Ⅱ型糖尿病患者血清胰島素濃度與血糖糖化血紅蛋白C肽及血壓血脂

1、型糖尿病患者血清胰島素濃度與血糖、糖化血紅蛋白、C肽及血壓、血脂的相關(guān)性研究關(guān)心1，趙玉紅1，平靜2，王曉蕾1，李堅(jiān)1，盧熠1，吳麗霞1. 1沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院沈洲醫(yī)院, 沈陽(yáng)110002；2 沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院, 沈陽(yáng)110016RELEVANCE STUDIES OF SERUM INSULIN CONCENTRATION, BLOOD GLUCOSE AND GLYCOSYLATED HEMOGLOBIN THE IN TYPE 2 DIABETES PATINTSGuan xin1, Zhao yuhong1, Ping jing2, Wang xiaolei 1, li jian1, Lu

2、yi1 , Wu lixia1 1 Shenzhou Hospital affiliated Shenyang Medical College, Shenyang 110002; 2 Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016Abstract Objective: To study fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbAlc), and insulin(Ins) concentrations 3 indicators of mutual relations i

3、n patients with type 2 diabetes and the clinical application. Method: FBG, HbAle, Ins concentrations were Respectively determined by enzymatic oxidation, immunization turbidity, chemiluminescence. After treatment of the diabetic patients 1 month and 2 months , we reexamined. Results: type 2 diabetes

4、 in the FBG, HbAlc, Ins were significantly higher than the normal control group (P <0.01). Conclusion: Glucose metabolism target and Ins level relations: in impaired glucose tolerance (IGT) to the clinical early time, has been in existence Ins resistance, the relative lack of Ins can compensatory

5、 increase in the FBG to maintain the normal limit level; Clinical early to mid-FBG increased, Ins resistance gradual increase, the Ins level relative insufficiency hastens obviously, -cell function appears from strengthens to the weaken transformation, in blood Ins levels were unstable state of fluc

6、tuation, is in the earlier decompensated period; The clinical mid and late stage, appears continues high FBG, the serious Ins resistance still existed, starts to present the Ins to be absolutely insufficient, Beta cell function is in a decompensated period or the failure time, the blood insulin leve

7、l reduces unceasingly. The entire diabetes course, the typical Ins concentration curve was inverted U-shaped approximately. As FBG, HBAIc, and Ins reflects the three different periods of FBG level, to provide a recent clinical vertical, the entire process of FBG level of information to guide clinica

8、l development of treatment programmes. Key words: Diabetes; Glycosylated hemoglobin; Insulin; Hypertensin 摘要目的 探討型糖尿病患者血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、胰島素(Insulin)、C肽（CPE）測(cè)定指標(biāo)之間相互關(guān)系的臨床應(yīng)用，同時(shí)研究了與血壓、血脂的相關(guān)性。方法 選擇型糖尿病人94例, 正常對(duì)照組36例。采用葡萄糖氧化酶方法、免疫透射比濁法和微粒子化學(xué)發(fā)光法分別測(cè)定FBG、HBAlc、Insulin和C肽濃度。血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(

9、HDL-Ch)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-Ch)的測(cè)定是用常規(guī)的生化方法測(cè)定。結(jié)果 型糖尿病中的FBG、HbAlc、Insulin和CPE明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)。型糖尿病患者FBG、HbAlc與Insulin之間均呈正相關(guān)。結(jié)論 由于FBG、HBAIc、Insulin和CPE數(shù)值反映了3個(gè)不同時(shí)期的FBG水平，為臨床提供了一個(gè)近期縱向、全程的FBG水平信息。因此，聯(lián)合測(cè)定FBG、HbAlc、Insulin和CPE對(duì)糖尿病的診斷治療、監(jiān)控預(yù)防有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞 糖尿?。惶腔t蛋白；胰島素；血脂；高血壓自從1921年發(fā)現(xiàn)胰島素以來(lái)， 人們對(duì)其物理、化學(xué)性質(zhì)、生理效應(yīng)

10、及其作用機(jī)制進(jìn)行了深入廣泛的研究。近年人們對(duì)胰島素抵抗在高血壓發(fā)病機(jī)制中的作用有著極大的興趣。這里提出的胰島素抵抗是一個(gè)相對(duì)的概念，其含義是對(duì)胰島素誘導(dǎo)葡萄糖攝取的抵抗(insulin resistance，IR)，實(shí)際IR是指胰島素在促進(jìn)葡萄糖攝取和利用方面受損，即一定量的胰島素產(chǎn)生生物學(xué)放應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平， 此時(shí)機(jī)體為了盡可能將血糖維持在正常水平，代償性過(guò)多分泌胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥， 高胰島素血癥常與IR共存1。診斷IR 方法之一， 是進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)同時(shí)測(cè)定胰島素釋放曲線， 如果血胰島素水平增高，而血糖未見(jiàn)相應(yīng)降低，提示有IR存在。由于高胰島素血癥可能是直接促進(jìn)心血管

11、壁的生長(zhǎng)和粥樣動(dòng)脈硬化的形成，產(chǎn)生高血壓病和高甘油三酯血癥原因之一， 故高胰島素血癥可能是心血管病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子2。隨著人們生活方式的改變，型糖尿病有增多的趨勢(shì)，導(dǎo)致胰島素使用增多，怎樣合理使用口服降糖藥和胰島素，是內(nèi)分泌藥學(xué)的重要課題。胰島素既是人體分泌的激素，又是常用的降糖藥，如何分析體內(nèi)胰島素檢測(cè)結(jié)果，分析其與疾病和用藥的關(guān)系，也成為一個(gè)重點(diǎn)問(wèn)題。糖尿病檢測(cè)指標(biāo)已由20世紀(jì) 80年代前的血漿葡萄糖(血糖)檢測(cè)發(fā)展到現(xiàn)在血糖(Glu)、糖化血紅蛋白(HbAlc)測(cè)定及胰島素(Insulin)功能檢測(cè)，正確了解認(rèn)識(shí)各項(xiàng)指標(biāo)的特點(diǎn)及相互關(guān)系，有助于充分發(fā)揮多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值及準(zhǔn)確實(shí)

12、施2型糖尿病的診治。本文通過(guò)分組檢測(cè)合并不同病癥的2型糖尿病患者各項(xiàng)指標(biāo)，初步總結(jié)分析了各指標(biāo)相互之間的關(guān)系，旨在協(xié)助臨床更充分正確的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用這些指標(biāo)，以指導(dǎo)臨床診治。1 資料與方法 1.1 研究對(duì)象：取94例符合WHO判斷標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病住院患者，其中男45例，女49例，年齡23歲-101歲，平均年齡59.5歲。正常對(duì)照組A組36例，其中男 20例 ，女 16例，年齡 22歲-63歲。根據(jù)受試者的血壓和血脂將94例受試者分為B組單純糖尿病18例, C組高血脂合并型糖尿病26例, D組高血壓合并型糖尿病29例,和E組高血脂合并高血壓合并型糖尿病31例。受檢者當(dāng)晚 12小時(shí)后禁食，禁服藥物，次

13、日清晨空腹采血0'，隨之于5分鐘內(nèi)喝完溶于約300ml水中的75克葡萄糖，服糖后分別于30'，60'，120'，180'取靜脈血，分別測(cè)定血糖GLU或糖耐量試驗(yàn)OGTT、HBAlc、Insulin和C肽（CPE）含量，繪出葡萄糖耐量曲線、胰島素濃度曲線和C肽釋放曲線，同時(shí)測(cè)定血壓、血脂等相關(guān)指標(biāo)。1.2 實(shí)驗(yàn)方法：FBG測(cè)定采用葡萄糖氧化酶方法，檢測(cè)儀器為日立7170型全自動(dòng)生化分析儀，試劑為泰科公司產(chǎn)品；HBAIc采用免疫透射比濁法，檢測(cè)儀器為拜爾 DCA2000，試劑為拜爾公司產(chǎn)品；InsulinC和CPE采用微粒子化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)儀器為貝克曼ACC

14、ESS，試劑為貝克曼公司產(chǎn)品。血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDLCh)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL Oh)的測(cè)定是用常規(guī)的生化方法測(cè)定。1.3 觀察各組受試者的TC、TG、HDL-Ch和LDL-Ch的水平： B、D較 A組比膽固醇、TG 和LDL Ch的水平雖有增加但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。1.4 計(jì)學(xué)方法：計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(M±SD)表示 ，兩組間比較采用 t檢驗(yàn)結(jié)果，多組間比較用方差分析。上述所有測(cè)定都由本室測(cè)定并有質(zhì)控血參照，其批內(nèi)CV小于1O；批間CV小干20。2 結(jié) 果 2.1 葡萄糖耐量曲線下面積的比較: 圖2顯

15、示各觀察組葡萄糖耐量曲線下面積的比較，發(fā)現(xiàn)高血脂合并型糖尿病組與高血壓合并型糖尿病組的葡萄糖耐量曲線下面積均比體重正常者的面積增加。并觀察到高血脂合并高血壓合并型糖尿病組的葡萄糖耐量曲線下面積比非肥胖者的面積明顯增加 <0.05)，達(dá)峰時(shí)間較正常者延遲, 說(shuō)明2型糖尿病高血壓合并高血脂的人存在糖代謝的異常加重傾向。表1. 5組病例空腹胰島素、血糖、C肽和糖化血紅蛋白表組別例數(shù)空腹胰島素濃度空腹血糖空腹C肽糖化血紅蛋白INSFBGCPEHbAlcA3638.14±17.445.44±0.88379.9±176.904.98±0.49B1839.94&

16、#177;32.6210.9±3.75531.57±198.867.14±1.90C2656.55±38.3811.0±3.88612.26±137.127.79±1.89D2950.51±25.69.17±3.59478.93±209.657.92±1.93E3157.26±26.1611.0±3.74967.41±63.727.81±1.86表2. 5組病例血脂表組別例數(shù)甘油三脂載脂蛋白A1載脂蛋白A:B脂蛋白(a)載脂蛋白B高密度脂蛋白膽固

17、醇低密度脂蛋白膽固醇總膽固醇TGApoA1ApoA:BLP(a)ApoBHDL-CLDL-CCHOA361.36±0.511.31±0.141.59±0.3115±9.80.9±0.11.75±0.223.68±0.445.8±0.7B181.69±0.551.18±0.141.63±0.4115±8.20.8±0.21.62±0.433.36±0.875.3±1.4C262.62±0.881.18±0.151.24

18、±0.2522±221.0±0.22.06±0.374.15±0.776.6±1.2D291.40±0.681.17±0.151.46±0.2316±140.8±0.11.64±0.233.34±0.485.3±0.7E313.68±2.141.23±0.161.38±0.2616±140.9±0.21.99±0.444.08±0.926.3±1.3表.不同性別糖尿病人胰島素血

19、脂比較類(lèi)別例數(shù)INSFBGCPEHbAlcTGApoA1A:BLP(a)ApoBHDL-CLDL-CCHO男45M49.2210.02589.037.42.471.181.4315.10.861.773.615.66SD34.563.54213.671.961.420.170.313.620.150.380.771.13女49M52.4510.89555.5582.421.241.3918.60.931.953.996.27SD19.013.83246.571.91.890.150.2817.240.190.40.821.26t0.621.20.761.70.1520.721.22.22.42

20、.52.7.糖負(fù)荷時(shí)各觀察組胰島素釋放曲線的比較：圖1顯示當(dāng)各觀察組糖負(fù)荷后，伴有血脂異常者B組和伴有高血壓的胰島素釋放曲線均高于單純糖尿病者的曲線，而且具有高血壓的血脂異常者的胰島素曲線明顯高于血壓正常的肥胖者的曲線(P<0.05)。并且觀察到具有高血壓的胰島素釋放曲線高于正常血壓者的曲線， 而且同時(shí)具有高血壓和血脂異常者的胰島素釋放曲線又明顯高出只伴有高血壓的曲線(P<0.05)，說(shuō)明高血壓患者具有高胰島素血癥，血脂異常能加重胰島素抵抗。.3胰島素釋放曲線下的面積比較：圖3表明各觀察組伴有血脂異常者的胰島素釋放曲線下的面積均增加，特別是在高血壓組血脂異常者的胰島素釋放曲線下面積

21、明顯大于正常者的面積(P<001)，而在伴有血脂異常B組或高血壓C組盡管胰島素分泌水平正?；蛏愿?，但其血糖水平很高，說(shuō)明胰島素降低血糖作用受損。.1例單純糖尿病組有1例具有高胰島素血癥, 2例伴有血脂異常的患者中有6例，在2例伴有高血壓有9例,伴有高血壓與血脂異常3例患者有10例。 討論.1糖代謝指標(biāo)與胰島素水平的關(guān)系 本文對(duì)各組病例的糖代謝三項(xiàng)指標(biāo)與胰島素指標(biāo)進(jìn)行分組對(duì)比分析，初步總結(jié)出一些特有的規(guī)律。在糖耐量異常(IGT)至臨床早期，已存在胰島素抵抗，胰島素相對(duì)不足可代償性增高，使 FBG維持在正常值上限水平；臨床早期至中期, FBG升高，胰島素抵抗?jié)u進(jìn)性加重，胰島素水平相對(duì)不足更趨

22、明顯，胰島細(xì)胞功能出現(xiàn)由增強(qiáng)到衰減的轉(zhuǎn)變，血胰島素水平呈不穩(wěn)定波動(dòng)狀態(tài)，處于失代償前期；臨床中晚期，出現(xiàn)持續(xù)FBG，嚴(yán)重胰島素抵抗仍存在，開(kāi)始出現(xiàn)胰島素絕對(duì)不足，胰島細(xì)胞功能處于失代償期或衰竭期，血胰島素水平不斷降低。整個(gè)糖尿病病程，典型胰島素濃度曲線大致呈倒U型現(xiàn)。由于FBG、HBAIc、和Insulin三種數(shù)值反映了3個(gè)不同時(shí)期的 FBG水平，為臨床提供了一個(gè)近期縱向、全程的FBG水平信息，指導(dǎo)臨床制定治療方案。.2研究結(jié)果表明，高血壓病與胰島素抵抗所致的高胰島素血癥有密切的關(guān)系。從附圖中可見(jiàn)高血壓合并肥胖者都存在高胰島素血癥，而那些目前血壓正常的單純高血脂者也存在高胰島素血癥，說(shuō)明機(jī)體對(duì)

23、生理濃度的胰島素不能正常發(fā)生反應(yīng)，此時(shí)刺激胰島素細(xì)胞合成并釋放更多的胰島素，以對(duì)抗外周組織的胰島素抵抗，其表現(xiàn)形式就產(chǎn)生了高胰島素血癥。說(shuō)明高胰島素血癥在高血壓特別伴有高血脂的高血壓的發(fā)病中起著重要的作用。.3FBG 反應(yīng)機(jī)體采樣瞬間的血漿葡萄糖水平，受檢測(cè)前數(shù)日及檢測(cè)當(dāng)日諸多因素的臨時(shí)性影響，能客觀反映檢測(cè)時(shí)的 FBG水平，用于診斷及 FBG監(jiān)控時(shí)，需定期多次檢測(cè)，以其平均值或變化趨勢(shì)才能做出較為可靠的診斷和病情評(píng)估不便準(zhǔn)確反映較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)糖代謝總體狀況。.4HbAlc 是紅細(xì)胞血紅蛋白以類(lèi)似于糖化清蛋白的方式被血漿葡萄糖為主的己糖糖基化的產(chǎn)物(酮胺結(jié)構(gòu)Hb)。本文顯示，糖尿病各觀察組的 FBG和 HbAlc均明顯高于正常對(duì)照組(P<001)，表明 HbAlc對(duì)糖尿病的診斷有幫助。所以HbAlc可以間接看出血糖濃度的變化。這主要由于HbAlc的作用機(jī)制是影響細(xì)胞外信息傳導(dǎo)途徑，改變表包內(nèi)活性因子的濃度及正常血紅蛋白的結(jié)構(gòu)和功能；而紅細(xì)胞的半衰期長(zhǎng)