氯化汞引起的家兔急性腎功能不全

1、氯化汞引起的家兔急性腎功能不全摘要【目的】學習用氯化高汞復制急性中毒性腎功能不全的動物模型;觀察急性腎功能不全時尿蛋白、血肌酐、尿肌酐、腎酚紅排泄率的變化及腎形態(tài)學的改變,并根據(jù)實驗結(jié)果分析和討論致病因素及導致急性腎功能不全的可能發(fā)病機制?！痉椒ā坎捎每辔端岢恋淼鞍追▽φ＜彝煤图毙阅I功能不全的家兔血肌酐、尿肌酐、酚紅排泄率進行測定,對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學的處理,肉眼腎形態(tài)學的改變。【結(jié)果】與正常組的家兔對比,實驗組急性腎功能不全的家兔的血清肌酐升高,尿肌酐(P<0.05明顯降低,每分鐘的尿量(P<0.01減少,內(nèi)生肌酐清除率顯著下降,酚紅排泄率下降,腎系數(shù)略有增大。【結(jié)論】重金屬等毒物

2、可直接損害腎小管,引起腎臟急性中毒性腎功能不全。急性腎功能不全會引起家兔腎小球濾過率下降,引起腎小管上皮細胞變性、壞死,引起腎血管收縮,腎血流減少,腎灌注壓下降,腎小管排泌功能、腎小管上皮細胞重吸收功能障礙。關鍵詞:氯化汞;腎功能不全;血清肌酐;尿肌酐Abstract:【Objective】learn to use chlorinated high mercury copy acute toxic renal insufficiency of animal model. Acute renal not observe full-time urine protein, creatinine, s

3、erum creatinine, renal phenol red urine discharge rate changes and renal morphology change, and according to the analysis of experimental results and discussion of pathogenic factors and results in acute renal insufficiency may pathogenesis.【Method】the GuWeiSuan protein deposition method to study an

4、d normal acute renal all serum creatinine, urine rabbit serum creatinine, phenol red excretion rate for the determination of the statistical data, the processing, the naked eye kidney the morphology of the change.【Aesult】the normal group and the rabbit, and the contrast of acute renal insufficiency

5、rabbit serum creatinine, urine creatinine increased (P < 0.05 reduced significantly, and each minute of urine output (P < 0.01, reduce the endogenous creatinine clearance decreased significantly, phenol red excretion rate, renal coefficient increases slightly.【Conclusion】other kinds of heavy m

6、etals can be directly damage caused renal tubular, acute toxic renal insufficiency. Not all the cause acute renal rabbit glomerular filtration rate drop, cause renal tubular epithelial cells degeneration and necrosis, cause renal vascular contraction, renal decreased blood flow, renal perfusion pres

7、sure drop, renal tubular row secrete function, renal tubular epithelial cells heavy absorption function obstacle. Keyword: Chlorinated mercury; Renal insufficiency; Serum creatinine; Urine creatinine腎臟是一個多功能的器官,具有排泄、調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌等功能。引起急性腎功能不全主要原因有腎前性、腎性、腎后性三種。氯化汞是重金屬鹽,可引起以腎小管壞死為主的急性腎功能不全。急性腎功能不全臨床分為少尿和非少尿型

8、兩種,前者多見。本實驗對急性腎功能不全評價的病理生理指標主要測定酚紅排泄率、尿肌酐/血肌酐的比值級腎形態(tài)學的改變。1.材料和方法:1.1實驗動物:家兔1.2實驗儀器:7200分光光度計,離心機,恒溫水浴,手術器械,試管架,試管,試管夾,微量移液器,量筒。1.3實驗藥品和試劑:1%氯化汞,20%氨基甲酸乙酯,6g/L酚紅,125g/LNaOH, 100g/LNaOH,50%乙酸溶液,堿性苦味酸,0.5mg/ml肌酐標準應用液,生理鹽水,葡萄糖。1.4急性腎功能不全模型復制:在實驗前24h,取家兔2只,一只作為實驗組,按0.81.0體重劑量皮下或肌肉注射1%氯化汞造成急性腎功能不全備用,另一只則在

9、相同部位注射同容積的生理鹽水作為對照。1.5手術:1.6實驗觀察:表1-1 血清肌酐測定單位/ml 標準管測定管空白管肌酐標準應用液/(0.05mg/ml 0.2 血清0.2 蒸餾水0.2 堿性苦味酸 2.0 2.0 2.0 按表1-2加樣,混勻,放10min后加蒸餾水6.0ml,搖勻,用分光光度計以波長530nm,空白管調(diào)零,讀取OD值。按公式:Cru(mg%=OD測×0.05mg×100mg/0.1ml,計算尿肌酐(Cru:表1-2 尿肌酐測定單位/ml 測定管標準管空白管尿液(原尿或1:50稀釋 0.1 肌酐標準應用液/(0.05mg/ml 0.1 蒸餾水0.1 堿性

10、苦味酸 2 2 2125g/LNaOH 0.5 0.5 0.5從耳緣靜脈快速注入6g/L酚紅1ml/kg,并記下時間。再緩慢注射200g/L的葡萄糖溶液。收集并記錄30mim(計時從注射酚紅開始的尿液,再算出每分鐘尿量。將30min尿液移入500ml的量筒內(nèi),加入100g/LNaOH 10ml,使之顯色。加蒸餾水至500ml,攪拌均勻。從量筒中吸出尿液5ml,置于試管中,與標準管比色,求出尿液中酚紅的排泄率。1.7統(tǒng)計方法:結(jié)果以表示,統(tǒng)計采用Student t test 方法。2.結(jié)果:2.1與正常組的家兔對比,實驗組急性腎功能不全的家兔的血清肌酐升高,尿肌酐(P<0.05明顯降低,每

11、分鐘的尿量(P<0.01減少,內(nèi)生肌酐清除率顯著下降,酚紅排泄率下降,腎系數(shù)略有增大。表1-1 正常家兔的血肌酐、尿肌酐及酚紅排泄率血肌酐尿肌酐酚紅排泄率對照組5.00 0.04 5.60 0.506.00 1.30 12.00 0.45sx±0.88±0.73 6.97±4.50 0.40±0.13 表1-2 急性腎功能衰竭造模家兔的血肌酐及尿肌酐血肌酐尿肌酐酚紅排泄率sx± 4.94±2.72 6.46±1.49 /2.2腎的變化:急性腎功能不全時,肉眼見腎臟體積增大,蒼白,切面腎皮質(zhì)蒼白缺血,髓質(zhì)色深淤血,有時有

12、出血點。3.討論:3.1氯化汞是一類具有較強毒性的重金屬鹽,溶于水,其中的汞離子可使含巰基的酶喪失活性,失去功能;還能與酶中的氨基、二巰基、羧基、羥基以及細胞內(nèi)的磷酰基結(jié)合,引起相應的損害。家兔皮下或肌肉注射1%氯化汞,可引起以腎小管壞死為主的急性腎功能不全。急性腎功能不全臨床分為少尿型和非少尿型兩種,前者多見。少尿型一般表現(xiàn)少尿甚至無尿、等滲尿。血漿肌酐進行性升高,肌酐從尿中排出障礙,尿肌酐/血肌酐<20,與功能性腎衰時>40有明顯區(qū)別1。3.2氯化汞引起家兔中毒性急性腎功能不全,其主要發(fā)病機制2:肌肉注射氯化汞入血與血漿蛋白結(jié)合小部分經(jīng)腎小球,大部分通過出球動脈直接腎小管上皮細

13、胞變性、壞死饋腎血管收縮反腎血流球腎小管排泌功能腎小管上皮細胞重吸收功能腎灌注壓管GFR內(nèi)生肌酐清楚率PSP 下降濾過鈉排泄鈉分數(shù)下降3.3急性腎功能損傷家兔觀察指標差異的機制3:一般醫(yī)院血肌酐正常值標準為:44-133umol/L,尿肌酐水平為78mmol/d。腎病患者在臨床檢查中會出現(xiàn)肌酐的波動,表現(xiàn)為血肌酐高于正常值,而尿肌酐低于正常值。血肌酐高是由于腎臟在受到各種病因的侵犯后,先是受損的腎臟固有細胞發(fā)生表型轉(zhuǎn)化,形成病理變化,刺激腎臟內(nèi)成纖維細胞轉(zhuǎn)化成肌成纖維細胞,又同時侵犯并激發(fā)了固有的正常腎組織,發(fā)生同樣的病變,從而形成了腎臟由點到面,由局部到整體的,擴大激發(fā)式的蔓延過程,從而進入

14、了器質(zhì)損傷期(即腎功能損傷期,此時由于腎臟不斷造成損傷,其排泄廢物的功能有所降低,就造成了肌酐等毒素在體內(nèi)的聚集,從而出現(xiàn)血內(nèi)肌酐、尿素氮升高,尿中肌酐下降,雙腎濾過率下降等。3.4腎組織形態(tài)學變化分析:汞對腎臟毒性,早期主要是近端小管的損傷,隨著病情的發(fā)展,可引起腎小球的損害4。在低劑量時Hg2+對腎的損害主要表現(xiàn)為近端小管的上皮細胞壞死、損傷;但隨著低劑量HgCl。作用時間的延長,以及全身H92+向腎的集中,腎內(nèi)Hg2+濃度的增加,腎損傷就不僅局限于近端小管,遠端小管上皮細胞也出現(xiàn)了輕微的變性,但是腎小球沒有變化。在高劑量24 h 后觀察,近端、遠端小管發(fā)生了嚴重的損傷,甚至集合管上皮細胞也出現(xiàn)了顆粒、空泡變性。腎毛細血管球管壁增厚、缺血。髓質(zhì)淤血、出血,各種管型出現(xiàn)。超微結(jié)構分析可以看到近端、遠端小管上皮細胞內(nèi)線粒體腫脹、空泡狀,刷狀緣微絨毛斷裂、脫落。4.結(jié)論:重金屬等毒物可直接損害腎小管,引起腎臟急性中毒性腎功能不全。急性腎功能不全會引