藥代動力學復習資料(共11頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上第二章 藥物體內轉運（一）藥物腸吸收的研究方法和特點（1）在體回腸灌流法：本法能避免胃內容物和消化道固有生理活動對結果的影響。（2）腸外翻囊法：該方法可根據需要研究不同腸段的藥物吸收或分泌特性及其影響因素。（3）Caco-2（Cancer colon）細胞模型：優(yōu)點：可作為研究藥物吸收的快速篩選工具；在細胞水平上研究藥物在小腸黏膜中的吸收、轉運和代謝；可以同時研究藥物對黏膜的毒性；由于Caco-2細胞來源于人，不存在種屬的差異性；重現性好。缺點：酶和轉運蛋白的表達不完整，此外，來源、培養(yǎng)代數、培養(yǎng)時間對結果都有影響。（4）整體動物實驗法：灌胃，口服后與靜注相比。（二）

2、常用的藥物血漿蛋白結合試驗方法與注意事項血漿蛋白結合率（1） 平衡透析法equilibrium dialysis原理：平衡透析法是利用與血漿蛋白結合的藥物不透過半透膜，藥物可以透過，將血漿蛋白置于一隔室內，平衡時兩室游離藥物濃度相等，可計算相應的血漿蛋白結合率。平衡透析法注意事項藥物與膜發(fā)生結合。藥物與膜結合程度取決于藥物的性質，當結合程度高時，會給出不正確的結果，在這種情況下，應更換其他類型半透膜或改用其他方法。在實驗過程中，應設立一對照組?？瞻赘蓴_。有時從膜中溶解一些成分會干擾藥物的測定，尤其是用熒光法。因此在實驗前應對膜進行處理，盡可能降低空白干擾。Donnan效應。由于膜兩側的電荷特性

3、不同，往往出現Donnan效應?？刹捎酶邼舛鹊木彌_液或加中性鹽溶液，最大限度地降低這種效應。當藥物在水中不穩(wěn)定或易被血漿中酶代謝時，不易用此法。應防止蛋白質的破壞。(6)膜完整性實驗優(yōu)點：成本低，簡單易行缺點：費時，對不穩(wěn)定的藥物不合適，易被血漿中酶代謝的藥不合適（2） 超過濾法ultrafiltration注意事項：（1） 根據藥物分子量大小采用適當孔徑的濾膜（2） 注意濾膜的吸附問題（3） 過濾速度要適當快且過濾量不宜多，以免打破藥物和血漿蛋白的原有平衡原理：與平衡透析法不同的是在血漿蛋白室一側加壓力或離心力，將游離藥物快速通過濾膜進入另一隔室。而結合型藥物仍留在半透膜上的隔室內。優(yōu)點：快

4、速，只要有足夠的濾液分析即可停止實驗，可用于那些不穩(wěn)定的藥物血漿蛋白結合率測定。如采用微量超濾裝置，生物樣品量大大減少，故該方法可用于在體的血漿蛋白結合率測定。與平衡透析法一樣，要注意藥物與濾膜的結合問題以及濾膜的孔徑問題。缺點：不同型號的濾過膜，超濾時間，不同壓力（三）血腦屏障的試驗方法在體法：快速頸內動脈注射技術、靜脈注射給藥后腦部取樣技術、在位腦灌流技術、在位腦血管灌流/除去毛細血管技術、在體腦微透析技術離體法：離體腦微血管片技術（腦的來源有人腦、豬腦、牛腦和大鼠腦。最常用的是新生牛腦。制備方法有離心法和過濾法。）原代腦微血管內皮細胞（BCEC）培養(yǎng)技術：通常用新生牛腦或10日齡的大鼠腦

5、，獲得血管內皮細胞后，根據需要進行細胞攝取試驗和轉運試驗（正向轉運和逆向轉運）。（四）何為多藥耐藥蛋白，有哪些類型和種類？多藥耐藥（MDR）現象最早在腫瘤細胞中發(fā)現。對藥物敏感的腫瘤細胞長期用一種抗腫瘤藥物處理后，該細胞對藥物敏感性降低，產生耐藥性，同時對其他結構類型的抗腫瘤藥物敏感性也降低。細胞和藥物接觸后，可以通過多種方式產生耐藥性，如降低攝取、增加去毒功能、改變靶蛋白或增加外排。其原因之一是高度表達一類糖蛋白，促進藥物外排降低細胞內藥物蓄積。這類蛋白就叫多藥耐藥蛋白。P-糖蛋白（P-GP）、5種多藥耐藥相關蛋白家族（MRP1、MRP2、MRP3、MRP4、MRP5）、乳腺癌耐藥蛋白（BC

6、RP）人有兩種PDG家族：MDR1,MDR3;動物有三種：mdra,mdrb,mdr2第四章 經典的房室模型理論一房室模型的劃分依據和動力學特征房室模型中的房室劃分主要是依據藥物在體內各組織或器官的轉運速率而確定的，只要藥物在其間的轉運速率相同或相似，就可歸納成為一個抽象概念，并不代表解剖學上的任何一個組織或器官，因此房室模型的劃分具有抽象性和主觀隨意性。在應用房室模型研究藥物的動力學特征時，最常采用的方法是把機體表述為由一些房室組成的系統(tǒng)，并假定藥物在各房室間的轉運速率以及藥物從房室中消除的速度均符合一級反應動力學。其動力學過程屬于線性動力學，只適合于描述屬于線性動力學特征藥物的體內過程。二

7、房室模型的不足經典的方式模型是依據藥物在其中的轉運速度的差異而劃分的，所謂的房室并不代表任何的生理和解剖上的組織器官，因此房室模型具有相對性，抽象性，主觀隨意性，只適用于描述在體內屬于線性的動力學特征的藥物。因此在使用房室模型時應注意其前提假設。三藥動學參數的生理及臨床意義藥動學參數的生理意義：藥動學參數是反映藥物在體內動態(tài)變化規(guī)律性的一些常數，如吸收、轉運和消除速率常數、表觀分布容積、消除半衰期等，通過這些參數來反映藥物在體內經時過程的動力學特點及動態(tài)變化規(guī)律性。藥動學參數的臨床意義：1. 藥動學參數是臨床制定合理化給藥方案的主要依據之一；1) 根據藥動學參數的特性，設計和制定安全有效的給藥

8、方案，包括劑量、給藥間隔、最佳給藥途徑等。2) 針對不同的生理病理狀態(tài)，制定個體化給藥方案，提高用藥的安全有效性。2. 有助于闡明藥物作用的規(guī)律性，了解藥物在體內的作用和毒性產生的物質基礎。有些參數還是評價藥物制劑質量的重要指標，在藥劑學和新藥的開發(fā)研究中常常用于制劑的體內質量評價四各種給藥方式的動力學特征一房室模型的動力學特征：1. 藥物進入體內迅速在各組織間達平衡2. 各組之間轉運的速度相同，但達平衡后各組織部位藥量不一定相等。3. 消除和轉運屬于一級過程。4. 靜脈給藥后C-t曲線呈典型的單指數函數特征，即血藥濃度的半對數與時間呈直線關系。一、 單劑量給藥動力學1、 靜注給藥動力學據此可

9、以得出該直線的斜率和截距，得出k和c0。，動力學特征：1) 血藥濃度以恒定的速率隨時間遞減。2) 消除半衰期與初濃度c0無關。3) AUC與給藥劑量x0成正比。2、 靜脈滴注給藥動力學靜脈滴注又叫靜脈輸注，是藥物以恒速靜脈滴注給藥的一種方式，血濃c隨時間的增加而增加，直到達到穩(wěn)態(tài)css。動力學特征：1）血濃隨時間遞增，當2）穩(wěn)態(tài)水平的高低取決于滴注速率，和成正比。3）達穩(wěn)態(tài)所需時間取決于藥物的消除半衰期，而與無關，當4）期望穩(wěn)態(tài)水平確定后，滴注速率即可確定：3、靜注加靜滴給藥的動力學臨床上對于半衰期較長的藥物采用靜脈滴注給藥時，欲達到期望的穩(wěn)態(tài)水平需要較長的時間，為迅速達到該水平，并維持在該水

10、平上，可采用滴注開始時給予靜注loading dose，要使血濃瞬時達到期望的水平，其負荷劑量維持該水平所要的滴注速率，則靜注+靜滴給藥后體內藥量變化的函數表達為：4、血管外給藥動力學血管外給藥一般指靜脈以外的給藥途徑，給藥后，藥物不直接進入血循，需經過一個吸收過程。藥物以一級過程從吸收部位吸收，血濃c隨時間的增加而遞增，直到cmax，而后藥物按一級過程從體內消除。將下式代入上式整理得動力學特征：1) 血濃-時間曲線為一條雙指數曲線，這條雙指數曲線可以看成是由兩條具有相同截距的直線相減而成，I=2) 在這條雙指數曲線中，因為kak，當t充分大時，e-kat先0。3) 血濃-時間曲線可分為三相，

11、吸收分布相、平衡相和消除相。二、 多劑量給藥動力學靜注多劑量給藥動力學P761. 臨床上為達到期望的療效常常采用多劑量給藥以維持有效的血濃，按一級過程處置的藥物連續(xù)多次給藥后，血濃呈現有規(guī)律的波動。2. 隨著給藥次數的增加，血藥濃度不斷遞增，但遞增的速度逐漸減慢，直至達到穩(wěn)態(tài)水平，此時若繼續(xù)給藥則血藥濃度在穩(wěn)態(tài)水平上下波動。3. 穩(wěn)態(tài)時的平均血藥濃度：穩(wěn)態(tài)時的“坪”血藥濃度表示穩(wěn)態(tài)間隔期間的“坪”血藥濃度。4. 達到穩(wěn)態(tài)某一百分比所需的時間和藥物半衰期成正比，而與給藥次數和給藥間隔無關。5. 負荷劑量：凡首次劑量即可使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)的劑量稱為負荷劑量。6. 積累系數R：穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度與第一

12、次給藥的平均血藥濃度之比。第五章 非線性藥物動力學（一）試從米氏方程說明非線性藥物消除的動力學特征米氏方程：當，相當于一級過程，低濃度時lgct為一直線。當，相當于零級過程，高濃度時lgc幾乎不隨t變化，原因是酶的作用出現飽和，此時。當劑量或濃度適中時，則米氏方程不變，此時藥物在體內的消除呈現混合型，lgct為一曲線。綜上所述，非線性藥物動力學的動力學特征總結如下：（1）高濃度時為零級過程（2）低濃度時為近似的一級過程（3）消除速率和半衰期不再為常數，而與初濃度c0有關（4）AUC與劑量不成比例（二）若某藥物存在非線性消除現象，應如何通過試驗予以證實？（作圖，AUC）lgc-t圖形觀察法：藥物

13、靜注后，作lgc-t圖，若呈明顯的上凸曲線可考慮為非線性動力學，若為直線或下凹曲線則可初步判斷為線性動力學面積法：對同一受試者給予不同的劑量，分別計算AUC值，若AUC與X0間呈比例，說明為線性，否則為非線性。若AUC隨劑量增加較快，可考慮為非線性消除；若AUC隨劑量增加較慢，血管外給藥的情況下可考慮為吸收出現飽和，即非線性吸收。（三）對于非線性消除的藥物，試分別列出口服，靜注和靜滴給藥后血藥濃度變化的速度方程P88,90（四）若藥物在體內存在非線性吸收，非線性結合或非線性消除，分析大劑量給藥后血液濃度分別會出現什么樣的變化？若AUC隨劑量增加較快，可考慮為非線性消除，若AUC隨劑量增加較慢，

14、血管外給藥的情況下可考慮為吸收出現飽和，即非線性吸收。第六章 非房室模型的統(tǒng)計矩方法1. 平均駐留時間：對于線性藥物動力學過程，符合指數函數衰減，其停留時間遵從“對數正態(tài)分布”。理論上，正態(tài)分布的累積曲線，平均值在樣本總體的50%處，對數正態(tài)分布的累積曲線則在63.2%。靜注后MRT就表示消除給藥量的63.2%所需要的時間，但輸入存在吸收項，MRT大于消除給藥量的63.2%所需要的時間。2. 平均駐留時間和半衰期的關系：MRT為所有分子在體內停留的平均時間，全局參數，半衰期為藥物消除一般所需的時間，為局部參數。（1）一般情況下，t1/2MRT（2）對于二房室以上的模型，末端相的t1/2的增加可

15、以大于MRT的增加，所以有可能MRT生物等效 藥學等效（5）數據分析第八章 臨床藥物動力學（一）何謂臨床藥物動力學？其研究目的是什么？定義：臨床藥物動力學是藥物動力學原理在臨床治療中的應用，具體的講是利用血藥濃度監(jiān)測數據對個體病人給藥劑量進行調整，使臨床用藥更加安全有效。這一工作有時也稱為治療藥物監(jiān)測（TDM）。研究目的：某種藥物的PK參數是在正常人體或一般病人得到的，藥品說明書中推薦的劑量也是對一般人群適用的，但在臨床上由于每個病人的生理、病理情況有所不同，對藥物在體內的ADME會產生一定影響。所以有可能藥品說明書上推薦的劑量對一部分人是適用的，而對于另一部分病人來說，有可能藥物消除慢，血濃

16、超過中毒劑量而出現毒副反應。而臨床藥物動力學的目的就是為了避免這種情況的發(fā)生。（二）試從藥物吸收、分布、代謝、排泄的角度分析老年人對藥物代謝能力的變化。吸收：進入老年后胃液分泌機能下降，胃內pH上升，消化道的運動性能降低，腸粘膜上皮細胞有減少趨勢，同時隨著全身血液循環(huán)速度的減慢，消化道的血流量隨之下降，這些都對藥物的胃腸道吸收產生不利的影響。分布：隨著年齡的增大，人血漿蛋白的濃度值呈下降趨勢，這就會引起藥物血漿蛋白結合率下降，游離藥物所占比例增大，藥物向組織分布的程度也會隨之增加，使藥物的分布容積增大。這種作用對本身血漿蛋白結合率比較高的藥物的影響會比較明顯。隨著年齡的增加體內脂肪所占比例也會

17、上升，這也會對藥物分布產生一定影響。對油-水分配系數較小的藥物，分布容積會下降，而脂溶性藥物的分布容積會有所增加。年齡增加對大多數藥物來說使消除速度會變慢，老年人的體重呈減少趨勢，使單位體重的投藥量增加，在加上人體內水分所占比例也隨年齡增加而下降，所以大多數藥物在老年人組織中的濃度是增加的。代謝：隨著年齡的增加，P450酶的活性逐漸下降，使機體對藥物的代謝能力降低，藥物在體內的半衰期延長。年齡增加對不同種類的肝P450酶活性的影響有所不同，對CYP2C19、CYP3A4、CYP1A2的降低作用較明顯，對于CYP2C9、CYP2D6 的活性影響相對不明顯。除P450酶外，年齡增加可能會導致藥物脫

18、水酶活性增加，結合酶活性降低。排泄：年齡增加會引起腎血流量的減少（腎血流量的減少GFR降低腎消除減慢半衰期延長），腎小管對藥物分泌能力下降，血漿蛋白結合率隨年齡增加而下降，游離性藥物濃度增加會引起藥物腎小球濾過量增加，從而產生排泄加快的影響。（三）肝、腎疾患對藥物代謝分別會產生什么影響？肝功能不全對藥物在體內動力學的影響是多方面的，首先是肝藥酶活性會有所降低，使藥物代謝速度變慢，這與肝臟受損的程度有很大關系，同時肝功能不全時血漿蛋白的濃度降低，會導致游離藥物濃度的增加，此外肝病有時會引起膽管閉塞癥，對藥物的膽排泄會產生影響。腎功能不全時：大多數水溶性藥物可經腎臟直接排出體外，腎功不全是這類藥物

19、的半衰期延長。一些脂溶性藥物在肝臟經I相代謝后水溶性增加，再通過腎臟排泄，由于某些代謝產物仍具有活性作用，腎功不全時這樣的代謝物就會在體內蓄積，并可能導致毒副作用。腎病病人的血漿蛋白濃度通常會有所降低，這對血漿蛋白結合率高的藥物的體內過程會有較大影響，由于游離藥物所占比例增加，會促進藥物的代謝、排泄，并使藥物在體內的分布容積增大。（四）試述新藥I期臨床研究中人體藥物動力學試驗的設計要點。應由有經驗的臨床藥理研究人員和有經驗的醫(yī)師根據臨床前研究結果進行設計和試驗。受試者：以正常成年人進行試驗，試驗前和試驗后進行體格檢查，受試者最好男女相等；例數一般為10-30例受試劑量的確定：從小劑量到大劑量進

20、行。參考動物的試驗劑量如ED50、LD50、慢毒劑量和PK參數共同討論預測劑量，然后以這個預測劑量的分數劑量（1/10預測劑量）作為人體試驗的初試劑量，試驗前還必須確定試驗的最大劑量，一般等于臨床應用該類藥物的最大劑量。根據藥物的安全范圍大小，根據需要，從起始劑量到最大劑量間分成幾個劑量級別，若達到最大劑量仍未出現毒性反應即可終止試驗。如在劑量遞增過程中出現了某種不良反應，雖未達到規(guī)定的最大劑量，也應終止。同一受試者只能接受一個劑量試驗，不得參加劑量遞增和累積試驗。給藥途徑：按臨床推薦的給藥途徑。根據新藥的藥物動力學、藥效學性質和用藥目的選擇給藥途徑，無論選擇何種給藥途徑，均須準備好搶救措施。

21、取藥時間：包括藥物的吸收相、分布相、消除相等，可參考動物的藥物動力學試驗結果，也可根據預實驗數據進行設計血藥濃度測定：血藥濃度測定方法的建立和考核標準同生物利用度實驗數據處理：藥物的消除動力學性質（線性還是非線性？一般以藥物的消除特征及AUC與劑量的關系進行判斷），模型判別（何種房室模型？），藥物的消除途徑（可通過尿藥排泄量得出尿排泄分數和紳清除率，肝清除率），主要藥物動力學參數（等）（五）何謂群體藥物動力學？群體藥動學參數可分哪幾類？PPK是將經典動力學理論與統(tǒng)計模型結合起來的藥動學理論。PPK可以將病人的個體特征和PK參數聯系起來，并作為病人臨床個體化給藥的依據。群體藥物動力學參數可分為：

22、基本的藥動學參數，如CL，Vd，F等的平均值作為群體藥動學參數；按體征分類后的藥動學參數，稱為次群體藥動學參數。（六）試述腎衰病人給藥劑量調整方法（1）速率常數比較法：計算出病人消除速率k后，可與正常人相比得出要調整的劑量。（2）Ritschel一點法病人給予一受試劑量后，經時間t取血分別測定血藥濃度c*和肌酐濃度ccr。根據病人的肌酐濃度求出肌酐清除率，在進一步計算出病人的消除速率常數k。根據k計算該試驗劑量下的穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度根據希望的穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度計算出要調整的劑量，第九章 藥代動力學與藥效動力學結合模型一、藥物在體內所產生作用的特點大多數藥物在體內所產生的作用是直接和可逆的，這種作用

23、類型的主要特點有三：1) 一旦藥物到達作用部位即可產生相應的藥理效應；2) 一旦藥物從作用部位消除，其所產生的相應的藥理效應也隨之消失；3) 藥物的作用強度與作用部位的藥量存在一定的量效關系。二、血藥濃度-效應曲線的類型1.血藥濃度-效應的S形曲線：可用TDM監(jiān)測血藥濃度-效應曲線呈S形曲線，其形狀與體外的量效曲線的形狀基本一致，給藥后每一時間點上的濃度和效應都是嚴格的一一對應關系，這表明效應藥量的變化平行于血藥濃度的變化。2.血藥濃度-效應的逆時針滯后曲線某些藥物的血藥濃度-效應的曲線呈現明顯的逆時針滯后環(huán)。給藥后每一時間點上的濃度和效應不是嚴格的一一對應關系，效應的峰值明顯滯后于血藥濃度峰

24、值，這表明效應室不在血液室，因而出現效應滯后與血藥濃度的現象。3.血藥濃度-效應的順時針曲線某些藥物的血藥濃度-效應的曲線呈現明顯的順時針環(huán)，給藥后每一時間點上的濃度和效應也不是嚴格的一一對應關系，與血藥濃度上升期相比，下降期內同樣的血藥濃度所對應的效應明顯減弱，這表明藥物在體內可能出現了快速耐受性。PK-PD模型的建立的基礎是血藥濃度的經時過程與藥物效應的經時過程不是簡單的一一對應的平行關系。第十二章 新藥臨床前藥物代謝動力學研究1.臨床前藥動學研究實驗設計的基本原則1、 實驗藥品：應與藥效學和毒理學研究使用的藥品相一致。2、 實驗動物：一般采用健康成年動物。實驗動物選擇原則如下：1) 首選

25、動物盡可能與藥效學和毒理學研究所用動物一致。2) 盡量在清醒狀態(tài)下實驗，動力學研究最好從同一動物多次采樣。3) 創(chuàng)新藥應選用兩種或兩種以上的動物，其中一種為嚙齒類動物，另一種為非嚙齒類，其主要目的是了解藥物的體內過程有無明顯的種屬差異。4) 實驗中應注意雌雄動物兼用，以了解藥物的體內過程是否存在明顯的性別差異。5) 口服類藥物不宜選用兔等食草類動物，因為這類動物的吸收不規(guī)則。3、 劑量選擇：應設置35個劑量組，劑量選擇可參考藥效學和毒理學研究中所用的劑量，其高劑量最好接近最小中毒劑量，中劑量相當于有效劑量，這樣所得結果更有利于解釋藥效學和毒理學研究中的現象。設置三個劑量的主要目的是考察藥物在體

26、內的動力學過程是否屬于線性。4、 給藥方式和途徑：應盡可能和臨床用藥一致，對于大動物如犬應使用和臨床一致的劑型。5、 生物樣品中藥品分析方法的選擇：2.目前常用的分析方法：色譜法：HPLC、GC、色-質聯用（LC-MS、LC-MS/MS、GC-MS）；免疫學方法：放射免疫分析法RIA，酶免疫分析法，熒光免疫分析法等；放射性核素標記法；微生物學方法。3.生物樣品的特點：取樣量少，藥物濃度低，干擾物質多，個體差異大所建立的方法必須具備足夠的靈敏度、專一性、精確性和可靠性。4.CYP450酶生物學特性：1) P450酶是一個多功能的酶系。2) P450酶對底物的結構特異性不強。3) P450酶存在明

27、顯的種屬、性別和年齡的差異。4) P450酶具有多型性，它是一個超級大家族。5) P450酶具有多態(tài)性：可分為快代謝型RM，慢代謝性SM，強代謝型EM，弱代謝型PM6) P450酶具有可誘導和可抑制性5.影響藥物代謝的因素：（1） 代謝相互作用（2） 種屬差異性（3） 年齡和性別差異（4） 遺傳變異性（5） 病理狀態(tài)名詞解釋1. 房室模型：將機體視為一個系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按照動力學特性分為若干個房室，把機體看成是由若干個房室組成的完整系統(tǒng)。2. 一房室：指藥物在體內迅速達到平衡，即藥物在全身各組織部位的轉運率是相同或者相似的，此時把整個機體視為一個房室，稱為一房室模型。3. 二房室：則是將機體分

28、為兩個房室，即中央室和外周室。4. 外周室：把血流不太豐富，藥物轉運速度較慢且難于灌注的組織（如脂肪，靜止狀態(tài)的肌肉等）歸并成一個房室，稱為外周室。這些組織中的藥物與血液中的藥物需要經過一段時間才能達到平衡。5. 中央室：由一些血流比較豐富，膜通透性較好，藥物易于灌注的組織（如心肝腎肺等）組成，藥物往往首先進入這類組織，血液中藥物可以迅速與這些組織中的藥物達到平衡6. Ka：一級吸收速率常數。7. Cmax：藥物峰濃度，藥物經過血管外給藥吸收后出現的血藥濃度最大值。8. Tmax：達到藥物峰濃度所需要的時間。9. Vd（表觀分布容積）：藥物在體內達到動態(tài)平衡時，體內藥物與血藥濃度相互關系的一個

29、比例常數，10. Cl（清除率）：指單位時間內，從體內消除的藥物的表觀分布容積數，單位L/h或者L/(kg*h),表示從血中清除藥物的速率或者效率。11. Keo：藥物從效應室中消除的一級速率常數。12. 穩(wěn)態(tài)坪濃度：也作穩(wěn)態(tài)血藥濃度，為達到穩(wěn)態(tài)后給藥間期 內血藥濃度時間曲線下的面積和給藥間隔 的比值， 該公式的實質：對穩(wěn)態(tài)各個時間點濃度的時間長度權重平均。P10213. Vss（穩(wěn)態(tài)表觀分布容積）P10114. MRT：mean residence time（藥物在體內的）平均駐留時間。15. Bioavailability：即生物利用度，是指藥物經過血管外給藥后，藥物被吸收入血液的速度和程

30、度的一種量度。常用F表示，即口服劑量實際達到血液循環(huán)的分數F。包括絕對生物利用度（用于評價兩種給藥途徑的吸收差異）和相對生物利用度（用于評價兩種制劑的吸收差異）。16. 積累系數R：經過重復多次給藥后，藥物在體內有積蓄的現象，其積累程度用積累系數表示，定義為穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度與第一次給藥的平均血藥濃度之比。17. 負荷劑量（Loading Dose）：首次給藥即可使血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)的劑量稱為負荷劑量。18. 代謝酶P450酶的多態(tài)性：同一種屬中不同個體間某一P450酶的活性存在較大差異，可以將個體代謝速度分為快代謝型RM或者慢代謝型。19. 清洗期（必考）：交叉實驗設計2中兩個周期的間隔2稱為清

31、洗期，至少間隔藥物的79個清除半衰期。如果清洗期不夠長，第一輪服藥在血液中的殘留對第二輪產生干擾。存在不等性殘留效應，第二輪數據就無效了。20. 后遺效應（必考）：在生物等效性試驗交叉設計中，由于清洗期不夠長，第一輪服藥在血液中的殘留對第二輪產生的干擾稱為后遺效應。21. 代謝分數fm：代謝物給藥后代謝物的AUC和等mol的原型藥物給藥后代謝物的AUC的比值。P10222. 物料平衡：指藥物進入體內后的去向?23. 藥物轉運體：存在與細胞膜上的能將藥物向細胞外排的一類功能性蛋白質或者多肽。24. 殘差平方和 ：公式Re=25. 介質效應：由于樣品中存在干擾物質，對響應造成的直接或間接的影響。2

32、6. EMs and PMs:同一種屬的不同個體間某一P450酶的活性存在較大的差異，可將個體按代謝速度的快慢分為快代謝型RM或強代謝型EM及慢代謝型SM或弱代謝型PM.27. 群體藥物動力學：是將藥物動力學理論與統(tǒng)計模型結合起來而提出的一種藥動學理論。群體藥物動力學可以將病人的個體特征與藥物動力學參數聯系起來，并作為病人臨床個體化給藥的依據。28. 群體藥代動力學參數：在群體藥物動力學的研究中，所算出的一些基本的藥動學參數的平均值。29. 肌苷清除率Clcr：單位時間內肌苷從體內清除的表觀分布容積。30. 藥代-藥效結合模型：是通過將傳統(tǒng)的藥動學和藥效學模型有機結合而成，用于揭示藥效學和藥動學之間內在聯系的模型。31. MAT：mean absorption time即平均吸收時間。公式為MAT=MRToral MRTiv32. 非線性消除：藥物在體內的轉運和消除速率常數