醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四章：固有免疫系統(tǒng)及其免疫應(yīng)答(新)

1、整理ppt1第十四章第十四章主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容n概述概述n天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n天然免疫的識(shí)別機(jī)制天然免疫的識(shí)別機(jī)制n天然免疫的生物學(xué)意義天然免疫的生物學(xué)意義整理ppt3概概 述述n免疫系統(tǒng)的功能免疫系統(tǒng)的功能 免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視n免疫防御免疫防御 - 天然免疫天然免疫（固有免疫、非特異性免疫）：（固有免疫、非特異性免疫）： 生來(lái)即有，泛特異性，無(wú)記憶性生來(lái)即有，泛特異性，無(wú)記憶性 - 特異性免疫特異性免疫（適應(yīng)性免疫、（適應(yīng)性免疫、 特異性免疫）：特異性免疫）： 后天獲得，高度抗原特異性，免疫記憶后天獲得，高度抗原特異性，免疫記憶整理

2、ppt4Characteristics of Innate and Adaptive ImmunityNo Immunologicmemory Antigen independentNo time lagNot antigen specificAntigen dependentA lag periodAntigen specificDevelopmentof memoryInnate ImmunityAdaptive Immunity整理ppt5Components of Innate and Adaptive ImmunityInnate ImmunityAdaptive Immunitys

3、kin, gut Villi, lung cilia,etcmany protein andnon-protein secretionsphagocytes, NK cell eosinophils, physical barrierssoluble factorscellsnoneImmunoglobulins(antibody)T and B lymphocytes免免疫疫防防御御天然免疫天然免疫屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨

4、噬細(xì)胞NK、gdgdT、B-1、NKT、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫CTL TDTH及其釋放的及其釋放的CK主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容n概述概述n天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n天然免疫的識(shí)別天然免疫的識(shí)別n天然免疫的生物學(xué)功能天然免疫的生物學(xué)功能整理ppt8* * 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu) -皮膚粘膜屏障皮膚粘膜屏障 -內(nèi)部屏障內(nèi)部屏障* * 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子* * 參與天

5、然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n物理屏障：物理屏障：皮膚黏膜、皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。n化學(xué)屏障化學(xué)屏障：汗腺分泌的：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。n生物學(xué)屏障：生物學(xué)屏障：皮膚黏膜皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。菌定居和繁殖。體表屏障體表屏障內(nèi)部

6、屏障：內(nèi)部屏障： 血腦脊液屏障血腦脊液屏障軟腦膜、脈絡(luò)叢軟腦膜、脈絡(luò)叢內(nèi)部屏障：內(nèi)部屏障： 血胎屏障血胎屏障（基蛻膜）（基蛻膜）絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞整理ppt12* * 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)* * 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子防御素防御素 補(bǔ)體補(bǔ)體 溶菌酶溶菌酶 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)* * 參與天然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞 天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n 防御素防御素 * * 一組耐受蛋白酶的多肽，哺乳動(dòng)物一組耐受蛋白酶的多肽，哺乳動(dòng)物a a和和b b防御素防御素 * * 對(duì)細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性對(duì)細(xì)菌、真菌、有包膜的病毒有直接殺傷活性n溶菌酶溶菌酶 *

7、 * 來(lái)源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液、外分泌液來(lái)源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液、外分泌液 和巨噬細(xì)胞溶酶體中和巨噬細(xì)胞溶酶體中 * * 水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活水解細(xì)菌胞壁的肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活 補(bǔ)體，促吞噬補(bǔ)體，促吞噬 n補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) * * 感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過(guò)感染早期，抗體尚未產(chǎn)生時(shí)，通過(guò)MBLMBL或旁路激或旁路激 活補(bǔ)體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能活補(bǔ)體，引起溶菌，發(fā)揮第一道防御功能 * * 趨化趨化(C3a(C3a、C5aC5a、C567)C567)、 調(diào)理（調(diào)理（C3bC3b）、免疫）、免疫 粘附粘附(C3b)(C3b)及促炎作用及促炎作用(C

8、3a(C3a、C5a) C5a) 補(bǔ)體的抗感染作用補(bǔ)體的抗感染作用炎炎 性性 介介 質(zhì)質(zhì)n促炎細(xì)胞因子促炎細(xì)胞因子（TNF-a-a、IL-1,6,8-1,6,8，IFN-g g) )可致炎、致熱、促進(jìn)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋可致炎、致熱、促進(jìn)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白、趨化和激活吞噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞、白、趨化和激活吞噬細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞、抑制病毒復(fù)制及胞毒作用抑制病毒復(fù)制及胞毒作用n活性氧和活性氧和NONO參與對(duì)病原體的殺傷參與對(duì)病原體的殺傷n脂質(zhì)介質(zhì)（如脂質(zhì)介質(zhì)（如LTB4、前列腺素、前列腺素、PAF等）等）參與炎癥反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)，利于局限病原體及炎性細(xì)胞向炎癥灶的滲出

9、向炎癥灶的滲出整理ppt16* * 屏障結(jié)構(gòu)屏障結(jié)構(gòu)* * 參與天然免疫的分子參與天然免疫的分子* * 參與天然免疫的細(xì)胞參與天然免疫的細(xì)胞 吞噬細(xì)胞：吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 淋巴細(xì)胞：淋巴細(xì)胞： NK細(xì)胞、細(xì)胞、gdgdT細(xì)胞、細(xì)胞、B-1細(xì)胞細(xì)胞 肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成l 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 募集：黏附、滲出、趨化募集：黏附、滲出、趨化 吞噬和殺傷：吞噬和殺傷： - -無(wú)氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白無(wú)氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白 - -有氧殺傷：有氧殺傷：H2O2、氧自由基、氧自由基、NONOl 單核單核/ /巨噬細(xì)

10、胞巨噬細(xì)胞 募集：黏附、滲出、趨化募集：黏附、滲出、趨化 吞噬和殺傷：無(wú)吞噬和殺傷：無(wú)髓過(guò)氧化物酶髓過(guò)氧化物酶 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子 遞呈抗原遞呈抗原 吞吞 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞中性粒細(xì)中性粒細(xì)胞的趨化胞的趨化趨化：趨化：細(xì)胞細(xì)胞沿沿著趨化因子濃著趨化因子濃度梯度，由低度梯度，由低濃度向高濃度濃度向高濃度作定向運(yùn)動(dòng)作定向運(yùn)動(dòng)吞噬細(xì)胞和吞噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞的作用細(xì)胞的作用NKNK細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制效應(yīng)機(jī)制: :抗病抗病毒、抗腫瘤毒、抗腫瘤（1 1）胞毒效應(yīng)：）胞毒效應(yīng)：ADCC, ADCC, 穿孔素穿孔素和顆粒酶和顆粒酶（2 2）分泌細(xì)胞）分泌細(xì)胞因子：因子：IFN-IFN-g g增增強(qiáng)其胞毒作

11、用，強(qiáng)其胞毒作用，誘導(dǎo)誘導(dǎo)MM活化活化靶細(xì)胞靶細(xì)胞NKNK細(xì)胞細(xì)胞ADCCgdTgdT細(xì)胞細(xì)胞n分布：黏膜、上皮、外周血分布：黏膜、上皮、外周血n抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限n以非以非MHCMHC的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原，的限制性方式識(shí)別完整的多肽抗原，還可識(shí)別還可識(shí)別CD1CD1遞呈的非多肽抗原遞呈的非多肽抗原n參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線B-1細(xì)胞細(xì)胞(CD5+)n分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層n抗原識(shí)別受體多樣性較少，

12、主要抗原識(shí)別受體多樣性較少，主要針對(duì)針對(duì)TI2TI2抗原抗原, ,產(chǎn)生產(chǎn)生IgMIgMn主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能的非特異性免疫防御功能n 分布：鄰近血分布：鄰近血管、神經(jīng)、和腺管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵體，易遭遇入侵的病原體的病原體 n 在在LPSLPS、C3aC3a、C5aC5a作用下作用下釋放釋放生物活性介質(zhì)生物活性介質(zhì)發(fā)揮趨化、激活發(fā)揮趨化、激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)補(bǔ)體和致炎效應(yīng)肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞n表面標(biāo)志：表面標(biāo)志：NK1.1，TCR/CD3n定居肝臟、骨髓定居肝臟、骨髓n抗原識(shí)別譜較窄，主要針對(duì)抗原識(shí)別譜較窄，主要針對(duì)CD1 1分子所分

13、子所遞呈的脂類和糖脂類抗原遞呈的脂類和糖脂類抗原n殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTLCTL類似類似 NKNK細(xì)胞細(xì)胞主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容n概述概述n天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n天然免疫的識(shí)別天然免疫的識(shí)別n天然免疫的生物學(xué)功能天然免疫的生物學(xué)功能整理ppt26* *識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn)* *病原相關(guān)識(shí)別模式病原相關(guān)識(shí)別模式* *模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體天然免疫的識(shí)別機(jī)制天然免疫的識(shí)別機(jī)制 天然免疫與特異性免疫的識(shí)別特點(diǎn)天然免疫與特異性免疫的識(shí)別特點(diǎn) 識(shí)別特點(diǎn)識(shí)別特點(diǎn) 天然免疫天然免疫 特異性免疫特異性免疫識(shí)別抗原種類識(shí)別抗原種類 僅識(shí)別微生物僅識(shí)別微生物 既可識(shí)別微生物分子抗原

14、既可識(shí)別微生物分子抗原和靶分子結(jié)構(gòu)和靶分子結(jié)構(gòu) 及其產(chǎn)物的組分（及其產(chǎn)物的組分（PAMPPAMP） 也可識(shí)別非微生物抗原也可識(shí)別非微生物抗原識(shí)別的特異性識(shí)別的特異性 泛特異性泛特異性 高度特異性高度特異性 識(shí)別不同種類的微生物識(shí)別不同種類的微生物 微生物的不同抗原表位微生物的不同抗原表位識(shí)別受體基因識(shí)別受體基因 在胚系中編碼在胚系中編碼 在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中重排在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中重排 （BCRBCR體細(xì)胞基因突變）體細(xì)胞基因突變） 識(shí)別受體分布識(shí)別受體分布 非克隆化非克隆化 克隆化克隆化 病原相關(guān)分子模式病原相關(guān)分子模式（pathogen associated molecular patternpa

15、thogen associated molecular pattern，PAMPPAMP）n定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）定義：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（LPSLPS）、磷）、磷壁酸（壁酸（LTALTA）、肽聚糖（）、肽聚糖（PGNPGN）、甘露糖、細(xì)菌）、甘露糖、細(xì)菌DNADNA、雙鏈雙鏈RNARNA和葡聚糖等和葡聚糖等nPAMPPAMP的特征：的特征： - - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)

16、生通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生 - - 為微生物的生存或致病性所必需為微生物的生存或致病性所必需 - - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ) n定義：定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMPPAMP的識(shí)別分的識(shí)別分子子 nPRRPRR的生物學(xué)特征：的生物學(xué)特征： * * 較少多樣性較少多樣性 * * 非克隆性表達(dá)非克隆性表達(dá): :同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的表達(dá)的PRRPRR具有相同的特異性具有相同的特異性 *

17、 * 介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖n幾類重要的幾類重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受體、清道夫受、甘露糖受體、清道夫受體、體、TollToll樣受體樣受體 模式識(shí)別受體模式識(shí)別受體(pattern-recognition receptors(pattern-recognition receptors，PRR)PRR)分泌型分泌型PRRPRR甘露聚糖結(jié)合凝甘露聚糖結(jié)合凝集素集素 （MBLMBL）* *屬于肝臟合成的急屬于肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白性期反應(yīng)蛋白* *識(shí)別并結(jié)合識(shí)別并結(jié)合G G- -/G/G+ +菌、菌、酵母菌、某些病毒酵母菌、某些病毒等

18、表面的甘露糖等表面的甘露糖* *激活激活MBLMBL補(bǔ)體途徑，補(bǔ)體途徑，發(fā)揮調(diào)理、致炎作發(fā)揮調(diào)理、致炎作用用 甘露糖受體甘露糖受體：特：特異性識(shí)別微生物細(xì)異性識(shí)別微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導(dǎo)吞藻糖殘基，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞吞噬噬細(xì)胞吞噬 清道夫受體清道夫受體：識(shí)：識(shí)別并與細(xì)菌細(xì)胞壁別并與細(xì)菌細(xì)胞壁某些組分結(jié)合，有某些組分結(jié)合，有效地清除血循環(huán)中效地清除血循環(huán)中的細(xì)菌的細(xì)菌膜型膜型PRRPRR：內(nèi)吞型：內(nèi)吞型PRRPRRn 定義定義： 為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白為一家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白TollToll同源而得名，在免疫應(yīng)

19、答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中同源而得名，在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種n TLRTLR的生物學(xué)特征的生物學(xué)特征： * * TLR TLR識(shí)別的配體均屬于保守的識(shí)別的配體均屬于保守的PAMPPAMP，并向機(jī)體提，并向機(jī)體提供微生物感染的信號(hào)供微生物感染的信號(hào) * * 幾乎所有幾乎所有TLRTLR均可單獨(dú)或共同識(shí)別多種結(jié)構(gòu)不同均可單獨(dú)或共同識(shí)別多種結(jié)構(gòu)不同的配體，某些的配體，某些TLRTLR（TLR4)TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能則須依賴于輔助蛋白才能識(shí)別相應(yīng)配體識(shí)別相應(yīng)配體 * * TLR TLR與相應(yīng)配體結(jié)合與相應(yīng)配體結(jié)合啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動(dòng)胞

20、內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)介導(dǎo)介導(dǎo)多種生物學(xué)效應(yīng)多種生物學(xué)效應(yīng) TollToll樣受體樣受體（Toll-like receptor, TLR)Toll-like receptor, TLR) TLRTLR的生物學(xué)功能的生物學(xué)功能n 激活天然免疫激活天然免疫 識(shí)別微生物識(shí)別微生物PAMPPAMP向機(jī)體向機(jī)體發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)，發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)，啟動(dòng)天然免疫啟動(dòng)天然免疫 激活巨噬細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞分泌炎性分泌炎性介質(zhì)介質(zhì)介導(dǎo)炎性反應(yīng)介導(dǎo)炎性反應(yīng)n啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答 激活激活A(yù)PCAPC表達(dá)表達(dá)MHCMHC、共刺、共刺激分子和細(xì)胞因子激分子和細(xì)胞因子參與參與T T細(xì)細(xì)胞等的激活和增殖。胞等的激活和增殖。整理p

21、pt34TLR的生物學(xué)功能主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容n概述概述n天然免疫系統(tǒng)的組成天然免疫系統(tǒng)的組成n天然免疫的識(shí)別天然免疫的識(shí)別n天然免疫的生物學(xué)功能天然免疫的生物學(xué)功能整理ppt36天然免疫的生物學(xué)意義天然免疫的生物學(xué)意義n抗感染抗感染n抗腫瘤抗腫瘤n維持自身耐受維持自身耐受n參與特異性免疫：參與特異性免疫： 參與特異性免疫的啟動(dòng)參與特異性免疫的啟動(dòng) 影響特異性免疫的強(qiáng)度影響特異性免疫的強(qiáng)度 影響特異性免疫的類型影響特異性免疫的類型n提供提供T T細(xì)胞第一活化信號(hào)細(xì)胞第一活化信號(hào)： APCAPC表面表面PRRPRR（甘露糖受（甘露糖受體，清道夫受體）識(shí)別體，清道夫受體）識(shí)別PAMPPAMP介導(dǎo)介導(dǎo)APCAPC吞噬、攝吞噬、攝取病原體（抗原遞呈）取病原體（抗原遞呈）n提供提供T T細(xì)胞第二活化信號(hào)細(xì)胞第二活化信號(hào)：APCAPC表面表面TLRTLR識(shí)別識(shí)別PAMPPAMP啟啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)上調(diào)上調(diào)MHC-IIMHC-II類分子和共刺激分類分子和共刺激分子子B7B7的表達(dá)的表達(dá)n誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)：TLRTLR啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)誘導(dǎo)細(xì)胞因子（如誘導(dǎo)細(xì)胞因子（如IL-IL-1212、趨化因子等）表達(dá)、趨化因子等）表達(dá) 整理ppt38 天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度 *