藥物化學基礎教案

1、藥物化學基礎教案湖南省醫(yī)藥學校葉云華湖南省醫(yī)藥學校 藥 物 化 學 基 礎 教案教研組長簽名： 年 月 日 教師簽名：葉云華 年 月 日班 級課 時3課時日 期授課方式講授課題（第幾章第幾節(jié)課題名稱）：第一章  緒論教學目的（知識教學和思想教育）：1.掌握藥物化學的研究對象和任務、學習藥物化學的方法、藥物中的雜質及化學藥物的質量和藥品標準；2.熟悉藥物的名稱； 3.了解藥物化學的發(fā)展簡史。重點和難點：重 點：藥物化學的研究對象和任務、學習藥物化學的方法、藥物中的雜質及化學藥物的質量和藥品標準；難 點：藥物的命名 教具：板書結合PPT 教學方法：講授法為主，討論等為輔 教學過

2、程（教學環(huán)節(jié)、方法和時間分配）：第一章 緒論一、藥物化學的研究內容和任務(60min)1藥物的概念及分類 2. 藥物化學的概念及研究內容3. 藥物化學的任務 對藥劑專業(yè)（含藥物制劑、藥物分析、藥品營銷三個方向）的學生而言，藥物化學基礎提出了以下任務：（1）為藥物制劑及藥物配伍提供化學原理。（2）為藥物分析奠定化學理論基礎。（3）為藥物的來源提供經濟合理的方法和工藝。（4）為藥物的貯存保管提供化學原理。4. 學習藥物化學的方法二、藥物化學發(fā)展簡介（以自學為主20 min）1.發(fā)現階段：19世紀末20世紀30年代。其特征是從動植物體內分離、純制和測定許多天然產物，如生物堿、苷類等化合物。 2.發(fā)展

3、階段：20世紀30年代60年代。合成藥物大量涌現，抗生素的發(fā)現。藥物研究的重心轉向了在許多具有相同藥理活性的化合物中尋找其產生效應的共同基本結構，進而應用藥物化學的一些基本原理來改變基本結構上的取代基團。獲得了許多有效的藥物。 3.設計階段：20世紀70年代以后。多學科交叉融合形成的新興學科，其特點是多學科性和綜合性。由定性研究發(fā)展到定量研究，合理藥物設計（rational drug design)的概念出現，進入了科學的、合理的設計階段。 三、藥物的質量和標準（25min）1. 藥物質量的重要性2. 影響藥物質量的主要因素3. 評定藥物質量的標準四、藥物的名稱(20min)商品名，通用名，化

4、學名 世界衛(wèi)生組織（WHO） 推薦使用INN名稱結合我國具體情況而制定的。 五、介紹藥物化學課(10min)重點和要求-教學大綱 進度-進度表（預習） 講授與考試內容 作業(yè)與討論講授內容一、 藥物化學的研究內容和任務 1. 藥物的概念及分類藥物是指對疾病具有預防、治療、診斷作用，或用于調節(jié)人體生理功能、提高生活質量、保持身體健康的特殊物質。根據藥物來源和性質的不同，可以分為：中藥或天然藥物、化學合成藥物、生物藥物（基因工程、DNA重組技術、蛋白質、多肽等）等。臨床使用的藥物很大一部分是通過化學合成或生物合成的方法得到，既具有藥物的功效、又具有確切的化學組成與化學結構的化合物，即化學藥物（化學藥

5、物的概念）。化學藥物可以是無機的礦物質或合成的有機化合物，也可以是從天然藥物中提取得到的有效單體，以及通過發(fā)酵方法得到的抗生素等。補充：藥品的批準文號格式：國藥準（試）字+一個字母+8位數字說明：字母可以為：H、Z、B、J、S、F、T2. 藥物化學的概念及研究內容藥物化學是以化學藥物作為其研究對象，是融合化學學科和生命科學學科知識的一門交叉學科。它的研究內容是：應用化學的原理和現代科學方法研究化學藥物的化學結構、理化性質、制備方法、構效關系、藥物作用的化學原理、調劑及貯存中的化學變化，以及尋找新藥的途徑和方法等。藥物化學是屬于應用化學的范疇，它是建立在無機化學、有機化學、分析化學、生物化學等化

6、學學科的基礎上，同時又與生命科學（包括解剖學、生理學、藥理學等）學科密切相關，涉及的范圍較廣，是一門綜合性學科。3. 藥物化學的任務對藥劑專業(yè)（含藥物制劑、藥物分析、藥品營銷三個方向）的學生而言，藥物化學基礎提出了以下任務：（1）為藥物制劑及藥物配伍提供化學原理。如青霉素的粉針劑以及維生素B1不能與堿性藥物進行配伍。（2）為藥物分析奠定化學理論基礎。藥品是一種特殊的商品，其質量好壞直接關系到人的身體健康和生命安全，所謂“人命關天”。所以藥品的質量檢查顯得尤為重要。如藥物分析檢驗的主要項目：定性、定量、雜質檢查等都以藥物化學作為基礎。（3）為藥物的來源提供經濟合理的方法和工藝。如阿司匹林的合成。

7、（4）為藥物的貯存保管提供化學原理。許多藥物由于其結構的特點，在貯存過程中受外界條件的影響而發(fā)生各種變化，從而使藥效降低、失效或毒性增加，所以每一種藥品都應采取適宜的方法貯存，以確保藥品的質量，使它能更好地為人民健康服務。如阿司匹林的貯存應注意干燥、密閉。4. 藥物化學學習方法對于藥物化學基礎這門課程的學習，應從藥物的化學結構入手，由結構聯系到理化性質、制備方法等其他研究內容，使學習內容互有聯系，形成一個整體。當然，學習藥物化學基礎這門課程，還應該掌握一些相關的基本操作技能，提高動手能力。二、藥物化學發(fā)展簡介     藥物學作為一門學科，經過一百多年的發(fā)

8、展，逐漸細分出藥物化學、藥理學、藥劑學、藥物分析學等多個相對獨立的有特定研究范圍的基礎應用學科。而藥物化學的發(fā)展，也經歷了一個由粗到精、由盲目到自覺、由經驗性的實驗到科學性的合理設計的過程1。大致可分為三個階段。 （一） 發(fā)現階段：從19世紀末到20世紀30年代     這一階段的特征是從動植物體內分離、純制和測定許多具有某種生理或藥理活性的天然產物，以及合成某些具有化學治療作用的有機染料和中間體。然而，在這個階段只局限于尋找和發(fā)現已有物質的可能的藥用價值，是一種孤立的研究方式，未能在天然或合成物質的化學結構和生物活性的關系上作深入的研究。在理論上，盡管

9、提出了一些思想和學說，如Crum-Brown和Fraser試圖用數學表達式來反映一族化合物的結構和活性之間的關系。Ehrlich提出受體理論，提出了著名的corpora non agunt nisi fixata (藥物只有結合后才起效)的論斷。Langmiur后來用電子等排概念解釋有機化學和藥物化學中的構性和構效關系。卻由于當時的客觀條件所限，未能充分地展開和獲得有成效的應用。 （二） 發(fā)展階段：從20世紀30年代到20世紀60年代     這一階段的特征是合成藥物的大量涌現，內源性生物活性物質的分離、測定和活性的確定，酶抑制劑的臨床應用等，是藥物發(fā)展

10、的黃金時期。Domagk 首次將百浪多息用于臨床治療細菌感染，開始了現代化學治療的紀元。甾體激素類藥物如腎上腺皮質激素和性激素的廣泛研究和應用，對調整內分泌失調起重要作用。以青霉素為代表的抗生素的出現和半合成抗生素的研究，神經系統藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學治療等都顯示出很大的進步。從藥物化學的角度看，這一階段的成就同有機化學的理論和實驗技術的發(fā)展有密切的關系。 （三） 設計階段：從20世紀60年代至今     在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難。按以前的方法與途徑研究開發(fā)，成效并不令人滿意。因此，客觀上要

11、求改進研究方法，將藥物的研究和開發(fā)過程，建立在科學合理的基礎上，即藥物設計。同時，物理化學和物理有機化學，生物化學和分子生物化學的發(fā)展，精密的分析測試技術如色譜法、放射免疫測定、質譜、核磁共振和X-線結晶學的進步，以及電子計算機的廣泛應用，為闡明作用機理和深入解析構效關系準備了堅實的理論和強有力的實驗技術，使藥物化學的理論與藥物設計的方法和技術不斷地升華和完善。1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提出了定量構效關系的研究方法，成為藥物化學發(fā)展的新的里程碑。此外，用計算機輔助研究藥物在體內的過程，從整體水平上為研究設計新藥提供了新的方法和參數。體內微量內源性物質如花生四烯酸

12、及其代謝物，以及受體激動劑和拮抗劑的設計與合成，離子通道的激動劑和阻滯劑的發(fā)現，前藥原理和軟藥原理的廣泛應用等，都在一定程度上把藥物化學提到了新的水平。 三、藥物的質量和標準1. 藥物質量的重要性藥物的質量與其療效、毒性密切相關。所以，藥物的質量直接影響到人民的身體健康和生命安全。在藥物的制備、包裝、貯存、制劑和調配等過程中都有引起變質的因素，因此，每一個從事藥學工作的人員及同學們而言，都應樹立藥品質量第一的觀點，在工作的全過程中，始終注意嚴格按操作規(guī)程辦事，保證藥物的質量。（問題思考：藥物的質量是生產出來的還是檢驗出來的？不合格的藥品能否出廠銷售？能否降價處理而用于人體？）2. 影響藥物質量

13、的主要因素對于藥物質量的評定關鍵應考慮藥物自身的療效和毒副作用，即藥物的安全性和有效性。藥物在發(fā)揮有效性的同時，應不產生或較少產生毒副作用。藥物毒副作用的產生，一方面可能來自藥物對體內其它受體、酶、器官等的作用；另一方面也可能來自藥物中存在的雜質等。藥物的雜質是指藥物在生產、貯存過程中引進或產生的藥物以外的其它化學物質，如果藥物是光學活性物質，其消旋物和手征性對映體均是雜質。雜質的存在，使藥物產生毒副作用，對制劑的質量和貯存也有不利的影響，必須經精制除去，但是在不影響療效和在不產生毒性的原則下，對某些雜質允許有一定的限量。3. 評定藥物質量的標準對于藥物雜質限度的規(guī)定、藥物純度的規(guī)格，必須遵守

14、國家頒布的藥品標準。藥品標準是國家對藥品的質量規(guī)格和檢驗方法等所作的技術規(guī)定，是藥品在生產、檢驗、管理和使用等過程中共同遵循的法定依據。我國的藥品標準有中華人民共和國藥典和國家藥品標準。藥品在未列入國家藥典之前，都按國家藥品標準執(zhí)行。四、 藥物的名稱 藥物的名稱包括藥物的通用名、化學名、商品名。 1.藥物的通用名     國家藥典委員會編寫的中國藥品通用名稱是中國藥品命名的依據，是以世界衛(wèi)生組織推薦使用的"國際非專利藥名"(International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN)為基礎，結合我國情況制定的。中國藥典收載的中文藥品名稱即按照中國藥品通用名稱及其命名原則命名，英文名采用國際非專利藥名(INN)。 2.藥物的化學名     藥物的化學名準確的反映出藥物的化學結構，作為藥師應掌握藥品的化學命名方法。中文的藥品化學名是根據中國化學會公布的有機化學命名原則命名，母