南師大腫瘤生物學(xué)復(fù)習(xí)題(含個(gè)人整理答案)

1、第一章 概論 1. 腫瘤 化生 轉(zhuǎn)化 細(xì)胞癌變 永生性腫瘤（tumor）：屬贅生性（neoplasia）疾病，為局部組織或細(xì)胞的擴(kuò)張性增生。細(xì)胞特征和組織結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，并常伴有浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移化生： 一種成熟的細(xì)胞類型被另一種成熟細(xì)胞類型所取代。轉(zhuǎn)化：正常細(xì)胞基因突變，導(dǎo)致表型發(fā)生變化癌變：上皮細(xì)胞類（外，內(nèi)胚層起源的細(xì)胞）起源的腫瘤。永生性：胞具有持續(xù)生存的能力，不死性或永生性細(xì)胞系2. 惡性腫瘤細(xì)胞有哪 3種基本特征？無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移 3. 細(xì)胞異型增生？細(xì)胞增生，且細(xì)胞失去分化和組織結(jié)構(gòu)喪失。胃粘膜上皮的異型增生是指胃粘膜上皮和腺體的一類偏離正常分化，形態(tài)和機(jī)能上呈異型性表現(xiàn)的增生性病

2、變。一般認(rèn)為，惡性腫瘤發(fā)生前，幾乎均先有異型增生，很少可不經(jīng)過(guò)個(gè)階段而直接從正常轉(zhuǎn)化為惡性的，因此，它不同于單純性增生及腫瘤性增生。單純性增生只有細(xì)胞的過(guò)度生長(zhǎng)，而無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)上明顯的異型性表現(xiàn)；腫瘤性增生則為細(xì)胞的自主性生長(zhǎng)且伴有細(xì)胞的結(jié)構(gòu)上明顯的異型性。應(yīng)該說(shuō)異型增生是介于兩者之間的交界性病變，是真正的癌前期病變。4. 腫瘤主要分為哪幾類？命名與分類的依據(jù)是什么？ 惡性腫瘤從組織學(xué)上，把由上皮細(xì)胞形成稱為癌，來(lái)源于間葉組織的稱為瘤，來(lái)源于血液和淋巴的為血癌。1、來(lái)源于上皮細(xì)胞的腫瘤，將所涉及的細(xì)胞類型的名字置于詞綴“carcinoma癌”前，還需另外鑒定上皮的類型：腺上皮可形成腺癌 aden

3、ocarcinoma 前列腺癌 prostatic adenocarcinoma 鱗狀上皮可形成鱗狀細(xì)胞癌 squamous cell carcinoma子宮頸鱗狀細(xì)胞癌 cervical squamous cell carcinoma2、來(lái)源于間充質(zhì)細(xì)胞的腫瘤命名時(shí)將涉及的細(xì)胞類型的名字置于詞綴”sarcomas”之前： 如：平滑肌肉瘤 leiomyosarcoma 骨肉瘤 osteosarcoma3、白細(xì)胞癌即白血病(leukaemia)，在命名上有些特殊（1）  根據(jù)他們進(jìn)展的速度進(jìn)一步定義：急性髓細(xì)胞白血病 AML ( acute myeloid leukaemia

4、) 慢性髓細(xì)胞白血病 CML ( chronic myeloid leukaemia) (2)    B細(xì)胞和T細(xì)胞起源于淋巴瘤，仍保留著實(shí)體細(xì)胞的聚集作用4、由于歷史的原因，某些癌癥發(fā)現(xiàn)后命名混亂： Burkitt氏淋巴瘤： 指B淋巴細(xì)胞瘤 (B-lymphocyte) Wilm氏瘤：指兒童患的腎癌 Kapposi氏肉瘤：來(lái)自血管內(nèi)皮細(xì)胞的異常增生5. 腫瘤導(dǎo)致人類死亡的主要影響是哪些？ 組織壞死：妨礙生命活動(dòng)所必需的合成功能（如肝細(xì)胞癌）出血: 大量的：侵蝕血管（如胃癌） 少量的：持續(xù)出血（如腸癌）導(dǎo)致貧血梗阻：重要通道梗阻（如乙狀結(jié)腸癌）感染：腫瘤周圍膿腫（

5、如肺膿瘍） 對(duì)并發(fā)的細(xì)菌、病毒和真菌感染的易感性。轉(zhuǎn)移：擴(kuò)散到生命的重要部位和妨礙重要的調(diào)節(jié)功能 （如腦轉(zhuǎn)移）心功能不會(huì)：心血管系統(tǒng)的負(fù)荷增高。6. 2000 年前的古羅馬醫(yī)生 Galan 提出對(duì)腫瘤的新認(rèn)識(shí)，將腫瘤分類：“遵循自然規(guī)律的腫瘤，超出自然規(guī)律的腫瘤，違反自然規(guī)律的腫瘤。”用現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)理論怎樣理解？遵循自然規(guī)律：腫瘤的產(chǎn)生是在正常生命活動(dòng)過(guò)程中產(chǎn)生，當(dāng)生物體受到外界物理、化學(xué)和生物的刺激下產(chǎn)生，是細(xì)胞或有機(jī)體應(yīng)激于外界的傷害，是細(xì)胞或有機(jī)體適應(yīng)不良環(huán)境所作出的適應(yīng)，腫瘤細(xì)胞同樣通過(guò)控制基因、轉(zhuǎn)錄和翻譯等過(guò)程增殖、分化，遵循細(xì)胞生長(zhǎng)分化規(guī)律。超出自然規(guī)律：腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂失去控

6、制，超出普通細(xì)胞水平，并且腫瘤細(xì)胞表面粘性小，具有侵潤(rùn)性和擴(kuò)散性，接觸性抑制喪失，可以在組織間轉(zhuǎn)移，這超出自然規(guī)律。違反自然規(guī)律：腫瘤會(huì)導(dǎo)致組織壞死、出血、梗阻、感染、轉(zhuǎn)移、心血管系統(tǒng)的負(fù)荷增高，對(duì)有機(jī)體自身造成傷害，腫瘤細(xì)胞具有永生性，具有持續(xù)生存的能力，是不死性或永生性細(xì)胞系這些都違反自然規(guī)律。7. 人類腫瘤發(fā)生有哪些特點(diǎn)？您認(rèn)為能避免腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)嗎？ 特點(diǎn)：1、無(wú)物種之分2、無(wú)人種之別3、無(wú)年齡的不同4、無(wú)男女之差5、無(wú)組織器官之異6、誘發(fā)腫瘤病因各異，病理結(jié)果相同7、癌癥發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素互為因果 我認(rèn)為不可能避免腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。一般的癌癥是普通細(xì)胞經(jīng)過(guò)一系列的內(nèi)源性或外源性變

7、異，逐步成為癌細(xì)胞的。通過(guò)調(diào)整生活習(xí)慣，飲食習(xí)慣等，能降低得癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，但有限。癌癥是基因變異導(dǎo)致細(xì)胞獲得了不死和無(wú)限增殖的能力。而這基因變異，是生物得以不停進(jìn)化適應(yīng)環(huán)境的核心機(jī)制。只要有細(xì)胞分裂復(fù)制，就有變異的可能。就是說(shuō)，癌癥是生物生存的必要代價(jià)。沒(méi)有這種強(qiáng)制變異，就沒(méi)有物種的進(jìn)化。第二章 腫瘤流行病學(xué)1. 腫瘤流行病學(xué) 腫瘤流行病學(xué)是研究人群中腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和分布規(guī)律及其影響因素，闡明腫瘤的流行規(guī)律，擬訂腫瘤的防治對(duì)策、檢驗(yàn)?zāi)[瘤防治對(duì)策效果的一門學(xué)科。2. 研究?jī)?nèi)容：“W W W”概 念發(fā)生、發(fā)展和分布流行規(guī)律（what）， 流行原因和條件 （why ）， 制定預(yù)防和控制的學(xué)科（How

8、），What why how （研究范疇）3. 腫瘤流行的原因和條件是什么主要由病因、環(huán)境和宿主三方面的因素相互作用、相互制約所形成。 4. 發(fā)病率 發(fā)病率某年該地新發(fā)病例數(shù)/某年該地平均暴露人口數(shù)×100000/10萬(wàn)5. 腫瘤流行病學(xué)研究的主要類型 6. 吸煙后產(chǎn)生的物質(zhì)對(duì)人體腫瘤發(fā)生的機(jī)制有哪些？（致癌和促癌）卷煙煙霧中包括了3800多種已知化學(xué)物。有害成分包括CO、尼古丁等生物堿，胺類，脂類，酚類，烷烴，醇類，多環(huán)芳烴，脂肪烴，雜環(huán)族化合物，羥基化合物，氮氧化合物，鎳、銅、鉻等重金屬元素，以及有機(jī)農(nóng)藥等，范圍極廣。它們具有腫瘤引發(fā)劑、腫瘤促進(jìn)劑和協(xié)同致癌劑等多種生物學(xué)作用，包

9、括：1. 對(duì)呼吸道產(chǎn)生炎癥刺激，如烯烴類等2. 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用如腈類，胺類、重金屬元素。3. 使人體產(chǎn)生成癮作用，如尼古丁等生物堿。4. 對(duì)人體具有致癌和促癌作用，如苯并芘，二甲基亞硝胺、酚類化合物5. 使紅細(xì)胞失去荷氧能力，促使人體衰老。如CO 7.城市致癌率高的主要因素是什么？ 1.男人職業(yè)接觸致癌物質(zhì)。2.城市男人和婦女較長(zhǎng)期接觸較大量的吸煙奢好者。3.一般城市居民較多接觸空氣中的煙霧。4.與城市生活方式有密切關(guān)系的其它室內(nèi)污染來(lái)源。8. 水污染中致癌物的主要種類有哪些？ 微生物微粒 放射性核素 固體微粒 無(wú)機(jī)溶解物 有機(jī)化學(xué)制品9. PM2.5 定義及其對(duì)腫瘤發(fā)生的影響？定義：是指

10、動(dòng)力學(xué)當(dāng)量直徑2. 5 m 的顆粒物，可直接進(jìn)入肺泡，也稱細(xì)顆粒物或可吸入肺顆粒物。對(duì)腫瘤發(fā)生的影響：顆粒徑小，可到達(dá)肺泡并沉積，進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)全身各系統(tǒng)。其巨大的比表面積可為一些化學(xué)物質(zhì)、細(xì)菌、病毒提供載體，易于空氣中有毒有害物質(zhì)如甲醛、SO2、NO2和 PAHs（有機(jī)物不完全燃燒的產(chǎn)物，具有強(qiáng)致突變活性）等，尤其重金屬元素的富集。所攜帶的重金屬元素也具有致癌活性，其致癌機(jī)制主要與氧化自由基的生成有關(guān)。金屬離子進(jìn)入細(xì)胞后主要通過(guò)自由基作用、DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)及堿基甲基化等方式對(duì)遺傳物質(zhì)造成損傷。10.紫外線是引起人類皮膚癌的因素嗎？（回答機(jī)制），但在人群也并不一定發(fā)生腫瘤，是為什么？紫外線

11、是引起人類皮膚癌的因素，因?yàn)閁VB可能通過(guò)引起 DNA損傷、對(duì)細(xì)胞周期分子的調(diào)節(jié)、對(duì)細(xì)胞通路以及對(duì)某些酶類的影響來(lái)發(fā)揮作用。1. 紫外線要達(dá)到一定的強(qiáng)度以及照射時(shí)間才會(huì)對(duì)人體造成損害。2. 造成腫瘤發(fā)生原因有很多，環(huán)境因素只是其中的一個(gè)因素。機(jī)體的內(nèi)在因素也起著重要作用，后者包括宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)，以及腫瘤對(duì)宿主的影響。而且，腫瘤的發(fā)生不只是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長(zhǎng)期的、分階段的、多種基因突變積累的過(guò)程。3.人體的DNA受到損傷后會(huì)啟動(dòng)DNA的修復(fù)機(jī)制，以維持其功能和結(jié)構(gòu)的完整性。第三章 致癌因素 1. 化學(xué)致癌物的激活作用2. 化學(xué)致癌物的激活作用？化學(xué)致癌物進(jìn)入體內(nèi)為前致癌物(未經(jīng)代謝活

12、化的、不活潑的間接致癌物)，細(xì)胞色素P450依賴性酶對(duì)致癌物的環(huán)氧化、羥化、脫烷基化、氧化還原結(jié)合以及水解，從而使致癌物活化呈近致癌物進(jìn)一步被活化為終致癌物或代謝成水解產(chǎn)物排出體外。一旦形成了終致癌物（帶正電荷的親電子物質(zhì)），會(huì)引起基因突變從而一起癌癥的發(fā)生。3.怎樣區(qū)分直接致癌物 (direct carcinogen) 、間接致癌物 (indirect carcinogen)、促癌物/腫瘤促進(jìn)劑(tumor promoting agent)：直接致癌物是本身直接具有致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過(guò)代謝活化即可致癌的物質(zhì)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)的固有特性是不需要代謝活化即具有親電子活性（有極少例外），能與親核分

13、子(包括DNA)共價(jià)結(jié)合形成加合物(adduct)。這類物質(zhì)絕大多數(shù)是合成的有機(jī)物。間接致癌物，本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用。促癌物（promoter）：某些化學(xué)致癌物的致癌性可由于其它本身無(wú)致癌性的物質(zhì)的協(xié)同作用而增大。這種增加致癌效應(yīng)的物質(zhì)叫做促癌物，如巴豆油、激素、酚和某些藥物。4. 轉(zhuǎn)化基因？可使受體細(xì)胞發(fā)生性質(zhì)改變的基因。如腫瘤轉(zhuǎn)化基因。癌基因是指人類或其他動(dòng)物細(xì)胞（以及致癌病毒）固有的一類基因。又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動(dòng)物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。癌基因可以分成兩大類：一類是病毒癌基因，指反轉(zhuǎn)錄病毒的基因組里帶有可使受病毒感染的宿主

14、細(xì)胞發(fā)生癌變的基因，簡(jiǎn)寫成V-OnC；另一類是細(xì)胞癌基因，簡(jiǎn)寫成conc，又稱原癌基因（proto-oncogene），這是指正常細(xì)胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。換言之，在每一個(gè)正常細(xì)胞基因組里都帶有原癌基因，但它不出現(xiàn)致癌活性，只是在發(fā)生突變或被異常激活后才變成具有致癌能力的癌基因。癌基因有時(shí)又被稱為轉(zhuǎn)化基因（transforming gene），因?yàn)橐鸦罨陌┗蚧蚴菑哪[瘤細(xì)胞里分離出來(lái)的癌基因，可將已建株的NIH3T3小鼠成纖維細(xì)胞或其他體外培養(yǎng)的哺乳類細(xì)胞，轉(zhuǎn)化成為具有癌變特征的腫瘤細(xì)胞。癌基因的形成是反映一種功能的獲得（gain of functi

15、on），即細(xì)胞的原癌基因被不適當(dāng)?shù)丶せ詈?，?huì)造成蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改變，原癌基因出現(xiàn)組成型激活，以及過(guò)量表達(dá)或不能在適當(dāng)?shù)臅r(shí)刻關(guān)閉基因的表達(dá)等。5. 輻射對(duì)組織致癌敏感性有哪些原則？ 各種組織對(duì)輻射損傷的敏感性，它基本符合Bergonie和Tribondeau定律:細(xì)胞群體的輻射感性直接與細(xì)胞增殖率和核分裂率有關(guān)與細(xì)胞群體細(xì)胞具有核分裂次數(shù)能力大小呈正相關(guān)。與細(xì)胞形態(tài)和功能分化程度相關(guān)。也就是說(shuō)細(xì)胞代謝旺盛,增殖能力強(qiáng)的組織對(duì)輻射換傷所感。如造血組織、性腺、胃腸道粘膜及皮膚表皮組織。7. 致瘤病毒致瘤的分子機(jī)制方式是怎樣的？比較 RNA 和 DNA 病毒在致癌機(jī)制方面的異同？ DNA病毒：插入激

16、活細(xì)胞癌基因；其基因編碼的蛋白與宿主細(xì)胞基因編碼的蛋白結(jié)合，影響后者的功能RNA病毒：V-onc轉(zhuǎn)導(dǎo)激活；順式激活；反式激活相同點(diǎn)：DNA病毒的致癌作用發(fā)生在病毒進(jìn)入細(xì)胞后復(fù)制的早期階段，相關(guān)的癌基因多整合到宿主細(xì)胞DNA上，激活某些癌基因。RNA病毒致瘤性是由于LTR的插入，其內(nèi)的病毒啟動(dòng)子或增強(qiáng)子致使細(xì)胞內(nèi)某些鄰近的原癌基因過(guò)度表達(dá)。（都能插入基因）不同點(diǎn)：DNA病毒一般沒(méi)有細(xì)胞內(nèi)同源物，其編碼的蛋白質(zhì)主要為核蛋白，直接調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，并與抑癌基因相互作用，抑制或干擾抑癌基因產(chǎn)物的功能。而RNA病毒均能通過(guò)前病毒DNA進(jìn)行復(fù)制，多通過(guò)病毒致癌物基因誘發(fā)腫瘤RNA腫瘤病毒可通過(guò)LTR插入到細(xì)胞

17、致癌基因附近,促進(jìn)后者表達(dá)轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì),或通過(guò)引起細(xì)胞致癌基因轉(zhuǎn)導(dǎo)、易位、基因擴(kuò)增或點(diǎn)突變等途徑引起細(xì)胞癌變。RNA病毒引起細(xì)胞癌變的轉(zhuǎn)化蛋白質(zhì)不少是位于質(zhì)膜上對(duì)酪氨酸特異的蛋白激酶,另一些是染色質(zhì)上的核蛋白類、細(xì)胞內(nèi)膜的糖蛋白及某些核普三磷酸酶類等。（致癌的原因不一樣）8. 線性能量傳遞 (linear Energy Tranfer, LET)LET是指其粒子經(jīng)跡能量損失的平均密度，其單位為每單位徑跡長(zhǎng)度的能量損失，即KeV/m 。LET值越大對(duì)生物損傷效應(yīng)越強(qiáng)。第四章 細(xì)胞癌變機(jī)制 1. 細(xì)胞周期哪些環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常會(huì)導(dǎo)致腫瘤發(fā)生？1.細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制的過(guò)強(qiáng)-原癌基因的激活2.細(xì)胞周期制動(dòng)機(jī)制的

18、“失靈”-抑癌基因的失活3.DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)p53失活與腫瘤2. 癌變的多階段學(xué)說(shuō) 認(rèn)為腫瘤的形成可以人為地分為啟動(dòng)、促進(jìn)和發(fā)展等階段，由于在這些階段中可穿插有細(xì)胞向正常方向發(fā)展的過(guò)程即分化成熟為正常細(xì)胞的過(guò)程,故有學(xué)者也將分化列為腫瘤形成過(guò)程中的步驟之一。激發(fā)階段；促進(jìn)階段；演變階段。3. 細(xì)胞轉(zhuǎn)化 正常細(xì)胞癌變的主要原因是什么？ 細(xì)胞轉(zhuǎn)化：將體外培養(yǎng)的細(xì)胞用幾種不同的方法, 如病毒感染, 接觸化學(xué)物質(zhì), 輻射等處理, 能明顯地改變其生長(zhǎng)特性, 并產(chǎn)生致癌性。主要原因：基因異常引起惡性變: 由于外源基因插入或自身 DNA發(fā)生突變, 引起的惡性變 基因表過(guò)調(diào)控失常引起惡性變細(xì)胞生物學(xué)或分子生物

19、學(xué)改變4. 腫瘤會(huì)不會(huì)傳染或遺傳？為什么？ 腫瘤不會(huì)傳染。腫瘤是機(jī)體的正常細(xì)胞在各種致癌因素作用下發(fā)生克隆性異常增生，而形成的異常病變。它并非某種病原體（細(xì)菌、病毒、立克次體、螺旋體、寄生蟲(chóng)等）引起的在人與人、動(dòng)物與動(dòng)物或人與動(dòng)物之間相互傳播的一類疾病。因此，腫瘤不具有傳染性，任何分期都不會(huì)傳染。癌癥和遺傳確有一定關(guān)系。與遺傳有密切關(guān)系的腫瘤可以分為兩類：一是完全由遺傳基因決定的遺傳性腫瘤，常見(jiàn)于某些兒童腫瘤，如Wilm氏瘤(即兒童腎母細(xì)胞瘤)、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，它們均屬遺傳性疾病，由異常的基因決定；另一類是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，但是有明顯遺傳傾向，是由遺傳性發(fā)育障礙引起的，如家族性環(huán)結(jié)腸息肉

20、、遺傳性免疫缺陷綜合征，這些癌前病變本身具有遺傳性，但不一事實(shí)上都發(fā)展成為癌癥，只是有發(fā)展為癌癥的危險(xiǎn)。發(fā)家族性環(huán)結(jié)腸息肉，如不予治療，容易發(fā)展為結(jié)腸癌；遺傳性免疫缺陷綜合征患者免疫功能低下，容易患淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤、如白血病、淋巴肉瘤。 5. 假設(shè)基因組都無(wú)異常，此人會(huì)否患腫瘤？為什么？ 腫瘤細(xì)胞表達(dá)調(diào)控可能出現(xiàn)兩種情況：突變基因的正常表達(dá)和正?；虻漠惓Ｕ{(diào)控。原癌基因是正常細(xì)胞內(nèi)存在的一大類促進(jìn)細(xì)胞增殖、阻止其發(fā)生分化并具有誘導(dǎo)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化潛能的基因群，如myc，myb，sis，SlFC等。這些基因在機(jī)體進(jìn)化過(guò)程中往往高度保守。原癌基因可因受外界致癌因素的作用而被激活為有致癌活性的

21、癌基因。激活的形式有兩種：基因突變：發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白?；蜻^(guò)度表達(dá)：產(chǎn)生過(guò)多生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白，使細(xì)胞受到持續(xù)或過(guò)度的生長(zhǎng)信號(hào)刺激而發(fā)生轉(zhuǎn)化。同時(shí)腫瘤的發(fā)生可能與染色體修飾的水平有關(guān)?；蛲蛔円呀?jīng)廣為人知，而表觀遺傳修飾則是近年來(lái)興起的研究熱點(diǎn)。關(guān)于這點(diǎn)，有一個(gè)很好的例子可以說(shuō)明表觀遺傳和腫瘤生成的密切關(guān)系參與三羧酸循環(huán)的一個(gè)重要的代謝酶（異檸檬酸脫氫酶，IDH1 and IDH2）發(fā)生突變，導(dǎo)致參與DNA去甲基化修飾的一種酶（TET）和另外一種參與組蛋白修飾的酶（KDM）的失活，從而導(dǎo)致DNA甲基化水平的上升促進(jìn)了腫瘤的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移（主要是膠質(zhì)瘤和AML）。第五章 腫瘤基因 1

22、. 怎樣區(qū)分腫瘤基因 c-oncogene、原瘤基因 proto-oncogene、病毒癌基因 v-oncogene？腫瘤基因（oncogene）：其編碼區(qū)或調(diào)節(jié)區(qū)遺傳性狀發(fā)生改變，增加癌源性或轉(zhuǎn)化潛能的基因。原瘤基因 proto-oncogene：正常細(xì)胞中存在的癌癥相關(guān)基因，其激活或表達(dá)異?？梢鸺?xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因叫原癌基因或細(xì)胞癌基因。腫瘤基因是細(xì)胞內(nèi)一類與惡性變有關(guān)的基因族，它的前身為原瘤基因，這些基因是控制細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、個(gè)體發(fā)育、組織修補(bǔ)和生命的必需的生長(zhǎng)正調(diào)節(jié)基因。癌基因，正生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因。病毒癌基因（v-oncogene,v-onc）:病毒基因組中發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞癌基因的同源物。2

23、. 您認(rèn)為腫瘤基因是怎樣起源的？ 腫瘤基因起源于人體內(nèi)的原瘤基因，原瘤基因一旦激活或表達(dá)異常就成為腫瘤基因。1、染色體重排（DNA重排）2、基因突變： 點(diǎn)突變、缺失3、基因擴(kuò)增4、基因過(guò)表達(dá)5、癌基因甲基化6、其他調(diào)控方式異常 1）mRNA壽命延長(zhǎng)，自身蛋白質(zhì)調(diào)控自身基因表達(dá)。 2）Trans 增強(qiáng)，oncogene反饋性增強(qiáng)。即反式調(diào)控的增強(qiáng)。3. 病毒早期基因主要功能是什么？ 早期基因包括與病毒核酸復(fù)制有關(guān)的基因。早期基因中的某些基因能夠應(yīng)用寄主細(xì)胞所具有的結(jié)構(gòu)將它的信息轉(zhuǎn)錄成RNA，但另一些基因如沒(méi)有這一部分早期基因形成的產(chǎn)物，就不能轉(zhuǎn)錄。這樣在早期基因中信息表達(dá)也是依次進(jìn)行的。早期基因

24、的表達(dá)不需要新的蛋白質(zhì)合成,且先于DNA復(fù)制,其轉(zhuǎn)錄由宿主細(xì)胞RNA聚合酶催化.早期基因主要為病毒DNA復(fù)制。4. 腫瘤基因的主要功能？ 1、蛋白質(zhì)磷酸激酶類: 一般磷酸化位點(diǎn)在羥基上。 1) Tyr 有利于細(xì)胞生長(zhǎng) Rouse肉瘤 2) Thr/Ser2、ras 家族 GTPase->GDP + Pi GTP/GDP ATP/ADP(CAMP)通過(guò)細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)的。3、生長(zhǎng)因子及其受體：生長(zhǎng)因子促進(jìn)自身或相鄰細(xì)胞生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致惡性。 sis基因，生長(zhǎng)因子，猴肉瘤中發(fā)現(xiàn)的。sis促使血管內(nèi)皮增生，止血。 erbB生長(zhǎng)因子受體，EGF表面生長(zhǎng)因子，腮腺，唾腺受體。erbB細(xì)胞膜外無(wú)受點(diǎn)，細(xì)

25、胞膜一直處于開(kāi)放狀態(tài)，保持細(xì)胞一直不斷生長(zhǎng)，EGF受體分為膜內(nèi)，外和膜三部分。 4、核蛋白及轉(zhuǎn)錄因子 myc-myb 轉(zhuǎn)錄激活位點(diǎn), DNA結(jié)合, 導(dǎo)致后方的基因表達(dá)Jum fok 細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)，通常具有與DNA結(jié)合的功能, 類似于轉(zhuǎn)錄激活因子。5、膜上蛋白 mas基因, 只有定位在膜上, 為信號(hào)受體, 激活酶類位于膜內(nèi)側(cè), 膜上為信號(hào)受體或通道(受體通道)基因位于質(zhì)膜上。 非逆轉(zhuǎn)錄病毒癌基因, 如myc N-ras N是N細(xì)胞分化出的, 類似于ras病毒.6、與細(xì)胞凋亡相關(guān)的蛋白5. 腫瘤基因激活機(jī)制 轉(zhuǎn)導(dǎo)激活插入激活 順式激活 反式激活1、染色體重排（DNA重排）2、基因突變： 點(diǎn)突變、缺

26、失3、基因擴(kuò)增4、基因過(guò)表達(dá)5、癌基因甲基化6、其他調(diào)控方式異常 1）mRNA壽命延長(zhǎng)，自身蛋白質(zhì)調(diào)控自身基因表達(dá)。 2）Trans 增強(qiáng)，oncogene反饋性增強(qiáng)。即反式調(diào)控的增強(qiáng)。 第六章 腫瘤抑制基因 1. 腫瘤抑制基因與腫瘤基因的區(qū)別 2. 腫瘤抑制基因所包括范圍和主要功能。 （一）可能包括:1) 編碼抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的物質(zhì)2) 基因表達(dá)調(diào)控區(qū)3) 調(diào)控基因組穩(wěn)定性的基因（二）腫瘤抑制基因的功能1、細(xì)胞周期調(diào)控因子： cdc2 ， P53磷酸化調(diào)節(jié)， RB磷酸化2、與DNA結(jié)合, 負(fù)調(diào)節(jié)某些基因的表達(dá)(element在DNA中, Domain在蛋白質(zhì)中)WT1 ZinCF Leucine

27、Zip P53酸性區(qū)域3、與病毒轉(zhuǎn)化蛋白形成復(fù)合物P53 SV40 LTRB E1A， HPV E6E73. 可以通過(guò)哪些證據(jù)說(shuō)明腫瘤抑制基因地存在？ 1、遺傳性腫瘤中某些基因丟失，腫瘤細(xì)胞中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)有等位基因的雜合型缺失（ loss of heterozygosity， LOH）。如視網(wǎng)膜母細(xì)胞RB瘤由于ESD丟失。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤研究，抑癌基因存在的直接證據(jù)， 1989年Rb基因的克隆。2.正常細(xì)胞與惡性細(xì)胞細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)證明腫瘤抑制基因的存在。3、畸胎瘤種植試驗(yàn)：正常擬胚胎4、單條染色體或基因組DNA大片斷的microcell 導(dǎo)入到腫瘤細(xì)胞：脂類與水，水多親水性向外；水少親水性向內(nèi)。4.

28、p53 基因是通過(guò)哪些路徑發(fā)揮抗腫瘤的作用的？ 阻滯細(xì)胞周期：在細(xì)胞周期中，P53 的調(diào)節(jié)功能主要體現(xiàn)在G1和G2/M 期校正點(diǎn)的監(jiān)測(cè)，與轉(zhuǎn)錄激活作用密切相關(guān)。P53下游基因P21編碼蛋白是一個(gè)依賴Cyclin的蛋白激酶抑制劑，一方面P21 可與一系列Cyclin-cdk 復(fù)合物結(jié)合，抑制相應(yīng)的蛋白激酶活性，導(dǎo)致Cyclin-cdk無(wú)法磷酸化Rb ，非磷酸化狀態(tài)的Rb保持與E2F的結(jié)合，使E2F這一轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子不能活化，引起G1期阻滯；另外P53的另外3個(gè)下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3 則參與G2/M期阻滯。 P53 下調(diào)Cyclin B1表達(dá)，細(xì)胞則不能進(jìn)入M期CA

29、DD45通過(guò)抑制Cyclin B1-cdk2復(fù)合物的活性發(fā)揮作用，14-3-3與cdc25c結(jié)合，干擾Cyclin B1-cdk2復(fù)合物發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。促進(jìn)細(xì)胞凋亡：對(duì)p53促進(jìn)細(xì)胞凋亡的功能研究進(jìn)行得比較深入。通過(guò)Bax/Bcl2, Fas/Apol，IGF-BP3 等蛋白，p53可完成對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控作用。Bcl-2 可阻止凋亡形成因子如細(xì)胞色素C等從線粒體釋放出來(lái)，具有抗凋亡作用，而B(niǎo)ax可與線粒體上的電壓依賴性離子通道相互作用，介導(dǎo)細(xì)胞色素c 的釋放，具有凋亡作用，p53可以上調(diào)Bax的表達(dá)水平，以及下調(diào)Bcl-2的表達(dá)共同完成促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用。P53還可通過(guò)死亡信號(hào)受體蛋白途徑誘導(dǎo)

30、凋亡，TNF 受體和Fas蛋白。有學(xué)者認(rèn)P53 還可直接刺激線粒體釋放高毒性的氧自由基來(lái)引發(fā)凋亡。維持基因組穩(wěn)定：DNA受損后，由于錯(cuò)配修復(fù)的累積，導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，遺傳信息發(fā)生改變。P53可參與DNA的修復(fù)過(guò)程，其DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域本身具有核酸內(nèi)切酶的活性，可切除錯(cuò)配核苷酸，結(jié)合并調(diào)節(jié)核苷酸內(nèi)切修復(fù)因子X(jué)PB 和XPD的活性，影響其DNA重組和修復(fù)功能。P53還可通過(guò)與P21 和GADD45形成復(fù)合物，利用自身的3-5核酸外切酶活性，在DNA修復(fù)中發(fā)揮作用。抑制腫瘤血管生成：腫瘤生長(zhǎng)到一定程度后，可以通過(guò)自分泌途徑形成促血管生成因子，刺激營(yíng)養(yǎng)血管在瘤體實(shí)質(zhì)內(nèi)增生。P53蛋白能刺激抑制血管生成基

31、因Smad4 等表達(dá)，抑制腫瘤血管形成。在腫瘤進(jìn)展階段，P53基因突變導(dǎo)致新生血管生成，有利于腫瘤的快速生長(zhǎng)，常是腫瘤進(jìn)入晚期的表現(xiàn)。5. 為什么可以說(shuō)細(xì)胞連接蛋白起到腫瘤抑制基因的作用？ 腫瘤細(xì)胞的間隙連接通訊主要表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞之間的間隙連接通訊同型間隙連接通訊蛋白減少，腫瘤細(xì)胞與周圍正常細(xì)胞間的間隙連接通訊異型間隙連接通訊選擇性喪失，使來(lái)自正常細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)控信號(hào)不能達(dá)到腫瘤組織，引起腫瘤細(xì)胞無(wú)限制的自主生長(zhǎng)，故可以設(shè)想異型間隙連接通訊的恢復(fù)可作為腫瘤抑制而發(fā)揮作用。間隙連接的基本結(jié)構(gòu)單位是連接子，而連接子又是由連結(jié)蛋白組成的，因此，細(xì)胞連接蛋白能起到腫瘤抑制基因的作用。第七章 腫瘤形態(tài)結(jié)構(gòu)

32、 1. 什么是腫瘤間質(zhì)與實(shí)質(zhì)？腫瘤的異型性 腫瘤實(shí)質(zhì)：腫瘤細(xì)胞，體現(xiàn)腫瘤特性、代謝及對(duì)機(jī)體的影響。腫瘤間質(zhì)：腫瘤的支持組織，它是腫瘤不可分割的一部分，由結(jié)締組織及脈管構(gòu)成，結(jié)締組織中有各種各樣的血細(xì)胞成分及細(xì)胞間質(zhì)（纖維及基質(zhì)）異型性：腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上都與其來(lái)源的正常組織有不同程度的差異，此種差異稱為異型性。異型性的大小是診斷腫瘤、確定其良惡性或惡性程度的主要組織學(xué)依據(jù)。2. 良性與惡性腫瘤比較3. 癌與肉瘤的區(qū)別 見(jiàn)第七章PPT末尾第八章 腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移 1. 腫瘤的異質(zhì)化 指由一個(gè)克隆來(lái)源的瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等

33、方面有所不同的亞克隆的過(guò)程2. 影響生長(zhǎng)速度因素腫瘤細(xì)胞群體動(dòng)力學(xué)；腫瘤細(xì)胞的凋亡率；腫瘤血管生成；腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)性 3. 腫瘤的生長(zhǎng)方式 膨脹性生長(zhǎng) 外生性生長(zhǎng) 浸潤(rùn)性生長(zhǎng)4. 侵襲及其機(jī)制 概念: 惡性腫瘤從原發(fā)瘤或繼發(fā)瘤向鄰近的宿主組織侵犯或占領(lǐng)。機(jī)制：（1）侵襲性瘤細(xì)胞占領(lǐng)鄰近正常組織。 （2）同時(shí)使鄰近的宿主組織也發(fā)生變性（或壞死），后者主要是被動(dòng)性變化，也可包括積極反應(yīng)性改變。 （3）瘤細(xì)胞占領(lǐng)和宿主組織變性在時(shí)間空間上都是進(jìn)行性的。5. 轉(zhuǎn)移及其路徑類型？ 概念: 腫瘤細(xì)胞由其原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或體腔部位，腫瘤細(xì)胞被血流，淋巴流帶到另一部位或器官繼續(xù)生長(zhǎng)形成與原發(fā)瘤同樣類

34、型的腫瘤。淋巴道 血道 種植性轉(zhuǎn)移6. 腫瘤血道轉(zhuǎn)移經(jīng)過(guò)哪些環(huán)節(jié)？ （1）原發(fā)惡性瘤體內(nèi)形成血管網(wǎng)，或者瘤體周圍血管擴(kuò)張及水腫。（2）瘤細(xì)胞侵襲到瘤內(nèi)血管內(nèi)，或者瘤細(xì)胞侵襲到周圍血管內(nèi)。（4）在血管內(nèi)運(yùn)輸與血液內(nèi)不同成分之間相互作用。（5）在肺內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)運(yùn)行（6）小血管內(nèi)瘤細(xì)胞黏附（7）形成瘤栓（8）侵襲到血管外（9）由一個(gè)瘤灶繼續(xù)沿毛細(xì)血管擴(kuò)散，形成“蔥皮樣”結(jié)構(gòu)的大瘤節(jié)。（10）向肺血管外侵襲，在肺中形成多個(gè)轉(zhuǎn)移灶。第九章 腫瘤血管生成 1. 血管形成（vasculogenesis）與血管生成（angiogenesis）血管形成（vasculogenesis）：胚胎時(shí)期由早期內(nèi)皮細(xì)胞分化

35、形成新血管的過(guò)程。血管生成anangiogenesis：是指在原有血管的基礎(chǔ)上，內(nèi)皮細(xì)胞以發(fā)芽的模式形成新血管的過(guò)程。包括原有血管網(wǎng)擴(kuò)張、形成動(dòng)脈、靜脈和毛細(xì)血管周細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞環(huán)繞形成完整的新生血管。2. 腫瘤血管生成的基本過(guò)程 （1）血管生成因子的產(chǎn)生過(guò)多使之與抑制因子失衡，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞激活，產(chǎn)生血管生成表型。（2）血管部位細(xì)胞外基質(zhì)改變、基底膜降解，內(nèi)皮細(xì)胞芽生、增殖和遷移。（3）新生內(nèi)皮細(xì)胞索形成管狀毛細(xì)血管襻（capillary loops）及管腔。（4）新生血管管腔的貫通。3. 腫瘤血管生成的方式出芽式血管生成 套疊式血管生成 成血管細(xì)胞募集 血管選定 鑲嵌體血管 血管生成擬態(tài)補(bǔ)

36、充：1.人類基因修復(fù)系統(tǒng)與腫瘤發(fā)生的關(guān)系  DNA修復(fù)（DNA repairing）是細(xì)胞對(duì)DNA受損傷后的一種反應(yīng)，這種反應(yīng)可能使DNA結(jié)構(gòu)恢復(fù)原樣，重新能執(zhí)行它原來(lái)的功能；但有時(shí)并非能完全消除DNA的損傷，只是使細(xì)胞能夠耐受這DNA的損傷而能繼續(xù)生存。也許這未能完全修復(fù)而存留下來(lái)的損傷會(huì)在適合的條件下顯示出來(lái)（如細(xì)胞的癌變等）2.核輻射對(duì)人體生命（細(xì)胞）活動(dòng)的主要影響？發(fā)生怎樣的作用會(huì)導(dǎo)致人類細(xì)胞發(fā)生癌變？  核輻射直接穿透組織、細(xì)胞,并將能量以隨機(jī)的方式沉積在細(xì)胞中,因此對(duì)機(jī)體的基因毒性作用又不同于化學(xué)基因毒劑。機(jī)體的任何組織、細(xì)胞都可受到電離輻射的攻擊。DNA是電離輻射作用靶分子,電離輻射可誘發(fā)多種類型DNA分子損傷,包括有核苷鹼基損傷、交聯(lián)、DNA單鏈和雙鏈斷裂,其中的雙鏈斷裂是導(dǎo)致各種生物效應(yīng)的關(guān)鍵基因毒性損傷,鹼基損傷和DNA雙鏈斷裂的錯(cuò)誤修復(fù)是細(xì)胞基因突變和染色體畸變的原由。電離輻射作為基因毒劑,損傷DNA分子就已啟動(dòng)了細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的程序,其關(guān)鍵點(diǎn)在于是否改變了某些關(guān)鍵基