神經(jīng)病理性疼痛臨床治療研究進展獲獎科研報告論文

1、神經(jīng)病理性疼痛臨床治療研究進展獲獎科研報告論文 摘要：神經(jīng)病理性疼痛（NP）在一般人群中的發(fā)病率約為 6%10%。約6%的人曾患過不同程度的NP.它屬于一種慢性疼痛，疼痛表現(xiàn)為自發(fā)性疼痛、痛覺過敏、異常疼痛和感覺異常等臨床特征。臨床上尚無統(tǒng)一的治療NP的特異性藥物，針對不同的作用機制，治療方式也有所不同。 關鍵詞：神經(jīng)病理性疼痛;機制;治療 神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，NP）在臨床上是一種十分常見的疼痛類型，主要為神經(jīng)損傷或病變所致的疼痛。IASP官方學術期刊PAIN明確確定了神經(jīng)病理性痛的新定義，翻譯為：由軀體感覺神經(jīng)系統(tǒng)的損傷或疾病而直接造成的疼痛。NP以周圍性神經(jīng)痛

2、更為多見。迄今為止，關于NP的發(fā)病機制尚不十分明確，治療手段也不盡相同。 1.阿片類受體激動劑 一般情況下，F(xiàn)cR受體對神經(jīng)元細胞有保護作用，其機制是FcR受體與神經(jīng)源性IgG結合，起到促進細胞的內(nèi)吞、減少小膠質細胞中TNF的釋放等作用。而當神經(jīng)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂時，小膠質細胞表面的FcR受體與神經(jīng)源性IgG結合所導致的結果是誘導小膠質細胞吞噬侵入體內(nèi)的病原體，進而引起神經(jīng)病理性痛的發(fā)生，由此可確認FcR受體在神經(jīng)病 理痛中的重要地位。嗎啡為經(jīng)典的阿片受體激動劑，其可有效下調(diào)實驗小鼠背根神經(jīng)結處的FcR受體水平，除此之外，神經(jīng)病理性疼痛中GAP43與NGF的高表達也起了十分重要的作用，其實驗同時

3、證實了嗎啡具有抑制背神經(jīng)根神經(jīng)節(jié)內(nèi)GAP43與NGF高表達的作用。兩者協(xié)同，最終達到鎮(zhèn)痛的目的【1】。 2.米諾環(huán)素 經(jīng)證實，炎性細胞因子在神經(jīng)病理性疼痛中發(fā)揮著至關重要的作用【2】。當對慢性壓迫性損傷（CCI）或出現(xiàn)其他損傷時，損傷部位和脊髓膠質細胞都可以產(chǎn)生炎癥因子。在中樞，參與神經(jīng)元損傷的炎性介質如 TNF-和 IL-1是由小膠質細胞釋放的【3】。該介質的釋放可引起免疫細胞進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終參與神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生。郭云翮【4】認為，米諾環(huán)素（MI）能夠緩 解 CCI 誘發(fā)的實驗鼠神經(jīng)病理性疼痛，并且能夠降低小膠質細胞中IL-1的分泌。 3.右美托咪定 陳虎，王小云【5】等已經(jīng)證實，

4、在中樞脊髓水平IL-1介導的炎癥參與了神經(jīng)病理性疼痛。給與實驗組鞘內(nèi)注射右美托咪定后，與對照組相比，實驗組大鼠中 PWT、PWL 明顯增高，說明右美托咪定能有效改善神經(jīng)病理性疼痛癥狀;而 實驗組組大鼠脊髓背角 IL-1表達明顯降低，也證實了給予右美托咪定的作用是通過抑制IL-1水平而發(fā)揮的。另外，此前已有研究發(fā)現(xiàn)【6】右美托咪定具有通過激動2 腎上腺素能受體從而緩解神經(jīng)病理性疼痛的作用。 4.烏頭湯 脊髓神經(jīng)損傷時，烏頭湯可通過三種機制緩解NP發(fā)作的癥狀。第一，烏頭湯干預 SNL 的關鍵網(wǎng)絡靶標及其作用機制。烏頭湯的鎮(zhèn)痛候選網(wǎng)絡靶標主要參與絲裂原活化蛋白激酶信號通路、趨化因子信號通路、鈣離子信號通路等。上述分子在磷酸化后被激活，參與神經(jīng)炎癥反應，而神經(jīng)炎癥在 NP 的發(fā)生、發(fā) 展和轉歸中具有重要意義。第二，烏頭湯可顯著升高 SNL大鼠的機械痛閾值和冷痛閾值。第三，烏頭湯可調(diào)節(jié) MAPK 信號通路中 AKT-MKK4- JNK-JUN信號軸磷酸化蛋白的表達水平。據(jù)報道，AKT/MKK4/JNK/JUN等指標磷酸化之后被激活并參與炎癥反應【7】。 5.tDCS