伊立替康說明書(共7頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上伊立替康編輯聲明本詞條可能涉及藥品內(nèi)容，網(wǎng)上任何關(guān)于藥品使用的建議都不能替代醫(yī)囑。伊立替康 【藥品名稱】 通用名稱：注射用鹽酸伊立替康 商品名稱：艾力（國產(chǎn)） 開普拓（進口） 英文名稱：Irinotecan Hydrochloride for Injection 漢語拼音：Zhusheyong Yansuan Yilitikang性狀本品（艾力江蘇恒瑞產(chǎn)）為淡黃色至黃色的疏松塊狀物或粉末，（開普拓輝瑞制藥產(chǎn)）及（億邁林齊魯制藥產(chǎn)）均為淡黃色至黃色液體。4適應(yīng)癥用于成人轉(zhuǎn)移性大腸癌的治療，對于經(jīng)含5Fu化療失敗的患者，本品可作為二線治療。同時，伊立替康應(yīng)用于、食管癌、廣

2、泛期小肺癌的多種臨床試驗正在進行中，就已得出的階段性觀察結(jié)果來看，有很好的臨床適用前景，值得密切關(guān)注。5規(guī)格40mg、100mg的注射用粉針，2ml:40mg、5ml:100mg的注射液（按C33H38N4O6·HCI計）。6用法用量本品推薦劑量為350mg/m2，滴注3090分鐘，每三周一次。（注：劑量似乎偏大，實際操作中以有經(jīng)驗的醫(yī)師指導為準。）劑量調(diào)整：對于無癥狀的嚴重中性減少癥（<500/mm3），中性粒細胞減少伴發(fā)熱或感染（體溫超過38，中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3，或嚴重腹瀉（需靜脈輸液治療）的病人，下周期治療劑量應(yīng)從350mg/m2減至300mg/m2，

3、若這一劑量仍出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥，或如上所述的與中性粒細胞減少相關(guān)的發(fā)熱及感染或嚴重腹瀉時，下一周期治療劑量可進一步從300mg/m2減量至250mg/m2。延遲給藥：患者中性粒細胞計數(shù)未恢復(fù)至1500/mm3以上前請勿使用本品。當患者曾出現(xiàn)過嚴重中性粒細胞減少癥或嚴重胃腸道的不良反應(yīng)如腹瀉、惡心和嘔吐時，本品的使用必須推遲到這些癥狀，尤其是腹瀉完全消失為止。療程：本藥應(yīng)持續(xù)使用直到出現(xiàn)客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。特殊人群：肝功能受損的患者：當患者的膽紅素超過正常值上限由（ULN）的1.01.5時，發(fā)生重度中性粒細胞減少癥的可能性增加。對該人群應(yīng)經(jīng)常進行全血細胞計數(shù)。當患者的膽紅

4、素超過正常值上限1.5倍時，不可用本品治療。腎功能受損的患者：本品不宜用于腎功能不良的患者。老年人：未對老年人進行過特殊藥代動力學研究。但是，由于老年人各項生理功能，尤其是肝功能的減退機率很大，選擇劑量時須謹慎。不良反應(yīng)1胃腸道：遲發(fā)性腹瀉：腹瀉（用藥24小時后發(fā)生）是本品的劑量限制性毒性反應(yīng)，在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中20%發(fā)生嚴重腹瀉。出現(xiàn)第一次稀便的中位時間為滴注本品后第5天。有個別病例出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。惡心與嘔吐：使用止吐藥后10%患者仍發(fā)生嚴重惡心及嘔吐。其他胃腸反應(yīng)：腹瀉及/或嘔吐伴隨脫水癥狀已有報導。少于10%的患者發(fā)生與本品治

5、療有關(guān)的便秘。少見發(fā)生腸梗阻報道。其他輕微反應(yīng)如：厭食、腹痛及黏膜炎。2血液學：中性粒細胞減少是劑量限制性毒性。78.7%的患者均出現(xiàn)過中性粒細胞減少癥，嚴重者中性粒細胞計數(shù)<500/mm3) 占22.6%。在可評價的周期內(nèi)，18%出現(xiàn)中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數(shù)<500/mm3，中性粒細胞減少癥是可逆的和非蓄積的，到最低點的中位時間為8天，通常在第22天完全恢復(fù)正常。6.2%的患者（按周期為1.7%）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥合并發(fā)熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現(xiàn)感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥引起的

6、感染，2例死亡。貧血的發(fā)生率為58.7% (其中8%Hb<8g/dl,0.9%Hb<6.5g/dl）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現(xiàn)減少癥（<1 00000/mm3），（其中0.9%血小板<5 00000/mm3，按周期為02%）。幾乎所有患者均在第22天恢復(fù)。在上市后使用中，曾報道1例因抗血小板抗體導致外周血小板減少癥的病例。3急性膽堿能綜合征：9%的患者出現(xiàn)短暫嚴重的急性膽堿能綜合征。主要癥狀為：早發(fā)性腹瀉及其他癥狀，如用藥后第一個24小時內(nèi)發(fā)生：腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，以上癥狀于

7、阿托品治療后消失。4其他作用：早期的反應(yīng)如呼吸困難、肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報道。少于10%的患者出現(xiàn)嚴重乏力，其與使用本品的確切關(guān)系尚未闡明。常見脫發(fā)，為可逆的。12%的患者在無感染或嚴重中性粒細胞減少癥的情況下出現(xiàn)發(fā)熱。輕度皮膚反應(yīng)，變態(tài)反應(yīng)及注射部位的反應(yīng)盡管不常見，但也有報道。5實驗室檢查：血清中短暫、輕至中度轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、膽紅素水平升高的發(fā)生率分別為9.2%、8.l%和 1.8%（指在無進展性肝轉(zhuǎn)移的患者）。7.3%的患者出現(xiàn)短暫的輕至中度血清肌肝水平升高。8禁忌1禁用于有慢性腸炎和/或腸梗阻的患者。2禁用于對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴重過敏反應(yīng)史的患者。3禁用于孕

8、期和哺乳期婦女。4禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。5禁用于嚴重功能衰竭的患者。6禁用于WHO行為狀態(tài)評分>2的患者。7老年人慎用。注意事項1本品應(yīng)在有經(jīng)驗的腫瘤?？漆t(yī)生指導下使用。2考慮到不良反應(yīng)的性質(zhì)及發(fā)生率，對以下患者應(yīng)在充分權(quán)衡治療帶來的好處及可能發(fā)生的危險后再選用本藥：（1）患者具危險因素，特別是WHO行為狀態(tài)評分=2。（2）在一些罕見的情況下，患者被認為不愿遵守有關(guān)不良反應(yīng)處理措施的忠告時，（當遲發(fā)性腹瀉一旦發(fā)生，需立即和持續(xù)給予大量液體及抗腹瀉治療）。建議醫(yī)院應(yīng)對這類患者嚴格管理。3本品不能，靜脈滴注時間亦不得少于30分鐘或超過90分鐘。4關(guān)于遲發(fā)性腹瀉：患者必須了

9、解，在使用本品24小時后及在下周期化療前任何時間均有發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的危險。靜脈滴注本品后發(fā)生首次稀便的中位時間是第5天，一旦發(fā)生應(yīng)馬上通知醫(yī)生并立即開始適當?shù)闹委?。既往接受過腹部/盆腔放療的患者基礎(chǔ)升高及行為狀態(tài)評分>2的患者，其腹瀉的危險性增加在治療不當，腹瀉可能危及生命，尤其對于合并中性粒細胞減少癥的患者更是如此。一旦出現(xiàn)第一次稀便，患者需開始飲用大量合電解質(zhì)的飲料并馬上開始抗腹瀉治療。這種抗腹瀉治療應(yīng)由使用本品的單位來進行。出院的患者應(yīng)攜帶一定數(shù)量的藥物以便腹瀉發(fā)生時及時治療。另外，當腹瀉發(fā)生時，患者應(yīng)及時就診，推薦的抗腹瀉治療措施為：高劑量的氯苯哌酰胺（2mg/2小時）這種治療需

10、持續(xù)到最后一次稀便結(jié)束后12小時，中途不得更改劑量，本藥有導致的危險。故所有患者以此劑量用藥一方面不得少于12小時，但也不得連續(xù)使用超過48小時。除抗腹瀉治療外，當腹瀉合并嚴重的中性粒細胞減少癥（粒細胞計數(shù)<500/mm3時，應(yīng)用廣譜抗菌素預(yù)防性治療。除抗腹瀉治療外，當出現(xiàn)以下癥狀時應(yīng)住院治療腹瀉：腹瀉同時伴有發(fā)熱；嚴重腹瀉（需靜脈補液）開始高劑量的氯苯哌酰胺治療48小時后仍有腹瀉發(fā)生。氯苯哌酰胺不應(yīng)用于預(yù)防性治療，甚至前一周期出現(xiàn)過遲發(fā)性腹瀉的患者也不應(yīng)如此。出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應(yīng)減量（見用法用量）。5血液學：在本品治療期間，每周應(yīng)查全血細胞計數(shù)，患者應(yīng)了解中性粒細胞減少

11、的危險性及發(fā)熱的意義，發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（體溫超過38，中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3，應(yīng)立即住院靜脈滴注廣譜抗菌素治療。只有當中性粒細胞計數(shù)>1500/mm3，方可恢復(fù)使用本品治療。當患者出現(xiàn)嚴重無癥狀的中性粒細胞減少癥（<500/mm3），發(fā)熱（體溫超過38）或感染伴中性粒細胞減少（中性粒細胞計數(shù)<1000/mm3），應(yīng)減量（見用法用量部分）對出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者，因其感染的危險性及血液學毒性會增加，應(yīng)做全血細胞計數(shù)。6治療前及每周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者（膽紅素在正常值上限的1.01.5，轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的5倍時）出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少癥及發(fā)熱

12、性中性粒細胞減少癥的危險性很大，應(yīng)嚴密監(jiān)測。本品禁用于膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者。7每次用藥前應(yīng)預(yù)防性使用止吐藥。本藥引起惡心嘔吐的報道很常見。嘔吐合并遲發(fā)性腹瀉的患者應(yīng)盡快住院治療。8若出現(xiàn)急性膽堿能綜合征（早發(fā)性腹瀉及其他不同癥狀如出汗、腹部痙攣、流淚、瞳孔縮小及流涎），應(yīng)使用硫酸阿托品治療（0.25mg皮下注射）。對氣喘的患者應(yīng)小心謹慎。對有急性、嚴重的膽堿能綜合征患者，下次使用本品時，應(yīng)預(yù)防性使用硫酸阿托品。9老年人由于各項生理功能的減退機率很大，尤其是肝功能減退，因此對老年患者選擇本品劑量時應(yīng)謹慎。10治療期間及治療結(jié)束后3個月應(yīng)采取避孕措施。11對駕駛和操作機器能力的影響：

13、患者應(yīng)注意，在使用本品24小時內(nèi)。有可能出現(xiàn)頭暈及視力障礙，因此建議當這些癥狀出現(xiàn)時請勿駕車或操作機器。藥理毒理藥理作用伊立替康是的半合成衍生物。喜樹堿可特異性地與拓撲異構(gòu)酶I結(jié)合，后者誘導可逆性單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)；伊立替康及其活性代謝物SN38可與拓撲異構(gòu)酶IDNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止斷裂單鏈的再連接。現(xiàn)有研究提示，伊立替康的細胞毒作用歸因于DNA合成過程中，復(fù)制酶與拓撲異構(gòu)酶IDNA一伊立替康（或SN38）三聯(lián)復(fù)合物相互作用，從而引起DNA雙鏈斷裂。不能有效地修復(fù)這種DNA雙鏈斷裂。毒理研究遺傳毒性：伊立替康和SN38在Ames試驗中均未顯示出致突變性。伊立替康在CHO細胞染色

14、體畸變試驗和小鼠微核試驗中顯示了致斷裂作用。生殖毒性：在嚙齒動物多次給藥試驗中，可見雄性動物生殖器官萎縮。雌性大鼠14C一伊立替康，其放射性可透過胎盤屏障，大鼠和家兔試驗中，可見本品對胚胎和胎兒的毒性反應(yīng)。大鼠靜脈注射放射性標記的伊立替康后5分鐘內(nèi)，可在其乳汁中檢測到放射性，給藥4小時后乳汁中藥物濃度可達到血藥濃度的65倍；雌性大鼠在圍產(chǎn)期靜脈注射本品可引起仔鼠學習能力和雌鼠仔鼠體重的下降。尚無足夠的和嚴格控制的孕婦臨床研究資料，若患者在孕期使用本品或在使用本品期間懷孕，應(yīng)被告之對胎兒的潛在危害。有生育可能的婦女在本品給藥期間應(yīng)避免懷孕；母親在接受本品治療期間應(yīng)停止哺乳。致癌性：尚未進行伊立替

15、康長期給藥的致癌性研究，但進行了大鼠連續(xù)三周、每周一次靜脈注射伊立替康2mg/kg和25mg/kg，然后恢復(fù)91周的試驗（大鼠靜脈注射伊立替康25mg/kg后，其Cmax和AUC分別約相當于人每周給藥125mg/m2后的7倍和1.3倍）,結(jié)果顯示，喇叭口處子宮內(nèi)膜間質(zhì)息肉和子宮內(nèi)膜間質(zhì)發(fā)生率的增加有明顯的劑量依賴性。【藥代動力學】文獻報導，人體靜脈注射本品后，伊立替康的濃度呈常消除。平均消除為612小時，活性代謝產(chǎn)物SN3 8的消除半衰期為1020小時。因為其內(nèi)酯和羥基酸是化學平衡的，故活性內(nèi)酯和SN38的半衰期與完整的伊立替康和SN38的半衰期相近。在50350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積（AUC）與劑量呈線性遞增關(guān)系：SN38的AUC