口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的研究概況

1、口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的研究概況     1965年我國首先報告了二巰基丁二酸鈉(Na-DMS)治療鉛中毒后，相繼在日本、蘇聯(lián)、美國也開始使用。但是，Na-DMS在空氣中不穩(wěn)定，需要裝 在安部瓦內(nèi)供靜脈注射，不太方便。由中國科學院上海藥物研究所和上海新亞制藥廠制成口服二巰基丁二酸(DMSA)膠囊，遠較鈉鹽穩(wěn)定。經(jīng)毒理學和藥理研究對多種金屬如鉛、錫、銅、銻、鍶、鉈等有促排作用，其效果不亞于Na-DMS，而且具有副作用少、使用方便等優(yōu)點。我們于1985年12月試用臨床并開展系列研究。現(xiàn)將上述研究結(jié)果概括如下。    

2、;一、DMSA治療慢性鉛中毒療效1，2    根據(jù)對100例慢性鉛中毒、63例鉛吸收患者治療結(jié)果顯示，二巰基丁二酸(DMSA)有明顯驅(qū)鉛作用，表現(xiàn)為尿排鉛量增加，血鉛降低，平均最高排鉛量為9.249mol/d，為治療前的17倍。血鉛于第二療程后降至正常水平。同時能恢復和改善鉛中毒所致的異常生化指標，使氨基-酮戊酸脫水酶(ALAD)活力恢復，尿-乳白蛋白(ALA)于第一療程結(jié)束后已恢復正常，使血游離紅細胞原卟啉(FEP)和血鋅原卟啉(ZPP)水平下降。臨床癥狀如頭昏、乏力、便秘、關(guān)節(jié)酸痛等癥狀大部分消失或明顯好轉(zhuǎn)。   

3、60;二、DMSA治療鉛絞痛療效3，4    共治療4例鉛絞痛患者，其療效非常顯著，2 d內(nèi)腹絞痛明顯緩解，1周內(nèi)消失，1月左右可 痊愈出院。18 h內(nèi)口服DMSA4.0 g，驅(qū)鉛量達43.97 mol/d(9.02 mg/d)。    三、DMSA門診治療鉛中毒療效5    曾有人認為鉛中毒患者脫離工作環(huán)境可以自行排鉛，無需治療。但是我們在一個蓄電池廠對62名鉛中毒患者隨機分DMSA治療組(49人)和對照組(13人，用安慰劑)同時在廠內(nèi)以相同療程進行治療對比，用藥方法：DM

4、SA1.5 g/d，分3次口服，隔日用藥，服藥期間在家休息，共21 d，總量15 g。結(jié)果顯示，治療組用藥第一天尿鉛排出量增加，為治療前12倍，治療結(jié)束后尿鉛將至正常水平，而對照組服用安慰劑方法同治療組，21 d后尿鉛仍維 持原水平。由此，可得到以下結(jié)論：(1)鉛中毒短期脫離工作環(huán)境并不能使尿鉛排出量增加，必須作驅(qū)鉛治療方能治愈。(2)DMSA門診治療鉛中毒，療效肯定，用藥方便，無明顯副作用，大大減少了醫(yī)療費用。    四、DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較4，6    1.鉛絞痛驅(qū)鉛治療比較：口服DMSA治療3例

5、鉛絞痛，第1天(24 h)最高排鉛量為18.1837.93 mol/d(3.7317.782 mg/d)，尿Pb恢復正常時間為1831 d。尿CP和ALA為12周。 而針劑Na-DMS治療3例鉛絞痛，第1天(24 h)最高排鉛量20.9066.13mol/d(4.28813. 566 mg/d )，尿Pb恢復正常時間1938 d，尿CP和ALA為12周?？梢妰煞N劑型的排鉛量及改善其生化指標的效果相似。    2.慢性鉛中毒驅(qū)鉛治療比較：DMSA與Na-DMS驅(qū)鉛效果比較顯示，DMSA驅(qū)鉛效果略遜于Na-D mS，但后者也能達到治愈慢性鉛中毒的效果，而且使

6、用方便，病人樂于接受，便于門診推廣應用。    五、DMSA治療鉛中毒最適方案的選擇7，8    慢性鉛中毒治療最適方案：用DMSA1.0、1.5、2.0 g 3種不同劑量，對慢性鉛中毒患 者進行驅(qū)鉛(每組22人)。結(jié)果顯示，治療前組間均方0.0106，組內(nèi)0.005 7，F(xiàn)=1. 846 9，P0.05；治療后組間均方0.948 0，組內(nèi)0.7142，F(xiàn)=1.327 4，P0.05 。由此可見，應用DMSA 1.0、1.5、2.0 g 3個不同劑量其排鉛量非常接近，差異無顯著性(P0.05)。即 用DMSA 1.

7、0 g就能達到用1.5 g和2.0 g的排鉛效果。根據(jù)19例慢性鉛中毒患者DMSA排鉛規(guī)律，尿排鉛高峰在6 h。6 h內(nèi)累計排鉛量占24 h排鉛量的52.91%；9 h累 計排鉛量占69.33%；12 h累計排鉛量占81.67%；后12 h排鉛量僅占18.33%。綜合這些規(guī)律，DMSA治療慢性鉛中毒用藥間隔時間為12 h，以發(fā)揮其最大的排鉛作用。    綜上所述，提出DMSA治療慢性鉛中毒的最適方案為：DMSA0.5 g，每12 h一次，連用3 d， 停藥4 d為一療程。鉛絞痛治療的最適方案為：DMSA每36 h一次，每次0.51.0 g，至鉛絞痛緩解后

8、，改為治療慢性鉛中毒方案。    六、DMSA毒副反應的觀察9-12    1.不良反應：對114例進行系統(tǒng)觀察，表現(xiàn)為上中腹脹痛、口中異味、惡心，占14.18%。停藥后可逐漸消失。    2.藥疹反應：114例發(fā)生藥疹5例(占4.96%)，表現(xiàn)為口唇周圍、面頸部，隨后蔓延至全身，呈紅丘疹，嚴重時可融合成片狀，瘙癢，體溫升高，其中1例發(fā)生類休克樣反應，經(jīng)停用DMS a，服用抗組織胺藥和腎上腺皮質(zhì)激素后，即可消退。    3.微量金屬排泄

9、：在每個病例治療前及每個療程的治療日均收集24 h尿進行Zn、Cu、Mg、Mn 等元素含量的分析，以觀察DMSA的促排作用。結(jié)果顯示，Zn為治療前1.56倍，Cu、Mg、Mn與治療前比較差異均無顯著性(P0.05)。說明DMSA對微量元素的促排是輕微的。    4.實驗室檢查：服藥前、后檢查尿常規(guī)、血常規(guī)、肝功能、肌酐、尿素氮、血鉀、血鈉、肝脾B超和心電圖，均未見異常變化。僅1998年發(fā)現(xiàn)1例口服DMSA 14 g后，血總膽紅素24.5 mol/L，直接膽紅素7.0 mol/L，ALP 148 U，ALT589 U/L，停藥后，上述指標1月余即恢 復正常

10、。    綜上所述，DMSA能明顯促進尿鉛排泄，使血鉛下降，改善生化指標變化和臨床癥狀。其毒性低，副作用少，使用方便、安全，目前已在全國推廣使用。    參考文獻    1倪為民，馮玉妹，許建文，等.口服二巰基丁二酸治療鉛中毒研究.職業(yè)醫(yī)學，1989，16(5)：12-14.    2倪為民.口服二巰基丁二酸治療鉛中毒的臨床研究.中國工業(yè)醫(yī)學雜志，1988，1：10-12.    3倪為民，梅玲，

11、許建文.口服二巰基丁二酸治愈鉛絞痛一例.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1992，10：301-302.    4馮玉妹，倪為民.口服二巰基丁二酸膠囊與二巰基丁二酸鈉治療鉛絞痛比較.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1997，15：310.    5楊水蓮，倪為民，曹通，等.口服二巰基丁二酸門診治療鉛中毒的探討.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1996，14：307.    6郭棣華，倪為民.二巰基丁二酸針劑與膠囊驅(qū)鉛效果的比較.職業(yè)醫(yī)學，1998，25(4)：36-37.    7倪為民，馮玉妹，許建文，等.不同劑量口服二巰基丁二酸排鉛效果比較分析.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1996，14：304-305.    8倪為民，許建文，馮玉妹，等.二巰基丁二酸排鉛規(guī)律的研究.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1995，13：298-299.    9徐明之，倪為民.不同性別口服二巰基丁二酸驅(qū)鉛治療副作用分析.中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志，1995，13：238-239.    10徐明之，倪為民，周 蓓穎