植物油加非離子表面活性劑或PEG400等3,4。因此,可選用大豆油作為混懸劑,加入助懸劑蜂蠟作為輔料并對其用量及配比進行考察。

8、60;  2.1.1  大豆油用量選擇    為適應(yīng)軟膠囊生產(chǎn)的需要,藥物半成品在加入大豆油制成的混懸液時要求有一定流動性,不能太稀,盡量降低服用量,故需要對干膏粉加揮發(fā)油(藥物半成品)、大豆油的比例進行研究。取藥物半成品與大豆油分別按 10.25、10.5、10.75、11、11.25 的比例混勻,觀察藥液的流動性和均一性。結(jié)果見表1。表1  半成品與大豆油比例的試驗結(jié)果(略)注:藥物半成品均為40 g   試驗結(jié)果表明,當藥物半成品與大豆油的比例為 10.5、10.75 時藥液粘稠度適中,流動性好,符合軟膠囊的灌裝要求,

9、故采用藥物半成品與大豆油的比例為 10.510.75 進行投料。             2.1.2  助懸劑用量考察    為使軟膠囊內(nèi)容物均質(zhì)、穩(wěn)定,需要加入助懸劑。文獻資料報道,油狀基質(zhì)常用的助懸劑是一定比例的油蠟混合物3,5。根據(jù)預試驗可直接加入蜂蠟作為助懸劑,并對其用量進行了考察,所配藥液以3 000 r/min離心5 min后放置3 d,結(jié)果見表2。表2  蜂蠟用量試驗結(jié)果(略)注:藥物半成品均為40 g,大豆油均為30 g 

10、0; 試驗結(jié)果表明,當蜂蠟與大豆油的比例為 0.60.930,即蜂蠟在大豆油中的含量為2% 時藥液粘稠度適中,流動性好,藥液長時間放置無分層現(xiàn)象,藥物分布均勻,穩(wěn)定。故采用在大豆油中加入2%的蜂蠟作為混懸劑。   2.2  軟膠囊殼配方的選擇軟膠囊的囊殼是由明膠、增塑劑等成分組成。其彈性與明膠、增塑劑和水的重量比例有關(guān)。明膠與增塑劑的比例過大,制成的膠囊比較硬,影響囊體的崩解;比例過小,制成的膠囊比較軟,影響囊體的成形。為此,對明膠和增塑劑的加入比例進行了研究,并選擇成本較低的甘油作為增塑劑。據(jù)文獻報道,軟膠囊殼中明膠、甘油和水的比例一般為 10.40.61,固定

11、明膠與水的量(11)3,6,7。加入不同比例的甘油進行考察,結(jié)果見表3。表3  軟膠囊殼配方的不同配比對軟硬度及崩解時間的影響(略)   試驗結(jié)果表明,隨著甘油量的增加,崩解時間逐漸縮短,膠囊也逐漸變軟。但甘油量過多,囊體的成形不好,藥物易滲出。據(jù)此,選擇生產(chǎn)中常用比例制備囊材,即采用明膠甘油水為 10.41。   2.3  制膠片   2.3.1  明膠融化溫度的確定    明膠融化過程溫度大于80 或融膠時間過長,也是加速明膠老化的重要因素,影響崩解時間。因而在制膠過程中,明膠融化

12、速度應(yīng)選擇較低點,試驗結(jié)果為:融膠濕度60 、40 、80 ,融膠時間分別為52 min、39 min、18 min。試驗結(jié)果表明,融膠溫度在 7080 時融化效果較好。   2.3.2  膠液的保溫溫度的確定    在制膠片前,膠液在膠罐中保存。保存溫度應(yīng)盡可能低,較低的溫度可以減少明膠的老化,但另一方面保存溫度也必須滿足膠液的流動性,以保證制備膠片的質(zhì)量。試驗結(jié)果保溫溫度在 5565 時,膠液的流動性及膠片的質(zhì)量都較好。   2.3.3  膠片的制備    取配好的囊材膠液,涂于平坦的鋼板表

13、面上,使厚薄均勻,然后以 90 左右的溫度加熱,使成為韌性適宜的具有一定彈性的軟膠片。   3  討論   3.1  本品提取物有干膏粉和揮發(fā)油,選用大豆油作為混懸劑,加入助懸劑蜂蠟(2%)先熔融在植物油中,冷至室溫后,加入揮發(fā)油混勻,再將干膏粉碎過120目篩,加入混合油充分研磨混勻(過膠體磨)即可。試驗結(jié)果表明,采用大豆油作為混懸劑,2%蜂蠟作為助懸劑,干膏粉碎度在120目以下時,混合液質(zhì)均穩(wěn)定,放置考察 12 個月(穩(wěn)定性試驗),混合液均不分層。   3.2  本工藝采用壓制法制丸,將明膠、甘油與水融

14、溶后制成膠皮,膠皮厚度采用常規(guī)膠皮厚度 0.9 mm 。剛剛壓制而成的軟膠囊由于含有較多的水分,膠皮較軟,為了保持軟膠囊的外型,必須對軟膠囊進行初級干燥,增加膠皮的硬度及韌性,試驗選定室溫25 ,相對濕度選定 50%(根據(jù)車間實際可控程度)來考察定型的時間。結(jié)果表明,滾籠定型時間達 20 h可基本達到要求。制得的膠丸需用乙醇洗去表面的油跡,以保持膠丸光潔的外表。   【參考文獻】   1彭紅英,周小源,孫紅.中藥軟膠囊制劑研究技術(shù)探討與展望J.首都醫(yī)藥,2006(14):30-31.   黃敏,張鈞壽,謝躍進.軟膠囊劑穩(wěn)定性研究進展J.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2000 (3):137-140.             畢殿洲.藥劑學M.4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:303.   梁漢明,郭曉玲,馮毅凡,等.調(diào)經(jīng)止痛軟膠囊成型工藝的研究J.廣東藥學院學報,2006(5)