抗菌藥物相關(guān)知識(shí)

1、 2 藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱(chēng)藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律，說(shuō)明藥物防治疾病的機(jī)制。 藥物代謝動(dòng)力學(xué)：簡(jiǎn)稱(chēng)藥動(dòng)學(xué)，主要研究機(jī)體對(duì)藥物處置過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)的吸收分布轉(zhuǎn)化代謝和排泄的過(guò)程，特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。 3 藥物作用的雙重性 1治療作用 定義：凡符合用藥目的，到達(dá)防治疾病的作用。 分類(lèi) A 對(duì)因治療：指消除原發(fā)致病因子的治療，以到達(dá)徹底治愈疾病的目的。 B 對(duì)癥治療：指改善疾病病癥的治療。 2不良反響 定義：指不符合藥物治療目的并給病人帶來(lái)不適，甚至有危害的反響。 A 副作用 指藥物在治療量時(shí)，出現(xiàn)了與治療目的無(wú)關(guān)的不適反響?？深A(yù)知不易防止

2、但可設(shè)法糾正。 B 毒性反響 指藥物劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害反響。一般較重，但可預(yù)知，也可預(yù)防?？煞譃榧毙远拘月远拘?含致癌致畸致突變) 后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下是仍殘存的藥理效應(yīng)。停藥反響指長(zhǎng)期用藥后突然停藥，使原有疾病加劇的反響，又稱(chēng)反跳。變態(tài)反響是機(jī)體承受藥物刺激后發(fā)生的異常免疫反響，可引起功能障礙或組織損傷。也稱(chēng)過(guò)敏反響，多不能預(yù)測(cè)，防止的措施是全面了解患者的過(guò)敏史及熟悉可能引起變態(tài)反響的藥物皮試。特異質(zhì)反響指少數(shù)人因先天遺傳性異常，而導(dǎo)致對(duì)某些藥物的反響特別敏感，反響性質(zhì)與藥物固有作用根本一致，反響的程度與劑量成正比。如-缺乏者，用磺胺藥可引起溶血。 藥物的量

3、效關(guān)系 劑量的概念 用藥的分量稱(chēng)劑量。按劑量大小與藥效的關(guān)系，又分為： 最小有效量閾劑量指引起效應(yīng)的最小劑量。 治療量或常用量是對(duì)大多數(shù)人平安而有效的劑量，是比最小有效量大，比最小中毒量小得多的劑量。極量是藥典對(duì)劇毒藥品規(guī)定的最大允許用量，又稱(chēng)最大治療量。他大于常用量，小于最小中毒量，是臨床平安用藥的極限。中毒量及致死量超過(guò)極量引起毒性反響的劑量稱(chēng)中毒量，引起毒性反響的最小劑量稱(chēng)最小中毒量。引起中毒致死的劑量稱(chēng)致死量。 藥物的平安性評(píng)價(jià) 評(píng)價(jià)指標(biāo)： 半數(shù)有效量：能使群體中有半數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某一效應(yīng)的劑量。 半數(shù)致死量：是使的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)死亡的劑量，越大，藥物毒性越小。 治療指數(shù)：/ED50，TI越

4、大越平安。 6 藥動(dòng)學(xué)相關(guān)概念 1時(shí)量關(guān)系：即體內(nèi)藥 量隨時(shí)間而變化的過(guò)程，是藥動(dòng)學(xué)研究的中心問(wèn)題。以血漿藥物濃度作為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，即為時(shí)量曲線。見(jiàn)下頁(yè) 2藥動(dòng)學(xué)根本參數(shù) A 生物利用度 指藥物被機(jī)體吸收進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量和速率，用F表示， F=A進(jìn)入體循環(huán)的量/口服劑量100% B 表觀分布容積Vd 指藥物吸收到達(dá)平衡或穩(wěn)態(tài)時(shí)，體內(nèi)藥物總量按血藥濃度推算，理論上應(yīng)占有的體液容積。 Vd=體內(nèi)藥物總量/血藥濃度。 C消除半衰期 t1/2 指血藥濃度下降一半的時(shí)間。計(jì)算公式為t1/2=0.693/Ke(消除速率常數(shù))。單次給藥后，經(jīng)5個(gè)血漿半衰期后，體內(nèi)97%的藥物已被去除。D 去除率

5、 CL是指單位時(shí)間內(nèi)能把多少容積血中的某藥全部去除，單位為ml/min. CL=KeVd,CL反響機(jī)體消除藥物能力的大小。E 消除速率常數(shù)Ke指任何時(shí)刻血漿中藥物以恒定的百分比消除，單位是h-1.因此，單位時(shí)間內(nèi)實(shí)際消除的藥量隨時(shí)間延長(zhǎng)而遞減。 3藥物消除動(dòng)力學(xué) 當(dāng)藥物用量未超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)，那么按恒定比例消除，稱(chēng)一級(jí)動(dòng)力學(xué)。 當(dāng)藥物用量超過(guò)機(jī)體最大消除能力時(shí)，機(jī)體只能按最大能力即恒量消除，稱(chēng)零級(jí)動(dòng)力學(xué)。 A一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) 恒比消除時(shí)，經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2后體內(nèi)藥物已根本去除干凈。與此相似，如果每隔一個(gè)t1/2給藥一次，那么體內(nèi)藥量或血藥濃度逐漸積累，經(jīng)過(guò)5個(gè)t1/2后，消除速度與給藥速度相

6、等，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css),一級(jí)動(dòng)力學(xué)藥物在體內(nèi)消除量及累積量見(jiàn)右表：T1/2間隔數(shù)藥物排泄量%累計(jì)排泄量%11001/2=50502501/2=25753251/2=12.587.5412.51/2=6.2593.7556.251/2=3.1396.9 B 零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除 當(dāng)體內(nèi)藥物過(guò)多時(shí)，機(jī)體只能以最大能力將體內(nèi)藥物去除，當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力時(shí)，那么按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。如飲酒過(guò)量時(shí)，一般人只能以每小時(shí)10ML乙醇恒速消除。 C 屢次給藥的時(shí)量關(guān)系 a 按t1/2給藥 以恒定時(shí)間間隔t1/2給一樣劑量的藥物，需5個(gè)t1/2到達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度，此時(shí)給藥速度與消除速度相等。見(jiàn)以下圖： B按負(fù)

7、荷劑量給藥 假設(shè)需立即到達(dá)有效血藥濃度，可采用負(fù)荷量，負(fù)荷量即將第一個(gè)t1/2內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在靜脈滴注開(kāi)場(chǎng)時(shí)推注即可立即到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)，采用首劑加倍可使血藥濃度迅速到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。 7 合理用藥的原那么 綜合考慮病情、患病個(gè)體、藥物三因素。 使用藥物的目的：有效、平安、經(jīng)濟(jì)。 具體原那么： 1樹(shù)立高度的責(zé)任心，強(qiáng)調(diào)醫(yī)護(hù)并重 2明確診斷，有的放矢。 3掌握各種影響藥效的因素，用藥個(gè)體化。4辯證施治，對(duì)因與對(duì)癥治療并舉 1常用術(shù)語(yǔ)及概念 微生物：是一群個(gè)體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、肉眼不可見(jiàn)，必須用光鏡或電鏡放大幾百倍、幾千倍乃至幾萬(wàn)倍方能看到的微小生物的總稱(chēng)。

8、病原微生物：可引起人類(lèi)與動(dòng)植物疾病的微生物。 微生物的分類(lèi)根據(jù)分化程度、化學(xué)組成 A 非細(xì)胞型微生物 無(wú)細(xì)胞構(gòu)造，如病毒、亞病毒。 B 原核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞分化程度低，如細(xì)菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體和放線菌。 C 真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞分化程度高，如真菌。 2 化學(xué)治療藥物簡(jiǎn)述 化學(xué)治療 ：簡(jiǎn)稱(chēng)化療，指對(duì)細(xì)菌及其他微生物、寄生蟲(chóng)所引起的疾病或體內(nèi)的惡性腫瘤所進(jìn)展的藥物治療。 化療藥物 ：用于化療的藥物稱(chēng)作化學(xué)治療藥物，簡(jiǎn)稱(chēng)化療藥物，包括抗菌藥物、抗病毒藥、抗真菌藥物、抗原蟲(chóng)藥、B內(nèi)酰胺酶抑制劑和抗腫瘤藥。 抗菌藥物 ：是一類(lèi)通過(guò)干擾生物生命過(guò)程中某一環(huán)節(jié)，抑制或殺滅體內(nèi)病原體，而對(duì)人

9、體根本無(wú)害的藥物。分為抗生素和人工和成 抗菌藥。 抗生素 ：由某些微生物所產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的代謝產(chǎn)物。 人工合成抗菌藥 ：人工合成的，有抑菌或殺菌作用的的藥物。 ?硯山縣2021年抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)實(shí)施方案?所指的抗菌藥物：限于治療細(xì)菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病的抗菌藥。不包括各種病毒性疾病和寄生蟲(chóng)病的治療藥物。也不包括抗結(jié)核病、抗麻風(fēng)病藥和局部用抗菌藥。 3 根據(jù)抗菌藥物的作用分類(lèi) 1主要作用于革蘭陽(yáng)性菌的藥物：青霉素、第一代頭孢菌素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素、克林霉素、萬(wàn)古霉素、 2主要作用于革蘭陰性菌的藥物：氨基糖苷類(lèi)、多粘

10、菌素、創(chuàng)新霉素。 3廣譜抗菌藥 四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、廣譜青霉素、第二、三代頭孢菌素和氟奎諾酮類(lèi)藥。 4 抗菌藥物的常用術(shù)語(yǔ) 抗菌譜 ：是每種抗菌藥物所具有的一定抗菌范圍?？煞譃檎V和廣譜抗菌藥。 抗菌活性 ：即藥物抑制或殺滅病原菌的能力。體外抗菌活性 常用最低抑菌濃度MIC和最低殺菌濃度MBC來(lái)表示。 抑菌藥和殺菌藥 ：僅能抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖而無(wú)殺滅作用的藥物稱(chēng)為抑菌藥，如四環(huán)素類(lèi)。既能能抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，又具有殺滅作用的藥物稱(chēng)為殺菌藥，如青霉素類(lèi)氨基糖苷類(lèi)。 抗生素后效應(yīng)PAE ：是指抗菌藥物與細(xì)菌接觸后再?gòu)难褐腥コ咕幬铮钥稍谝欢〞r(shí)間內(nèi)維持其抗菌效應(yīng)的特性。 【做到合理使用抗菌素的根

11、本方法】【做到合理使用抗菌素的根本方法】藥物種類(lèi)藥物種類(lèi)作用機(jī)理作用機(jī)理抗菌活力抗菌活力-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁后期合成抑制細(xì)菌細(xì)胞壁后期合成 【糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素【糖肽類(lèi)萬(wàn)古霉素抑制細(xì)菌的抑制細(xì)菌的中期合成】中期合成】 【磷霉素【磷霉素 抑制細(xì)菌的早期合成】抑制細(xì)菌的早期合成】繁殖期殺菌劑繁殖期殺菌劑氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi) 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的合成的合成靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的合成的合成快效抑菌劑快效抑菌劑喹諾酮類(lèi)喹諾酮類(lèi) 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌DNA的合成的合成靜止期殺菌劑靜止期殺菌劑硝咪唑類(lèi)硝咪唑類(lèi) 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)

12、的合成的合成抑菌劑抑菌劑 未說(shuō)明可能與干擾厭氧菌硝基復(fù)原未說(shuō)明可能與干擾厭氧菌硝基復(fù)原酶有關(guān)酶有關(guān)其他：林可類(lèi)其他：林可類(lèi)殺菌劑殺菌劑磺胺類(lèi)磺胺類(lèi)四環(huán)素類(lèi)四環(huán)素類(lèi)抗真菌類(lèi)抗真菌類(lèi) 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌葉酸、葉酸、DNA的合成的合成靜止期抑菌劑靜止期抑菌劑 抑制細(xì)菌抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)的合成的合成快效抑菌劑快效抑菌劑 與真菌與真菌C膜上的麥角固醇結(jié)合，形成膜通道膜上的麥角固醇結(jié)合，形成膜通道 5 影響抗菌藥物作用的因素 1體內(nèi)過(guò)程 即抗菌藥物的吸收、分布、代謝、排泄。 2機(jī)體因素 機(jī)體防御功能、生理功能、局部因素。 6 細(xì)菌耐藥性和耐藥機(jī)制 細(xì)菌耐藥性又稱(chēng)為抗藥性，是指病原菌與藥物屢次接觸后，對(duì)抗菌

13、藥物的敏感性降低甚至完全消失。 細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生有些是固有的，稱(chēng)為天然耐藥性。 有些細(xì)菌的耐藥是后天獲得的，即原先敏感的細(xì)菌群暴露于含有抗生素的環(huán)境中，或細(xì)菌與抗生素屢次接觸后，借助質(zhì)粒、易位子的獲得或通過(guò)染色體突變而形成耐藥。 一種病原菌對(duì)一種抗菌藥物耐藥稱(chēng)單藥耐藥，對(duì)兩種以上耐藥稱(chēng)多重耐藥。 耐藥機(jī)制 A 外膜包漿膜通透性改變，提高膜屏障作用。 產(chǎn)生滅活酶，滅活抗生素。包括水解酶和鈍化酶。 細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥物原始靶位機(jī)構(gòu)的改變，降低其與抗生素的親和力。 主動(dòng)外排 改變代謝途徑 抗菌藥物臨床應(yīng)用原那么 抗菌藥物的合理使用 應(yīng)該嚴(yán)格根據(jù)適應(yīng)癥、抗菌譜、細(xì)菌學(xué)診斷、臨床診斷等，并結(jié)合感染部位、全身

14、病癥以及患者的肝、腎功能來(lái)選用適宜的抗生素。 防止不合理應(yīng)用抗生素對(duì)病毒感染無(wú)效，且對(duì)原因不明或局部感染也不應(yīng)全身使用抗生素，但一旦使用那么應(yīng)足量、足療程。 嚴(yán)格控制抗菌藥物的預(yù)防性使用。 聯(lián)合用藥的指征 單用缺乏以控制病癥的嚴(yán)重感染。 單一用藥容易產(chǎn)生耐藥性的耐藥菌株感染如結(jié)核、慢性尿路感染。 某些需要長(zhǎng)期用藥的感染。 體內(nèi)某些抗菌藥物不易進(jìn)入部位的感染。 本卷須知 應(yīng)防止大包圍或無(wú)目的的聯(lián)合用藥。 作用于細(xì)菌細(xì)胞同一部位者應(yīng)防止聯(lián)合應(yīng)用。 輕度感染用抑菌劑，口服為主，嚴(yán)重感染用殺菌劑，靜脈給藥為主。 盡可能首選毒副作用小的抗菌藥物，正規(guī)治療天以上無(wú)好轉(zhuǎn)再考慮換藥。 經(jīng)歷用藥應(yīng)考慮感染部位和抗菌譜。 防止喪失職業(yè)道德，僅考慮經(jīng)濟(jì)效益的用藥。 抗菌藥物的分類(lèi)和聯(lián)合