0005型超聲波自動洗瓶機再驗證方案

1、0005KCZP型超聲波自動洗瓶機再驗證方案有限公司驗 證 方 案 批 準方案起草簽 名日 期生產(chǎn)部年 月 日方案審核簽 名日 期設備部年 月 日質(zhì)量部年 月 日方案批準簽 名日 期總經(jīng)理年 月 日驗證小組人員名單組長姓名職務部門成員姓名職務部門目 錄1. 概述2. 再驗證目的3. 驗證范圍4 驗證計劃與人員職責5. 驗證步驟和方法5.1 運行確認5.2 性能確認6. 結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié)6.1 結(jié)果分析及評價6.2 建議6.3 驗證小結(jié)7. 再驗證周期 8. 最終批準1. 概述1.1 超聲波自動洗瓶機是新一代簡易可靠的瓶清洗設備，利用超聲波的“空化”作用產(chǎn)生強大的機械力再加以適量的

2、水進行沖擊振動，使瓶壁的吸附物脫落達到粗洗的目的。然后經(jīng)氣、水噴射倒沖洗進行精洗，最后進入隧道烘箱。1.2 瓶清洗流程我公司抗生素瓶所用的清洗設備為KCZP-II型超聲波自動洗瓶機。整機由進出瓶輸送裝置、粗洗段、精洗段、機械傳動、水氣管路和電器控制部分組成。設計上采用變頻控制，隨時可以調(diào)節(jié)洗瓶速度和后道生產(chǎn)工藝配套。此外，粗洗段水箱和精洗段水箱中間隔開，二者管道單獨分開，不會產(chǎn)生交叉污染，整個清洗過程在特制的軌道中完成進瓶，翻瓶等動作，屬無接觸式清洗。 抗生素玻璃瓶通過制定的緩沖轉(zhuǎn)盤、進瓶撥輪送入超聲波段對玻璃瓶進行粗洗。 然后進入分格精洗段對玻璃瓶進行“二工位氣水”強力噴射倒沖洗。 最后通過

3、轉(zhuǎn)盤送入隧道烘箱進行烘干滅菌。1.3 技術(shù)參數(shù)設備名稱超聲波自動洗瓶機型號KCZP-II型軌道數(shù)四軌道生產(chǎn)能力17000-18000（瓶/小時）適用范圍2ml-10ml抗生素玻璃瓶純化水用量（壓力0.2-0.4Mpa）500-600（kg/h）注射用水用量（壓力0.2-0.4Mpa）300-400（kg/h）壓縮空氣用量（0.3-0.5Mpa）0.5M3/min2. 再驗證目的 通過再驗證確認我公司KCZP-II型超聲波自動洗瓶機經(jīng)過一年的運行其設備的穩(wěn)定性和均一性，各項性能指標是否仍能符合設計時的要求，并未發(fā)生漂移，保證清洗后的抗生素玻璃瓶清洗效果符合生產(chǎn)工藝要求，特制訂本驗證方案，對KCZ

4、P-II型超聲波自動洗瓶機進行再驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應報驗證委員會批準。3. 驗證范圍 本驗證方案適用于我公司KCZP-II型超聲波自動洗瓶機的再驗證。4. 驗證計劃與人員職責 公司成立驗證委員會，負責所有驗證工作的領(lǐng)導和組織，負責審批驗證方案和驗證報告、發(fā)放驗證合格證證書。驗證委員會針對每個具體驗證項目成立專門驗證工作小組，負責該驗證項目的驗證方案的起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負責驗證結(jié)果記錄與評定，負責完成驗證報告。4.1 驗證計劃：KCZP-II型超聲波自動洗瓶機計劃于 年 月至 年 月。4.2 驗證小組人員職責： 組長職責：組織協(xié)調(diào)驗證人員

5、工作安排，落實設備驗證使用儀器及對設備運行確認和性能確認進行指導，實施再驗證。 組員職責： 生產(chǎn)操作員：負責設備驗證中的生產(chǎn)操作，記錄驗證有關(guān)數(shù)據(jù)。 設備管理員：負責對設備運行調(diào)試工作及收集驗證有關(guān)記錄數(shù)據(jù)交給QA。 QA主管：確認設備驗證、收集驗證資料和數(shù)據(jù)，組織相關(guān)人員進行現(xiàn)場的監(jiān)控。 QC主管：負責驗證過程中檢驗工作的安排，對檢驗結(jié)果進行分析，開據(jù)檢驗報告。5. 驗證步驟和方法5.1 運行確認 確認目的 檢查并確認KCZP-II型超聲波自動洗瓶機運行穩(wěn)定、可靠，各技術(shù)參數(shù)依然符合生產(chǎn)工藝要求，并未發(fā)生漂移。5.1.2 確認內(nèi)容 對設備部件，運行狀態(tài)及技術(shù)指標等內(nèi)容的確認。5.1.3 確認

6、項目5.1.3.1儀器儀表的校驗情況的確認。1)內(nèi)容：由市計量局對我公司超聲波自動洗瓶機儀器、儀表進行檢測。2)方法：計量局通過專業(yè)檢測設備對儀器、儀表進行校驗，并規(guī)定效期。3)結(jié)果：見儀器、儀表校驗情況確認表。（附件一）.2設備運行檢查確認 1)內(nèi)容：對電源、水過濾器、空氣過濾器、控制裝置、設備部件等進行檢查。 2)方法：查看電源電壓是否穩(wěn)定，設備控制裝置是否靈敏，過濾器是否通過完整性試驗，設備各部件運行是否穩(wěn)定可靠。3)結(jié)果：見設備運行確認表。（附件二）5.2 性能確認 確認目的檢查并確認該設備的清洗能力及清洗效果依然符合生產(chǎn)工藝要求，其理化指標符合GMP要求。 確認內(nèi)容 對設備的清洗能力

7、及清洗效果的確認。 確認項目.1超聲波洗瓶機清洗能力的確認 1)內(nèi)容：查看超聲波洗瓶機的清洗能力是否滿足生產(chǎn)需要。 2)方法：照標準操作規(guī)程操作，設定洗瓶參數(shù)，觀察洗瓶機在連續(xù)運行下，每分鐘實際洗瓶數(shù)及破損數(shù)。3)結(jié)果：見超聲波洗瓶機清洗能力確認表（附件三）.2超聲波洗瓶機清洗效果確認 1)內(nèi)容：對設備清洗后抗生素瓶可見異物的檢查。2)方法：操作與洗瓶能力確認同步進行，每批抽檢一次，每次50只。每次抽檢后將抗生素瓶在100級潔凈環(huán)境下裝入可見異物合格的注射用水，按按中國藥典2005版二部“可見異物檢查法”檢查。3)結(jié)果：見超聲波洗瓶機清洗效果確認表（附件四）.3清洗挑戰(zhàn)性試驗 1)內(nèi)容：檢查并

8、確認設備清洗在劣質(zhì)條件下的清洗效果。2)方法：氯化鈉與硝酸銀反應生成氯化銀沉淀，測定硝酸銀滴定數(shù)，根據(jù)反應方程式計算出氯化鈉濃度。2.1)將3200只抗生素瓶在20NaCl溶液內(nèi)浸泡30分鐘，取出置于烘箱內(nèi)烘干。2.2)取烘干后的抗生素瓶60只，在1000ml注射用水中浸泡24小時。2.3)取浸出液10ml，用硝酸銀滴定液滴定，記錄滴定毫升數(shù)，計算浸出溶液中NaCl濃度。2.4)將剩余抗生素瓶放入超聲波清洗機內(nèi)清洗后，置于百級層流烘箱內(nèi)烘干。2.5)取烘干后的抗生素瓶60只，在1000ml注射用水中浸泡24小時。2.6)取浸出液10ml，用硝酸銀滴定液滴定，記錄滴定毫升數(shù)，計算浸出溶液中NaC

9、l濃度。2.7)同時對清洗后抗生素瓶浸出液的水質(zhì)進行監(jiān)測。2.7)標準判定： 清洗前與清洗后抗生素瓶浸出液中氯化鈉濃度之比不小于1000：1。其水質(zhì)應符合注射用水水質(zhì)標準規(guī)定。3)結(jié)果：見超聲波清洗機挑戰(zhàn)性試驗確認表（附件五） 見洗瓶后水質(zhì)監(jiān)測確認表。（附件六）6. 結(jié)果分析及評價、建議和驗證小結(jié)：6.1 結(jié)果分析及評價 根據(jù)驗證過程及驗證數(shù)據(jù)的分析，對KCZP型超聲波自動洗瓶機是否仍能滿足生產(chǎn)工藝要求進行綜合性評價。6.2 建議: 通過對驗證數(shù)據(jù)的分析總結(jié)出驗證方案中需改進的工藝條件或?qū)υ衮炞C情況等提出合理化建議。6.3 驗證小結(jié)：對驗證的全過程進行總結(jié)，對驗證過程中出現(xiàn)的偏差進行調(diào)查并處理

10、。7. 再驗證周期由驗證小組根據(jù)驗證實施情況提出該設備的再驗證周期。8. 最終批準 根據(jù)驗證報告由質(zhì)量部、設備部相關(guān)人員認真審閱，作出結(jié)論，報驗證領(lǐng)導小組 組長批準。結(jié)論：審核人:審核日期:審核人:審核日期:批準人：批準日期：附件二設備運行確認表項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果結(jié)果判定電源查看電源電壓是否穩(wěn)定控制面板各控制參數(shù)設定是否正確，操作面板顯示是否正確?？諝膺^濾器查看過濾器濾芯受阻和破損情況，做完整性試驗記錄起泡點壓力。水過濾器查看過濾器濾芯受阻和破損情況，做完整性試驗記錄起泡點壓力。超聲波發(fā)生器檢查水面是否有微激波產(chǎn)生現(xiàn)象。水氣壓力應在0.25Mpa范圍內(nèi)水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)檢查水系統(tǒng)及壓縮空氣

11、系統(tǒng)是否已通過驗證。氣、水噴頭檢查氣、水噴頭是否有堵塞情況。水槽查看水槽水位是否溢過溢流口。設備整體查看設備運行是否運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無卡滯現(xiàn)象，無異常噪聲不合格項目解決方案及結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附件三超聲波洗瓶機清洗能力確認表項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果結(jié)果判定抗生素瓶檢查抗生素瓶盤包裝是否完好。抗生素瓶規(guī)格：5ml準備三批，每批3200瓶清洗能力連續(xù)清洗三批抗生素瓶，測定清洗時間，平均清洗能力220瓶/分鐘123瓶破損查看清洗時瓶破損情況，破損率應0.1%123水過濾器壓力0.20.4Mpa空氣過濾器壓力0.30.5Mpa不合格項目解決方案及結(jié)論：檢查人：日期： 年

12、月 日復核人：日期： 年 月 日附件四超聲波洗瓶機清洗效果確認表項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果結(jié)果判定抽檢只數(shù)第一批抽檢50只，是否在百級潔凈環(huán)境下灌入注射用水。第二批抽檢50只，是否在百級潔凈環(huán)境下灌入注射用水。第三批抽檢50只，是否在百級潔凈環(huán)境下灌入注射用水。清洗效果第一批照中國藥典2005版，“可見異物檢查法”檢查。第二批照中國藥典2005版，“可見異物檢查法”檢查。第三批照中國藥典2005版，“可見異物檢查法”檢查。合格率平均合格率98不合格項目解決方案及結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附件五超聲波洗瓶機挑戰(zhàn)性試驗確認表項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果結(jié)果判定清洗前硝酸銀滴定數(shù)用硝酸銀滴定浸出液，記錄滴定毫升數(shù)清洗后硝酸銀滴定數(shù)用硝酸銀滴定浸出液，記錄滴定毫升數(shù)清洗前氯化鈉濃度已知硝酸銀濃度，滴定毫升數(shù)，取浸出液體積。計算清洗前氯化鈉濃度清洗后氯化鈉濃度已知硝酸銀濃度，滴定毫升數(shù)，取浸出液體積。計算清洗后氯化鈉濃度判定標準前、后氯化鈉濃度之比不小于1000：1不合格項目解決方案及結(jié)論：檢查人：日期： 年 月 日復核人：日期： 年 月 日附件六洗瓶后水質(zhì)監(jiān)測確認表項目檢查內(nèi)容檢查結(jié)果結(jié)果判定pH值PH應為5.07.0氨與對照液比較不得更深（0.00002%）氯化物、硫酸鹽與鈣鹽按中國藥典2005版檢測不得發(fā)生渾濁。硝酸鹽與標準銷酸鹽溶液比較，不得更深