低溫冷藏儲藏藥品在經(jīng)營過程中的質(zhì)量控制

1、低溫、冷藏儲存藥品經(jīng)營過程的質(zhì)量控制Ø 進入21世紀以來生物制藥飛速發(fā)展，生物制品或利用生物制劑技術(shù)生產(chǎn)的藥品在醫(yī)療上的應(yīng)用不斷增加。有數(shù)據(jù)顯示，生物藥品銷售額占整個醫(yī)藥行業(yè)銷售額從1995年的不足4提高到2004年的125，近幾年又呈不斷上升的趨勢。 Ø 由于生物制品或利用生物制劑技術(shù)生產(chǎn)的藥品，絕大多數(shù)是要求在28的條件下低溫、冷藏。因此，這一類藥品在流通過程中對儲運溫度的要求非常嚴格。隨著生物制藥在醫(yī)療臨床的廣泛應(yīng)用，冷藏藥品的需求量也在不斷增多，由于流通環(huán)節(jié)因素導(dǎo)致冷藏藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題的事件時有發(fā)生。因此，加強冷藏藥品在經(jīng)營過程中的質(zhì)量控制，已是當務(wù)之急。Ø

2、; 本文從企業(yè)實際運作的角度，對冷藏藥品的基本概念，冷藏藥品經(jīng)營過程的質(zhì)量控制。冷藏設(shè)施設(shè)備與物料的管理等內(nèi)容進行闡述，目的在于增強企業(yè)對冷藏藥品在流通環(huán)節(jié)質(zhì)量控制的意識，重視可能影響冷藏藥品質(zhì)量的所有因素并加以控制，從而保證人民用藥安全。第一節(jié) 概述 Ø 一、基本概念及范圍Ø （一）冷藏藥品含義Ø 1低溫、冷藏儲存藥品 簡稱為冷藏藥品，一般是指儲運過程中保持在貯存溫度條件為：28的藥品。Ø 2冷鏈藥品 一般是指需要冷藏的藥品從生產(chǎn)到使用全過程的相關(guān)環(huán)節(jié)，要求貯存、運輸和使用全過程都能保持規(guī)定的冷藏條件。Ø 3疫苗 是指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)

3、生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。Ø 4疫苗冷鏈 是指為保證疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運轉(zhuǎn)過程中的質(zhì)量而裝備的儲存、運輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。Ø （二）冷藏藥品范圍Ø 一般而言，凡是要求在低溫條件下（一般指2-8）儲存的藥品，如凍干粉針劑，生物制品：血液制品、疫苗等都屬于冷藏藥品范疇。Ø 生物制品或利用生物制劑技術(shù)生產(chǎn)的藥品，絕大多數(shù)都是貯存在28溫度條件下的冷藏藥品。生物制藥主要產(chǎn)品有重組蛋白質(zhì)藥品、重組疫苗和診斷、治療用的單克隆抗體三大類。有數(shù)據(jù)顯示，現(xiàn)在已批準投產(chǎn)的藥物和疫苗包括：Ø 人干擾素alb（口服）；基因工程人干擾素a

4、lb（賽球金）；重組人干擾素a2a（因特芬）；重組人干擾素a2b；重組人干擾素；重組人白介素-2；重組人紅細胞生成素；重組人粒細胞集落刺激因子；基因工程鏈激酶；堿性成纖維細胞生長因子；重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子。Ø 目前，在一些大型藥品經(jīng)營企業(yè)冷藏藥品的品種已多達上百種。冷藏藥品的管理問題已經(jīng)凸現(xiàn)，亟待解決。Ø 二、冷藏藥品在流通過程中存在的問題Ø 縱觀我國冷藏藥品流通過程，存在著許多困擾經(jīng)營企業(yè)的問題，有微觀的也有宏觀的。當前，有關(guān)我國醫(yī)藥冷藏物流存在的問題已經(jīng)引起藥品企業(yè)、行業(yè)協(xié)會、藥品監(jiān)管部門的重視，在此不再表述。下面所討論的問題是從藥品經(jīng)營企業(yè)實際運

5、作的角度展開的。Ø （一）冷藏藥品保溫包裝問題Ø 我國藥品管理法第五十三條規(guī)定：“藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運輸和醫(yī)療使用?！钡?，在實際冷藏藥品流通過程中，由于冷藏藥品包裝問題導(dǎo)致的藥品質(zhì)量問題屢見不鮮。Ø 1我國藥品包裝整體水平明顯落后于發(fā)達國家，包括包裝質(zhì)量、包材質(zhì)量以及包裝對醫(yī)藥經(jīng)濟的貢獻率都明顯低于發(fā)達國家水平。發(fā)達國家一般品種包裝，占藥品價值的比例為1525，有的品種占3O以上，而在我國僅占8。Ø 2目前我國一些藥品生產(chǎn)企業(yè)對冷藏藥品的外包裝不到位，冷藏藥品沒有保溫包裝也做不到冷藏運輸，導(dǎo)致冷藏藥品在流通過程出現(xiàn)藥品變質(zhì)的情況

6、常有發(fā)生。Ø 3藥品經(jīng)營企業(yè)對冷藏藥品再包裝的成本明顯增加，用于冷藏藥品保溫再包裝的保溫材料質(zhì)量令人擔(dān)憂。冷藏藥品在發(fā)運途中因包裝質(zhì)量問題，導(dǎo)致冷藏藥品破損、受擠壓變形或冰袋融化等現(xiàn)象到處可見。Ø （二）冷藏藥品保溫標準問題Ø 冷藏藥品在流通過程中關(guān)鍵要符合28的溫度條件。藥品經(jīng)營企業(yè)基本都有冷藏庫或冰箱，冷藏藥品儲存過程的溫度條件相對好控制。由于冷藏運輸條件的限制，冷藏藥品運輸過程的溫度條件控制相對比較困難。Ø 1.現(xiàn)在大多數(shù)企業(yè)仍是采用泡沫箱加冰袋的保溫包裝形式來控制冷藏藥品運輸過程的溫度。但是，由于藥品經(jīng)營企業(yè)對不同的冷藏藥品的保溫屬性和包裝材料的

7、保溫性能不太了解，缺乏包裝材料保溫性能的標準測試數(shù)據(jù)，大多數(shù)企業(yè)保溫泡沫箱的選擇沒有標準，冰袋用多少沒有標準，這是普遍存在的問題Ø 2.冷藏藥品在流通過程中避免不了保溫再包裝的問題。由于絕大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)沒有提供冷藏藥品流通保溫包裝標準，經(jīng)營企業(yè)面對眾多品種很難做到全部逐一測試制定標準，在實際操作中只好憑著感覺走，運輸在途時間長的就多放幾個冰袋（盒），短的就少放幾個冰袋（盒），冷藏藥品在運輸途中溫度很難得到保證。Ø 3去年，美國冷鏈協(xié)會發(fā)布冷鏈質(zhì)量指標，用以測試運輸、處理和儲存易腐貨物的企業(yè)的可靠性、質(zhì)量和熟練度。而在我國，與藥品冷鏈相關(guān)的國家標準目前仍是空白。Ø

8、（三）企業(yè)冷藏藥品退貨帶來質(zhì)量隱患Ø 有的藥品經(jīng)營企業(yè)對冷藏藥品的退貨沒有嚴格的控制程序，導(dǎo)致冷藏藥品退貨情況越來越多。由于冷藏藥品到達客戶終端尤其是醫(yī)院的存儲溫度狀態(tài)是否符合規(guī)定難以控制，從客戶退回的冷藏藥品運輸溫度條件沒有保證，退回的冷藏藥品內(nèi)在質(zhì)量是否發(fā)生了變化，一般企業(yè)質(zhì)量驗收人員憑外觀無法判斷。如果將冷藏藥品的退貨按一般藥品退貨程序辦理，入庫再銷售存在嚴重質(zhì)量隱患。Ø （四）社會冷鏈物流服務(wù)能力不足Ø 目前，我國社會冷鏈物流服務(wù)能力不足，直接影響到醫(yī)藥冷鏈物流服務(wù)水平。我國冷鏈物流綜合起來存在四大問題：一是完整獨立的冷鏈物流體系尚未成形；二是冷鏈物流的市

9、場化程度很低，第三方介入很少；三是冷鏈物流的硬件設(shè)施不足；四是冷鏈物流缺乏上下游的整體規(guī)劃和整合。在我國，專業(yè)的醫(yī)藥冷鏈物流服務(wù)離不開社會冷鏈物流體系的形成。因此，現(xiàn)階段冷藏藥品的儲運過程還是以企業(yè)自營為主。加強冷藏藥品經(jīng)營過程的質(zhì)量控制，保證冷藏藥品質(zhì)量安全是藥品企業(yè)義不容辭的責(zé)任。第二節(jié) 冷藏藥品購進驗收入庫存儲過程的質(zhì)量控制Ø 藥品經(jīng)營企業(yè)通過實施“GSP”，在藥品經(jīng)營過程中對藥品的購進、驗收入庫、儲存等環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制是比較嚴格的，質(zhì)量管理制度也比較健全。但是，由于冷藏藥品對儲運過程中溫度的特殊要求，質(zhì)量控制有其特別之處。本節(jié)主要根據(jù)冷藏藥品流通的特性，對其購進、驗收、存儲等環(huán)

10、節(jié)的管理要點展開介紹。 Ø 一、冷藏藥品的購進管理Ø 藥品批發(fā)企業(yè)在冷藏藥品購進時，除了按照一般藥品購進管理的要求外，還應(yīng)注意以下方面的控制，以方便企業(yè)儲運環(huán)節(jié)的管理，避免物流成本的增加。Ø （一）購進合同明確保溫包裝責(zé)任Ø 因為冷藏藥品的保溫包裝是保證藥品在儲運過程質(zhì)量安全的基礎(chǔ)，購進藥品時，要與生產(chǎn)企業(yè)明確保溫包裝事宜。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提供其產(chǎn)品在保溫包裝條件下常溫運輸時間。Ø 如果冷藏藥品是批量購進，小批量分銷需要再包裝的，應(yīng)盡量要求生產(chǎn)企業(yè)提供保溫包裝材料和包裝標準。Ø （二）購進信息的及時傳遞跟蹤Ø 當冷藏藥品購進合同簽

11、訂后，采購部門要及時將冷藏藥品到貨信息傳遞到企業(yè)的物流部門（儲運部門），要明確崗位責(zé)任。因為，由于采購到貨信息傳遞的延誤或跟蹤不到位，導(dǎo)致冷藏藥品在供貨商委托的承運商處滯留，造成冷藏藥品變質(zhì)損失的情況常有發(fā)生。所以，企業(yè)必須加強這一環(huán)節(jié)的管理，保證信息傳遞的及時和通暢。Ø 二、冷藏藥品驗收入庫管理Ø 冷藏藥品比一般普通藥品的驗收入庫管理控制點要前移，檢查驗收的內(nèi)容也有所增加。常規(guī)藥品驗收的內(nèi)容在此不再描述，下面重點介紹冷藏藥品特別的檢查驗收要點。Ø （一）到貨運輸方式的檢查Ø 冷藏藥品到達倉庫后，收貨環(huán)節(jié)成為質(zhì)量控制的首要環(huán)節(jié)。收貨時，應(yīng)重點檢查冷藏藥品

12、到貨運輸方式及溫度狀況。Ø 1如果是冷藏車送貨，首先檢查冷藏車車載溫度計顯示的溫度狀況是否符合規(guī)定，并做好記錄。然后，對冷藏車車廂內(nèi)的溫度進行實際測試，如實記錄。對不符合溫度要求運輸?shù)睦洳厮幤窇?yīng)拒收并記錄。Ø 2如果是冷藏箱送貨，應(yīng)檢查冷藏箱內(nèi)外的溫度狀態(tài)，做好記錄。同時，還要記錄運輸方式、運輸時間。對不符合溫度要求的來貨應(yīng)拒收。Ø 3.如果是冰袋（盒）加泡沫保溫箱形式送貨，首先要檢測送貨車輛箱體內(nèi)的溫度，檢查是否開啟空調(diào)，檢查包裝上是否標示常溫狀態(tài)運輸時間。同時，要做好各項檢查記錄。Ø （二）到貨包裝的驗收檢查Ø 對冷藏藥品到貨的驗收特別要做

13、好包裝和溫度狀態(tài)的檢查。冷藏藥品收貨完畢后，應(yīng)立即放置于冷藏庫的待驗區(qū)進行驗收檢查。Ø 1.冷藏藥品包裝明確標示不可開封的除外，驗收人員對冷藏藥品來貨應(yīng)開箱檢查。Ø 2對泡沫箱包裝的冷藏藥品，要逐件開箱檢查，對箱內(nèi)冰袋（盒）的狀態(tài)應(yīng)做好記錄，對不符合溫度要求的應(yīng)拒收。Ø 3對已入庫暫不發(fā)貨的冷藏藥品，應(yīng)將泡沫保溫箱內(nèi)的冰袋（盒）取出，按有關(guān)規(guī)定保存冷凍，待發(fā)貨前再放人包裝。Ø 需要特別提醒的是有個別需要低溫冷藏的藥品在來貨時，是按一般普通藥品運輸方式到達倉庫的，而且沒有特別標示。因此，驗收人員應(yīng)對所有藥品包裝或說明書上標示的“貯存條件”一項都需認真檢查。

14、防止疏漏，保證藥品按其貯存條件儲存。 Ø 三、存儲溫度的設(shè)置與監(jiān)控Ø 按藥品包裝或說明書上標示的貯存溫度分類儲存藥品，對于藥品經(jīng)營企業(yè)的驗收養(yǎng)護人員早已熟知，冷藏藥品驗收后及時進入冷藏庫貨位儲存已不是問題。因為，冷藏藥品的質(zhì)量安全與冷藏庫的溫度變化相關(guān)。所以，冷藏藥品在儲存環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制重點應(yīng)放在儲存溫度變化的監(jiān)控上。Ø （一）建立相應(yīng)管理制度Ø 現(xiàn)在大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)沒有單獨建立溫濕度監(jiān)控管理制度，一般是在藥品養(yǎng)護管理制度中涉及一兩條有關(guān)不同庫房溫濕度的范圍和記錄的要求，溫濕度超標應(yīng)采取措施的要求等內(nèi)容。對冷藏庫溫度監(jiān)控管理相對薄弱。Ø 建立

15、冷藏庫溫濕度監(jiān)控管理規(guī)定、溫濕度監(jiān)控設(shè)備檢查制度以及相關(guān)的記錄，是質(zhì)量管理的首要任務(wù)。Ø （二）冷藏庫的溫度設(shè)置Ø 將冷藏庫溫度設(shè)置在28，企業(yè)一般都覺得很正常。其實不然，28是冷藏藥品貯存條件的極限值，冷藏庫的溫度按此設(shè)置，沒有預(yù)警范圍，是存在質(zhì)量安全隱患的。Ø 1如果藥品規(guī)定的冷藏溫度是28，冷藏庫應(yīng)設(shè)置溫度超標預(yù)警線，其溫度預(yù)警線可設(shè)調(diào)整±1，即溫度設(shè)置在37。如果冷藏庫溫度出現(xiàn)波動，設(shè)備可以及時在預(yù)警溫度值啟動，預(yù)防冷藏庫溫度出現(xiàn)異常。Ø 2一般冷藏庫外顯示屏顯示的溫度，是通過冷藏庫內(nèi)溫度探頭測定反映的。因此，溫度探頭放置的位置是非常關(guān)

16、鍵的。如果將探頭正對著排風(fēng)機，當制冷機啟動時冷風(fēng)直吹，庫外顯示的溫度會很快降下來，但反映的不是冷藏庫真實的溫度。因此，要根據(jù)冷藏庫面積和容積的大小，確定采用幾個溫度探頭適合、如何放置做到合理布局。另外，溫度探頭要經(jīng)過計量檢測，保證質(zhì)量安全可靠。Ø （三）冷藏庫的溫度監(jiān)測Ø 由于大部分藥品經(jīng)營企業(yè)的冷藏庫溫濕度自動監(jiān)控設(shè)備還不到位，冷藏庫的溫度監(jiān)測工作還是處于人工定時記錄溫度的狀態(tài)?，F(xiàn)已具備冷藏庫溫度自動監(jiān)控設(shè)備的藥品經(jīng)營企業(yè)，在現(xiàn)代先進設(shè)備條件下，如何切實做好冷藏庫的溫度監(jiān)測工作也面臨挑戰(zhàn)。Ø 1冷藏庫溫度分布測量Ø 冷藏庫溫度分布測量是冷藏庫溫度監(jiān)測工

17、作的組成部分。冷藏庫在啟用之前應(yīng)做冷藏庫溫度分布測量，冷藏庫使用后每年再對冷藏庫的溫度分布情況進行測量，出具冷藏庫溫度分布圖及測量報告。冷藏庫溫度分布測量報告應(yīng)該明確測量規(guī)則、測量時間、測量人員、測量儀器及型號、儀器測量范圍及精度等內(nèi)容，出具的測量結(jié)果要有數(shù)據(jù)還要有自動監(jiān)測的圖譜。如圖1所示。Ø 2冷藏庫溫度的日常監(jiān)測Ø 企業(yè)應(yīng)每天定時檢查冷藏庫溫度的變化情況，從冷藏庫外顯示屏讀取數(shù)據(jù)，做好記錄。每天要對冷藏庫溫度監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)測情況進行檢查，從計算機系統(tǒng)讀取數(shù)據(jù)，存盤備查。發(fā)現(xiàn)溫度異常的情況，應(yīng)及時報告有關(guān)部門，查明原因及時處理。對冷藏庫溫度自動監(jiān)控設(shè)備運行情況也要有檢查有

18、記錄。Ø 2冷藏庫溫度的日常監(jiān)測Ø 企業(yè)應(yīng)每天定時檢查冷藏庫溫度的變化情況，從冷藏庫外顯示屏讀取數(shù)據(jù)，做好記錄。每天要對冷藏庫溫度監(jiān)控系統(tǒng)的監(jiān)測情況進行檢查，從計算機系統(tǒng)讀取數(shù)據(jù)，存盤備查。發(fā)現(xiàn)溫度異常的情況，應(yīng)及時報告有關(guān)部門，查明原因及時處理。對冷藏庫溫度自動監(jiān)控設(shè)備運行情況也要有檢查有記錄。第三節(jié) 冷藏設(shè)施設(shè)備和物料的質(zhì)量控制Ø 大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)在冷藏藥品的經(jīng)營過程中，往往重視藥品本身的質(zhì)量管理而忽略了保證冷藏藥品儲運溫度的物料的質(zhì)量控制；往往重視冷藏儲存設(shè)施設(shè)備的投入而忽略了日常質(zhì)量管理；對于冷藏運輸?shù)脑O(shè)施設(shè)備由于成本、效益等因素，基本上是不投入或者是少

19、投入，質(zhì)量控制基本沒有實質(zhì)的內(nèi)容。 Ø 隨著冷藏藥品在醫(yī)療；臨床的廣泛應(yīng)用，企業(yè)經(jīng)營冷藏藥品的種類的不斷增加，冷藏藥品在流通過程的質(zhì)量安全問題已引起藥品企業(yè)和藥品監(jiān)管部門的重視。本節(jié)主要就保證冷藏藥品儲運溫度的設(shè)施設(shè)備和冷藏用物料的相關(guān)知識和質(zhì)量控制的內(nèi)容作一介紹，旨在于拓寬企業(yè)質(zhì)量管理人員的視野，關(guān)注到所有影響冷藏藥品質(zhì)量安全的各種因素，并將其納入質(zhì)量控制的范圍。Ø 一、冷藏設(shè)施設(shè)備質(zhì)量控制Ø 經(jīng)營冷藏藥品的企業(yè)對冷藏設(shè)施設(shè)備的投入主要在兩個方面，一是用于冷藏儲存的設(shè)施設(shè)備：冷藏庫及相關(guān)設(shè)備、冷柜、冰箱等；二是用于冷藏運輸?shù)脑O(shè)備：冷藏車及相關(guān)設(shè)備。冷藏箱等。隨著

20、企業(yè)經(jīng)營冷藏藥品品種的增加和市場份額的擴大，保證冷藏藥品在流通過程質(zhì)量安全的重要性越來越突出。因此，了解冷藏設(shè)施設(shè)備的相關(guān)知識，保證冷藏設(shè)施設(shè)備的合理投入和正常運轉(zhuǎn)，做好冷藏設(shè)施設(shè)備的管理是十分必要的。Ø （一）建立管理制度和操作規(guī)程（SOP）Ø 建立和完善冷藏設(shè)施設(shè)備管理制度和切實可行的操作規(guī)程是企業(yè)加強冷藏設(shè)施設(shè)備質(zhì)量控制的首要任務(wù)。通過管理制度的建立，將可能影響冷藏設(shè)施設(shè)備以及冷藏運輸工具正常運轉(zhuǎn)的所有因素納入質(zhì)量控制的范圍，明確工作內(nèi)容和崗位責(zé)任。比如，冷藏庫制冷機組定期檢查、維修的管理規(guī)定、冷藏庫溫度探頭檢測管理規(guī)定、冷柜使用管理規(guī)定、冷藏箱蓄冷管理規(guī)定、冷藏設(shè)施

21、設(shè)備故障應(yīng)急預(yù)案等等。同時，還要建立各種冷藏設(shè)施設(shè)備使用記錄、檢查記錄和維修保養(yǎng)記錄等。Ø 企業(yè)建立冷藏設(shè)施設(shè)備管理制度和使用操作規(guī)程，其目的是為保證企業(yè)在作業(yè)過程中冷藏藥品設(shè)施設(shè)備的正常運轉(zhuǎn)和正確操作，從而保證冷藏藥品在儲運過程中的質(zhì)量安全。所以，經(jīng)營冷藏藥品的企業(yè)一定要從實際出發(fā)，制定制度和操作規(guī)程，避免走過場。 Ø （二）冷藏儲存設(shè)施設(shè)備Ø 1冷藏庫及其設(shè)備Ø 絕大多數(shù)的藥品批發(fā)企業(yè)在實施“GSP的過程中，基本上都建有冷藏庫。由于面積和容積的不同，配備的相關(guān)設(shè)備有所不同。Ø （1） 制冷機組。一般情況下冷藏庫要配備雙制冷機組，一臺為工作機

22、組，一臺為備用機組，其功率大小要根據(jù)冷藏庫的面積和容積的大小而定。建立冷藏庫時，要考慮外置制冷機組的位置。庫區(qū)電源要有保障措施，經(jīng)營疫苗的企業(yè)還要備有發(fā)電機組。Ø （2）排風(fēng)機。一般位于冷藏庫內(nèi)部，要注意其安放的位置，不能直對儲存藥品的貨位。Ø （3）除濕機。由于冷藏庫庫門開啟帶來的冷熱交換及保溫層保溫效果的不同，冷藏庫濕度超標的情況常有發(fā)生，所以除濕機是冷藏庫常用的設(shè)備之一。Ø （4）風(fēng)幕機。一般起隔離作用，比較大的冷藏庫其庫門開啟后一般用風(fēng)幕機來隔熱保溫。Ø （5）溫度自動監(jiān)測、調(diào)控、記錄、報警的設(shè)備。溫度探頭要有計量檢測證書。Ø 對冷藏庫

23、的重要設(shè)備在使用前應(yīng)進行驗證，保證其質(zhì)量可靠。Ø 2冰箱的管理Ø 當前，在藥品經(jīng)營企業(yè)采用冰箱存儲冷藏藥品的情況還是普遍存在的。采用冰箱儲存整箱拆零的冷藏藥品還是比較經(jīng)濟的，操作也比較方便，但是濕度超標是大問題。當冰箱用作儲存藥品時，就應(yīng)該按冷藏藥品設(shè)備管理。冰箱內(nèi)要放置溫濕度計或溫濕度自動記錄儀，每天應(yīng)定時做好溫濕度記錄，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。冰箱所用電源要有保障，要防止拉閘斷電。Ø 此外，特別要強調(diào)的是企業(yè)質(zhì)量管理人員不能只管冰箱的溫度不管濕度，冰箱內(nèi)溫濕度也應(yīng)符合“GSP”的對冷藏庫的溫濕度要求，以保證藥品質(zhì)量安全。Ø 3冷柜的管理Ø 目前，

24、需要在冷凍條件下儲存的藥品寥寥無幾，企業(yè)購置的冷柜大部分是用于冷凍冷藏用冰袋的。不同蓄冷劑的冰袋（盒）其冷凍溫度和冷凍時間不同，冰袋（盒）的冷凍效果直接影響冷藏溫度持續(xù)的時間。所以，對冷柜的溫度要進行監(jiān)控，確定冰袋（盒）凍結(jié)完整時所需冷柜的溫度（如：18）。同時還應(yīng)對冷柜進行編號，一是可區(qū)別不同溫度的冷柜以便監(jiān)控；二是可區(qū)別放入冷柜內(nèi)的冰袋（盒）冷凍的時間長短以便確定是否可用。Ø 此外，冷柜使用的常規(guī)檢查是十分重要的。企業(yè)在冷柜使用規(guī)定中應(yīng)明確不同容量冷柜放人物品數(shù)量標準，以確保冷柜的冷凍質(zhì)量。如果冷柜內(nèi)放置的冰袋（盒）過多，會導(dǎo)致冷柜蓋密閉不嚴、冷凍效果不佳，冷凍效果不佳必然導(dǎo)致冰

25、袋（盒）冷凍時間的延長影響其正常使用。其結(jié)果間接地影響了冷藏藥品低溫運輸?shù)馁|(zhì)量。因此，對使用中的冷柜應(yīng)建立日查記錄，以保證其正常使用。冷柜所用電源要有保障，也要防止拉閘斷電影響正常使用。Ø （三）冷藏運輸設(shè)備Ø 由于以往對冷藏藥品運輸配送過程的質(zhì)量控制相對薄弱，冷藏運輸設(shè)備對于許多藥品經(jīng)營企業(yè)的管理人員還比較陌生。了解一些冷藏運輸設(shè)備的相關(guān)知識，有助于企業(yè)在冷藏運輸設(shè)備的投資決策和運作管理。Ø 1冷藏車Ø 冷藏運輸設(shè)備的制冷方式，按照能源供給方式可分為有源型（電力驅(qū)動型）和無源蓄能型兩種類型。Ø 冷藏車屬于有源型（電力驅(qū)動型）制冷方式，常見的是

26、自帶壓縮機組的冷藏車。冷藏車制冷的優(yōu)點是能保持較長時間的低溫，這種低溫運輸制冷方式主要適用于大批量低溫冷藏藥品的長途運輸配送。Ø 冷藏車的制冷原理是利用壓縮機的工作提供冷源，這種供冷模式?jīng)Q定了采用冷藏車進行低溫配送的過程中要消耗大量的能源（燃油），在大量消耗能源的同時，采用冷藏車制冷的模式對環(huán)境也造成了巨大的污染，在城市交通上受到一定限制。據(jù)統(tǒng)計，冷藏車制冷機組每百公里油耗24升，帶制冷機組的冷藏車比普通貨車尾氣排放增加 30以上。在油價不斷上漲的今天，企業(yè)采用冷藏車進行冷藏藥品配送模式無疑將面臨物流成本和環(huán)保規(guī)定的挑戰(zhàn)。Ø 此外，冷藏車的車廂容積一般比較大，大批量的運輸裝

27、載率比較高，對于藥品經(jīng)營企業(yè)多次少量的冷藏藥品配送來說，存在很大的制約性。Ø 2冷藏箱Ø 冷藏箱屬于無源蓄能型制冷方式，按照載冷劑的不同又分為干冰載冷型和相變蓄冷材料載冷型兩種。由于干冰制冷方式，其經(jīng)濟性、安全性有突出的問題，尤其是存在爆炸的安全隱患以及其產(chǎn)生的二氧化碳對環(huán)境的污染都比較突出，一般建議不采用此制冷方式。Ø 相變蓄冷材料載冷型的冷藏箱，是以蓄冷材料（冰袋或冰板）作為冷源，利用蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。采用相變蓄冷材料的冷藏箱低溫配送，造價較低，無需額外的能源，使用非常方便。冷藏箱這種低溫配送模式非常適用于小批量、少量。多次的冷藏藥

28、品的低溫配送。與泡沫箱相比，冷藏箱具有重復(fù)利用性。Ø 另外，現(xiàn)在市場上有各種新型的低溫冷藏箱，基本都具有高保溫性、高效蓄冷劑、穩(wěn)定可控等優(yōu)點，但使用操作的方便程度不同，成本也有差異。企業(yè)可根據(jù)需要綜合考慮、擇優(yōu)選擇。Ø 3冷藏運輸設(shè)備管理Ø 前面已經(jīng)提到建立各項制度是首要任務(wù)。對于冷藏運輸設(shè)備的管理，建立各項操作規(guī)程（SOP）更為實際。要建立冷藏運輸設(shè)備運行檢查記錄，及時排除質(zhì)量隱患，確保安全。Ø 尚未配備冷藏車及冷藏箱的企業(yè)應(yīng)該根據(jù)本企業(yè)的實際情況綜合考慮決策冷藏運輸設(shè)備的投資。Ø 二、冷藏用物料的管理Ø 冷藏用物料（比如保溫材料、

29、冰袋、冰盒等）的質(zhì)量優(yōu)劣，直接影響到冷藏藥品在運輸過程的溫度變化，從而影響到冷藏藥品的質(zhì)量安全。因此，冷藏用物料管理應(yīng)納入質(zhì)量控制的范圍并加以強化。Ø （一）建立冷藏用物料管理制度Ø 目前，在大多數(shù)藥品經(jīng)營企業(yè)中冷藏用物料管理的制度幾乎是空白的，導(dǎo)致倉儲物流運作處于隨意狀態(tài)。為保證能滿足冷藏藥品在運輸過程中的儲運溫度需求，對冷藏用物料的采購標準，冰袋（盒）冷凍管理、冰袋（盒）使用的管理等等，都應(yīng)制定相應(yīng)制度和操作規(guī)程（SOP）明確管理規(guī)定和要求，規(guī)范操作人員的作業(yè)。Ø （二）冰袋（盒）的概念Ø 目前，相變蓄冷材料冰袋加泡沫保溫箱的運輸模式是現(xiàn)在企業(yè)普遍采

30、用的冷藏運輸方式。對于冰袋（盒）有關(guān)知識的了解是十分必要的。Ø 1冰袋（盒）Ø 是利用袋中的蓄冷材料在相變過程中釋放冷量來維持貨物的低溫。其優(yōu)點是節(jié)能環(huán)保。冷量高、用量少，可反復(fù)使用、使用方便、無損耗無浪費、不受航空的限制、多個溫度區(qū)域可供選擇（比如： 27、 18、 12、 6、0、2 8）。Ø 因此，企業(yè)在采購、使用冰袋（盒）時要注意蓄冷材料的有關(guān)說明。Ø 2干冰型冰袋的特點Ø 現(xiàn)在有一種蓄冷材料在業(yè)內(nèi)叫做干冰型冰袋，以干冰型冰袋為冷源的低溫配送模式優(yōu)勢比較突出，原因在于干冰型冰袋所具有的特點。Ø (1) 干冰型冰袋的一個顯著特點

31、就是節(jié)能環(huán)保。干冰型冰袋是通過儲存冰箱中的冷量，并在運輸過程中釋放出來的制冷模式，其能耗成本只是冷藏車制冷機組的15，干冰的1。同時由于其不會排放出對環(huán)境有害的氣體，不會對環(huán)境造成污染，可以說是一種節(jié)能環(huán)保的綠色制冷方式。Ø (2) 干冰型冰袋蓄冷量高，用量少，可反復(fù)使用，性價比優(yōu)于干冰與冷藏車制冷。據(jù)介紹，這種類型的干冰型冰袋蓄冷量足，不會像干冰那樣在配送過程中釋放出氣體帶走冷量，因此，在相同條件下，其實際使用量要比干冰少，其整體性價比優(yōu)于干冰。此外，干冰型冰袋可以反復(fù)使用，實際使用成本遠遠低于干冰或者冷藏車制冷的方式。Ø (3) 于冰型冰袋儲存和使用十分方便，無損耗無浪

32、費。于冰型冰袋可以像常見的普通冰袋一樣儲存，使用十分方便?？蛻糁恍枰谑褂弥胺湃氲蜏乇渲谐浞謨鼋Y(jié)，使用時取出與物品同時放入保溫箱內(nèi)并密封箱口，就可以保持低溫在120小時以上。Ø （4）干冰型冰袋的使用不受航空限制，使用更加安全可靠。干冰型冰袋制冷過程中不會產(chǎn)生氣體，本身是無毒，對環(huán)境無污染。目前該產(chǎn)品已經(jīng)通過航空安全認證和國際GSG無毒認證，保證該產(chǎn)品的安全可靠。Ø （5）干冰型冰袋存在多個溫度區(qū)域可供選擇，滿足不同溫區(qū)貨物配送。有-55 、33、18、12、6、28 的系列于冰型冰袋，在最大限度上滿足了貨物對溫度的不同要求，持續(xù)120小時長時間保溫性能，確保生物制劑和

33、食品的配送安全。Ø （三）冰袋（盒）冷凍時間的控制Ø 由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷凍的時間不同，冰袋（盒）冷凍的效果與時間相關(guān)。因此，冰袋（盒）冷凍時間的控制是保證冰袋（盒）使用質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Ø 一般企業(yè)冰袋（盒）的來源，一是本企業(yè)采購的，二是冷藏藥品供應(yīng)商單獨提供的，三是到貨冷藏藥品包裝內(nèi)自帶的。因此，在管理上要細分并加以控制。Ø 1冰袋（盒）產(chǎn)品說明書對蓄冷劑有明確冷凍時間規(guī)定的，則必須按規(guī)定執(zhí)行。Ø 2.由供應(yīng)商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，應(yīng)按照供應(yīng)商的要求執(zhí)行。Ø （三）冰袋（盒）冷凍時間的控制Ø

34、由于冰袋（盒）蓄冷材料的不同，其冷凍的時間不同，冰袋（盒）冷凍的效果與時間相關(guān)。因此，冰袋（盒）冷凍時間的控制是保證冰袋（盒）使用質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Ø 一般企業(yè)冰袋（盒）的來源，一是本企業(yè)采購的，二是冷藏藥品供應(yīng)商單獨提供的，三是到貨冷藏藥品包裝內(nèi)自帶的。因此，在管理上要細分并加以控制。Ø 1冰袋（盒）產(chǎn)品說明書對蓄冷劑有明確冷凍時間規(guī)定的，則必須按規(guī)定執(zhí)行。Ø 2.由供應(yīng)商提供的冰袋（盒）或其他形式的蓄冷材料，應(yīng)按照供應(yīng)商的要求執(zhí)行。Ø （四）保溫包裝的選擇Ø 雖然泡沫保溫箱的保溫性能遠不如內(nèi)置高效蓄冷劑冷藏箱，但目前大多數(shù)企業(yè)經(jīng)常采用的低溫配

35、送方式仍是泡沫箱裝入冷藏藥品和冰袋，然后打包以快速的運輸方式發(fā)運。Ø 保溫包裝是為了保證冷藏藥品在運輸過程中溫度符合質(zhì)量要求，因此，保溫包裝材質(zhì)的質(zhì)量、保溫效果如何是非常重要的。什么樣的保溫包裝材料符合要求？目前沒有標準可以依。有的企業(yè)選擇的泡沫板材雖然有厚度但沒有密度。那么，經(jīng)營企業(yè)如何選擇用于冷藏藥品的保溫包裝呢？一般可采取如下方法進行保溫包裝的選擇。Ø 1企業(yè)可以參考現(xiàn)有庫存冷藏藥品的包裝（最好是合資企業(yè)的），選擇類似的包裝材料，針對不同冷藏品種的發(fā)運情況，定制保溫包裝箱。Ø 2.通過冷藏藥品的生產(chǎn)企業(yè)，了解其保溫包裝箱的驗證情況并獲取其保溫包裝箱的驗證結(jié)果

36、。以此為參考標準，結(jié)合本企業(yè)的具體情況選擇定制保溫包裝箱。Ø 3企業(yè)自己組織進行冷藏藥品保溫包裝箱的測試驗證，這項工作對于提升企業(yè)冷鏈物流管理非常有意義。根據(jù)企業(yè)自身的驗證結(jié)果制定相關(guān)標準，有關(guān)部門可依據(jù)企業(yè)標準選擇定制保溫包裝箱。Ø 4企業(yè)在選擇保溫包裝時，質(zhì)量和成本的權(quán)衡是不可避免的。第四節(jié) 冷藏藥品出庫包裝發(fā)運過程的質(zhì)量控制Ø 藥品經(jīng)營企業(yè)在實施“GSP”的過程中，對藥品出庫環(huán)節(jié)有比較嚴格的質(zhì)量控制，對零散藥品拼箱的包裝也有相關(guān)要求。但是，相對冷藏藥品出庫包裝和發(fā)運過程的質(zhì)量控制在大多數(shù)企業(yè)中還是比較薄弱的，違規(guī)操作、隨意操作的現(xiàn)象隨處可見。Ø 由

37、于冷藏藥品對溫度環(huán)境的特別要求，其出庫包裝和發(fā)運過程的質(zhì)量控制是保證冷藏藥品質(zhì)量完好、及時、安全地運送到客戶的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本節(jié)從冷藏藥品出庫包裝的質(zhì)量控制、運輸方式的選擇、冷藏藥品發(fā)運后的跟蹤等方面展開闡述，目的在于提升企業(yè)對冷藏藥品出席包裝及發(fā)運過程質(zhì)量控制的水平。希望通過本節(jié)的介紹，使企業(yè)質(zhì)量管理人員進一步了解冷藏藥品管理質(zhì)量控制的關(guān)鍵點，并在實際工作中有所應(yīng)用。Ø 一、冷藏藥品出庫包裝的質(zhì)量控制Ø 目前，冰袋（盒）加泡沫箱的冷藏運輸模式是現(xiàn)在許多企業(yè)普遍采用的方式，因此，冷藏藥品出庫包裝是保證冷藏運輸質(zhì)量的基礎(chǔ)，這一環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制是非常重要不容忽視的。企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際運作

38、的情況，制定相關(guān)的管理規(guī)定，強化冷藏藥品出庫包裝的質(zhì)量控制，為冷藏藥品在運輸過程中質(zhì)量安全提供保障。Ø （一）出庫包裝的要求Ø 1冷藏藥品出庫時必須檢查藥品原包裝是否有保溫措施，如果沒有則必須進行保溫包裝，在發(fā)運前將冷凍達標的冰袋（盒）按標準要求數(shù)量放入保溫包裝內(nèi)。 Ø 2冷藏藥品原有包裝有保溫措施而且包裝完好的，發(fā)運前應(yīng)逐件檢查。Ø 3冷藏藥品供應(yīng)商提供冷藏保溫包裝材料的，其產(chǎn)品出庫時必須按照供應(yīng)商的要求進行包裝，在發(fā)運前按標準放入冷凍達標的冰袋（盒），不得隨意減少數(shù)量。Ø 4.在包裝過程中，放入保溫箱的冰袋（盒）不能與藥品直接接觸，要有相應(yīng)

39、的防潮。防破損、防污染的措施，防止出現(xiàn)破損、滲漏等現(xiàn)象對藥品包裝質(zhì)量造成影響。Ø 5.不同的運輸方式和運輸時間對冷藏保溫包裝的要求不同，保溫箱內(nèi)冰袋（盒）放入的數(shù)量也有所不同。企業(yè)對沒有冷藏包裝標準的冷藏藥品，應(yīng)向藥品生產(chǎn)企業(yè)索取冷藏包裝標準。有條件的企業(yè)可以通過自身實踐的反復(fù)測試驗證，制定企業(yè)標準。Ø 在此，還需要強調(diào)的是對冷藏藥品的出庫保溫包裝的操作不分季節(jié)，無論是夏季還是冬季都是要做的，其目的在于保證冷藏藥品儲運過程的溫度要求。Ø （二）冰袋（盒）放置的時間Ø 在冷藏藥品出庫包裝環(huán)節(jié)，冰袋（盒）的放置時間是保持冷藏溫度的關(guān)鍵因素之一。在企業(yè)實際運作

40、中，由于有的企業(yè)對此沒有做出具體質(zhì)量控制要求，冰袋（盒）放置包裝時間不合理，導(dǎo)致的質(zhì)量投訴常有發(fā)生。Ø 例如：有的企業(yè)在冷藏藥品出庫后，即對需要保溫包裝的藥品進行包裝并將已經(jīng)冷凍好的冰盒放置保溫箱內(nèi)，沒有考慮該藥品的發(fā)運時間，結(jié)果有的已包裝好的冷藏藥品在放置一夜后的第二天才發(fā)運。更有甚者，將已包裝的冷藏藥品放置在常溫狀態(tài)的發(fā)貨區(qū)內(nèi)長時間待運。這樣操作的結(jié)果是大大縮減了冷藏保溫時間，造成運輸冷藏質(zhì)量無法保證。Ø 因此，企業(yè)以加強冷藏藥品包裝時冰袋（盒）放置時間的控制。企業(yè)應(yīng)指定人員負責(zé)冷藏藥品的出庫包裝和發(fā)運的檢查工作。應(yīng)做到冷藏藥品發(fā)運包裝內(nèi)的冰袋應(yīng)在發(fā)運前放入，封箱打包前

41、再次檢查冰袋的放入情況，若沒有冰袋不能封箱應(yīng)及時放入冰袋后再封箱。Ø 此外，自有車輛上的冷藏箱的蓄冷狀態(tài)也要進行檢查，確保冷藏箱的正常使用。如果是簡單的泡沫保溫箱，其中必須要放置冷凍后的冰袋，放置時間也應(yīng)是在發(fā)運前。Ø 二、運輸方式的選擇Ø 由于我國沒有專業(yè)的醫(yī)藥產(chǎn)品冷藏物流體系和標準，藥品經(jīng)營企業(yè)自身對冷藏藥品的運輸設(shè)備投入不足，運輸管理的質(zhì)量控制不到位，導(dǎo)致企業(yè)冷藏藥品的運輸存在許多質(zhì)量隱患，客戶的質(zhì)量投訴頻發(fā)?，F(xiàn)階段，做好冷藏藥品運輸方式的選擇，是企業(yè)強化冷藏藥品發(fā)運過程質(zhì)量控制的手段之一。Ø （一）冷藏藥品運輸方式選擇的基本原則Ø 冷藏

42、藥品一般價值比較高，對運輸?shù)臏囟拳h(huán)境又有特別的要求，企業(yè)可根據(jù)發(fā)運的品種、地點、數(shù)量，選擇最適合的運輸方式。一般可遵循以下原則：Ø 1.盡量采用最快速的運輸方式，縮短運輸時間；Ø 2盡量采用直達客戶的運輸方式，避免運途中轉(zhuǎn)；Ø 3.盡量采用能全程保持冷藏溫度的運輸方式；Ø 4.冬季盡量避免夜間運輸，注意防止冷藏藥品發(fā)生凍結(jié)變質(zhì)；Ø 5盡量避免夏季高溫時節(jié)運輸，必要時應(yīng)在早、晚運輸，減少外界溫度的影響。Ø （二）幾種運輸方式的比較Ø 1航空運輸Ø 一般是冷藏藥品快速運輸?shù)氖走x，但有條件限制。除成本原因，有的客戶所在地

43、沒有機場，無法采用此方式。此外，企業(yè)在采用航空運輸時，往往忽略了冷藏藥品在機場正常的滯留時間，在計算運輸時間上存在誤差。Ø 2鐵路運輸Ø 是企業(yè)常常選擇的運輸方式，鐵路干線基本上能覆蓋企業(yè)客戶所在地，鐵路大提速又縮短了運輸時間。但是，鐵路運輸常有中轉(zhuǎn)的情況發(fā)生，鐵路運輸破損率比較高，運輸溫度環(huán)境變化大。企業(yè)應(yīng)根據(jù)客戶所在地的情況，選擇好適當?shù)能嚧巍?#216; 3公路運輸Ø 企業(yè)在遠距離的冷藏藥品運輸上一般不選擇公路運輸。但是，有的客戶只有通過公路運輸才能送達。此時，企業(yè)應(yīng)重點選擇資質(zhì)能力強的公路運輸承運商。如果是批量門到門的短距離的冷藏藥品的運輸，公路運輸有時可能作為企業(yè)的首選。公路運輸能夠做到直達客戶，藥品搬倒次數(shù)少，藥品破損率低。Ø 4多式朕運Ø 一般專業(yè)的物流公司具有靈活的運輸方式（航空、鐵路、公路），多式聯(lián)運、先進的管理理念，快速的信息反饋都是其優(yōu)勢。選擇專業(yè)的物流公司作為承運商，企業(yè)只需提出運輸時間和質(zhì)量要求即可，必要時可