潔凈度質(zhì)量標準與檢驗操作規(guī)程

1、西安京西雙鶴藥業(yè)企業(yè)標準西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)潔凈度質(zhì)量標準與監(jiān)測操作標準文件編號潔凈區(qū)潔凈度質(zhì)量標準與監(jiān)測操作標準頒發(fā)部門JX/ZB-JJ-001-01質(zhì)量管理部 總頁碼執(zhí)行日期2727編制者/修訂者審核者批準者日期審核日期批準日期分發(fā)質(zhì)量管理部、各生產(chǎn)車間、生產(chǎn)管理部1.目的：建立潔凈區(qū)潔凈度質(zhì)量標準檢監(jiān)測操作標準，確保潔凈區(qū)潔凈度符合藥品生產(chǎn)要求。2.范圍：本標準適應(yīng)于大容量注射劑車間潔凈區(qū)潔凈度的控制與監(jiān)測。3.責任：3.1 質(zhì)量部負責潔凈監(jiān)測儀器的校驗、計量。3.2 質(zhì)量管理部 QA、QC負責潔凈度的監(jiān)測。3.3生產(chǎn)車間負責本標準的執(zhí)行。4.內(nèi)容：4.1 潔凈度級別分為：A級

2、、B級、C級、D級。4.2 監(jiān)測項目：懸浮粒子數(shù)、浮游菌、沉降菌。4.3 測試規(guī)則：4.3.1測試條件：在測試之前，要對潔凈區(qū)相關(guān)參數(shù)進行預先測試。4.3.1.1溫度和相對濕度：潔凈區(qū)的溫度和相對濕度與其生產(chǎn)及工藝要求相符（無特殊條件時，溫度在18-30，相對濕度不超過75%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的范圍。4.3.1.2 壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間，空氣潔凈度不同的潔凈室之間的壓差應(yīng)10Pa，必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當?shù)膲翰钐荻取?.3.1.3A級的空氣流速為0.36-0.54m/s。4.3.1.4高效過濾器的泄漏符合規(guī)定要求。4.3.2測試狀態(tài)：靜態(tài)測試

3、、動態(tài)測試。其中靜態(tài)測試人員不得多于2人。測試報告中標明測試時所采用的狀態(tài)、若為動態(tài)測試時記錄室內(nèi)的操作人員數(shù)量及運轉(zhuǎn)設(shè)備的數(shù)量。4.3.3測試時間：對單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常時間不少于10分鐘開始；對非單向流，測試應(yīng)在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正常時間不少于30分鐘后開始。4.3.4懸浮粒子計數(shù)4.3.4.1采樣點的位置： 采樣點一般應(yīng)在離地面0.8米的水平面上均勻布置。當采樣點多于5個時，也可離地面0.8-1.5米的區(qū)域內(nèi)分層布置，且每層不少于5點。4.3.4.2 采樣點的限定：對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個采樣點的的采樣次數(shù)可以

4、多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。4.3.4.3 最少采樣點的數(shù)目：對單向流潔凈區(qū)和潔凈工作臺，面積指的是送風口表面積；對非單向流潔凈區(qū)，面積指的是房間面積。見下表：面積m2潔凈級別A/B級C級D級102322322102042422204082822401001641624100200401040310200400802020664001000160404013134.3.4.4最小采樣量 不同潔凈級別每次最小的采樣量見下表最小采樣量L/次潔凈級別A/B級C級D級0.5m5.662.832.835m8.58.58.54.3.4.5采樣頻次。見下表測定項目潔凈度A級C級D級動態(tài)靜態(tài)動態(tài)

5、靜態(tài)動態(tài)靜態(tài)塵埃粒子1次/天 1次/周1次/月1次/月/1次/月沉降菌1次/周/1次/月/1次/月/浮游菌1次/周/1次/月/1次/月/4.3.4.6采樣注意事項：（1）對于單向流的潔凈區(qū)，粒子計數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對氣流方向，對于非單向流潔凈區(qū)，粒子計數(shù)器的采樣管口宜向上。（2）布置采樣點時，應(yīng)盡量避開回風口。（3）采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風向，并盡量少活動。（4）采樣完畢，宜對粒子計數(shù)器進行自凈。（5）停產(chǎn)并停機以后，恢復生產(chǎn)之前對潔凈區(qū)的塵埃粒子進行靜態(tài)檢測。（6）A級送風保護為每周進行一次靜態(tài)檢查。4.3.5 浮游菌測試： 4.3.5.1采樣點的位置：工作區(qū)測點離地面0.81.5米

6、左右，送風口測點位置離開送風面30cm。4.3.5.2 采樣點的次數(shù)：每個采樣點一般采樣1次。4.3.5.3 最少采樣點的數(shù)目：同“4.3.4.3”項下。采樣頻次：同“4.3.4.5”項下。4.3.5.4最小采樣量不同潔凈級別每次最小的采樣量見下表潔凈度級別最小采樣量 L/次A/B級1000C級500D級1004.3.5.5培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)房中培養(yǎng)。采用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于2天，當監(jiān)測結(jié)果有疑似真菌或考慮季節(jié)因素影響時，可增加沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在2025培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于

7、5天。4.3.5.6菌落計數(shù)用肉眼直接計數(shù)、標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用510倍放大鏡檢查，有否遺漏。若培養(yǎng)基上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上的菌落計數(shù)。采樣點確定：同塵粒數(shù)測試中的采用方法（見附表2）4.3.5.7計算方法：菌落數(shù)N=（C1+C2+Cn）/nC為各平板上菌落數(shù)，n為平板（培養(yǎng)皿）數(shù)。4.3.6沉降菌的測試4.3.6.1采樣點的位置、采樣點的次數(shù)、最少采樣點的數(shù)目、采樣頻次及培養(yǎng)等同”“4.3.5”項下。4.3.6.2滿足最少采樣點數(shù)目的同時，還以滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)。見下表： 潔凈度級別最少培養(yǎng)皿數(shù)（90mm）A/B級14C級2D級24.3.6.3單個

8、沉降碟的暴露時間為不大于4小時，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進行監(jiān)測并累計計數(shù)。4.4空氣懸浮粒子的標準：見下表： 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5mA級3,520203,52020B級3,52029352,0002,900C級352,0002,9003,520,00029,000D級3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定4.5潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈度級別浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小時表面微生物接觸碟（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A級1111B級10555C級1005025-D級20010050-4.6警戒限度和糾偏限度的

9、制定4.6.1警戒限度： 當監(jiān)測結(jié)果超過法定標準50%即為達到警戒限。4.6.2糾偏限度： 當監(jiān)測結(jié)果超過法定標準90%即為達到糾偏限。4.7測定結(jié)果處理：測定完畢，記錄存檔。如果塵粒數(shù)或菌落數(shù)超出警戒限度，QA及時通知車間并進行徹底清潔和自凈等措施；如出現(xiàn)塵粒數(shù)或菌落數(shù)超出糾偏限度時時，QA應(yīng)立即上報質(zhì)量部，質(zhì)量部通知各生產(chǎn)車間停止生產(chǎn)，并會同各生產(chǎn)車間查出原因，采取措施，待達到合格要求時，才能繼續(xù)生產(chǎn)。4.8各采樣點位置及數(shù)量見下表4.9記錄JX/ZB-JJ-001-01F1塵埃粒子測試記錄JX/ZB-JJ-001-01F2沉降菌測試記錄JX/ZB-JJ-001-01F3浮游菌測試記錄JX

10、/ZB-JJ-001-01F4塵埃粒子測試記錄JX/ZB-JJ-001-01F5表面微生物限度檢查記錄29A線空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖A線A級層流布點數(shù)量及位置：房間名稱取樣點數(shù)量及布點圖取樣點位置/布碟位置A級層流懸浮粒子、浮游菌8個 沉降菌14個· · · · · ··· · · · · · · ··· · ·· · 1.離子風清洗（懸浮粒子、浮游菌：；沉降菌

11、）；2.灌裝（懸浮粒子、浮游菌；沉降菌）；3.封口（懸浮粒子、浮游菌；沉降菌）。A線C級布點數(shù)量及位置房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置洗灌裝室· · · · · · · · · ·1.去離子清洗操作平臺前、后、側(cè)為；2. 敞口瓶運線附近為；3. 組合蓋穿越灌裝室，進入儲蓋間為；4操作人員活動的區(qū)域組合蓋隔離箱附近、灌裝附近和回流桶附近為；5.地漏的附近為。儲蓋間 ··· 1.組合蓋碼放平臺兩側(cè)為；2.燈檢臺附近為。原輔料暫存· · 

12、3; · · · 1.原輔料暫存為；2.人流通道附近為。模具暫存間1.模具暫存為；2.人流通道附近為。稀配· · · · 1.稀配罐和緩沖罐罐口為；2.地漏附近為；3.鈦濾器附近為。濃配· ·· 1.投料罐口為；2.鈦濾器附近為；3.升降車附近為。稱量間· · ·1.稱量單元附近為；2.地秤附近為。吹瓶（袋）間· · · ·· · · · · · ·

13、83; · · · · · ·· · 1. 瓶胚冷卻通道拐角為；2. 瓶胚上料斗附近（每臺吹瓶機各1）為；3. 吊環(huán)振蕩篩附近（每臺吹瓶機各1）為；4. 輸液瓶出瓶運線附近（每臺吹瓶機各1）為；5.人員活動區(qū)域（1臺吹瓶機為6，另一臺為5）為。注塑間 · · · · · · · · · ·1. 瓶胚進入冷卻通道前(每臺注塑機各1) 為；2. 操作人員活動區(qū)域(每臺注塑機各2) 為；3. 注塑機兩側(cè)通道各2個點。男二更

14、室、女二更室洗衣房、緩沖間起泡點測試室衛(wèi)生潔具間、調(diào)碳間· ·· 1. 人員活動區(qū)域附近為；2. 人流通道附近為。工器具清洗間·· · 1.鈦棒、濾芯浸泡存放處附近為；2.水池、地漏附近為；3.待清潔架附近。工器具存放間·· · 1.已清潔存放架附近為；2.滅菌柜出口附近為。儲胚間· ·· ·1.人員活動區(qū)域附近為；2.人流通道附近為。潔凈走廊· ·· 均勻布點玻瓶線空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖玻瓶A級層流及D級別布

15、點數(shù)量及位置：房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置灌裝A級層流懸浮粒子、浮游菌8個 · · · · · · · ·沉降菌14個 · · · · · · · · · · · · · · 懸浮粒子、浮游菌8個1.灌裝附近為；2.精洗出口為；3.回流桶附近為；4.上塞附近為；5.已壓塞產(chǎn)品運線出口附近為。沉降菌14個1.灌裝附近為；2.精洗出口附近為；3.回流桶附近為3.上塞附近附

16、近為；4.壓塞機附近為；5.已壓塞產(chǎn)品運線出口附近為。灌裝A級層流（出膠塞）· · · · · · · · · ·· · · ·懸浮粒子、浮游菌3個； 沉降菌14個· · · 懸浮粒子、浮游菌3個1.出膠塞口處灌裝室為；2.人員操作處為；沉降菌14個如圖分布。軋蓋A級層流· · ·懸浮粒子、浮游菌3個 沉降菌14個· · · · · ·

17、· · · · · · · · 懸浮粒子、浮游菌3個1.出膠塞口處灌裝室為；2.人員操作處為；沉降菌14個如圖分布。玻瓶C、D級懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置灌裝室 · · · · 1.待精洗敞口瓶運線附近為；2.A級層流外操作人員活動的區(qū)域壓塞附近、灌裝附近為；3.地漏的密封性為。稀配·· · ·1.稀配罐和緩沖罐罐口附近為；2.地漏附近為；3.鈦濾器附近為。濃配· ·&

18、#183; 31.投料罐口附近為；2.鈦濾器附近為；3.升降車附近為。稱量間 ·· ·1.稱量單元附近為；2.待稱量區(qū)附近為；3.門口附近為。C級清洗間 ·· ·· ··1.鈦棒、濾芯浸泡存放附近為；2.水池、地漏附近為；3.待清潔架附近為。C級男二更、C級女二更、C級潔具間、工器具存放間C級洗衣房、起泡點測試室、膠塞暫存間、物料緩沖間、軋蓋、鋁蓋暫存間、D級更潔凈衣、D級物流緩沖間、D級走廊、D級洗衣房、D級清洗間1.人員活動區(qū)域附近為，2.人流通道附近為。原輔料暫存間 ··

19、83;1.原輔料暫存為附近為；2.人流通道附近為。膠塞清洗間·· ·1.膠塞罐口附近為；2. 膠塞罐附近為。C級潔凈走廊 ······· ··· 潔凈走廊均勻布點。N線空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖N線A級層流懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量及布點圖取樣點位置/布碟位置A級層流1#機懸浮粒子、浮游菌8個 沉降菌14個 ·· ·· ·· · ·

20、83; ·· ·· · ········ 懸浮粒子、浮游菌布點圖8個1.送膜分膜；2.口管熱合；3.焊蓋個；4.灌裝。沉降菌布點圖14個1.送膜分膜；2.口管熱合；3.焊蓋；4.灌裝。房間名稱取樣點數(shù)量及布點圖取樣點位置/布碟位置A級層流2#機懸浮粒子、浮游菌4個 沉降菌14個···· ·· ·· ·· · ·· ··

21、 ·· · 懸浮粒子、浮游菌布點圖8個1.送膜分膜；2.口管熱合；3.焊蓋；4.灌裝。沉降菌布點圖14個1.送膜分膜；2.口管熱合；3.焊蓋；4.灌裝。N線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置灌裝室 · · · · · · ·· ··1.送膜處各1個；2.口管倉處各1個；3.組合蓋倉處各1個；4. 一出四灌裝機處，一出六灌裝機處；5.地漏的密封性。稀配· · ·1.稀配罐口附近各1個；2.地

22、漏附近為。濃配· · · 1.投料罐口附近為；2.鈦濾器附近為；3.升降車附近為?？诠苣捍骈g模具暫存間接口組合蓋暫存間· · ·貨架的前側(cè)，均勻分布。N線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖灌封室緩沖間機房、人流緩沖間物流緩沖間· · 1.人員活動區(qū)域附近為；2.人流通道附近為。吸料間 · · · ·吸料機四周；潔凈走廊· · ········潔凈走廊均勻布點。G線空

23、調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖G線A級層流懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量及布點圖取樣點位置/布碟位置A級層流懸浮粒子、浮游菌8個 沉降菌14個·· ··· · · · ·· ·· ···· ·· ·· ·· 懸浮粒子、浮游菌布點圖8個1.去離子風四周4個；2.灌裝前后2個；3.封口前2個。沉降菌布點圖14個1.去離子風四周6個；2.灌裝前

24、后4個；3.封口前4個。G線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置灌裝室 ·· · · ·· · · · ·1.去離子清洗2個；2.敞口瓶運線附近1個；3.組合蓋穿越灌裝室，進入儲蓋間2個；4.組合蓋隔離箱附近1個；5.灌裝附近1個；6.回流桶附近1個；7.地漏的密封性1個；8.人員活動區(qū)域1個。稀配· · · ·1.稀配罐口附近各1個；2.地漏附近為；3.鈦濾器附近1個。濃配· · 

25、3; 1.投料罐口附近為；2.鈦濾器附近為；3.升降車附近為。稱量間 ·· · 1.稱量單元附近為；2.待稱量區(qū)附近為；3.門口附近為。工器具清洗間 ·· ·1.鈦棒、濾芯浸泡存放附近為；2.水池、地漏附近為；3.待清潔架附近為。工器具存放間· ··1.1.已清潔存放架附近；2.滅菌柜出口附近。潔凈走廊· · · · ·· · · · ·走廊兩側(cè)均勻布點。儲胚間· · ·

26、83; ·· ·· · ·沿墻角分布，均勻布點。組合蓋暫存間原輔料暫存· · ·貨架的前側(cè)，均勻分布。G線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖男二更、洗衣房女二更、整理間潔具間、緩沖間工作站、起泡點測試室粒料暫存間、灌封室緩沖間· ··1.人員活動區(qū)域附近為；2.人流通道附近為。注塑間· · · · 1.瓶胚進入冷卻通道前 ；2.操作人員活動區(qū)域。吹瓶間· · · ·· 

27、3; · · · · · · · · · · · ·· ·1.瓶胚冷卻通道拐角為：；2.瓶胚上料斗附近（每臺吹瓶機各1）為；3.吊環(huán)振蕩篩附近（每臺吹瓶機各1）為；4.輸液瓶出瓶運線附近（每臺吹瓶機各1）為；5.人員活動區(qū)域（1臺吹瓶機為6，另一臺為5）為。B線空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖B線A級層流懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量及布點圖取樣點位置/布碟位置A級層流懸浮粒子、浮游菌8個 沉降菌14個·&

28、#183; ·· ···· ·· ·· ·· · · · · 懸浮粒子、浮游菌布點圖8個。1.去離子風1個；2.灌裝前后2個；3.封口前1個。沉降菌布點圖14個。1.去離子風四周6個；2.灌裝前后4個；3.封口前4個。B線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱取樣點數(shù)量取樣點位置/布碟位置灌裝室 · · · ·1.敞口瓶運線附近1個；2.組合蓋隔離箱附近1個；3.地漏附近1個；4.回

29、流桶附近1個。稀配· · · ·1.稀配罐口附近各1個；2.地漏附近為；3.鈦濾器附近1個濃配· · · 1.投料罐口附近為；2.鈦濾器附近為；3.升降車附近為。 潔凈走廊· · · ·潔凈走廊的兩側(cè)，呈S型均勻布點。B線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖稱量間 ·· · 1.稱量單元附近為；2.待稱量區(qū)附近為；3.門口附近為。工器具清洗間 ·· ·1.鈦棒、濾芯浸泡存放附近為；2.水池、地漏附近為；3.待清潔架附近

30、為。工器具存放間· ··1.1.已清潔存放架附近；2.滅菌柜出口附近。儲胚間· ·· ·均勻布點原輔料暫存· · ·貨架的前側(cè)，均勻分布。男脫外衣、男洗手洗衣房、整衣間女更潔凈衣、女洗手女脫外衣 衛(wèi)生工具間男更潔凈衣、手消毒緩沖間、工作站起泡點測試室更衣緩沖粒料暫存間衛(wèi)生工具間、拆包間· ··1.人員活動區(qū)域附近為；2.人流通道附近為。B線C級布點懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖注塑間··· · · ·

31、 · · · · 1.瓶胚進入冷卻通道前后各1個；2.操作人員活動區(qū)域4個；3.注塑機兩側(cè)通道各1個點；4.注環(huán)機兩側(cè)各1個點。吹瓶間· · · · · · · ·· ·1.瓶胚冷卻通道拐角為；2.瓶胚上料斗附近為；3.吊環(huán)振蕩篩附近為；4.輸液瓶出瓶運線附近為；5.人員活動區(qū)域為。BFS吹灌封間 · · · · · · · · · ·1房間進門口做墻壁附近

32、為；2.BFS吹灌封機四周為； 3.房間門口至BFS吹灌封機為吹瓶間· · · ·· · · · · · · · · · · · · ·· ·1.瓶胚冷卻通道拐角為；2.瓶胚上料斗附近（每臺吹瓶機各1）為；3.吊環(huán)振蕩篩附近（每臺吹瓶機各1）為；4.輸液瓶出瓶運線附近（每臺吹瓶機各1）為；5.人員活動區(qū)域（1臺吹瓶機為6，另一臺為5）為。無菌室、微生物限度室空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣

33、點布局圖房間名稱懸浮粒子沉降菌浮游菌無菌室、更潔凈衣室、洗手緩沖室、緩沖室、不溶性微粒室、微生物限度室、細菌內(nèi)毒素室、更潔凈衣室、洗手緩沖室、潔凈走廊、陽性室、洗手緩沖室 ·1·2 ·3 ·1·2 ·3 ·1 ·2 無菌室A級層流、不溶性微粒室A級層流、微生物限度室A級層流、陽性室A級層流、 ·1·2 ·3 ·1 ·2 ·3 · 4 ·5·6 ·7 ·8 ·9 ·10·11 &

34、#183;12 ·13 ·14 ·1 取樣室空調(diào)凈化系統(tǒng)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌采樣點布局圖房間名稱懸浮粒子沉降菌浮游菌取樣室操作間、制水室、工器具暫存間、內(nèi)包材取樣室、 緩沖室、更潔凈衣室拆包間、物流緩沖間、洗手緩沖間、更潔凈衣室 ·1·2 ·3 ·1·2 ·3 ·1 ·2 取樣室A級層流 ·1·2 ·3 ·1 ·2 ·3 · 4 ·5·6 ·7 ·8 ·9 ·10·11 ·12 ·13 ·14 ·1 JX/ZB-JJ-001-01F1懸浮粒子測試記錄 生產(chǎn)線 測試依據(jù) JX/ZB-JJ-001-01 儀器型號 CLJ-BLL（D） 設(shè)備編號 ZLB-063-SJQ 測試日期 一、標準規(guī)定潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)0.5m5m0.5m5mA級3,520203,52020C級352,0002,9003,520,00029,000D級3,520,00029,000/二、測試記錄房間名稱測試狀態(tài)人員數(shù)量運轉(zhuǎn)設(shè)備數(shù)測試級別面積采樣點編號采樣次數(shù)測試結(jié)果平均值（