免疫學(xué)思考題

1、第二章 免疫球蛋白1.  Ig的基本結(jié)構(gòu)，功能和水解片段答：組成：由一對(duì)較長(zhǎng)的和一對(duì)較短的多肽鏈組成長(zhǎng)鏈。重鏈（Heavy Chain， H鏈），450-550 aa， 55-57 KD； 短鏈：輕鏈（Light Chain， L鏈），214 aa， 24 KD。二硫鍵：H鏈和L鏈之間，兩條H鏈之間，由二硫鍵連接，呈Y型。命名：H鏈：分五類(lèi)、鏈 ，IgD、IgM、IgG、IgE、IgA ； L鏈：分兩型 型和型。分區(qū)：1）可變區(qū)（Variable region，V區(qū)）近N端：V區(qū)= 1/2 L鏈+ 1/4（1/5H）鏈； 2）恒定區(qū)（Constant region， C區(qū)）近C端：C

2、區(qū)= 1/2 L鏈+ 3/4（4/5）H鏈； 3）鉸鏈區(qū)功能：IgV區(qū)的功能：1.特異性識(shí)別、結(jié)合抗原；2.免疫調(diào)節(jié)；3.超抗體活性 IgC區(qū)的功能：1.激活補(bǔ)體 IgM，IgG1，IgG2，IgG3-經(jīng)典途徑；凝聚的IgA，IgG4，IgE -旁路途徑；2. 結(jié)合Fc受體 1）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；2）介導(dǎo)調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的活性；3）ADCC作用，發(fā)揮歲靶細(xì)胞直接殺傷作用；4）胞飲作用。3.通過(guò)胎盤(pán) IgG：唯一通過(guò)胎盤(pán)的免疫球蛋白。水解片段：IgG 木瓜蛋白酶 2Fab段 + Fc段 （ 抗原結(jié)合片段）（可結(jié)晶片段） IgG 胃蛋白酶 F（ab）2段 + pFc段 （ 抗原結(jié)合片段） 碎

3、片意義：F（ab）2段保持了與抗原結(jié)合的生物學(xué)活性，又減少了Fc段的生物學(xué)活性?？蓱?yīng)用于生物制品研究，如精致抗毒素等。2.  Ig多樣性形成的機(jī)制答：（1）組合造成的多樣性；（2）連接造成的多樣性；（3）體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有浴?. 小分子抗體的特點(diǎn)答：1.僅含V區(qū)結(jié)構(gòu) ，免疫原性較弱。2.分子量小，易通過(guò)血管壁，可有效克服腫瘤灶組織對(duì)抗體的生理阻抗。3.無(wú)Fc段，不與非靶細(xì)胞的FcR結(jié)合，易達(dá)腫瘤病灶，適合臨床診斷，腫瘤的導(dǎo)向治療。4.與靶細(xì)胞抗原結(jié)合力較弱。5.半衰期短，影響到達(dá)腫瘤局部抗體的濃度。4.   單克隆抗體、基因工程抗體、嵌合抗體、改型抗體，C

4、DR、ADCC等概念答：?jiǎn)慰寺】贵w：由識(shí)別一個(gè)抗原表位的B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的均一的抗體。 特點(diǎn)：純度高，特異性強(qiáng)?；蚬こ炭贵w：根據(jù)研究者的意圖，在基因水平對(duì)Ig分子進(jìn)行切割，拼接或修飾，甚至是人工合成后導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)，產(chǎn)生的新型抗體。嵌合抗體：此類(lèi)抗體保留了鼠源單抗的特異性、親和力，有顯著減少了其對(duì)人體的免疫原型，同時(shí)還可以進(jìn)行不同亞型轉(zhuǎn)換，從而產(chǎn)生特異性相同，但可介導(dǎo)不同效應(yīng)的抗體分子。改型抗體：將鼠單抗V區(qū)中CDR序列取代人源抗體相應(yīng)CDR序列，重構(gòu)成既具有鼠源性單抗特異性，又保持抗體親和力的CDR移植抗體。CDR（互補(bǔ)決定區(qū)）：Ig的抗原結(jié)合部位和抗原表位互補(bǔ)結(jié)合部位，決定抗體的特異性

5、。ADCC（抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用）：NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過(guò)其Fc受體間接識(shí)別并殺傷被抗體包被靶細(xì)胞的過(guò)程。 第三章 補(bǔ)體1.補(bǔ)體、補(bǔ)體系統(tǒng)、MAC的概念答：補(bǔ)體（complement C）：是存在人和動(dòng)物血清及組織液中一組不耐熱、經(jīng)活化后具有酶活性、可介導(dǎo)和炎癥反應(yīng)的蛋白質(zhì)，包括30種可溶性蛋白和膜蛋白，稱(chēng)為補(bǔ)體系統(tǒng)。MAC（膜攻擊復(fù)合物）：指12-15個(gè)C9分子結(jié)合為C5b678n巨分子復(fù)合體，可使細(xì)胞膜溶破。2.補(bǔ)體三條激活途徑的比較 經(jīng)典途徑 MBL途徑 旁路途徑激活物質(zhì) 抗原-抗體復(fù)合物 病原體特殊糖結(jié)構(gòu) 細(xì)菌脂多糖C反應(yīng)蛋白等 酵母多糖 參與成分 C1-C9 C2-C9

6、C3，C5C9 B，D，P，I，H C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2b C4b2b C3bBb C5轉(zhuǎn)化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bnBb 作用 參與特異性體液 參與非特異性免疫 免疫的效應(yīng)階段 感染早期發(fā)揮作用 3.補(bǔ)體的生物學(xué)功能答：1.溶解細(xì)胞及溶菌、溶解病毒作用： C5-C9參與，形成MAC。2.調(diào)理作用：促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。 3.炎癥介質(zhì)作用 激肽樣作用、過(guò)敏毒素樣作用和趨化作用4.免疫黏附和清除免疫復(fù)合物作用5.免疫調(diào)節(jié)作用 第四章 細(xì)胞因子1.CK、IL、IFN、TNF、”誘騙”受體 的概念CK：由免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)具有廣泛生物活性的小分子蛋白質(zhì)。

7、IL：指介導(dǎo)白細(xì)胞之間相互作用的一些細(xì)胞因子。目前發(fā)現(xiàn)20 余種。包括IL-126。IFN: 指由干擾素誘導(dǎo)劑或病毒感染誘導(dǎo)組織細(xì)胞產(chǎn)生的，具有廣譜抗病毒，調(diào)節(jié)免疫的小分子蛋白。TNF：指由單核巨噬細(xì)胞和活化T細(xì)胞產(chǎn)生的，直接造成腫瘤細(xì)胞死亡，并可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子。誘騙受體：指那些包膜外區(qū)與有功能的受體包膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，具有結(jié)合配體的能力，但胞漿區(qū)缺乏轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)能力的受體。模擬現(xiàn)象：微生物竊取機(jī)體防御系統(tǒng)中的機(jī)密，制造出與免疫分子同源的產(chǎn)物，從而逃避免疫系統(tǒng)監(jiān)視。2.CK作用的共性和生物學(xué)作用答：共性:1.理化特性 多為低分子量的蛋白或糖蛋白；CK與靶細(xì)胞的結(jié)合：無(wú)抗原特異性，也不受

8、MHC限制；微量水平（PM）發(fā)揮作用：與靶細(xì)胞受體親合力極高。2.分泌特點(diǎn)：多細(xì)胞來(lái)源，短暫的自限性分泌。3.生物學(xué)作用特點(diǎn) 1）作用方式 自分泌，旁分泌及內(nèi)分泌。 2）作用多樣性 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、參與炎癥反應(yīng)、 促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化、刺激造血、促進(jìn)組織修復(fù)。3）作用復(fù)雜性:多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性及雙向性。4. 細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性 CK間可相互誘生、相互促進(jìn)、相互抑制和相互調(diào)節(jié)。生物學(xué)作用：（一）參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié) 1.調(diào)控免疫識(shí)別；2.參與免疫細(xì)胞增殖3.參與免疫反應(yīng)；4.參與免疫調(diào)節(jié)。 （二）刺激造血 （三）細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò) 1.細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響；2

9、.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子的影響。 （四）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 3.sCKR的產(chǎn)生，生物學(xué)作用與臨床的關(guān)系答：1.sCKR 蛋白水平：膜受體脫落是形成sCKR的主要途徑。2.基因水平：通過(guò)受體mRNA的不同剪切或閱讀框架后移，使可溶性受體mRNA翻譯后，如同分泌型CK一樣分泌至胞外。3. 膜受體酶解脫落和分泌型mRNA翻譯同時(shí)存在.生物學(xué)作用：（1）負(fù)調(diào)作用-與膜結(jié)合型CKR競(jìng)爭(zhēng)CK-阻斷CK作用 -膜受體的正常代謝途徑，有利于處于活化狀態(tài)的細(xì)胞恢復(fù)正常水平 （2）載體作用-與CK結(jié)合，防止CK被降解或清除，并將其運(yùn)送到靶細(xì)胞的膜CKR處。 （3）輔助作用- 使原本對(duì)CK信號(hào)不敏感的靶細(xì)胞產(chǎn)作用。

10、sCKR與臨床 檢測(cè)sCKR水平在臨床中的應(yīng)用輔助早期診斷、病情轉(zhuǎn)歸、評(píng)估、治療；為減輕或防止促炎細(xì)胞因子造成的病理?yè)p傷提供了新的治療途徑。4.CK有何臨床意義答：1. 細(xì)胞因子參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展; 1）細(xì)胞因子及其受體缺陷（先天性SCID、后天性AIDS等） 2）細(xì)胞因子表達(dá)過(guò)高（炎癥，自身免疫病，過(guò)敏反應(yīng)，休克等）IL-1、IL-2R、IL-6和IL-6R 3）可溶性CKR升高 通過(guò)檢測(cè)sCKR水平在臨床中的應(yīng)用輔助早期診斷、病情轉(zhuǎn)歸、評(píng)估、治療。2. 應(yīng)用細(xì)胞因子治療某些疾病。5.CK基因治療有哪些方法答：1.免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的CK基因治療；2.CK基因修飾的疫苗；3.成纖維細(xì)胞等載

11、體介導(dǎo)的CK基因治療；4.直接體內(nèi)途徑的CK基因療法；5.CKR基因療法。 第五章 免疫細(xì)胞分子1.何謂CD、AM、IgSF。CD：將不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為分化群，簡(jiǎn)言之，是位于細(xì)胞表面一類(lèi)分化抗原。LDA（白細(xì)胞分化抗原）：是指血細(xì)胞在分化成熟的不同譜系，不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。AM(粘附分子)：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和粘附作用的分子。IgSF（免疫球蛋白超家族）: 是一類(lèi)與Ig的V區(qū)或C區(qū)具有相似的折疊結(jié)構(gòu)，其氨基酸組成也有一定的同源性的黏附分子。2.參與T、B細(xì)胞的識(shí)別和活化的常見(jiàn)分子答：T細(xì)胞 CD 別名 主

12、要分布 配體 功能CD3 成熟T細(xì)胞 無(wú) TCR-CD3復(fù)合體 傳導(dǎo)T細(xì)胞激活信號(hào)CD4 部分T細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 MHC-II 參與信號(hào)傳導(dǎo) （Th ） HIV gP120受體 CD8 部分T細(xì)胞 胸腺細(xì)胞 MHC-I 參與信號(hào)傳導(dǎo) （CTL） CD28 T細(xì)胞 部分活化B細(xì)胞 B7分子 參與協(xié)同刺 激信號(hào)傳導(dǎo) CD152 CTLA-4 （cytotoxic T lymphocyte antigen-4） 活化T細(xì)胞 B7分子 抑制T細(xì)胞活化 起負(fù)調(diào)節(jié)作用B細(xì)胞CD 別名 主要分布 配體 功能CD79a/CD79b B細(xì)胞 與BCR構(gòu)成： Ig/Ig 漿細(xì)胞 BCR-Ig/Ig 參與信號(hào)傳導(dǎo)CD

13、19 B 細(xì)胞 各種激酶 加強(qiáng)信號(hào)傳導(dǎo) B細(xì)胞活化和發(fā)育CD21 CR2 EBV受體 B、DC iC3b、C3d 與信號(hào)傳導(dǎo) B細(xì)胞活化和增殖 上皮細(xì)胞 EBVCD80/CD86 B、DC、APC B7 內(nèi)皮細(xì)胞 CD28 -正調(diào)節(jié)（T活化） CTLA4 -負(fù)調(diào)節(jié)（抑制T3.選擇素超家族組成、分布、配體和功能 組成 分布 配體 功能選擇素P 活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞 SLex PSGL-1 介導(dǎo)白細(xì)胞或單核細(xì)胞 血小板 與內(nèi)皮細(xì)胞血小板粘附選擇素E 細(xì)胞因子活化的內(nèi)皮細(xì)胞 SLex CLA 介導(dǎo)白細(xì)胞向炎癥區(qū)遷移 （主要為毛細(xì)血管微靜脈） 選擇素L PMN、單核細(xì)胞 CD34、SLex 介導(dǎo)白細(xì)胞向

14、炎癥區(qū)遷移淋巴細(xì)胞歸巢和再循環(huán)4.AM有何生物學(xué)作用 答：1.參與炎癥反應(yīng) 促使白細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞黏附向炎癥部位游走。 2.參與免疫細(xì)胞的識(shí)別和活化 組成協(xié)同刺激分子，提供刺激信號(hào)，參與抗原提呈，識(shí)別及免疫細(xì)胞的活化。 3.參與淋巴細(xì)胞歸巢 細(xì)胞歸巢到外周淋巴結(jié)，黏膜淋巴組織，炎癥部位。 4.參與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的調(diào)亡。 5.其他作用 參與凝血、創(chuàng)傷愈合，參與細(xì)胞的延伸與移動(dòng)，參與腫瘤轉(zhuǎn)移5.AM有何臨床意義粘附分子表達(dá)異常參與多種疾病過(guò)程的發(fā)生和發(fā)展。1. 分子缺陷與疾病 細(xì)胞黏附缺陷病2. AM分子參與疾病的病理過(guò)程 類(lèi)風(fēng)濕、支氣管哮喘、普通感冒、腫瘤免疫3. AM的檢測(cè) 通過(guò)細(xì)胞膜上及循環(huán)中的

15、可溶性AM分子，以了解疾病的進(jìn)展，估計(jì)預(yù)后。 第六章 MHC及編碼分子1.MHC、HLA、移植抗原、組織相容性抗原的概念MHC：指某一染色體上的一群緊密連鎖的基因群，他們所編碼的抗原決定了機(jī)體的組織相容性，并與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。HLA：由于人類(lèi)主要組織相容性抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)，且含量最高，而且白細(xì)胞迄今是進(jìn)行研究的最好材料，故稱(chēng)人類(lèi)白細(xì)胞抗原。組織相容性抗原：指供受者組織細(xì)胞表面的特異性抗原，是決定組織相容性的物質(zhì)基礎(chǔ)，也稱(chēng)移植抗原（transplantation antigen）2.比較HLA-I類(lèi)和II類(lèi)分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn) HLA-I類(lèi) II類(lèi) 基因座位 B 、C

16、、A DR、DQ、DP 分子結(jié)構(gòu) 鏈，2-m 鏈、鏈抗原肽結(jié)構(gòu)域 1、2 1、1表達(dá)特點(diǎn) 共顯性 共顯性 分布 所有有核細(xì)胞 APC、活化T細(xì)胞、精子 血清、尿、初乳功能 識(shí)別、遞呈內(nèi)源性抗原 識(shí)別、遞呈原外源性抗原 受體：CD8分子 受體：CD4分子 識(shí)別、調(diào)節(jié)CTL殺傷作用 識(shí)別、調(diào)節(jié)Th細(xì)胞功能3.HLA的生物學(xué)功能有哪些？答：1.參與抗原的加工和提呈 內(nèi)源性抗原-APC-抗原肽+MHC-I-CD8+細(xì)胞識(shí)別。外源性抗原-APC-抗原肽+MHC-II-CD4+細(xì)胞識(shí)別2.參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳調(diào)控 人類(lèi)的免疫應(yīng)答基因可能位 于HLA-II區(qū)內(nèi)。3.免疫細(xì)胞相互作用的限制性4.參與免疫調(diào)節(jié)

17、MHC表達(dá)水平的高低直接決定機(jī)體抗原產(chǎn)生應(yīng)答的強(qiáng)弱。5.參與T細(xì)胞分化過(guò)程6.引起移植排斥反應(yīng)4.HLA與臨床有什么關(guān)系？答：1.HLA與器官移植 1)供受者在HLA-A和HLA-B相配的位點(diǎn)數(shù)越多， 移植物存活率越高；2)HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR類(lèi)型對(duì)移植物存活影響較大。 2.HLA分子的異常表達(dá)和臨床疾病 腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞 HLA I分子表達(dá)障礙；誘發(fā)自身免疫：I型糖尿病、慢性甲狀腺炎等 HLA II類(lèi)分子異常表達(dá) 3.HLA與疾病的關(guān)聯(lián)。 4.HLA與親子鑒定和法醫(yī)學(xué)。第七、八章 淋巴細(xì)胞1.T細(xì)胞發(fā)育基本過(guò)程、表面分子（抗原、受體）答：T細(xì)胞發(fā)育基本過(guò)程：骨

18、髓多能造血干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞前T細(xì)胞 T淋巴細(xì)胞。2.T細(xì)胞在胸腺內(nèi)發(fā)育過(guò)程及其結(jié)果“三步曲”：早期階段 早期T細(xì)胞的主要表型為CD4-和CD8-,稱(chēng)雙陰性細(xì)胞（Double Negative cell ,DN）；第二階段 前T細(xì)胞由雙陰性分化為雙陽(yáng)性CD4+CD8+（ Double Positive cell,DP）；第三階段 DP細(xì)胞經(jīng)歷陽(yáng)性和陰性選擇，發(fā)育為CD4+或CD8+的單陽(yáng)性細(xì)胞(Single Positive cell,SP),即成熟T細(xì)胞。3.何謂T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程的陰性選擇和陽(yáng)性選擇？T陽(yáng)性選擇：早期胸腺細(xì)胞為CD2+CD3+CD4-CD8-，由于TCR基因重排和表達(dá)，繼而發(fā)育成

19、雙陽(yáng)性CD4+CD8+（DP）如DP細(xì)胞的TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHC-I和MHC-II類(lèi)分子高親和力結(jié)合，被選擇繼續(xù)發(fā)育，否則凋亡。T陰性選擇：胸腺內(nèi)樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)高水平的MHC-I和MHC-II類(lèi)抗原，并與自身抗原形成復(fù)合物，SP細(xì)胞如能識(shí)別自身抗原肽-MHC復(fù)合物，即發(fā)生凋亡，否則繼續(xù)發(fā)育成熟。4.T細(xì)胞表面分子（抗原、受體）T細(xì)胞表面受體：1、TCR 為T(mén)細(xì)胞特異性識(shí)別抗原的受體 TCR-CD3復(fù)合物 2、細(xì)胞因子受體（CKR） IL-1、2、4、5、6、73、其他表面受體 病毒受體：HIV包膜gp120的受體CD4 絲裂原受體：能誘導(dǎo)T、B細(xì)胞增殖和分化的物質(zhì)。T表面

20、細(xì)胞抗原： MHC抗原： MHC-I，MHC-II分化抗原： CD4（或CD8）作為協(xié)同受體5.T細(xì)胞亞群及其功能答： 表型 ：CD4、CD8 TCRT細(xì)胞 功能：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞： Th、Ts TCR 效應(yīng)性T細(xì)胞： CTL/Tc、TDTH6.B細(xì)胞發(fā)育基本過(guò)程答：發(fā)育基本過(guò)程：骨髓多能造血干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞前B細(xì)胞 未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞。7.B細(xì)胞表面分子（抗原、受體）答：B細(xì)胞表面受體：1、抗原受體（BCR）BCR-CD79/復(fù)合物-SmIg IgM 、 IgD 單體形式存在于細(xì)胞膜 B細(xì)胞共受體CD19/CD21/CD81信號(hào)復(fù)合物 協(xié)同刺激分子CD80/CD86、CD402、細(xì)

21、胞因子受體（CKR）使B細(xì)胞活化、增殖3、補(bǔ)體受體（CR）：CR1（CD35）是C3b受體，CR2（CD21）也是EB病毒受體。4、IgGFc段受體（FcR）5、絲裂原受體 LPS、SPA、PWMB表面抗原： MHC抗原：MHC-I，MHC-II 分化抗原：CD19、CD21、CD40、CD808.單核巨噬細(xì)胞的功能功能：1.趨化性；2吞噬作用；3抗原處理及提呈作用；4.抗微生物及胞毒作用；5.分泌功能；6.免疫調(diào)節(jié)作用；7促炎作用。9.NK細(xì)胞的概念、功能答：NK：除了T細(xì)胞和B細(xì)胞外，體內(nèi)還存在一類(lèi)無(wú)T和B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志的淋巴細(xì)胞，其形態(tài)學(xué)特點(diǎn)為胞漿內(nèi)有許多嗜苯胺顆

22、粒，此類(lèi)細(xì)胞以NK細(xì)胞為代表。功能：（一）非特異性殺傷作用 1.抗感染；2.抗腫瘤（二）免疫調(diào)節(jié)作用。 第十章 抗原及抗原提呈1.主要概念：抗原、半抗原、線性抗原、構(gòu)象抗原、抗原決定基、異嗜性抗原、超抗原、佐劑。抗原：是一類(lèi)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答、并能相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體和致敏淋巴細(xì)胞）在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。半抗原：只有抗原性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。線性決定基：一般位于抗原分子內(nèi)部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，然后才能被TCR所識(shí)別。構(gòu)象決定基：BCR能與未經(jīng)APC加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定基?？乖瓫Q定基：也稱(chēng)

23、抗原決定簇，指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，又稱(chēng)表位。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。異嗜性抗原： 存在于人、動(dòng)物、植物及微生物等不同種系之間的共同抗原。佐劑（adjuvant）：某些物質(zhì)若先于抗原或與抗原一起注入機(jī)體，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型。超抗原（superantigen,SAg）：某些微量的抗原物質(zhì)具有強(qiáng)大的刺激T細(xì)胞活化的能力，常見(jiàn)于某些細(xì)菌外毒素、逆轉(zhuǎn)入病毒。2.影響抗原免疫應(yīng)答的因素（決定抗原的免疫原性的因素）答：1.大分子膠體 在一定范圍內(nèi)，抗原的分子量越大，則免疫原性越強(qiáng)。2.一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 抗原物質(zhì)的化

24、學(xué)組成和結(jié)構(gòu)可決定其免疫原性。3.分子構(gòu)象與易接近性 決定該抗原分子能否與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面抗原受體互相吻合。4.一定的物理 環(huán)狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)去免疫原性比直鏈分子強(qiáng)；聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)比單體免疫原性強(qiáng)；顆粒性抗原較可溶性免疫抗原強(qiáng)。3.抗原的分類(lèi)答：（一）根據(jù)抗原來(lái)源與機(jī)體的親緣關(guān)系分類(lèi) 1、異種抗原 各種微生物及產(chǎn)物，動(dòng)物免疫血清等。 2、同種異型抗原 ABO血型，Rh血型，HLA 3、自身抗原 4、異嗜性抗原（heterophile antigen) （二）根據(jù)抗原激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答T細(xì)胞的依賴(lài)性分類(lèi) 胸腺依賴(lài)性抗原（TD抗原）和非胸腺依賴(lài)性抗原（TI抗原）4.抗原提呈細(xì)胞（APC）的概念、種類(lèi)

25、、生物學(xué)功能答：APC是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。種類(lèi)：專(zhuān)職：樹(shù)突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞。 兼職：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞。5.樹(shù)突狀細(xì)胞種類(lèi)、分布及生物學(xué)功能答：樹(shù)突狀細(xì)胞分布與分類(lèi)1、淋巴樣組織中的DC：1）濾泡DC:分布于淋巴結(jié)淺皮質(zhì)區(qū)淋巴濾泡內(nèi)2）并指狀DC：分布于淋巴組織胸腺依賴(lài)區(qū)和次級(jí)淋巴組織中3）胸腺DC：胸腺皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處2、非淋巴樣組織DC：1）朗格漢斯細(xì)胞：分布于表皮和胃腸上皮2）間質(zhì)細(xì)胞：內(nèi)臟實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)管附近（哨兵細(xì)胞）3）循環(huán)的DC：分布于全身淋巴管生物學(xué)功能:1、抗原提呈 利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用

26、攝取可溶性抗原；具有強(qiáng)大的液相吞飲功能；通過(guò)吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸?。2、參與T、B細(xì)胞的發(fā)育、分化和激活 提供T細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信號(hào)，釋放可溶性因子等途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化3、免疫調(diào)節(jié)作用 DC可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。4、免疫監(jiān)視功能 某些前體DC對(duì)局部各種化學(xué)信號(hào)十分敏感，在體內(nèi)發(fā)揮免疫監(jiān)視作用。6.何謂抗原溶酶體提呈途徑？胞質(zhì)溶膠提呈途徑？抗原溶酶體提呈途徑：抗原物質(zhì)APC吞噬（胞飲） 形成吞噬體+溶酶體吞噬溶酶體（內(nèi)體，含40余種酶） 蛋白抗原被水解肽段內(nèi)質(zhì)網(wǎng)MHC-II類(lèi)分子（與恒定鏈結(jié)合） MHC-II離開(kāi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恒定

27、鏈被蛋白酶水解形成MHC-II+CLIP（II類(lèi)相關(guān)的恒定鏈肽段） 在HLA-DM作用下CLIP解離空載MHC-II+抗原肽 MHC-II-抗原肽復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞表面提呈CD4+TCR識(shí)別 胞質(zhì)溶膠提呈途徑：該過(guò)程受MHC-I類(lèi)分子限制，又稱(chēng)MHC-I類(lèi)分子途徑。內(nèi)源性抗原在胞質(zhì)中被蛋白酶降解形成肽鏈借助TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與新合成的MHCI類(lèi)分子結(jié)合為復(fù)合物經(jīng)高爾基轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞表面借CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。7.單核巨噬細(xì)胞的功能答：（1）非特異性殺傷作用：殺傷微生物、腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體。參與非特異性免疫（2）抗原處理與提呈作用：參與特異性免疫應(yīng)答（3）免疫調(diào)節(jié)：通過(guò)分泌各種細(xì)胞因子

28、參與免疫調(diào)節(jié)。8.NK細(xì)胞的概念、功能 第十一章 分子免疫應(yīng)答機(jī)制1.免疫應(yīng)答的概念、基本過(guò)程答：是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別、自身活化、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程，通常又稱(chēng)為特異性免疫或適應(yīng)性免疫應(yīng)答。免疫應(yīng)答過(guò)程：TD抗原APC攝取、加工處理靜止Th細(xì)胞Th細(xì)胞增殖活前提CTL效應(yīng)CTL化 細(xì)胞免疫 前提Th1效應(yīng)Th1Th細(xì)胞增殖靜止B細(xì)胞B細(xì)胞活化 增殖 轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞抗體體液免疫2.T、B細(xì)胞活化需要哪兩種信號(hào)？答：1、T細(xì)胞活化的信號(hào)要求 T細(xì)胞的第一激活信號(hào)：TCR-CD3MHC-抗原多肽 特點(diǎn)：CD4/CD8作為共受體與MHC-II/MHC-I

29、分子結(jié)合，顯 著增強(qiáng)TCR與抗原肽的結(jié)合力 T細(xì)胞的第二激活信號(hào)： 又稱(chēng)協(xié)同刺激信號(hào)CD28 +B7； CD45R+CD22；LFA-1+ICAM-1； LFA-2+LFA-3；CTLA-4+B7。主要是B7/CD28，其機(jī)制在于增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄并穩(wěn)定，IL-2mRNA，促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)因子。2. B細(xì)胞活化的信號(hào)要求1、B細(xì)胞活化的第一信號(hào) BCR/co-R + Ag 2、B細(xì)胞活化的第二信號(hào) 細(xì)胞間黏附分子作用， CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; CD40+CD40L（最重要），可誘導(dǎo)靜止期B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增生周期。3.承擔(dān)T、B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)各有哪些細(xì)胞表面分子組成？答

30、：T細(xì)胞的協(xié)同刺激信號(hào) CD28 +B7； CD45R+CD22； LFA-1+ICAM-1； LFA-2+LFA-3；CTLA-4+B7。 B細(xì)胞的協(xié)同刺激信號(hào) CD28 +B7; LFA-1+ICAM-1; CD40+CD40L。4.CTLA-4+B7在T細(xì)胞活化過(guò)程中起何作用？答：CTLA-4（與CD28具有高度同源性），其與B7的親和力比CD28高約20倍，通過(guò)與B7結(jié)合而啟動(dòng)抑制性信號(hào)，有效限制T細(xì)胞增殖反應(yīng)。5.CD4/CD8作為共受體在T細(xì)胞活化過(guò)程中起何作用？答：TCR特異性識(shí)別MHC分子抗原結(jié)合槽中的抗原肽與自身MHC分子，共受體（CD4或CD8）與MHC（或）分子結(jié)合，使供

31、受體與CD3的胞漿段尾部相聚，繼而激活和胞漿尾部相連的酪氨酸激酶，促進(jìn)CD3胞漿段ITAM的酪氨酸磷酸化，啟動(dòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，最終通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體等基因轉(zhuǎn)錄和產(chǎn)物表達(dá)。6.T、B細(xì)胞活化各有何表現(xiàn)？ 答：T細(xì)胞活化1）膜分子表達(dá)，如IL-1,2R、MHC-II分子、CD40L2）增殖 分化3）分泌細(xì)胞因子 TH1、TH2分泌不同的細(xì)胞因子4）產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞 CTL、TH1（TD） 5）成為記憶細(xì)胞 TmB細(xì)胞活化1）膜分子表達(dá)，如細(xì)胞因子IL-1，IL-2，IL-4受體2）增殖 分化漿細(xì)胞和記憶細(xì)胞（Tm）3）合成分泌抗體4）產(chǎn)生體液免疫效應(yīng)7.Tc細(xì)胞（CD8+

32、CTL）和CD4+TH1細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)的機(jī)制？答：Tc細(xì)胞（CD8+CTL）特異性識(shí)別靶細(xì)胞pMHCI分子復(fù)合物，通過(guò)釋放毒性顆粒劑死亡受體途徑而介導(dǎo)靶細(xì)胞死亡。CD4+TH1細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞表面pMHCaII分子復(fù)合物,主要通過(guò)分泌細(xì)胞因子、激活巨噬細(xì)胞而介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)。8.體液免疫效應(yīng)機(jī)制（抗體作用）答：1、中和作用 中和病毒、細(xì)菌毒素2、調(diào)理作用 加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能3、活化補(bǔ)體 4、ADCC作用 抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作5、抑制細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞作用6、免疫損傷作用：超敏反應(yīng)等 第十二章 免疫耐受一、基本概念1.免疫耐受：在生理?xiàng)l件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)抗原進(jìn)行“免疫正應(yīng)答”，以清除病

33、原，對(duì)體內(nèi)組織細(xì)胞表達(dá)的自身抗原，卻表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”或“免疫負(fù)應(yīng)答”。這種對(duì)抗原特異應(yīng)答的T與B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)細(xì)胞，從而不能執(zhí)行正免疫應(yīng)答效應(yīng)的現(xiàn)象，稱(chēng)為免疫耐受。2.中樞免疫耐受：T細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中發(fā)育過(guò)程中， TCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物呈高親合力結(jié)合時(shí)，可引發(fā)陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆消除。B細(xì)胞在骨髓及末梢中與自身抗原呈高親合力結(jié)合時(shí)，亦被克隆消除，形成中樞免疫耐受。3.外周免疫耐受：誘導(dǎo)外周T及B細(xì)胞發(fā)生免疫耐受的抗原，分自身抗原及非自身抗原兩類(lèi)，其耐受形成機(jī)制包括克隆清除及免疫忽視、克隆無(wú)能及不活化、免

34、疫調(diào)節(jié)（抑制）細(xì)胞的作用、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙、細(xì)胞因子的作用及免疫隔離部位的作用等多方面的因素。4.克隆缺失與克隆無(wú)能二、免疫耐受的形成1.影響免疫耐受形成的因素免疫耐受的形成與抗原的劑量（過(guò)高和過(guò)低）、抗原的類(lèi)型、抗原的免疫途徑、抗原表位特點(diǎn)以及宿主的免疫狀態(tài)等均有關(guān)系。2.形成免疫耐受的機(jī)制在T及B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，對(duì)自身共有抗原應(yīng)答的細(xì)胞被克隆消除或克隆無(wú)能（中樞耐受）；在外周，對(duì)組織特異自身抗原應(yīng)答的T及B細(xì)胞，因克隆無(wú)能、克隆不活化、免疫忽視，及免疫調(diào)節(jié)抑制Tregs/Ts細(xì)胞作用（外周耐受），不能執(zhí)行免疫應(yīng)答所致。對(duì)非己抗原的耐受是由于抗原劑量太低，不足以活化APC和淋巴細(xì)胞；或抗原濃度太

35、高，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡或通過(guò)誘導(dǎo)Tregs/Ts細(xì)胞發(fā)揮免疫耐受的作用。3.免疫耐受的維持與終止中樞免疫耐受一般維持比較持久，外周的免疫耐受維持相對(duì)較短。對(duì)自身抗原的免疫耐受，常因感染的分子模擬作用，或DC及Th細(xì)胞旁路活化作用，而被打破，導(dǎo)致自身免疫病。三、免疫耐受與臨床1.建立免疫耐受建立全身免疫耐受，可采用口服或靜脈免疫原的方法；移植骨髓及胸腺，可用于建立或恢復(fù)免疫耐受；采用脫敏治療，防止IgE型Ab產(chǎn)生；防止感染，可防止感染的分子模擬作用，維持機(jī)體的免疫耐受；誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞，抑制效應(yīng)免疫細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的攻擊；使用自身抗原肽拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)抑制自身表位的作用等手段均有利于建立和

36、維持免疫耐受。2.打破免疫耐受在慢性感染及腫瘤患者中，常因誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的條件缺陷，致免疫耐受；提供相應(yīng)條件，可望恢復(fù)免疫應(yīng)答。 第十四章 超敏反應(yīng)第十四單元超敏反應(yīng)一、基本概念1.超敏反應(yīng)：超敏反應(yīng)，又稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)，是機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷的異常適應(yīng)性免疫應(yīng)答所致。2.超敏反應(yīng)的類(lèi)型：根據(jù)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)，超敏反應(yīng)可分為四型：I型超敏反應(yīng)，即速發(fā)型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)，即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)，即免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)；型超敏反應(yīng)，即遲發(fā)型超敏反應(yīng)。二、I型超敏反應(yīng)1.I型超敏反應(yīng)的特點(diǎn)I型超敏反應(yīng)，又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)，主要由特異性IgE抗

37、體介導(dǎo)產(chǎn)生，可發(fā)生于局部，亦可發(fā)生于全身。其主要特征是：超敏反應(yīng)發(fā)生快，消退亦快；常引起生理功能紊亂，幾乎不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷；具有明顯個(gè)體差異和遺傳背景。2.I型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原、變應(yīng)素和細(xì)胞變應(yīng)原是指能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體的免疫應(yīng)答，引起速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的抗原物質(zhì)。變應(yīng)素，即針對(duì)某種變應(yīng)原的特異性IgE型抗體，是引起I型超敏反應(yīng)的主要因素。肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞是參與I型超敏反應(yīng)的主要細(xì)胞。肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞促進(jìn)I型超敏反應(yīng)的發(fā)生，嗜酸性粒細(xì)胞抑制肥大細(xì)胞釋放的組胺等生物活性介質(zhì)，對(duì)I型超敏反應(yīng)起到一定的抑制作用。3.I型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體后

38、，可選擇誘導(dǎo)變應(yīng)原特異性B細(xì)胞產(chǎn)生IgE類(lèi)抗體應(yīng)答。IgE類(lèi)抗體可在不結(jié)合抗原的情況下，以其Fc段與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)的FcRI結(jié)合，而使機(jī)體處于對(duì)該變應(yīng)原的致敏狀態(tài)。處于對(duì)某變應(yīng)原致敏狀態(tài)的機(jī)體再次接觸相同變應(yīng)原時(shí)，變應(yīng)原與致敏的肥大細(xì)胞或致敏的嗜堿性粒細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，使細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)；刺激支氣管、胃腸道等處平滑肌收縮和痙攣；促進(jìn)黏膜腺體分泌增加；吸引嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等向局部趨化等效應(yīng)。4.臨床常見(jiàn)的I型超敏反應(yīng)性疾病I型超敏反應(yīng)性疾病主要有全身過(guò)敏性反應(yīng)、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性胃腸炎、蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（濕疹）和血管神經(jīng)性水

39、腫等。5.I型超敏反應(yīng)的防治原則查明變應(yīng)原，避免與之接觸是預(yù)防I型超敏反應(yīng)發(fā)生最有效的方法?？苟舅仄ぴ囮?yáng)性但又必須使用者，可采用小劑量、短間隔多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。對(duì)已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等，可采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次皮下注射相應(yīng)變應(yīng)原的方法進(jìn)行脫敏治療。對(duì)已發(fā)生的I型超敏反應(yīng)，可以應(yīng)用抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放或拮抗的藥物以及改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。三、型超敏反應(yīng)1.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制正常組織細(xì)胞、改變的自身組織細(xì)胞和被抗原或抗原表位結(jié)合修飾的自身組織細(xì)胞，均可成為II型超敏反應(yīng)中被攻擊殺傷的靶細(xì)胞。針對(duì)靶細(xì)胞表面抗原的抗體（主要是IgG和Ig

40、M類(lèi)抗體）通過(guò)與補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞）相互作用，殺傷靶細(xì)胞。2.臨床常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病主要包括輸血反應(yīng)、新生兒溶血癥、自身免疫性溶血性貧血、藥物過(guò)敏性血細(xì)胞減少癥、肺出血-腎炎綜合征和甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves?。┑取Ｋ?、型超敏反應(yīng)1.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制存在于血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的IgG或IgM類(lèi)抗體結(jié)合，可形成可溶性抗原抗體復(fù)合物（即免疫復(fù)合物）。在某些情況下，可溶性免疫復(fù)合物不能有效地被清除，可沉積于毛細(xì)血管基底膜通過(guò)激活補(bǔ)體和激活中性粒細(xì)胞及血小板等成分引起炎癥反應(yīng)和組織損傷。2.臨床常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病主要包括

41、局部免疫復(fù)合物病（Arthus反應(yīng)和類(lèi)Arthus反應(yīng)）以及全身性免疫復(fù)合物病（如血清病、鏈球菌感染后腎小球腎炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）。五、型超敏反應(yīng)1.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲(chóng)和化學(xué)物質(zhì)等抗原經(jīng)抗原提呈細(xì)胞（APC）攝取、加工處理成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，提供給具有特異性抗原受體的T細(xì)胞識(shí)別，并使之活化和分化成為效應(yīng)性T細(xì)胞（主要為CD4+ Th1細(xì)胞，但也有CD8+CTL的參與）。效應(yīng)性Th1細(xì)胞識(shí)別抗原后活化，釋放多種細(xì)胞因子，使巨噬細(xì)胞數(shù)量增加；趨化單個(gè)核細(xì)胞到達(dá)抗原部位；促進(jìn)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞至抗原存在部位聚集，可直接對(duì)靶細(xì)胞及其周?chē)M織細(xì)胞產(chǎn)生

42、細(xì)胞毒作用，引起組織損傷；活化的巨噬細(xì)胞進(jìn)一步釋放前炎癥細(xì)胞因子加重炎癥反應(yīng)。CD8+ CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 效應(yīng)CD8+CTL細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合被活化后，通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶等介質(zhì)，使靶細(xì)胞溶解或凋亡；或通過(guò)其表面表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面表達(dá)的Fas結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞發(fā)生凋亡。2.臨床常見(jiàn)的型超敏反應(yīng)性疾病型超敏反應(yīng)性疾病主要包括感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)（如結(jié)核桿菌感染）和接觸性皮炎等疾病。第十三單元抗感染免疫一、概述抗感染免疫是機(jī)體抵抗病原生物及其有害產(chǎn)物，以維持生理穩(wěn)定的功能?？垢腥灸芰Φ膹?qiáng)弱，除與遺傳因素、年齡、機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等有關(guān)外決定于機(jī)體的免疫功能?？垢腥久庖甙ㄏ忍煨院瞳@得性

43、免疫兩大類(lèi)。二、效應(yīng)機(jī)制1.對(duì)細(xì)胞外病原體細(xì)胞外病原體的致病機(jī)制，主要是引起感染部位的組織破壞（炎癥）和產(chǎn)生毒素?？辜?xì)胞外病原體的免疫應(yīng)答在于排除細(xì)菌及中和其毒素，主要包括抑制病原體的吸附、調(diào)理吞噬、溶菌和中和毒素等作用。2.對(duì)細(xì)胞內(nèi)病原體細(xì)胞內(nèi)病原體可抵抗吞噬細(xì)胞的殺菌作用，宿主對(duì)胞內(nèi)菌主要靠細(xì)胞免疫發(fā)揮防御功能。參與細(xì)胞免疫的T細(xì)胞通過(guò)釋放多種淋巴因子，加強(qiáng)和擴(kuò)大非特異性免疫和特異性免疫作用，使巨噬細(xì)胞趨化、聚集、激活并在炎癥區(qū)發(fā)揮強(qiáng)大的吞噬殺傷能力。CTL細(xì)胞能直接殺傷被病原體感染的靶細(xì)胞，主要在抗病毒感染中發(fā)揮明顯作用。三、病原體的免疫逃逸機(jī)制1.抗原性的變化病原體的中和抗原，可經(jīng)常地

44、持續(xù)性地發(fā)生突變，逃逸已建立的抗感染免疫抗體的中和和阻斷作用，導(dǎo)致感染的存在。2.持續(xù)性感染胞內(nèi)病原體可隱匿于胞內(nèi)呈休眠狀態(tài)，逃避細(xì)胞免疫和體液免疫的攻擊，長(zhǎng)期存活，形成持續(xù)性感染。3.免疫抑制病原體通過(guò)其結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)產(chǎn)物，拮抗、阻斷和抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)一、抗體的檢測(cè)及應(yīng)用抗體進(jìn)行的檢測(cè)1.概念抗原與抗體發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原的抗原決定基與抗體的抗原結(jié)合部位之間的結(jié)構(gòu)互補(bǔ)性，二者相互結(jié)合，通過(guò)一定方法，出現(xiàn)可見(jiàn)的反應(yīng)。2.沉淀反應(yīng)可溶性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后出現(xiàn)沉淀物，這一類(lèi)反應(yīng)稱(chēng)為沉淀反應(yīng)。3.凝集反應(yīng)和血型的鑒定細(xì)菌、紅細(xì)胞等顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后形成凝集團(tuán)塊，這一類(lèi)

45、反應(yīng)稱(chēng)為凝集反應(yīng)。ABO血型檢測(cè)就是利用玻片凝集試驗(yàn)，進(jìn)行抗原的定性檢測(cè)。4.免疫熒光免疫熒光法是用熒光素與抗體連接成熒光抗體，再與待檢標(biāo)本中的抗原反應(yīng)，置熒光顯微鏡下觀察或采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)免疫熒光法可用于檢查細(xì)菌、病毒、螺旋體等的抗原或相應(yīng)抗體，幫助傳染病的診斷。此外，還用于鑒定免疫細(xì)胞的CD分子，檢測(cè)自身免疫病的抗核抗體等。5.放射免疫放射免疫測(cè)定法是用放射性核素標(biāo)記抗原或抗體進(jìn)行免疫學(xué)檢測(cè)的技術(shù)，檢測(cè)的敏感度可達(dá)pg/ml水平。6.酶免疫（ELISA和免疫組化）酶免疫測(cè)定是用酶標(biāo)記的抗體進(jìn)行的抗原抗體反應(yīng)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）是酶免疫測(cè)定技術(shù)中應(yīng)用最廣的技術(shù)。其基本

46、方法是將已知的抗原或抗體吸附在固相載體（聚苯乙烯微量反應(yīng)板）表面，使抗原抗體反應(yīng)在固相表面進(jìn)行，通過(guò)洗滌將固相上的抗原抗體復(fù)合物與液相中的游離成分分開(kāi)，再采用酶-底物系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)的技術(shù)。免疫組化技術(shù)是用標(biāo)記物標(biāo)記的抗體與組織或細(xì)胞的抗原反應(yīng)，結(jié)合形態(tài)學(xué)檢查，對(duì)抗原進(jìn)行定性、定量、定位檢測(cè)的技術(shù)。7.化學(xué)發(fā)光化學(xué)發(fā)光免疫分析將發(fā)光物質(zhì)（如吖啶酯、魯米諾等）標(biāo)記抗原或抗體進(jìn)行反應(yīng)，發(fā)光物質(zhì)在反應(yīng)劑（如過(guò)氧化陰離子）激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體，當(dāng)激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)定的基態(tài)時(shí)發(fā)射出光子，用自動(dòng)發(fā)光分析儀能接收光信號(hào)，通過(guò)測(cè)定光子的產(chǎn)量，以反映待檢樣品中抗體或抗原的含量。8.免疫電鏡9.免疫沉淀免疫沉淀法是

47、研究體內(nèi)蛋白質(zhì)之間相互作用的重要工具。它可以靈敏地檢測(cè)目標(biāo)蛋白與其他蛋白或DNA片段的結(jié)合情況，還可以用來(lái)研究信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及基因表達(dá)等。10.免疫印跡免疫印跡法又稱(chēng)Western blotting，是將凝膠電泳與固相免疫結(jié)合，把電泳分區(qū)的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移至固相載體，再用酶免疫、放射免疫等技術(shù)測(cè)定。11.親和層析將具有特殊結(jié)構(gòu)的親和分子制成固相吸附劑放置在層析柱中，當(dāng)要被分離的蛋白混合液通過(guò)層析柱時(shí)，與吸附劑具有親和能力的蛋白質(zhì)就會(huì)被吸附而滯留在層析柱中。那些沒(méi)有親和力的蛋白質(zhì)由于不被吸附，直接流出，從而與被分離的蛋白質(zhì)分開(kāi)，然后選用適當(dāng)?shù)南疵撘?，改變結(jié)合條件將被結(jié)合的蛋白質(zhì)洗脫下來(lái)，這種分離純化蛋

48、白質(zhì)的方法稱(chēng)為親和層析。二、免疫細(xì)胞的分離1.Ficoll-Hypaque離心法2.磁珠分離法3.流式細(xì)胞術(shù)三、免疫細(xì)胞的特異性、數(shù)量和功能檢測(cè)1.流式細(xì)胞術(shù)：流式細(xì)胞術(shù)是借助熒光激活細(xì)胞分選器（FACS）對(duì)免疫細(xì)胞及其他細(xì)胞進(jìn)行快速準(zhǔn)確鑒定和分類(lèi)的技術(shù)。2.酶免疫斑點(diǎn)試驗(yàn)3.細(xì)胞因子的細(xì)胞內(nèi)染色4.四聚體法5.增殖試驗(yàn)6.細(xì)胞毒試驗(yàn)7.細(xì)胞凋亡檢測(cè)8.基因芯片9.細(xì)胞因子的生物活性檢測(cè)2005年溫醫(yī)研究生免疫學(xué)試卷答案一 名詞解釋(40分)：1、CD：白細(xì)胞分化抗原是白細(xì)胞（還包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在正常分化成熟不同譜系（lineage）和不同階段以及活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)

49、記。它們大都是穿膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)。2、apoptosis：又稱(chēng)細(xì)胞程序性死亡，是一種由基因控制的細(xì)胞自主性死亡方式，與組織器官的發(fā)育、機(jī)體正常生理活動(dòng)的維持、疾病的發(fā)生、細(xì)胞的惡變等有密切關(guān)系量明顯高于正常人。3、ADCC：抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，NK 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞通過(guò)其Fc 受體間接識(shí)別并殺傷被抗體包被靶細(xì)胞的過(guò)程。4、Chemokines：趨化因子，免疫細(xì)胞中具有趨化功能的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱(chēng)。分為C，CC，CXC，CX3C。5、Adjuvant：佐劑是非特異性免疫增強(qiáng)劑，當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注入機(jī)體時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型。弗氏完全佐劑和弗氏不完全佐劑是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用佐劑。佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答的機(jī)制是通過(guò)改變抗原的物理形狀，延長(zhǎng)抗