預(yù)防班第二章毒理學(xué)基本概念

1、公共衛(wèi)生學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理與衛(wèi)生化學(xué)系衛(wèi)生毒理與衛(wèi)生化學(xué)系李李 陽陽 講師講師第二章第二章 毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)基本概念第二章第二章 毒理學(xué)基本概念毒理學(xué)基本概念第三章第三章 化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化第七章第七章 外源化學(xué)物致突變作用外源化學(xué)物致突變作用第八章第八章 外源化學(xué)物致癌作用外源化學(xué)物致癌作用第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高

2、危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性二、

3、損害作用與非損害作用二、損害作用與非損害作用三、毒效應(yīng)譜三、毒效應(yīng)譜四、毒作用分類四、毒作用分類一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性 毒理學(xué)毒理學(xué)是從生物醫(yī)學(xué)的角度研究環(huán)境因素（包括化學(xué)、物理和生物因素）對(duì)生物體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。 外源化學(xué)物外源化學(xué)物是指在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。 內(nèi)源化學(xué)物 突觸間隙示意圖一、外源化學(xué)物和毒性一、外源化學(xué)物和毒性 毒理學(xué)毒理學(xué)是從生物醫(yī)學(xué)的角度研究環(huán)境因素（包括化學(xué)、物理和生物因素）對(duì)生物體的損害作用及其機(jī)制的科學(xué)。 外源化學(xué)物外源化學(xué)物是指在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接

4、觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)。 內(nèi)源化學(xué)物 毒性毒性是指物質(zhì)引起生物體有害作用的固有能力。 毒效應(yīng)毒效應(yīng)是指化學(xué)物對(duì)生物體健康引起的有害作用。 毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別區(qū)別在于，毒性是化學(xué)物內(nèi)在的、不變的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。一氧化碳中毒 No substance is a poison by itself. It is the No substance is a poison by itself. It is the dosedose that makes a substan

5、ce a poison.that makes a substance a poison. Paracelsus (1493-1548) Paracelsus (1493-1548) 任何一種化學(xué)物只要達(dá)到一定的劑量，在一定條件下都可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。 中毒中毒（poisoning）：是生物體受到毒物作用引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。 急性：一次或24小時(shí)內(nèi)多次染毒 亞急性：1個(gè)月或小于1個(gè)月的重復(fù)染毒 亞慢性：1-3個(gè)月的重復(fù)染毒 慢性：3個(gè)月以上的重復(fù)染毒毒物分類毒物分類1. 按照外源化學(xué)物的用途及分布范圍分為：按照外源化學(xué)物的用途及分布范圍分為： 環(huán)境污染物、工業(yè)毒物、農(nóng)用化

6、學(xué)品、醫(yī)用化學(xué)品、食品添加劑、日用化學(xué)品、放射性物質(zhì)、生物毒素、軍事毒物2. 按照毒物毒作用的主要靶器官不同，可分為按照毒物毒作用的主要靶器官不同，可分為： 肝臟毒物、腎臟毒物、心血管毒物、神經(jīng)毒物等3. 按照化學(xué)物的物理性狀可分為按照化學(xué)物的物理性狀可分為： 氣態(tài)毒物、液態(tài)毒物、固體毒物等4. 根據(jù)化學(xué)物毒性大小分為根據(jù)化學(xué)物毒性大小分為： 劇毒、高毒、中等毒、低毒、實(shí)際無毒等化學(xué)物 二、損害作用與非損害作用二、損害作用與非損害作用 損害作用（損害作用（adverse effect）是指影響生物體行為的生物化學(xué)改變、功能紊亂或病理損害，或降低生物體對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。 非損害作用（非損

7、害作用（non-adverse effect）是指機(jī)體發(fā)生的生物學(xué)變化應(yīng)在機(jī)體適應(yīng)代償能力范圍之內(nèi)，生物體對(duì)其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。 三、毒效應(yīng)譜三、毒效應(yīng)譜 毒效應(yīng)譜毒效應(yīng)譜（spectrum of toxic effects）是由外源化學(xué)物作用于生物體，隨劑量的增加所表現(xiàn)出來的一系列不同的生物學(xué)效應(yīng)構(gòu)成，可表現(xiàn)為： 1. 機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物的負(fù)荷增加 2. 意義不明的生理和生化改變 3. 亞臨床改變 4. 臨床中毒 5. 甚至死亡 四、毒作用分類（一）速發(fā)型與遲發(fā)型作用 速發(fā)型毒作用：外源化學(xué)物在第一次暴露后的短時(shí)間內(nèi)所引起的毒作用。 遲發(fā)型毒作用：在一次或多次暴露某種外源化

8、學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒作用。苯并芘氰化鉀（二）局部或全身作用 局部毒性作用：是指某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。 全身毒性作用：是指外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用。（三）可逆或不可逆作用 可逆作用：是指停止暴露外源化學(xué)物后可逐漸消失的毒作用。 不可逆作用：是指停止暴露外源化學(xué)物后其毒作用繼續(xù)存在，甚至對(duì)機(jī)體造成的損害作用可以進(jìn)一步發(fā)展。第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒

9、性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系一、劑量和暴露特征一、劑量和暴露特征二、劑量二、劑量- -反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)三、量反應(yīng)和劑量三、量反應(yīng)和劑量- -效應(yīng)曲線效應(yīng)曲線四、質(zhì)反應(yīng)和劑量四、質(zhì)反應(yīng)和劑量- -反應(yīng)曲線反應(yīng)曲線五、毒物興奮效應(yīng)五、毒物興奮效應(yīng)劑 量 劑量（dose）是決定外源化學(xué)物對(duì)生物體損害作用的重要因素。劑 量 暴露劑量（exposure dose）：表示個(gè)人

10、或人群暴露的物質(zhì)的量。 內(nèi)劑量（internal dose）：經(jīng)吸收到機(jī)體血流的外源化學(xué)物的量。 靶器官劑量（target organ dose）：發(fā)生損害部位的外源化學(xué)物的量，也稱到達(dá)劑量或生物有效劑量。劑 量量發(fā)應(yīng)與質(zhì)反應(yīng) 反應(yīng)（response）指化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。 劑量資料，以數(shù)值表示，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別。量反應(yīng)效應(yīng) 計(jì)數(shù)資料，以陰性/陽性或有/無表示，沒有強(qiáng)度的差別。質(zhì)反應(yīng)反應(yīng) 劑量劑量-量反應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)關(guān)系/劑量劑量-效應(yīng)關(guān)系效應(yīng)關(guān)系 隨外源化學(xué)物劑量的增加，對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)的程度增加。 劑量劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)系質(zhì)反應(yīng)關(guān)系/劑量劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 隨外源化學(xué)物劑量

11、的增加，出現(xiàn)某種毒效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例增加。 以劑量為橫坐標(biāo)，以表示效應(yīng)強(qiáng)度的劑量單位或百分比率或比值為縱坐標(biāo)，繪制散點(diǎn)圖，可以得出劑量-效應(yīng)曲線/劑量-反應(yīng)曲線。劑量劑量-量反應(yīng)關(guān)系量反應(yīng)關(guān)系/劑量劑量-效應(yīng)關(guān)系效應(yīng)關(guān)系Concentration (g/mL)LDH activity (U/L)Nano-Si64Nano-Si46control200200102302602038052050580710 納米SiO2顆粒作用于L-02細(xì)胞24h后細(xì)胞膜損傷程度的檢測(cè)含硒小分子抗腫瘤藥物抗腫瘤效率的檢測(cè)劑量劑量-質(zhì)反應(yīng)關(guān)和系質(zhì)反應(yīng)關(guān)和系/劑量劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系劑量劑量（mg/Kg）

12、0246810腫瘤消失腫瘤消失028152020腫瘤未消失腫瘤未消失201812500合計(jì)合計(jì)202020202020劑量反應(yīng)關(guān)系應(yīng)用的三個(gè)前提 所研究的反應(yīng)是有接觸化學(xué)物引起的； 反應(yīng)的強(qiáng)度與劑量有關(guān)； 有定量測(cè)定毒性的方法和準(zhǔn)確表示毒性大小的手段。第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié)

13、毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系活性關(guān)系一、同系物碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響一、同系物碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響二、取代基不同毒性不同二、取代基不同毒性不同三、異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響三、異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響四、化合價(jià)和化學(xué)形態(tài)四、化合價(jià)和化學(xué)形態(tài) 同系物碳原子數(shù)：同系物碳原子數(shù)：烷、醇、酮等碳?xì)浠衔锇赐低椤⒋?、酮等碳?xì)浠衔锇赐滴锵啾龋荚訑?shù)愈多，毒性愈大，但當(dāng)碳原子數(shù)物相比，碳原子數(shù)愈多，毒性愈大，但當(dāng)碳原子數(shù)超過一定限度時(shí)（超過一定限度時(shí)（79個(gè)），毒性反而迅速下降。個(gè)），毒性反而迅速下降。（一）同系物碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)（一）同系物碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu) 同系物結(jié)構(gòu)：

14、同系物結(jié)構(gòu)：同系物同系物當(dāng)碳原子數(shù)相同時(shí)，當(dāng)碳原子數(shù)相同時(shí)，直連化合物毒性大于直連化合物毒性大于異構(gòu)體，成環(huán)化合物異構(gòu)體，成環(huán)化合物毒性大于不成環(huán)化合毒性大于不成環(huán)化合物。物。 取代基團(tuán)的種類：取代基團(tuán)的種類：苯環(huán)中的氫如果被甲苯環(huán)中的氫如果被甲基取代，形成甲苯或二甲苯，則造血抑基取代，形成甲苯或二甲苯，則造血抑制作用不明顯而麻醉作用增強(qiáng)；若被硝制作用不明顯而麻醉作用增強(qiáng)；若被硝基或鹵素取代后，則具有肝臟毒性?；螓u素取代后，則具有肝臟毒性。 取代基團(tuán)的數(shù)目：取代基團(tuán)的數(shù)目：烷烴類的氫如被鹵素取代，其毒烷烴類的氫如被鹵素取代，其毒性增強(qiáng)，并且取代越多毒性越大，如性增強(qiáng)，并且取代越多毒性越大，如

15、CCl4 CHCl3CH2Cl2 CH3Cl，其原因是鹵素被取代后分子極，其原因是鹵素被取代后分子極性增加，易與酶系統(tǒng)結(jié)合而使其毒性增強(qiáng)。性增加，易與酶系統(tǒng)結(jié)合而使其毒性增強(qiáng)。HHHHHHCHCH3 3NONO3 3（二）取代基團(tuán)（二）取代基團(tuán) 異構(gòu)體：異構(gòu)體：三鄰甲苯磷酸酯（三鄰甲苯磷酸酯（TOCP）可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)）可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，但當(dāng)鄰位的甲基轉(zhuǎn)到對(duì)位，則失去了遲發(fā)性神經(jīng)毒性，但當(dāng)鄰位的甲基轉(zhuǎn)到對(duì)位，則失去了遲發(fā)性神經(jīng)毒性。毒性。（三）異構(gòu)體和立體構(gòu)型（三）異構(gòu)體和立體構(gòu)型 異構(gòu)體：異構(gòu)體：三鄰甲苯磷酸酯（三鄰甲苯磷酸酯（TOCP）可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)）可導(dǎo)致遲發(fā)性神經(jīng)毒性，但當(dāng)鄰位的

16、甲基轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)位，則失去了遲發(fā)性神經(jīng)毒性，但當(dāng)鄰位的甲基轉(zhuǎn)導(dǎo)對(duì)位，則失去了遲發(fā)性神經(jīng)毒性。毒性。帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物其毒性順序?yàn)?，?duì)位帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物其毒性順序?yàn)?，?duì)位鄰位鄰位間位，分子對(duì)稱的間位，分子對(duì)稱的不對(duì)稱的。不對(duì)稱的。HHHHHNO3NO3HHHHNO3NO3HHHHNO3NO3 立體構(gòu)型：立體構(gòu)型：反應(yīng)停于反應(yīng)停于20世紀(jì)世紀(jì)50至至60年代初期在全年代初期在全世界廣泛使用，它能夠有效地阻止女性懷孕早期世界廣泛使用，它能夠有效地阻止女性懷孕早期的嘔吐，但也妨礙了孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng)，導(dǎo)的嘔吐，但也妨礙了孕婦對(duì)胎兒的血液供應(yīng)，導(dǎo)致大量致大量“海豹畸形嬰兒海豹畸形嬰兒”出生。出生。

17、反應(yīng)停的反應(yīng)停的S（- -）鏡像物比鏡像物比R（+ +）鏡像物具有更強(qiáng)的胚胎毒性。鏡像物具有更強(qiáng)的胚胎毒性。 化合價(jià)和化學(xué)形態(tài)：化合價(jià)和化學(xué)形態(tài)：鉻有多種價(jià)鉻有多種價(jià)態(tài)，但只有三價(jià)鉻和六價(jià)鉻這兩態(tài)，但只有三價(jià)鉻和六價(jià)鉻這兩種價(jià)態(tài)的化合物具有生物學(xué)效應(yīng)。種價(jià)態(tài)的化合物具有生物學(xué)效應(yīng)。六價(jià)鉻還原成三價(jià)鉻后能夠與細(xì)六價(jià)鉻還原成三價(jià)鉻后能夠與細(xì)胞內(nèi)的生物大分子形成復(fù)合物而胞內(nèi)的生物大分子形成復(fù)合物而引起毒作用和致癌作用。引起毒作用和致癌作用。（四）化合價(jià)和化學(xué)價(jià)態(tài)（四）化合價(jià)和化學(xué)價(jià)態(tài)第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)

18、- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系1. 潛伏期潛伏期2. 效應(yīng)持續(xù)時(shí)間效應(yīng)持續(xù)時(shí)間3. 延遲效應(yīng)延遲效應(yīng)4. 暴露時(shí)間與濃度暴露時(shí)間與濃度第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)

19、第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第五節(jié)第五節(jié) 選擇毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群1. 選擇毒性（選擇毒性（selective toxicity）是毒作用的普遍特點(diǎn)，不僅可發(fā)生在物種之間，還可發(fā)生在個(gè)體內(nèi)（易感器官為靶器官）和群體內(nèi)（易感人群為高危人群）。2. 靶器官（靶器官（target organ）：化 學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，對(duì)體內(nèi)各器官的毒作用并不一樣，往往有選擇性，外源化學(xué)物可以直接發(fā)揮毒作用的器官就成為該物質(zhì)的

20、靶器官。 3. 高危險(xiǎn)人群高危險(xiǎn)人群（high risk group）：易受環(huán)境因素?fù)p害的那部分易感人群成為高危險(xiǎn)人群。在同一污染環(huán)境中，高危險(xiǎn)人群比正常人出現(xiàn)健康危害早而且程度也 嚴(yán)重。 易感性生物學(xué)基礎(chǔ)：易感性生物學(xué)基礎(chǔ)： 年齡：兒童、老人免疫機(jī)能相對(duì)較低 性別：經(jīng)產(chǎn)婦暴露鎘后痛痛病的發(fā)病率要高于其他人群 遺傳：琥珀酰膽堿 代謝酶缺乏 營(yíng)養(yǎng)及膳食：長(zhǎng)期缺乏維生素A或C 機(jī)體易患癌癥 疾病狀況：冠心病患者CO中毒后可引起病情惡化第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間-

21、-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值1. 暴露生物標(biāo)志（暴露生物標(biāo)志（biomarker of exposure）是對(duì)組織、體液或排泄物中存在的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物，或他們與內(nèi)源性物質(zhì)作用的反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)定值。可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。2. 效應(yīng)生物標(biāo)志（效應(yīng)生物標(biāo)志（ biomarker of effect）是指可以測(cè)出的機(jī)體生理、生化、行為等方面的異?；虿±斫M織學(xué)方面的改變?？煞从撑c化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物相關(guān)的

22、健康有害效應(yīng)的信息。3. 易感生物標(biāo)志（易感生物標(biāo)志（ biomarker of susceptibility）是反應(yīng)機(jī)體對(duì)化學(xué)物質(zhì)毒作用敏感程度的指標(biāo)。主要用于易感人群的篩查及檢測(cè)。第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第

23、七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)研究方法毒理學(xué)研究方法1. 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)體內(nèi)實(shí)驗(yàn) （in vivo test）2. 體外實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)（in vitro test）3. 人體觀察（人體觀察（human study）4. 流行病學(xué)研究（流行病學(xué)研究（epidemiology）第一節(jié)第一節(jié) 毒物和毒效應(yīng)毒物和毒效應(yīng)第二節(jié)第二節(jié) 劑量和劑量劑量和劑量- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)- -活性關(guān)系活性關(guān)系第四節(jié)第四節(jié) 時(shí)間時(shí)間- -反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系第五節(jié)第五節(jié) 選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群選擇性毒性、靶器官和高危險(xiǎn)人群第六節(jié)第六節(jié) 生物標(biāo)志生物標(biāo)志第七節(jié)第七節(jié) 毒理學(xué)的研究方法毒理學(xué)的研究方法第八節(jié)第八

24、節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值第八節(jié)第八節(jié) 毒性參數(shù)和安全限值毒性參數(shù)和安全限值一、毒性參數(shù)和安全限值一、毒性參數(shù)和安全限值二、劑量二、劑量- -反應(yīng)關(guān)系比較反應(yīng)關(guān)系比較一、毒性參數(shù)和安全限值一、毒性參數(shù)和安全限值1.絕對(duì)致死劑量或濃度（絕對(duì)致死劑量或濃度（LD100/LC100）指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。2.半數(shù)致死劑量或濃度（半數(shù)致死劑量或濃度（LD50/LC50）指化學(xué)物引起一組受試動(dòng)物一半死亡的劑量或濃度。3.最小致死劑量或濃度（最小致死劑量或濃度（LD01/ LC01）指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。4.最大非致死劑量或濃度（最大非致死劑量或濃度（LD0/LC0）指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最高劑量或濃度。5.觀察到有害作用的最低水平（觀察到有害作用的最低水平（LOAEL）：一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度。6.未觀察到有害作用的水平（未觀察到有害作用的水平（NOAEL）：一種物質(zhì)不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）發(fā)生可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。7.觀察到作用的最低水平（觀察到作用的最低水平（L