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1、多巴胺藥物的作用機(jī)理及其副作用一、多巴胺的藥理作用多巴胺(dobamine注要與多巴胺受體結(jié)合,產(chǎn)生多巴胺作用。為多巴胺受體激動(dòng)藥。在體內(nèi)為合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體物,存在于外周交感神經(jīng)、神經(jīng)節(jié)和中樞神經(jīng)系統(tǒng),為中樞神經(jīng)遞質(zhì)之一,但因不易透過(guò)血-腦脊液屏障,主要表現(xiàn)為外周作用。具有興奮腎上腺素a、B受體的作用,但對(duì)B2受體作用較弱;同時(shí)也作用于腎臟和腸系膜血管、冠狀動(dòng)脈的多巴胺受體,為較理想的抗休克藥物,其末梢作用較復(fù)雜。1、小劑量靜脈滴注(每分鐘15/kg或每分鐘200)時(shí),多為B作用,心輸出量增加、腎血流量增加(腎動(dòng)脈和腎小球血管擴(kuò)張)、尿量增加,臨床上可見(jiàn)到明顯的升血壓效果,而心
2、率增加不明顯。2、等劑量靜脈滴注(每分鐘520(!g/kg或每分鐘0.31mg)時(shí)由于a受體興奮的緣故,雖然血壓仍可升高,但由于外周血管收縮及腎血管的收縮作用,使心臟后負(fù)荷明顯增加,心率亦可增快(多巴胺的正性頻率作用出現(xiàn))或減慢(升壓反射所致),尿量反而減少(腎臟的有效濾過(guò)率下降)。3、大劑量(每分鐘1.53g)時(shí),由于其較強(qiáng)的a作用,組織灌注并不好,止匕時(shí)應(yīng)加用擴(kuò)血管藥物,如硝普鈉等擴(kuò)血管藥,減輕心臟的前后負(fù)荷,改善組織的灌注狀態(tài)。一般情況下,如果多巴胺的用量已經(jīng)達(dá)到或超過(guò)20ug/(kg?min)時(shí),應(yīng)及時(shí)加用第二種正性肌力藥如多巴酚丁胺、腎上腺素、異丙腎上腺素等。二、多巴胺的配制和應(yīng)用方
3、法多巴胺200mg加入5%GS500ml中,可根據(jù)擬給病人的用量設(shè)定每小時(shí)的滴注量,用微量輸液泵進(jìn)行輸注,或用每分鐘滴數(shù)的方法進(jìn)行簡(jiǎn)單計(jì)算(一般輸液滴管乳頭1415滴為1ml);也可用一簡(jiǎn)便的方法進(jìn)行計(jì)算,即每小時(shí)輸注的毫升數(shù)與病人的體重公斤數(shù)的數(shù)字相同時(shí),其多巴胺的用量剛好為6.67ug(/kg?min),此數(shù)字可作為一常數(shù)以便于臨床應(yīng)用。病人的體重(kg)X3(常數(shù))為多巴胺的總劑量,用NS或GS稀釋至50ml后,用微量推注泵給藥,每小時(shí)推注的毫升數(shù)即為病人應(yīng)用的多巴胺的量化數(shù)。此方法配制的多巴胺溶液濃度較高,因此必須在有微量推注泵的情況下由中心靜脈給藥。三、多巴胺藥物的分類及其副作用1、
4、分類名稱:一級(jí)分類:循環(huán)系統(tǒng)藥物;二級(jí)分類:抗心功能不全藥物;三級(jí)分類:擬交感神經(jīng)藥物。2、藥品英文名:Dopamine,藥品別名:雅多博明、3-羥酪胺、兒茶酚乙胺、誘托平、Dopaminum3、藥物劑型:注射劑(鹽酸鹽):20mg(2ml)。4、藥動(dòng)學(xué):口服無(wú)效。靜脈滴注時(shí)在肝、腎及血漿中單胺氧化酶和兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶迅速降解為無(wú)活性化合物,作用時(shí)間短暫。約25%劑量可在腎上腺素神經(jīng)末梢代謝為去甲腎上腺素,但大部分轉(zhuǎn)化為多巴胺相關(guān)性代謝物,經(jīng)腎臟排泄。半衰期為12min。5、適應(yīng)證:適用于中毒性休克、心源性休克、出血性休克、中樞性休克等各種類型休克,心臟停搏時(shí)起搏、升壓等,尤其適用于伴有腎
5、功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增加而已補(bǔ)足血容量的休克患者。6:、禁忌證:嗜鉻細(xì)胞瘤、環(huán)丙烷麻醉者、心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)患者禁用,高血壓、閉塞性血管病患者應(yīng)慎用。7、注意事項(xiàng):(1)慎用:閉塞性血管病(或有既往史者),包括動(dòng)脈栓塞、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病性動(dòng)脈內(nèi)膜炎、雷諾病等;肢端循環(huán)不良;頻繁的室性心律失常。(2)交叉過(guò)敏:對(duì)其他擬交感類藥高度敏感的患者,可能對(duì)多巴胺也異常敏感。(3)藥物對(duì)妊娠的影響:動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),給妊娠鼠用藥可導(dǎo)致新生仔鼠存活率降低,而且存活的鼠仔有潛在形成白內(nèi)障的可能。孕婦應(yīng)用時(shí)必須慎重。(4)靜脈滴注時(shí),應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血壓、心排出量、心電圖、心率、心律
6、及尿量等。(5)本藥在堿性液體中不穩(wěn)定,遇堿易分解,故不宜與堿性藥物配伍。(6)應(yīng)用本藥治療前必須先糾正低血容量及酸中毒。(7)在滴注前必須稀釋,稀釋液的濃度取決于劑量及個(gè)體需要的液量。若不需擴(kuò)容,可用0.8mg/ml溶液,如有液體潴留可用1.62mg/ml溶液。(8)應(yīng)選用粗大的靜脈作靜脈注射或靜脈滴注,同時(shí)要防止藥液外溢而致組織壞死;如發(fā)現(xiàn)輸入部位的皮膚變色,應(yīng)更改靜脈注射或靜脈滴注部位,并將510mg酚妥拉明用生理鹽水稀釋后在滲漏部位浸潤(rùn)注射。(9)靜脈滴注時(shí),應(yīng)根據(jù)血壓、心率、尿量、外周血管灌注以及異位搏動(dòng)出現(xiàn)與否等來(lái)控制滴速和時(shí)間。當(dāng)休克糾正后即應(yīng)減慢滴速,遇有外周血管過(guò)度收縮而引起
7、舒張壓不成比例升高以至脈壓減小或出現(xiàn)尿量減少、心率增快甚至心律失常時(shí),滴速必須減慢或暫停滴注。(10)在滴注本藥時(shí),血壓若繼續(xù)下降或經(jīng)劑量調(diào)整后仍無(wú)改善,應(yīng)停用本藥,并改用更強(qiáng)的血管收縮藥。(11)突然停藥可產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓,因此應(yīng)逐漸遞減以至完全停藥。(12)過(guò)量或靜脈滴注速度過(guò)快可出現(xiàn)呼吸急促、心動(dòng)過(guò)速甚至誘發(fā)心律失常、頭痛和嚴(yán)重高血壓,此時(shí)應(yīng)減慢滴速或停藥,必要時(shí)給a受體阻滯藥。8、不良反應(yīng):偶見(jiàn)惡心、嘔吐、胸痛、心悸、呼吸困難、血壓下降、頭痛等。大劑量時(shí)可見(jiàn)心律失常、呼吸加速等,停藥后即可迅速消失。外周血管病患者長(zhǎng)期用藥可發(fā)生手足疼痛或手足發(fā)冷。外周血管長(zhǎng)期收縮可致局部壞死或壞疽。過(guò)量用
8、藥可致嚴(yán)重高血壓,如發(fā)生應(yīng)停藥,必要時(shí)采用a受體阻滯藥治療。9、用法用量:靜脈滴注:每次20mg,以0.9%氯化鈉注射劑或5%葡萄糖注射250500ml稀釋后,開(kāi)始保持每分鐘20滴(75100Ng)滴速滴入。如病情需要可適當(dāng)加快滴速,但最快不應(yīng)超過(guò)每分鐘0.5mg。極量為每分鐘20(ig/kg。小兒每次10mg,用5%葡萄糖注射劑100ml稀釋,以每分鐘1015滴的滴速滴注,也可根據(jù)血壓情況進(jìn)行調(diào)整。10、藥物相應(yīng)作用:(1)與其他擬交感胺類藥有交叉過(guò)敏現(xiàn)象。(2)不能與環(huán)丙烷或氟烷合用,因可誘發(fā)心律失常。(3)與單胺氧化酶抑制劑合用,可引起高血壓,故不能合用。(4與抗腎上腺素藥如酚芐明合用,可干擾其加壓作用。(5)三環(huán)類抗抑郁藥可拮抗小劑量多巴胺,但大劑量可致心動(dòng)過(guò)速、高
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