靈芝孢子油軟膠囊生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、靈芝孢子油軟膠囊生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、 工藝流程原料檢驗制粒干燥超臨界CO2萃取配料溶解、混合滴壓成型洗丸干燥選丸包裝檢驗入庫。二、 孢子粉原料干燥、檢驗、制粒1. 采集靈芝孢子原料，超微粉碎機械破壁（比如BFM-6B型超微粉碎機），經(jīng)180-200目篩過濾。取破壁靈芝孢子分散于純水中，顯微鏡下觀察破壁靈芝孢子，統(tǒng)計破壁率。2. 制粒：破壁后孢子粉顆粒太細，萃取時容易隨氣體進入分離釜或者堵塞管路導(dǎo)致萃取失效，因此需要對孢子粉進行造粒。孢子粉制粒大小在40-120目，治理后孢子粉經(jīng)50°C、10h真空干燥，稱重，裝入超臨界萃取釜，按照儀器流程操作，進行孢子油萃取。三、 超臨界萃取CO2

2、超臨界萃取裝置，優(yōu)選出超臨界萃取條件，例如溫度、壓力、時間以及添加劑用量等。參考的最佳萃取條件：壓力28 MPa，溫度45°C，氣體流量為35 kg/h，添加劑17%。靈芝孢子油萃?。?. 將破壁的靈芝孢子粉放入萃取釜中；2. 利用制冷系統(tǒng)制備零下5度的液態(tài)二氧化碳儲存于液罐中，壓力達到4-5MPa；3. 調(diào)節(jié)頻率在25HZ-30HZ（流量控制），萃取釜溫度在45度，壓力25MPa，用高壓泵將液態(tài) 二氧化碳通過萃取釜進行萃?。?. 調(diào)節(jié)分離室1的溫度在40度，壓力8MPa，分離室2的溫度在40度，壓力5MPa，收集萃取 出的孢子油；5.萃取過程2-4小時（當(dāng)出油速度低于5ml/小時時

3、停止）。四、 配制成藥液填充物本身是油類的，只需加入適量抑菌劑，或再添加一定數(shù)量的玉米油(或PEG400)，混勻即得。五、 軟膠囊的制法軟膠囊囊材是用明膠、甘油、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素和其它適宜的藥用材料制成。1. 化膠軟膠囊殼主要含明膠、阿拉伯膠、增塑劑、防腐劑（如山梨酸鉀、尼泊金等）、遮光劑和色素等成分，其中明膠：甘油：水為 1：0.30.4：0.7.4的比例為宜，根據(jù)生產(chǎn)需要，按上述比例，將以上物料加入夾層罐中攪拌，蒸汽夾層加熱，使其溶化，保溫12小時，靜置 待泡沫上浮后，保溫過濾，成為膠漿備用。2. 滴制成型采用滴制機生產(chǎn)軟膠囊劑，將油料加入料斗中；明膠漿加入膠漿斗中，并保持一定

4、溫度；盛軟膠囊器中放入冷卻液（必須安全無害，和明膠不相混溶，一般為液體石 蠟、植物油、硅油等），根據(jù)每一膠丸內(nèi)含藥量多少，調(diào)節(jié)好出料口和出膠口，膠漿、油料先后以不同的速度從同心管出口滴出，明膠在外層，藥液從中心管滴出， 明膠漿先滴到液體石蠟上面并展開，油料立即滴在剛剛展開的明膠表面上，由于重力加速度的道理，膠皮繼續(xù)下降，使膠皮完全封口，油料便被包裹在膠皮里面，再 加上表面張力作用，使膠皮成為圓球形，由于溫度不斷的下降，逐漸凝固成軟膠囊，將制得的膠丸在室溫（2030度）冷風(fēng)干燥，再經(jīng)石油醚洗滌兩次，再經(jīng)過 95乙醇洗滌后于3035度烘干，直至水分合格后為止，即得軟膠囊。制備過程中必須控制藥液、明

5、膠和冷卻液三者的密度以保證膠囊的有一定的沉降速度， 同時有足夠的時間冷卻。浙江新昌制藥生產(chǎn)全套軟膠囊設(shè)備，包括雙滴頭軟膠囊機、滾筒干燥機、冷凍機、烊膠桶、揩丸機等全套設(shè)備。六、 軟膠囊干燥、清洗工藝1軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠軟膠囊干燥定型轉(zhuǎn)籠是用于對主機壓制的合格膠丸經(jīng)輸送機送入干燥轉(zhuǎn)籠內(nèi)進行干燥定形。干燥機可一節(jié)也可多節(jié)串聯(lián)組成，能順時轉(zhuǎn)與逆向轉(zhuǎn)動。干燥箱一端由鼓風(fēng)機輸出恒溫的空調(diào)風(fēng)以保證軟膠丸干燥之用。2XWJ-II型超聲波軟膠囊清洗機該設(shè)備可對軟膠囊進行一次性清洗，并且整個過程不會出現(xiàn)擠壓現(xiàn)象。清洗過程分為：超聲波浸洗、浸泡、丸體與酒精分離、噴淋四個步驟。七、 生產(chǎn)工藝環(huán)境要求軟膠囊工藝室：溫

6、度22-24，相對濕度20軟膠囊干燥室：溫度22-24，相對濕度20軟膠囊檢測室：溫度22-24，相對濕度35靈芝孢子油軟膠囊1 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了靈芝孢子油軟膠囊的技術(shù)要求、食品添加劑、生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運輸及貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于以靈芝孢子粉提取物（孢子油）、明膠、純化水為主要原料，經(jīng)溶解、混合、壓丸、洗丸、干燥、選丸、包裝等生產(chǎn)加工工藝精制而成的靈芝孢子油軟膠囊。本標(biāo)準(zhǔn)適用于靈芝孢子油軟膠囊的生產(chǎn)、檢驗和銷售。2 規(guī)范性引用文件下列文件中引用的條款對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，

7、其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T 191包裝儲運圖示標(biāo)志GB 2760食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)GB 4789.2食品微生物學(xué)檢驗 菌落總數(shù)測定GB 4789.3食品微生物學(xué)檢驗 大腸菌群計數(shù)GB 4789.4食品微生物學(xué)檢驗 沙門氏菌檢驗GB/T 4789.5食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗 志賀氏菌檢驗GB 4789.10食品微生物學(xué)檢驗 金黃色葡萄球菌檢驗GB/T 4789.11食品微生物學(xué)檢驗 溶血性鏈球菌檢驗GB 4789.15食品微生物學(xué)檢驗 霉菌和酵母計數(shù)GB 5009.3食品中水分的測定GB 5009.5食品中蛋白質(zhì)的測定GB/T 5009.11食品中總砷及無

8、機砷的測定GB 5009.12食品中鉛的測定GB/T 5009.37食用植物油衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的分析方法GB/T5009.123食品中鉻的測定GB/T 5530動植物油脂 酸值和酸度測定GB/T 6543運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱GB/T 6783食品添加劑 明膠GB 7718預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則GB 9687食品包裝用聚乙烯成型品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB 10621 食品添加劑 液體二氧化碳GB 14881食品企業(yè)通用衛(wèi)生規(guī)范JJF 1070定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則3 技術(shù)要求3.1 原料及輔料3.1.1 孢子粉應(yīng)符合附錄A的要求3.1.2 明膠應(yīng)符合GB/T 6783規(guī)定的相關(guān)要求。3.1.3 食品

9、級液體二氧化碳應(yīng)符合GB 10621規(guī)定的相關(guān)要求。3.2 生產(chǎn)工藝原料檢驗制粒干燥超臨界CO2萃取配料溶解、混合壓丸洗丸干燥選丸包裝檢驗入庫。3.3 感官指標(biāo)感官指標(biāo)應(yīng)符合表1的規(guī)定表1 感官指標(biāo)項目指標(biāo)色澤棕褐色膠囊，有光澤，色澤均勻一致。滋味和氣味具有產(chǎn)品特有的滋味和氣味，無酸敗等異味。形態(tài)膠囊，內(nèi)容物為金黃色半透明油狀液體，無明顯異物。3.4 特有營養(yǎng)成分指標(biāo)特有營養(yǎng)成分指標(biāo)應(yīng)符合表2的要求。表2 特有營養(yǎng)成分指標(biāo)項目指標(biāo)多糖，% 6三萜類化合物，% 153.5 理化指標(biāo)理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。表3 理化指標(biāo)項目指標(biāo)水分，% 5蛋白質(zhì)，% 4酸價，mg KOH/g 40.0過氧化值

10、，% 0.2鉛（以Pb計），mg/kg 1.0砷(以As計)， 0.5鉻（以Cr計），mg/kg 1.03.6 微生物指標(biāo)微生物指標(biāo)應(yīng)符合表4的要求。表4 微生物學(xué)指標(biāo)項目指標(biāo)菌落總數(shù)，,cfu/g 3000大腸菌群，MPN/100g 40霉菌和酵母，cfu/g 30致病菌（沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌）不得檢出3.7 凈含量及允許短缺量應(yīng)符合JJF 1070的規(guī)定。4 食品添加劑4.1 食品添加劑的品種和使用量應(yīng)符合GB 2760的規(guī)定。4.2 食品添加劑質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)定。5 加工和生產(chǎn)過程的衛(wèi)生要求產(chǎn)品加工和生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求應(yīng)符合GB 14881的規(guī)定。6 試

11、驗方法6.1 感官指標(biāo)檢驗取樣品20粒，剝開，內(nèi)容物在自然光下，用肉眼觀察其色澤、性狀，聞其香氣、品嘗滋味，其性狀及色香味應(yīng)符合表1的要求。6.2 特有營養(yǎng)成分指標(biāo)6.2.1 多糖按附錄B規(guī)定的方法檢驗測定。6.2.2 三萜類化合物按附錄C規(guī)定的方法檢驗測定。6.3 理化檢驗指標(biāo)6.3.1 水分按GB 5009.3檢驗測定。6.3.2 蛋白質(zhì)按GB 5009.5檢驗測定。6.3.3 酸價按GB/T 5530檢驗測定。6.3.4 過氧化值參照GB/T 5009.37及附錄D規(guī)定的方法檢驗測定。6.3.5 鉛按GB 5009.12檢驗測定。6.3.6 砷按GB/T 5009.11檢驗測定。6.3.

12、7 鉻按GB/T5009.123檢驗測定。6.4 微生物指標(biāo)6.4.1 菌落總數(shù)按GB 4789.2規(guī)定的方法測定。6.4.2 大腸菌群按GB 4789.3規(guī)定的方法測定。6.4.3 霉菌和酵母按GB 4789.15規(guī)定的方法測定。6.4.4 致病菌（沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌）按GB/T 4789.4、GB/T 4789.5、GB/T 4789.10、GB/T 4789.11規(guī)定的方法測定。6.5 凈含量從抽取的樣品中至少取10粒膠囊，逐粒稱重精確至0.001 g，倒出內(nèi)容物，用乙醚沖洗附著在膠囊殼上的內(nèi)容物，置通風(fēng)處使溶劑完全揮發(fā)，再精確稱取膠囊殼質(zhì)量，分別計算每粒質(zhì)

13、量之差即為內(nèi)容物含量，結(jié)果以平均值計算凈含量。7 檢驗規(guī)則7.1 原料入庫檢驗原料入庫前應(yīng)由廠技術(shù)檢驗部門按原料要求標(biāo)準(zhǔn)檢驗，合格后方可入庫使用。7.2 出廠檢驗7.2.1 本產(chǎn)品由生產(chǎn)廠的質(zhì)量監(jiān)督檢驗部門按本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定進行檢驗，合格后方可出廠。生產(chǎn)廠應(yīng)保證所有出廠的產(chǎn)品都符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求。每批出廠的產(chǎn)品都應(yīng)附有種類證明書。7.2.2 取樣方法以同一次配料，同一班次生產(chǎn)包裝好的產(chǎn)品為一批，同一批號產(chǎn)品中，在檢驗外部包裝后，按表5規(guī)定挑出一定件數(shù)進行取樣（或每批抽取樣品為產(chǎn)品總數(shù)百萬分之一，不滿一萬者亦以萬計）。表5 樣品抽樣方法每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)應(yīng)抽樣件數(shù)1-5件全檢6-50件5件51-100

14、件10件101-500件15件501-1000件20件7.2.3 出廠檢驗項目出廠檢驗項目為感官指標(biāo)、酸價、微生物指標(biāo)、功效成分等為必檢項目。7.3 型式檢驗7.3.1 型式檢驗項目為技術(shù)要求中的全部項目。7.3.2 型式檢驗至少每年進行一次，有下列情況之一時應(yīng)進行型式檢驗。A. 質(zhì)量監(jiān)督檢驗機構(gòu)提出進行型式檢驗要求時。B. 出廠檢驗結(jié)果與上次型式檢驗有較大差異時。C. 停產(chǎn)半年以上恢復(fù)生產(chǎn)時。D. 原料產(chǎn)地變化或改變主要生產(chǎn)工藝，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時。7.4 判定規(guī)則7.4.1 出廠檢驗判定規(guī)則7.4.1.1 出廠檢驗項目全部符合標(biāo)準(zhǔn)，判定為合格品；出廠檢驗結(jié)果有一項（微生物除外）不符合本標(biāo)準(zhǔn)

15、要求時，應(yīng)加倍取樣復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果符合要求時，作合格論，如有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時，則整批產(chǎn)品不合格。7.4.1.2 微生物有一項不符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為不合格品，不應(yīng)復(fù)檢。7.4.2 型式檢驗判定規(guī)則7.4.2.1 型式檢驗項目全部符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為合格品。7.4.2.2 型式檢驗項目不超過3項（微生物除外）不符合本標(biāo)準(zhǔn)，可以加倍取樣復(fù)檢，復(fù)檢結(jié)果有一項指標(biāo)不符合本標(biāo)準(zhǔn)要求時，判為不合格。7.4.2.3 微生物項目有一項不符合本標(biāo)準(zhǔn)，判為不合格品，不應(yīng)復(fù)檢。8 標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運輸和貯存8.1 標(biāo)志、標(biāo)簽產(chǎn)品的銷售包裝標(biāo)簽應(yīng)符合GB 7718的規(guī)定。產(chǎn)品運輸包裝上應(yīng)標(biāo)注：食品名稱、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、凈含

16、量、數(shù)量規(guī)格、生產(chǎn)單位名稱、地址、生產(chǎn)日期、并有“防潮”、“防曬”、“防雨淋”等標(biāo)志，應(yīng)符合GB/T 191的規(guī)定。8.2 包裝內(nèi)包裝采用聚乙烯烯（PE）塑料瓶，內(nèi)包裝瓶應(yīng)符合GB 9687的要求。本產(chǎn)品的外包裝采用瓦楞紙箱，紙箱應(yīng)符合GB/T 6543的要求，外包裝上應(yīng)印有產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)日期、保質(zhì)期，箱內(nèi)必須有產(chǎn)品合格證或產(chǎn)品質(zhì)量檢驗證。8.3 運輸8.3.1 運輸工具應(yīng)清潔、干燥，在運輸過程中產(chǎn)品不應(yīng)與有毒、有害、有腐蝕性、易揮發(fā)或有異味物品混裝運輸。8.3.2 運輸過程中不得暴曬、雨淋、受潮、冰凍。8.4 貯存8.4.1 貯存產(chǎn)品的倉庫應(yīng)保持清潔、陰涼干燥通風(fēng)，不得暴露堆放、日曬、雨淋。產(chǎn)品不得與潮濕地面接觸，包裝箱底