偏差處理管理規(guī)程

1、.1 目的建立生產(chǎn)過(guò)程偏差管理規(guī)程，在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對(duì)偏差作出正確處理。2 適用圍本規(guī)程適用于實(shí)驗(yàn)室偏差以外包括生產(chǎn)過(guò)程中一切偏差的處理。3 責(zé)任人3.1全部員工接收偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)；按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時(shí)限上報(bào)直接主管、QA 員、質(zhì)量部經(jīng)理、質(zhì)量授權(quán)人，不得私自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。3.2QA 員：負(fù)責(zé)整理收集適用于調(diào)查的支持文件及記錄；負(fù)責(zé)質(zhì)量偏差管理文件，制定不同類型偏差處理程序及時(shí)限。3.3調(diào)查小組：調(diào)查小組由質(zhì)量領(lǐng)導(dǎo)小組成員組成，負(fù)責(zé)偏差的調(diào)查；進(jìn)行偏差分析。對(duì)偏差的批次、設(shè)備、儀器、或工藝進(jìn)行影響性分析并提出實(shí)施案。3.4質(zhì)量部經(jīng)理：3.3.1負(fù)責(zé)對(duì)偏差報(bào)告和

2、調(diào)查系統(tǒng)的管理；3.4.2負(fù)責(zé)組織調(diào)查小組對(duì)調(diào)查的圍和對(duì)產(chǎn)品影響性再評(píng)估；3.4.3審核和批準(zhǔn)采取的糾正措施和預(yù)防措施跟蹤報(bào)告，確保其符合法律法規(guī)的要求；3.4.4批準(zhǔn)調(diào)查報(bào)告，包括批準(zhǔn)繼續(xù)使用受調(diào)查影響物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書(shū)面解釋；審閱、評(píng)估和批準(zhǔn)調(diào)查延期完成的申請(qǐng)；3.5相關(guān)部門(mén)配合調(diào)查小組進(jìn)行偏差調(diào)查。負(fù)責(zé)執(zhí)行實(shí)施偏差處理措施的實(shí)施Word 文檔3.6質(zhì)量授權(quán)人 :負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差:。4 容4.1偏差偏差是指對(duì)批準(zhǔn)的指令 （生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等） 或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的偏離，它包括藥品生產(chǎn)的全過(guò)程中發(fā)生的任偏離批準(zhǔn)的規(guī)程、處、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、趨勢(shì)、設(shè)備或參數(shù)的

3、非計(jì)劃性差異。4.1.1物料平衡超出收率的合格圍。4.1.2生產(chǎn)過(guò)程未按程序操作，時(shí)間、溫度、壓力等控制超出工藝規(guī)定圍。4.1.3生產(chǎn)過(guò)程時(shí)工藝條件發(fā)生偏移、變化。4.1.4生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備突發(fā)異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。4.1.5生產(chǎn)環(huán)境 條件發(fā)生偏離。4.1.6產(chǎn)品質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。4.1.7錯(cuò)誤投料、跑料。4.1.8生產(chǎn)中一切可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的異常。4.2偏差處理原則要求4.2.1所有可能參與調(diào)查的人員， 包括從偏差事件的發(fā)現(xiàn)至文件保存的人員必須接受培訓(xùn)，明確偏差作用及處理程序；根據(jù)事件的重性，規(guī)定報(bào)告及調(diào)查的時(shí)間期，并在期完成；向不同的管理層報(bào)告；任人員必須格按照已批準(zhǔn)的

4、文件操作。出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理程序進(jìn)行處理。未經(jīng)批準(zhǔn)禁對(duì)已批準(zhǔn)的各種標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、條件等進(jìn)行任變更。所有偏差必須不能影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。保證最終產(chǎn)品安全、有效、均一，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.3偏差產(chǎn)生的圍文件的制定及執(zhí)行偏差：文件規(guī)程、版本錯(cuò)誤；文件缺失；已批準(zhǔn)的文件存在錯(cuò)誤或不完善的面；操作人員未按照程序執(zhí)行；記錄與相應(yīng)的規(guī)程不一致及未按規(guī)定執(zhí)行。物料接收、儲(chǔ)存、發(fā)放偏差:貨物損壞，標(biāo)簽及物料狀態(tài)標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤；供應(yīng)商未經(jīng)批準(zhǔn)；物料超過(guò)復(fù)驗(yàn)期或有效期；物料儲(chǔ)存環(huán)境超標(biāo)；工藝用水個(gè)別監(jiān)測(cè)項(xiàng)目超標(biāo)；包裝材料存在缺陷等。生產(chǎn)過(guò)程的控制偏差：為控制或未按規(guī)定的參數(shù)控制（溫度、時(shí)間、壓力、頻次等）；未執(zhí)

5、行設(shè)備 / 儀器測(cè)試參數(shù)；中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品儲(chǔ)存時(shí)間超期；超出工藝規(guī)程規(guī)定的處理措施。環(huán)境控制偏差：生產(chǎn)車間微生物指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)；高效過(guò)濾器泄露或未符合再確認(rèn)要求；壓差、溫度、適度不符合標(biāo)準(zhǔn)，控制區(qū)域空氣或水的泄漏；塵埃粒子數(shù)不符合標(biāo)準(zhǔn)；未授權(quán)人員出入控制區(qū)域。設(shè)施設(shè)備偏差：生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)故障或重要的輔助器具出現(xiàn)故障對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的設(shè)備；公用設(shè)施 (如水、 HVAC 、壓縮空氣 )故障可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響。生產(chǎn)過(guò)程數(shù)據(jù)處理偏差：產(chǎn)出率、物料平衡限度不符合標(biāo)準(zhǔn)；平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果相差較大；換算、計(jì)算錯(cuò)誤，單位控制錯(cuò)誤、計(jì)算過(guò)程中保留位數(shù)不正確；批生產(chǎn)指令處錯(cuò)誤。驗(yàn)證相關(guān)偏

6、差：未驗(yàn)證的儀器、設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測(cè)試法用于物料、產(chǎn)品的生產(chǎn)；未對(duì)變更進(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證審批。其他可能會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量系統(tǒng)產(chǎn)生潛在影響的事件。4.4偏差的分級(jí)重大偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品/ 外在質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生重后果，造成返工、報(bào)廢及更重的后果的。主要偏差：屬較重大的偏差，可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實(shí)際或潛在的影響。次要偏差：屬細(xì)小的對(duì)法規(guī)和程序的偏離，不足以影響產(chǎn)品質(zhì)量或臨時(shí)性調(diào)整。4.5偏差處理程序偏差事件的報(bào)告：凡發(fā)生偏差時(shí)，必須由發(fā)現(xiàn)人應(yīng)對(duì)可能造成偏差的物料進(jìn)行有效隔離并掛黃色標(biāo)志，填寫(xiě)偏差通知單，寫(xiě)明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、發(fā)現(xiàn) / 報(bào)告日期，偏差的容（事件描述 :如發(fā)現(xiàn)、在處

7、發(fā)現(xiàn)、事件的發(fā)現(xiàn)者 / 報(bào)告人、發(fā)生的過(guò)程及原因、所受影響的生產(chǎn)物料 / 設(shè)備 / 區(qū)域 /法 / 程序狀態(tài)、其他相關(guān)事件分類、采取的應(yīng)急措施）。24 小時(shí)將偏差通知單交給車間工藝員，并通知車間主任、現(xiàn)場(chǎng)QA 員。車間主任、工藝員、QA 員會(huì)同有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查、 最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并分級(jí)。QA 員應(yīng)對(duì)可能造成偏差的物料封存，核查“待查”標(biāo)記。偏差調(diào)查申請(qǐng)任發(fā)現(xiàn)偏差人員均有權(quán)并有責(zé)任向上級(jí)主管人員和現(xiàn)場(chǎng) QA 報(bào)告偏差狀況，部門(mén)主管人員和現(xiàn)場(chǎng) QA 確認(rèn)無(wú)法立即、 完成糾正其偏差狀況的， 應(yīng)立即填寫(xiě)偏差調(diào)查申請(qǐng)表（文件編號(hào)： TBL SMP-SC-016-01-01）。車間工藝員將上述初步調(diào)查結(jié)果及

8、現(xiàn)場(chǎng)采取的應(yīng)急措施詳細(xì)記錄于偏差調(diào)查申請(qǐng)表（文件編號(hào)： TBL SMP-SC-016-01-01）上，一式兩份，經(jīng)車間主管簽字后復(fù)核后，上報(bào)生產(chǎn)部經(jīng)理審核、 質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)； 重大偏差由質(zhì)量授權(quán)人填寫(xiě)終審意見(jiàn)。偏差調(diào)查申請(qǐng)表（文件編號(hào)： TBL SMP-SC-016-01-01）一份留質(zhì)量部，一份送回車間。質(zhì)量部經(jīng)理進(jìn)一步確認(rèn)偏差的事實(shí)，確實(shí)超出微小偏差疇的，予以批準(zhǔn)，啟動(dòng)偏差調(diào)查程序；如無(wú)需開(kāi)展調(diào)查，則在申請(qǐng)表上批復(fù)相關(guān)意見(jiàn)，告之相關(guān)部門(mén)。申請(qǐng)表已批準(zhǔn)，質(zhì)量部偏差管理人員發(fā)給偏差跟蹤編號(hào)，現(xiàn)場(chǎng)QA 領(lǐng)取偏差調(diào)查表（一 / 二/ 三）（文件編號(hào)： TBL SMP- SC-016-02-01），

9、組織相關(guān)部門(mén)開(kāi)展調(diào)查。室主任發(fā)放唯一的生產(chǎn)偏差的跟蹤編號(hào)：編號(hào) PC-×××××× -××，其中 PC 代表偏差，第二組 6 位阿拉伯?dāng)?shù)字前 4 為偏差發(fā)生的年份、后 2 位為月份，第三組 2 位阿拉伯?dāng)?shù)字為流水號(hào)。事件報(bào)告調(diào)查與評(píng)估：質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理到場(chǎng)與相關(guān)人員溝通后進(jìn)行偏差確認(rèn)，評(píng)估批準(zhǔn)最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及采取的應(yīng)急措施：確認(rèn)不影響產(chǎn)品最終質(zhì)量的情況下，繼續(xù)加工；確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量未受到影響，產(chǎn)品可以放行；確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下進(jìn)行返工，或采取補(bǔ)救措施；確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下采取再回收、再利用措施；確認(rèn)不

10、能回收或返工的產(chǎn)品應(yīng)作報(bào)廢處理；確認(rèn)偏差涉及的物料、產(chǎn)品的隔離式，避免發(fā)生混淆/ 誤用；評(píng)估過(guò)去一個(gè)月中是否發(fā)生的類似事件及發(fā)生的次數(shù)。事件報(bào)告的批準(zhǔn)：質(zhì)量部經(jīng)理負(fù)責(zé)審閱偏差調(diào)查申請(qǐng)；質(zhì)量授權(quán)人負(fù)責(zé)批準(zhǔn)主要、重要偏差調(diào)查申請(qǐng)；質(zhì)量部經(jīng)理確認(rèn)事件分類： 確定該事件屬次要偏差、 主要偏差還是重大偏差。主要偏差和重大偏差調(diào)查：相關(guān)部門(mén)分別調(diào)查并分析偏差可能產(chǎn)生的根本原因， 記錄偏差調(diào)查表（一）（文件編號(hào)： TBL SMP- SC-016-02-01）, 如需對(duì)相關(guān)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，可在調(diào)查過(guò)程中提出申請(qǐng)。對(duì)于調(diào)查過(guò)程中相關(guān)部門(mén)提出的檢驗(yàn)申請(qǐng)，質(zhì)量部經(jīng)理匯總分析后，向QC室下達(dá)檢驗(yàn)項(xiàng)目指令。質(zhì)量部經(jīng)理對(duì)各

11、部門(mén)分析調(diào)查情況和結(jié)論予以匯總分析，必要時(shí)召開(kāi)偏差專題研討會(huì)議，確認(rèn)產(chǎn)生偏差的根本原因。調(diào)查應(yīng)涵蓋偏差可能涉及的所有產(chǎn)品批次，對(duì)重大偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn)品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及重大偏差的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。在偏差調(diào)查結(jié)束前，相關(guān)批次的產(chǎn)品和物料暫停放行。質(zhì)量部經(jīng)理視偏差的具體影響圍決定時(shí)暫停和恢復(fù)GMP 相關(guān)活動(dòng)（生產(chǎn)、銷售等） 。調(diào)查過(guò)程應(yīng)詳細(xì)記錄于偏差調(diào)查表（二）（文件編號(hào)： TBL SMP-SC-016-02-01）中，相關(guān)資料（如檢驗(yàn)記錄等）附于偏差調(diào)查表后。如經(jīng)深入調(diào)查分析仍無(wú)法查明確切的偏差根本原因偏差調(diào)查表（三）（文件編號(hào)： TBL

12、SMP- SC-016-02-01）中，質(zhì)量部應(yīng)密切關(guān)注此類偏差再次發(fā)生的可能。偏差的糾正和預(yù)防措施相關(guān)部門(mén)針對(duì)已確定的偏差原因提出本部門(mén)的糾正措施和預(yù)防措施建議，編制糾正行動(dòng)計(jì)劃， 供各類補(bǔ)救性行動(dòng)， 以保證偏差對(duì)現(xiàn)實(shí)質(zhì)量體系的影響減低到最低程度。預(yù)防措施是為了防止未來(lái)再次發(fā)生類似偏差而采取的相關(guān)行動(dòng)。偏差的糾正措施包括但不限于：緊急停產(chǎn)、停工；設(shè)備/ 系統(tǒng)停機(jī)；調(diào)整相關(guān)工藝 / 設(shè)備參數(shù)以符合文件要求；相關(guān)物料的返工處理或退貨等。偏差的預(yù)防措施包括但不限于： 相關(guān)人員對(duì)現(xiàn)有相關(guān)文件/操作技能的再次培訓(xùn)；文件的增補(bǔ)或修訂；設(shè)備/ 器具的更新或維修；相關(guān)的驗(yàn)證；增添穩(wěn)定性試驗(yàn)批次；重新回顧供應(yīng)

13、商審計(jì)策略并跟蹤其質(zhì)量改進(jìn)等。質(zhì)量部經(jīng)理對(duì)各部門(mén)提出的糾正預(yù)防措施建議匯總，如有遺漏予以補(bǔ)充?，F(xiàn)場(chǎng)QA依據(jù)糾正和預(yù)防措施意見(jiàn)，填寫(xiě)偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（文件編號(hào)： TBL SMP- SC-016-03-01）。將糾正和預(yù)防措施下發(fā)各部門(mén)執(zhí)行?，F(xiàn)場(chǎng)QA密切跟蹤各部門(mén)執(zhí)行狀況，督促各部門(mén)限期執(zhí)行。車間按批準(zhǔn)的措施組織實(shí)施。措施實(shí)施過(guò)程要在工藝員和QA 員的控制下進(jìn)行，并詳細(xì)記入批記錄，同時(shí)將偏差申請(qǐng)表和偏差調(diào)查表（一）/( 二)/( 三)附于批記錄之后。調(diào)查的報(bào)告審閱和批準(zhǔn)審閱：偏差調(diào)查確認(rèn)其根本原因并確定糾正和預(yù)防措施后，由質(zhì)量部經(jīng)理審閱，確認(rèn)調(diào)查的圍、深度、根本原因、糾正/ 預(yù)防措施的正確、

14、合理性，主要包括：是否所有的文件已完成，包括附件/ 相關(guān)文件（如批記錄、測(cè)試記錄、檢定結(jié)果、復(fù)印件等）；是否符合 GMP 規(guī)要求；是否對(duì)適用的根本原因進(jìn)行評(píng)估、依據(jù)是否是原始支持?jǐn)?shù)據(jù)和科學(xué)的推理；糾正措施是否采取立即行動(dòng)，行動(dòng)是否適宜、充分和及時(shí)；建議的提出、預(yù)防措施是否適當(dāng)、充分和適時(shí)；對(duì)預(yù)防措施實(shí)施、監(jiān)控和跟蹤的有效性；是否經(jīng)過(guò)相關(guān)人員進(jìn)行了審閱、批準(zhǔn)。批準(zhǔn)：提交質(zhì)量授權(quán)人最終批準(zhǔn)。調(diào)查完成后組織相關(guān)部門(mén)對(duì)偏差報(bào)告容進(jìn)行培訓(xùn)。偏差調(diào)查關(guān)閉后，QA室主任登記偏差登記表（文件編號(hào)：TBLSMP-SC-016-04-01）回顧分析：每年 QA 應(yīng)對(duì)偏差處理進(jìn)行統(tǒng)計(jì)匯總分析回顧評(píng)估所采取措施的有效

15、性，促進(jìn)質(zhì)量體系質(zhì)量保證和控制能力的提升。相關(guān)事宜在“偏差處理單”審批完畢前，偏差發(fā)生部門(mén)負(fù)責(zé)人有權(quán)決定是否停止生產(chǎn)，待“偏差處理單”審批完畢后，按終審意見(jiàn)執(zhí)行。若調(diào)查發(fā)現(xiàn)有可能與本批次前后生產(chǎn)批次的產(chǎn)品有關(guān)聯(lián)， 在偏差處理單 說(shuō)明項(xiàng)中注明。及時(shí)通知質(zhì)量部經(jīng)理，以便采取措施，停止相關(guān)批次產(chǎn)品的放行，直至調(diào)查確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，可放行。5 附件5.1偏差調(diào)查申請(qǐng)表（ TBL SMP-SC-016-01-01）式樣。5.2偏差調(diào)查表（ TBL SMP-SC-016-02-01）式樣。5.3偏差糾正預(yù)防措施跟蹤表（TBL SMP-SC-016-03-01）式樣。5.4偏差登記表（ TBL SMP-S

16、C-016-04-01）式樣。附件 1 偏差調(diào)查申請(qǐng)表式樣文件編號(hào)： TBL SMP- SC-016-01-01×××××藥業(yè)有限公司偏差調(diào)查申請(qǐng)表品名批號(hào)規(guī)格批量填 表 人日期工序地點(diǎn)偏差描述及初步評(píng)申請(qǐng)人簽字：日期：估車間主管簽字：日期：現(xiàn)場(chǎng)采取的應(yīng)急措施年月日年月日年月日部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字：日期：年月日次要偏差；主要偏差；重大偏差。審質(zhì)量部經(jīng)理簽字：日期：年月日批意見(jiàn)質(zhì)量授權(quán)人簽字：日期：年月日調(diào)編號(hào) PC- -查QA 室主任簽字：日期：年偏月日號(hào)備注附件 2偏差調(diào)查表式樣文件編號(hào)： TBL SMP- SC-016-02-01×&#

17、215;×××藥業(yè)有限公司偏差調(diào)查表（一）偏差編號(hào)：偏差主題品名批號(hào)工序名稱批量圍工藝參數(shù)設(shè)備 / 設(shè)施校驗(yàn)文件 /記錄人員 / 實(shí)施其它檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo) (原輔料中間體半成品成品包材環(huán)境 )偏差調(diào)查小組成員部門(mén)分析人部崗位門(mén)年月日分析部門(mén)調(diào)查分析人過(guò)崗位程結(jié)年月日論和部門(mén)建議分析人崗位年月日偏差調(diào)查表（二）續(xù)表二偏差編號(hào)：偏差主題相關(guān)部門(mén)評(píng)估：生產(chǎn)部車間對(duì)于本偏差是否召開(kāi)了專題分析會(huì)議：是設(shè)備質(zhì)量部QC QA / 否（如是，會(huì)議容記錄如下）其中：針對(duì)本偏差還應(yīng)采取的糾正措施建議：記錄人：確認(rèn)人：偏差調(diào)查過(guò)程中是否有附加檢測(cè)項(xiàng)目：是日期：年月日日期：年月日/ 否（如果有，記錄如下）記錄人：確認(rèn)人：日期：日期：年月年月日日針對(duì)本偏差應(yīng)采取的預(yù)防措施建議：部門(mén)簽名偏差調(diào)查表（三）續(xù)表三偏差編號(hào)：偏差主題偏差調(diào)查、糾正行動(dòng)計(jì)劃根源類別：人員 / 行為 設(shè)備 / 設(shè)施產(chǎn)品 /物料文件 / 記錄環(huán)境偏差根源（可附附頁(yè)） :建議糾正行動(dòng)計(jì)劃：調(diào)查負(fù)責(zé)人：部門(mén)日期：質(zhì)量部經(jīng)理：糾正行動(dòng)完成情況日期：責(zé)任部門(mén)負(fù)責(zé)人：日期：QA ：日期：責(zé)任部門(mén)負(fù)責(zé)人：日期：QA ：日期：責(zé)任部門(mén)負(fù)責(zé)人：日期：QA ：日期：偏差報(bào)告批準(zhǔn)：關(guān)閉偏