注射用水系統(tǒng)URS

1、注射用水系統(tǒng)用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS簽名批準(zhǔn)本文件由江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司總經(jīng)理授權(quán)下的驗(yàn)證和GMP符合性團(tuán)隊(duì)編制，因此，該文件應(yīng)由公司 QA團(tuán)隊(duì)認(rèn)可才生效。Prepared by 起草Name/ Desig nation姓名 /職務(wù)Sig nature簽名Date日期Checked by 檢杳Name/ Desig nation姓名 /職務(wù)Sig nature簽名Date日期Approved by 批準(zhǔn)Name/ Desig nation姓名 /職務(wù)Sig nature簽名Date日期Authorized by授權(quán)Name/ Desig nation姓名 /職務(wù)Sig nature簽名Dat

2、e日期1 介紹1.1目的 41.2范圍 41.3描述 42 供應(yīng)商服務(wù)范圍2.1系統(tǒng)界定 52.2服務(wù)范圍 53法規(guī)要求及相關(guān)指南 54用戶技術(shù)要求 65 用戶服務(wù)要求5.1 設(shè)計(jì)、制造階段 65.2測試階段 105.3交付、培訓(xùn)階段 106定義 111 介紹1.1 目的定義蒸餾水機(jī)的用戶需求標(biāo)準(zhǔn)，確保設(shè)備在設(shè)計(jì)、制造技術(shù)及性能上達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平，符合 中國新版GMP、歐盟GMP要求。該URS在移交給供應(yīng)商之后，將意味著所有指定的要求被涵蓋在供應(yīng)商的供應(yīng)范圍之內(nèi)。1.2范圍用于確認(rèn)1套3T/h蒸餾水機(jī)的規(guī)格和性能要求，必須符合新版 GMP、歐盟GMP的各項(xiàng)要求。1.3描述系統(tǒng)總體設(shè)計(jì)目標(biāo)系統(tǒng)包

3、括用于注射用水制備的蒸餾水機(jī)、儲(chǔ)存用儲(chǔ)罐等?？傮w要求設(shè)備易清潔無死角，操作簡便。管道采用自動(dòng)焊接方式連接，管道的制作、安裝要按規(guī)定要求進(jìn)行（包括操作者資格確認(rèn)、切割、 焊接、坡度檢測、內(nèi)窺鏡檢查、射線探傷、脫脂、酸洗、鈍化、打壓試驗(yàn)等），同時(shí)應(yīng)做好充分支撐，避免管道下垂或其他變形。工藝描述/操作流程以純化水為水源，0.3MPa以上工業(yè)蒸汽為熱源，通過多效蒸餾水機(jī)蒸餾制得注射用水，進(jìn)入注射用水罐中儲(chǔ)存，再利用分配管路保溫輸送至各使用點(diǎn)直接使用或終端降溫后使用，最后循環(huán)回 儲(chǔ)罐。公用系統(tǒng)條件公用介質(zhì)等級/規(guī)格冷卻水純化水或一級反滲透水工業(yè)蒸汽36KG電壓縮空氣以上公用系統(tǒng)條件表請供應(yīng)商提供及完善。

4、2供應(yīng)商服務(wù)范圍2.1系統(tǒng)界定供應(yīng)商提供的范圍應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：1）蒸餾水機(jī)：1臺(tái)，單臺(tái)產(chǎn)能為3T/h（ 0.3MPa外供工業(yè)蒸汽壓力時(shí)）；2）注射用水儲(chǔ)罐：2臺(tái)，容積為5T立式保溫，供方如有其它建議，需需方確認(rèn)；2.2服務(wù)范圍供應(yīng)商應(yīng)當(dāng)提供至少包括但不限于以下服務(wù)的內(nèi)容：提供系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制造文件、FAT、運(yùn)抵后的開箱驗(yàn)收及 SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ及試運(yùn)行等文件（含計(jì)算機(jī)驗(yàn)證），負(fù)責(zé)操作人員、維護(hù)人員及技術(shù)人員的培訓(xùn)及設(shè)備售后服務(wù)工 作，提供完整的操作指導(dǎo)、說明書、儀器儀表的校驗(yàn)合格證、驗(yàn)證文件、風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告等文件。3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)要求和相關(guān)指南v lOOppb ;細(xì)菌內(nèi)

5、毒素v 0.20EU/ml ;微生物限度v 5cfu/100ml。該設(shè)備應(yīng)符合或遵循如下標(biāo)準(zhǔn)：1）設(shè)計(jì)、材料、安裝、檢查和測試必須基于并符合該項(xiàng)目要求2） 需要遵守的相關(guān) GMP規(guī)范：SFDA -藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版（送審稿）；歐盟 現(xiàn)行最新GMP的相關(guān)規(guī)定和有關(guān)的 GMP實(shí)施指南；2010版的中國藥典。3）電氣及控制應(yīng)符合 IEC標(biāo)準(zhǔn)。4）機(jī)械設(shè)備應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)。5）符合國家壓力容器設(shè)計(jì)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。6）符合中國安全環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)（USP ）。7）符合國家計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)或 ISO標(biāo)準(zhǔn)。8）有關(guān)的管道工程施工及驗(yàn)收規(guī)范。以上8項(xiàng)條款請供方予以確認(rèn)。要求提供在設(shè)計(jì)過程中所有使用的標(biāo)準(zhǔn)號。4用戶技

6、術(shù)要求需求編號具 體 需 求URS101所有與注射用水接觸的材料都必須是316L不銹鋼。URS102蒸餾水機(jī)、分配系統(tǒng)應(yīng)該有合適的取樣點(diǎn)并配備無死角專用取樣閥。URS103蒸餾水機(jī)的一效蒸發(fā)器，所有預(yù)熱器及冷凝器均為雙管板結(jié)構(gòu)，其余均為焊接結(jié)構(gòu)。URS104蒸餾水機(jī)配備進(jìn)口在線高溫電導(dǎo)率檢測儀，要求準(zhǔn)確度在+0.1 Q/cm （100 C）。URS105蒸餾水機(jī)具備自控功能，能根據(jù)溫度、壓力、水質(zhì)等參數(shù)進(jìn)行自動(dòng)監(jiān)控。URS106所有接觸注射用水的閥門必須均采用隔膜閥，膜片必須符合藥用要求；材質(zhì)要求耐溫在150度以上，長期在高溫（近 100度）情況下使用壽命長，最好能有指示開關(guān)的醒 目標(biāo)志，隔膜

7、閥的安裝必須傾斜1520度，以防積液。URS107注射用水儲(chǔ)罐內(nèi)壁厚度在拋光處理完成后應(yīng)符合壓力容器要求。URS108注射用水儲(chǔ)罐在工作時(shí)一直為正壓，應(yīng)配備合適的液位計(jì)。要求偏差不得大于+10% ,并且能依據(jù)該液位控制蒸餾水機(jī)的開停。URS109注射用水儲(chǔ)罐應(yīng)配置疏水性除菌呼吸器，呼吸能力應(yīng)滿足罐體工作時(shí)吸排通暢。濾殼 應(yīng)該帶有自動(dòng)加熱裝置。URS110儲(chǔ)罐底部出口配罐底閥。需求編號具 體 需 求URS111所有潔凈管路、罐體、注射用水設(shè)備均應(yīng)進(jìn)行拋光，其中要求為：外部Ra<0.8卩m ,內(nèi)部Ra<0.4卩m ,應(yīng)米用適當(dāng)?shù)膾伖庑问剑ㄔ谥谱骰蛘袠?biāo)前應(yīng)提供拋光形式及可衡量 的驗(yàn)收、檢

8、測手段）。URS112注射用水儲(chǔ)罐應(yīng)采取頂部合適的噴淋球，并保證無噴淋死角（提供準(zhǔn)確、可靠的文件 支持及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)），該噴淋球應(yīng)設(shè)置連接CIP設(shè)備的接口。URS113冷卻水采用自動(dòng)調(diào)節(jié)閥。URS114所有潔凈管道要進(jìn)行脫脂、酸洗和鈍化，所有管道進(jìn)行試壓。URS115所有的注射用水管道都要可完全排放、清洗和滅菌，管道都要做好充分的支撐，以避 免下垂或其他變形。URS116水機(jī)、WFI儲(chǔ)罐上的過濾器、 呼吸器濾芯均應(yīng)為 0.2卩m疏水性材質(zhì)，均需做在線起泡 點(diǎn)試驗(yàn)，滅菌時(shí)前后冋時(shí)通純蒸汽。采用PALL或者密理博產(chǎn)品。URS117可能用到的支架類材料包括各種規(guī)格的活動(dòng)支架、不銹鋼支架、固定板、裝飾板、

9、不銹鋼方管、角鋼、鍍鋅絲桿、不銹鋼螺栓、線槽等均應(yīng)采用304不銹鋼材料，支架與管道間應(yīng)為軟接觸。URS118所有保溫結(jié)構(gòu)均采用 3厘米或以上玻璃棉（正常開機(jī)時(shí)外表面溫度不超過40 C）,外包304不銹鋼，亞光處理。URS119蒸發(fā)器下方均有玻璃目鏡檢查孔，停機(jī)排水孔。URS120提供與產(chǎn)能配套的進(jìn)料水泵（標(biāo)準(zhǔn)配置）、進(jìn)水流量計(jì)及相應(yīng)的控制元件。URS121工廠蒸汽進(jìn)口處配有的 Y型過濾器，蒸汽調(diào)節(jié)閥組，蒸汽管道配備安全閥，疏水器等，品牌采用斯派莎克品牌。URS122所有衛(wèi)生要求的連接處不得采用螺紋連接，須采用法蘭或卡扣連接，所有與工藝用水 接觸部位的連接必須符合 GMP要求。URS123整機(jī)設(shè)

10、計(jì)壓力等于或大于0.6MPa。URS124管道選用316L不銹鋼潔凈管道，拋光度 Ra<0.4 m，焊接采用自動(dòng)軌跡焊。URS125整個(gè)系統(tǒng)衛(wèi)生管道的連接，能采用自動(dòng)焊接必需采用自動(dòng)焊，如果必須手工焊接，要 經(jīng)過需方許可。所有手工焊接必須全部做內(nèi)窺鏡檢查。URS126原料水設(shè)有原料水緩沖罐。緩沖罐可以進(jìn)行在線消毒，具有自動(dòng)進(jìn)水和在線液位監(jiān)測 等功能。URS127應(yīng)有連續(xù)去除不凝性氣體的分離裝置。需求編號具 體 需 求URS128控制系統(tǒng)描述：1 設(shè)備配有進(jìn)水氣動(dòng)角座閥、手動(dòng)球閥、出水氣動(dòng)隔膜閥、主蒸汽自動(dòng)PID調(diào)節(jié)閥，以及壓縮空氣過濾調(diào)壓器、先導(dǎo)閥等閥門。氣動(dòng)調(diào)節(jié)閥和隔膜閥采用德國蓋米品

11、牌。調(diào)壓過濾器與先導(dǎo)閥采用亞德客品牌。2 設(shè)備配有出水電導(dǎo)率儀、壓力變送器和各效溫度表。電導(dǎo)率儀選用德國久茂品牌， 壓力變送器選用威卡品牌。3 .多效蒸餾水機(jī)采用 PLC+PC配置，配有PLC可編程控制器、PC機(jī)，可實(shí)現(xiàn)蒸餾 水機(jī)的全自動(dòng)操作控制、監(jiān)控和數(shù)據(jù)記錄。設(shè)備配有恒河有紙記錄儀。4 控制系統(tǒng)配置：1）PLC采用西門子品牌，PC機(jī)、聯(lián)想品牌。2）配備獨(dú)立操作的控制柜，材質(zhì)為304不銹鋼，電氣開關(guān)和電氣元件都集中在控制柜內(nèi)，電氣元件選用施耐德品牌。5.控制系統(tǒng)功能：1）能對工廠蒸汽壓力進(jìn)行監(jiān)控；2）能夠顯示工藝流程和故障以及其他控制參數(shù)；3）能根據(jù)加熱蒸汽壓力自動(dòng)對蒸餾水機(jī)的進(jìn)水量進(jìn)行調(diào)節(jié)

12、。4）停車與冷卻：按下“停止”按鈕，進(jìn)水泵延時(shí)停車，冷卻器溫度應(yīng)逐步下降，至規(guī)定溫度時(shí)，冷卻水自動(dòng)關(guān)閉；5）蒸餾水質(zhì)量差（電導(dǎo)率、溫度等指示報(bào)警，如出水質(zhì)量未達(dá)到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)），能自動(dòng) 排放；6）提供與注射用水儲(chǔ)罐控制器的通訊接口，當(dāng)注射用水儲(chǔ)罐處于高液位時(shí)，蒸餾水機(jī) 停止產(chǎn)水，當(dāng)注射用水儲(chǔ)罐液位低于中液位時(shí)，蒸餾水機(jī)自動(dòng)繼續(xù)產(chǎn)水；7）制備過程中蒸餾水溫度和電導(dǎo)率能自動(dòng)打?。?）能對生產(chǎn)過程中的其他異常情況進(jìn)行監(jiān)控；9）具有運(yùn)行數(shù)據(jù)自動(dòng)記錄功能；10）系統(tǒng)具有操作員、維修和高級管理三級密碼管理。5 用戶服務(wù)要求供應(yīng)商應(yīng)備有相應(yīng)的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如擁有內(nèi)部質(zhì)量控制流程，負(fù)責(zé)人審查制度等），確定質(zhì)量及

13、設(shè)計(jì)管理計(jì)劃，以便確定總體項(xiàng)目管理方法，并為該項(xiàng)目配備項(xiàng)目經(jīng)理，以便與客戶項(xiàng)目負(fù)責(zé)人進(jìn) 行溝通。5.1設(shè)計(jì)/制造階段5.1.1 般性文件供應(yīng)商在設(shè)計(jì)階段應(yīng)產(chǎn)生如下文件：* 設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（DS）.* 功能標(biāo)準(zhǔn)（FS）.* DQ文件.* 文件驗(yàn)證（/IQ/OQ/PQ 草案、FAT/SAT測試計(jì)劃）.* 計(jì)算機(jī)驗(yàn)證系統(tǒng)文件（操作及維護(hù)手冊），其內(nèi)容至少包含：設(shè)備平面布局圖和設(shè)備外部系統(tǒng)接口圖;« 系統(tǒng)連接和構(gòu)造的配置說明； 設(shè)備工藝描述；« 機(jī)械結(jié)構(gòu)示意圖紙； 提供設(shè)備上所使用各種配件的名稱、型號規(guī)格、數(shù)量、廠商、清單及技術(shù)資料； 各種潔凈管道與主機(jī)連接的布局圖； 接觸產(chǎn)品材料的材質(zhì)

14、證明；« P&ID 圖； 電氣及氣動(dòng)控制圖； 提供外購電氣元件的名稱 型號規(guī)格數(shù)量廠商清單及技術(shù)資料； 關(guān)聯(lián)控制說明； 儀器規(guī)格表單/制造商數(shù)據(jù)（包括校準(zhǔn)指南）； 儀器出廠合格證及檢測報(bào)告；4 與外部系統(tǒng)的通信和構(gòu)造配置說明； 建議備件清單（名稱規(guī)格數(shù)量廠商價(jià)格）； 工藝管線不銹鋼表面拋光、焊接的方法、實(shí)時(shí)制造記錄及檢測結(jié)果； 操作指南及流程； 維護(hù)指南、頻率及建議運(yùn)行計(jì)劃； 維修指南及流程； 提供潤滑油清單（名稱 型號規(guī)格 數(shù)量 潤滑周期）； 廠商文件。軟件系統(tǒng)文件：供應(yīng)商應(yīng)使用 GAMP或同等方法開發(fā)控制系統(tǒng)，應(yīng)在軟件邏輯開發(fā)、安全設(shè)置/等級權(quán)限、0/1編程及屏幕設(shè)計(jì)等方

15、面進(jìn)行文件記錄，并提供所需的電子及紙質(zhì)格式文件記錄。供應(yīng)商應(yīng)至少提供 如下文件： 軟件開發(fā)文檔 軟件功能說明 軟件設(shè)計(jì)說明 編程文件列表 應(yīng)用程序備份CD光盤上 輸入及輸出列表 操作員可設(shè)置的參數(shù)及變量清單編程變量列表報(bào)警及聯(lián)鎖裝置列表 PLC系統(tǒng)文件記錄（包括代碼流程圖、梯形圖和PLC控制功能） 回路圖 （顯示儀器設(shè)備與中央控制系統(tǒng)間配線連接的單線圖）5.2測試階段供應(yīng)商在詳細(xì)設(shè)計(jì)階段結(jié)束后制定試運(yùn)行和確認(rèn)方案，提供驗(yàn)證服務(wù)，執(zhí)行前須由其負(fù)責(zé)人批 準(zhǔn)，該方案包含測試過程的記錄要求。驗(yàn)證結(jié)果須符合URS要求。5.3交付階段在項(xiàng)目安裝、測試及確認(rèn)階段供應(yīng)商應(yīng)交付的主要文件內(nèi)容如下： FAT、SA

16、T試運(yùn)行方案在商務(wù)合同前雙方確認(rèn)，并作為合同附件； FAT、SAT執(zhí)行后，提供相應(yīng)報(bào)告； 操作及維護(hù)手冊； 安裝完成后到試運(yùn)行前所有系統(tǒng)、儀器及儀表的校準(zhǔn)； 培訓(xùn)現(xiàn)場設(shè)備操作及維護(hù)人員； 所供設(shè)備的IQ/OQ測試及文件記錄，PQ草案； 后期需方使用過程中可能出現(xiàn)的問題及解決辦法；后期需方供應(yīng)商應(yīng)備有相應(yīng)的質(zhì)量控制系統(tǒng)（如擁有內(nèi)部質(zhì)量控制流程，負(fù)責(zé)人審查制度等）確定質(zhì)量及設(shè)計(jì)管理計(jì)劃，以便確定總體項(xiàng)目管理方法，并為該項(xiàng)目配備項(xiàng)目經(jīng)理，以便與客戶項(xiàng) 目負(fù)責(zé)人進(jìn)行溝通。 程中供方能夠提供的售后服務(wù)類型及價(jià)格；6 定義對術(shù)語、英文縮寫進(jìn)行說明，統(tǒng)一相關(guān)各方的理解，避免偏差縮寫全寫定義DQ設(shè)計(jì)確認(rèn)Des

17、ign Qualification用戶對設(shè)備及相關(guān)系統(tǒng)要求的文件證明。DS設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)Desig n Specificati on一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每 一個(gè)必需的功能性，操作性或技術(shù)性品質(zhì)或特征都被規(guī)疋出來， 包括適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)或者通過適當(dāng)?shù)臏y試和（規(guī)定）的可接受標(biāo)準(zhǔn)容易得出結(jié)論。FAT工廠接收測試Factory Accepta neeTest一份以承包商或廠商為前提地文件性質(zhì)地測試說明，已確定 是否設(shè)備性能可以接收或則對設(shè)計(jì)或生產(chǎn)所作出的更改有必要。FS功能標(biāo)準(zhǔn)Functional Specificati on一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每

18、 一個(gè)必需的功能性，操作性或技術(shù)性品質(zhì)或特征都被規(guī)疋出來， 包括適當(dāng)?shù)慕邮軜?biāo)準(zhǔn)或者通過適當(dāng)?shù)臏y試和（規(guī)定）的可接受標(biāo)準(zhǔn)容易得出結(jié)論。（又叫做設(shè)計(jì)規(guī)范， 設(shè)計(jì)規(guī)范性文件，或者供 應(yīng)商規(guī)范性文件）縮寫全寫定義Functional Test ing功能性測試包括正常和非正常地?cái)?shù)據(jù)輸入，然后，對照期望輸出對實(shí)際 輸出進(jìn)行評估。這種測試將應(yīng)用于軟件或者計(jì)算機(jī)操作系統(tǒng)。（即黑盒子測試，因不需源代碼）IQ安裝確認(rèn)In stallati on Qualificati on正式的文件性確認(rèn)，對象或系統(tǒng)（如設(shè)備或計(jì)算機(jī)）按照他 所提供的規(guī)范和圖紙進(jìn)行安裝。OQ運(yùn)行確認(rèn) Operati onal Qualifica

19、ti on正式的文件性確認(rèn)，對象或系統(tǒng)（如設(shè)備或計(jì)算機(jī)）在整個(gè) 預(yù)期的操作范圍內(nèi)按照他所提供的規(guī)范進(jìn)行操作。PQ性能確認(rèn) Performa nee Qualificati on正式的文件性確認(rèn)，當(dāng)系統(tǒng)（或成組的相關(guān)系統(tǒng)）在正常環(huán) 境下操作時(shí)，能夠按計(jì)劃持續(xù)工作。P&ID工藝和儀器圖表Process and In strume ntati on Diagram組成機(jī)構(gòu)和儀器在工藝系統(tǒng)中的圖表表示。SAT場地接收測試Site Accepta nee Test在使用場所執(zhí)行測試的文件說明，它確定是否設(shè)備運(yùn)行可以 接受或者有必要對設(shè)計(jì)或生產(chǎn)進(jìn)行更改。SOP標(biāo)準(zhǔn)操作程序Stan dard Operat ingProcedure配藥工藝過程的具體操作細(xì)節(jié)，它將被系統(tǒng)操作員，工藝或 設(shè)備條款所遵循。Spec.說明規(guī)格Specificati on詳細(xì)精確的細(xì)節(jié)說明，特另惺對于對象的建造，安裝或者生 產(chǎn)的原料，尺度及工藝的描述。它可能包括測試列表，程序分析 參考以及接受標(biāo)準(zhǔn)等。URS用戶要求說明User Requireme nt Specificati on正式的文件性申明，陳述設(shè)備、系統(tǒng)、工藝、設(shè)施