多中心協(xié)作方案序貫治療兒童高危型急性淋巴細(xì)胞白血病和晚期淋巴

1、多中心協(xié)作方案序貫治療兒童高危型急性淋巴細(xì)胞白血病和晚期淋巴瘤    謝曉恬劉振榮石葦張虹劉興元王耀平 【摘要】目的探討應(yīng)用多中心協(xié)作方案(MCP)方案治療兒童高危型急性淋巴細(xì)胞白血病(HR-ALL)和晚期非霍奇金淋巴瘤(NHL)的遠(yuǎn)期療效。方法患兒27例。其中15例HR-ALL和5例期NHL采用MCP-841方案；7例期NHL采用MCP-842方案。結(jié)果初治完全緩解(CR)率為100%。HR-ALL和期NHL的持續(xù)完全緩解(CCR)率為85%，7例NHL均獲得CCR，CCR時(shí)間中位數(shù)分別為40個(gè)月和37個(gè)月；未并發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)和化療相

2、關(guān)死亡。按Kaplan-Meier法預(yù)測(cè)6年CCR率可達(dá)88%。測(cè)定血和腦脊液阿糖胞苷(Ara-C)濃度，應(yīng)用大劑量Ara-C時(shí)血濃度可提高35倍，腦脊液濃度可達(dá)40%。結(jié)論MCP化療方案可以作為兒童HR-ALL和晚期NHL的長(zhǎng)期治療方案。 【關(guān)鍵詞】白血病，淋巴細(xì)胞，急性淋巴瘤，非霍奇金氏阿糖胞苷抗腫瘤藥，多劑聯(lián)用 Long-term effects of multicenter protocols on high-risk acute lymphoblastic leukemia and late stage non-Hogdkins lymphoma in childhoodXIE Xi

3、aotian, LIU Zhenrong, SHI Wei, et al. Department of Pediatric Hematology Oncology, Ganquan Hospital, Medical College of Shanghai Railway University, Shanghai 200065 【Abstract】ObjectiveTo evaluate the long-term effects of multicenter protocols (MCP) on high-risk acute lymphoblastic leukemia (HR-ALL)

4、and late stage non-Hogdkins lymphoma (NHL) in childhood. Methods Twenty-seven patients with ALL were studied. Fifteen children with HR-ALL and 5 children with stage NHL were treated with MCP-841, and 7 children with stage NHL were treated with MCP-842. ResultsThe rate of complete remission (CR) was

5、100%. The rate of continuous complete remission (CCR) in children with HR-ALL and stage NHL was 85%. Seven cases of stage NHL were all in the state of CCR. The median of duration for CCR were 40 months and 37 months, respectively. The expected CCR rate over 6 years in 27 patients would be 88% accord

6、ing to Kaplan-Meiers methods. There was none complicated with central nervous system leukemia (CNSL) or died of intensive chemotherapy. ConclusionThe MCP was very effective on the treatment of children with HR-ALL and late stage NHL. 【Key words】Leukemia, lymphocytic, acuteLymphoma, non-HodgkinsCytar

7、abineAntineoplastic agents, combined 近年來(lái)，經(jīng)采用有效的長(zhǎng)期序貫化療，已使兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)的長(zhǎng)期無(wú)病生存率(LTDFS)有了顯著的提高1。但對(duì)于兒童高危型ALL(HR-ALL)和晚期NHL的長(zhǎng)期化療方案仍有待于不斷探索和改進(jìn)。我們采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)于本世紀(jì)90年代推薦的“多中心協(xié)作方案”(multicenter protocols, MCP)治療兒童HR-ALL與晚期NHL2，報(bào)告如下。 對(duì)象和方法 一、對(duì)象 患兒27例，男20例，女7例；年齡116歲。其中15例HR-ALL，12例晚期NHL(期7例

8、，期5例；T細(xì)胞型7例，B細(xì)胞型5例)，均為初發(fā)病例。診斷和療效評(píng)價(jià)均參照國(guó)內(nèi)白血病和實(shí)體腫瘤診斷，分型和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)3，4。 二、化療方案 1.ALL和期NHL采用MCP-841方案：(1)誘導(dǎo)(1)：經(jīng)典PVDL方案：即潑尼松(Pred)40 mg/(m2*d)，用28天(d1d28)；長(zhǎng)春新堿(VCR)1.4 mg/m2，用45次(每周1次)；柔紅霉素(DNR)45 mg/(m2*d)，用3次(d8,d15,d29);左旋門(mén)冬酰胺酶(L-ASP),第1天起6 000 U/m2，用10次，隔日1次；(2)誘導(dǎo)(2)：環(huán)磷酰胺(CTX)800 mg/m2，用1天(d1)，大劑量阿糖胞苷(HD

9、-Ara-C)，每次2.0 g/m2，每12小時(shí)1次，用4次(d1d2)；6巰基嘌呤(6MP)75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)，連續(xù)3療程，作為完全緩解(CR)后的早期強(qiáng)化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(CNSL)預(yù)防；(3)鞏固治療(C)：COAT方案：CTX為750 mg/(m2*d)，用1天(d1)；VCR為1.4 mg/(m2*d)，用1天(d1)；Ara-C為150 mg/(m2*d)，用5天(d1d5)；6MP為75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)，連續(xù)2療程；(4)大劑量氨甲喋呤(HD-MTX)，每次3 g/m2，聯(lián)合6MP 75 mg/(m2*d)，用7天(d1d7)

10、。早期治療順序：誘導(dǎo)為1療程，誘導(dǎo)為3療程，誘導(dǎo)為1療程，鞏固2療程；早期強(qiáng)化(PVDL方案)為1療程，HD-MTX為1療程；(5)維持治療(M)：6 MP,氨甲喋呤(MTX)方案和Pred，VCR方案交替治療；(6)定期強(qiáng)化治療：維持治療階段每3個(gè)月1次，方案選擇順序?yàn)镻VDL，COAT，PVDL，足葉乙甙(VP16)+Ara-C等。每次強(qiáng)化治療結(jié)束，應(yīng)用HD-MTX 1療程(當(dāng)HD-MTX累計(jì)達(dá)57次后，定期強(qiáng)化后就不再應(yīng)用HD-MTX)；(7)三聯(lián)鞘注(Ara-C，MTX，DX)預(yù)防CNSL：早期誘導(dǎo)(1)階段4次，以后每月1次，維持治療時(shí)每3個(gè)月1次?？偗煶?5年。 2.期NHL用MC

11、P-842方案：(1)誘導(dǎo)及鞏固治療：A方案：CTX 800 mg/(m2*d)，用1天(d1)，200 mg/(m2*d)，用3天(d2d4)；阿霉素(ADR)30 mg/(m2*d)，用2天(d1d2)；中劑量Ara-C(MD-Ara-C)0.5 g/m2，用1次(d1)；VCR 1.4 mg/(m2*d)，用2次(d1,d8)。B方案：異環(huán)磷酰胺(IFO)1 200 mg/(m2*d)，用5天(d1d5)；VP16 100 mg/(m2*d)，用3天(d1d3)；MTX 15 mg/(m2*d)，用3天(d1d3)；VCR 1.4 mg/(m2*d)，用2次(d1,d8)。方案順序：A，B，A，B共4個(gè)療程；(2)維持治療：應(yīng)用經(jīng)典CHOP方案(CTX，ADR，VCR，Pred)和COMP方案(CTX，VCR，MD-MTX，Pred)交替；(3)定期強(qiáng)化治療：維持治療期間每3個(gè)月交替使用A或B方案1次；(4)預(yù)防CNSL：每次應(yīng)用A或B方案時(shí)作三聯(lián)鞘注1次，總療程3年。 三、副反應(yīng)的防治 按我科強(qiáng)化療后并發(fā)癥綜合防治常規(guī)進(jìn)行防治5。 1.化療前的準(zhǔn)備：清除殘余感染灶，重要臟器功能正常，血像基本正常(初發(fā)者除外)。 2.化療輔助措施：堿化尿液，足量水化，保護(hù)和檢測(cè)肝腎與心臟功能，環(huán)境防護(hù)等。 3.