P-造影劑分類及優(yōu)缺點.docx

1、介入放射學是二十世紀七十年代后期迅速發(fā)展起來的一門邊緣性學科。它是在醫(yī)學影像設備的引導下，以影像診斷學和臨床診斷學為基礎，結合臨床治療學 原理，利用導管、導絲等器材對各種疾病進行診斷及治療的一系列技術。顯影劑也稱為顯影劑或對比劑，是影像醫(yī)學的成像基礎，主要用于血管、體 腔的顯示。影像醫(yī)學主要包括X線、X-射線計算機斷層成像（CT）、磁共振成像 （MRI）、超聲等，由于檢測原理的不同，對顯影劑的要求亦不同，遂造成了顯影 劑種類多樣化。一、顯影劑種類（一）X線、CT顯影劑目前X射線用顯影劑多為含碘制劑。含碘制劑大體分為兩大類：離子型與非 離子型。1. 離子型顯影劑按結構分為單酸單體和單酸二聚體。單

2、酸單體的代表藥物有泛影葡胺（可用 于各種血管顯影及靜脈腎孟顯影，用于不同器官時，其濃度亦不同）、碘他拉葡 胺等，單酸二聚體的代表有碘克沙酸。離子型顯影劑性質穩(wěn)定對比良好但溶液 屬高滲性，患者中毒副反應發(fā)生率高，肌體的耐受性差。2. 非離子型顯影劑非離子型顯影劑有碘海醇（歐乃派克）、碘異肽醇（碘必樂、碘帕醇）、碘 普羅胺（優(yōu)維顯）、碘維索（安射力、碘氟醇）等，非離子型顯影劑其滲透性降低甚至接近血漿，毒副反應小，生物安全性大，對神經系統(tǒng)毒性低，副反應發(fā)生率 低，肌體的耐受性好，可用于各種血管顯影及經血管的顯影檢查。根據國內外大組病例統(tǒng)計分析，非離子型顯影劑靜脈注射的毒副反應發(fā)生率 比離子型減少了

3、76. 3%,出現的反應以輕、中度為主，重度發(fā)生率減少更加明顯。 離子型顯影劑注射死亡率為1： 3000,而非離子型顯影劑只有1： 250000c靜脈注 射測試小鼠的半致死量(LD50)表明非離子型顯影劑約3倍于離子型顯影劑?，F 非離子型顯影劑毒副反應發(fā)生率低，生物安全性高，因此提倡使用非離子型顯影 劑。造影劑可分為兩大類，原子量高、比重大的高密度造影劑和原子量低、比重 小的低密度造影劑。高密度造影劑：常用的高密度造影劑有硫酸根和碘制劑。1、硫酸鑰：一般用于消化道造影檢查，由純凈的醫(yī)用硫酸根粉末加水調制成 混懸液。硫酸根的濃度通常以重量/體積(W/V)表示，根據檢查的部位和目的不 同，所用硫酸

4、根的濃度也不同。2、碘制劑：碘制劑的種類很多，可分為三大類，即無機碘化物、有機碘化物 以及碘化油或脂肪酸碘化物。無機碘化物一般用12. 5%的碘化鈉水溶液?？捎糜谑莨堋⒛虻?、膀胱或逆行腎盂造影。用于膀胱造影時，可稀釋1倍的 濃度。有機碘化物：亦為水溶性碘制劑，種類繁多，又分為: 離子型：離子型造影劑按結構分為單酸單體和單酸二聚體。單酸單體的代 表藥物有泛影葡胺（可用于各種血管造影及靜脈腎孟造影。用于不同器官時，其 濃度亦不同）、碘他拉葡胺等。單酸二聚體的代表有碘克沙酸。離子型造影劑的副反應發(fā)生率高，機體的耐受性差。 非離子型：如碘苯六醇（iohexol）、碘普羅胺（iopromide）及碘必樂

5、 （iopamidol）等。非離子型碘造影劑較離子型毒副作用小，可用于各種血管造影及經血管的造 影檢查。非離子型造影劑副反應發(fā)生率低，機體的耐受性好。 非離子型二聚體：如碘曲倫（iotrolan）,多用于椎管內脊髓造影。碘化油或脂肪酸碘化物：40%的碘化油主要用于支氣管、瘦管及子宮輸卵 管造影（不能用于心血管造影）。碘苯酯為脂肪酸碘化物，是一種油狀液體，因 其對組織的刺激性小，故適用于椎管及腦室造影，近年來已漸被非離子型二聚體 的碘曲倫代替。造影劑還可按藥物的滲透壓分類，即高滲、低滲和等滲三種。等滲的藥物機 體耐受性好，過高過低均有不同程度的刺激反應。（二）MRI顯影劑MRI是一項先進醫(yī)學影像

6、診斷技術，利用生物體不同組織在外磁場影響下產 生不同的共振信號來成像，磁共振信號的強弱取決于組織內水的含量和水分子 中質子的弛豫時間，可有效檢測組織壞死、局部缺血和各種惡性病變如腫瘤，并 能進行早期診斷，還能對器官移植等進行監(jiān)測。根據磁性中心的不同,MRI顯影劑可分為順磁性物質、超順磁性物質和鐵磁 性物質三大類。根據磁性物質的分子大小和顆粒形狀不同，又分為小分子順磁性 顯影劑、大分子順磁性顯影劑、超順磁性粒子和鐵磁性粒子、納米結構顯影劑等 幾類。1. 小分子順磁性顯影劑目前常見的小分子順磁性顯影劑是：Gd-DTPA及其線型、環(huán)型多胺多短類螯 合物和鎰的口卜琳螯合物。Gd、Dy、Mn2 Fe有較

7、大的有效磁矩，與適當的配體形 成穩(wěn)定的螯合物后,毒性大大降低，且增大了分子體積，是MRI顯影劑研究的主要 對象。Gd-DTPA及其線型、環(huán)型多胺多段類螯合物的優(yōu)點是增加了顯影劑的親脂性 能并提高了對靶組織如肝臟的選擇性。鎰的口卜琳螯合物能選擇性地富集于腫瘤組 織，對肝臟和腎臟MRI信號具有良好的增強效果。但目前常用的小分子順磁性顯 影劑多為非選擇性的胞外試劑，相對分子質量小，半衰期短,體內信號弱。2. 大分子順磁性顯影劑大分子順磁性顯影劑包括大分子包螯合物、生物大分子修飾的札螯合物、葉 酸修飾的札螯合物、樹狀大分子顯影劑、脂質體修飾的顯影劑和含札富勒烯顯影 劑等。在體內，大分子的降解及排泄比小

8、分子慢，因而在血管內的停留時間較長。 同時，由于分子體積大使其旋轉變慢，能顯著提高水質子的弛豫速率。因此使用大 分子顯影劑可以減少用藥量，并對全身多部位進行增強檢查。由于這些突出的優(yōu) 點,大分子螯合物已成為MRI顯影劑研究的熱點之一。大分子順磁性顯影劑的水質子弛豫速率較小分子顯影劑有較大提高，但低成本、生物相溶性的腫瘤靶向性 大分子順磁性顯影劑的研究仍然是一個挑戰(zhàn)。3. 超順磁性粒子和鐵磁性粒子這類顯影劑可加速生物體中水質子的弛豫，作用原理：它們可造成磁場不均 勻,水分子擴散通過時質子的橫向磁化相位發(fā)生改變，加速了去相位過程，使得有 關質子的T2縮短即T2弛豫增強。超順磁性氧化鐵粒子SPIO是

9、目前研究得較多的 磁化率型顯影劑，其磁矩遠比其他順磁性物質高，對鄰近組織中氫核的弛豫速率 起明顯的加速作用，用作顯影劑時所需劑量很小，但因其水溶性極小，只能采用勻 漿或膠體的形式給藥。4. 納米結構顯影劑降低顯影劑的用量來降低其對生物體的毒性已成為人們研究顯影劑的共識, 而把顯影劑制備成納米級成為降低其用量和降低其毒性的一個重要手段。但靶向 型納米粒子在體內的穩(wěn)定性問題一直是人們關注的焦點之一，因為那些結構復雜 且通過非鍵作用力相連的納米粒子可能在生物環(huán)境下降解,不能實現人們預期的 功能。目前臨床應用的顯影劑存在用藥劑量大、腫瘤靶向性低，有一定的毒副作用 等問題。隨著MR新成像技術（如MR血管

10、顯影、灌注MR、擴散加權MRI等）的迅速 發(fā)展及其在臨床診斷中應用的普及，用于腫瘤診斷的顯影劑也越來越受到重視。 研制低毒性、低成本、高弛豫速率、靶向性強、體內穩(wěn)定性好的顯影劑是未來的 發(fā)展趨勢。（三）超聲顯影劑超聲成像具有無創(chuàng)、實時、動態(tài)、可重復檢查、攜帶方便、適用范圍廣及檢 查費用低等優(yōu)點，已成為影像學診斷的首選技術。隨著超聲顯影劑的應用，超聲 成像在臟器的組織灌注、炎癥檢測和腫瘤的定性、定位診斷等方面，取得了更進 一步的發(fā)展。超聲顯影劑，按其構成成分的不同可分為包裹氟碳氣體的微泡顯影劑和液 態(tài)氟碳納米乳劑。1. 微泡顯影劑超聲顯影技術把特制的微氣泡顯影劑由外周動脈或周圍靜脈注人，聲場中的

11、 微泡有較高的背向散射信號，在血循環(huán)內反映了血流的灌注，從而使超聲顯像效 果增強。氣體微泡的壓縮率是液體及固體顆粒的幾個數量級，因此少量的顯影劑 就能達到較強的顯影效果。微泡 顯影劑有Optison, FS069, Echogen, SonoVue等， 這類顯影劑有溶解度低、穩(wěn)定性好、微泡能夠產生較好的諧波信號等特點，能實 現心肌顯影。微泡顯影劑的發(fā)展趨勢應具備以下特征:散射性強、衰減性低、在體內有良 好的穩(wěn)定性；微泡與紅細胞的大小、分布及流速一致；周圍靜脈注射后可自由通 過肺循環(huán)；無毒副作用，不影響組織血流動力學特性。2. 液態(tài)氟碳納米乳劑與超聲微泡顯影劑相比，液態(tài)氟碳納米乳劑粒徑小，約10

12、0-200 nm,具有 更高的體內穩(wěn)定性及組織穿透力，而且它們只有聚集時，才產生較強的超聲回聲 信號，可降低背景噪聲，非常有利于超聲分子顯像。但是，液態(tài)氟碳納米乳劑產 生的回聲信號相對于微泡顯影劑仍然比較弱，還有待進一步改善。二、顯影劑前景在醫(yī)療影像市場的時代，便攜式超聲具有強大的吸引力，超聲發(fā)展的阻礙之 一是造影劑問題，造影劑可大大提高圖像質量和診斷效果。對于某些診斷而言, 它們將是幫助超聲有效競爭MRL CT的關鍵因素之一。超聲顯影在靈敏度和分辨率等方面都不及MRI與CT,臨床上為了明確某一 診斷，常常需要結合磁共振、CT等其他影像技術進行綜合分析。然而，目前各種 影像技術均使用各自的顯影劑進行增強顯像，例如