甲基強的松龍沖擊療法治療重型顱腦損傷療效觀察

1、甲基強的松龍沖擊療法治療重型顱腦損傷療效觀察西安交通大學第一醫(yī)院神經(jīng)外科(西安710061 郭世文何百祥姜海濤張曉東謝萬福劉昊摘要目的:探討大劑量甲基強的松龍沖擊療法對重型顱腦損傷的療效及副作用。方法:選擇傷后6h 內(nèi)入院的重型顱腦損傷(GCS 評分8分 患者35例接受大劑量甲基強的松龍沖擊療法; 同期入院但未使用甲基強的松龍的同類患者40例作為對照組, 分析比較兩組的預(yù)后, 病死率及治療前后的神經(jīng)生化因子水平的變化。結(jié)果:大劑量甲基強的松龍沖擊療法能明顯降低重型顱腦損傷患者的死亡率, 且無明顯站副作用。從神經(jīng)生化因子水平上分析, 傷后早期大劑量甲基強的松龍沖擊療法可明顯提高腦內(nèi)保護性神經(jīng)生化

2、因子水平, 降低脂質(zhì)過氧化物, 有助于顱腦損傷后早期神經(jīng)元的保護和恢復(fù)。結(jié)論:大劑量甲基強的松龍沖擊療法有助于降低重型顱腦損傷患者的死亡率和致殘率, 改善其臨床預(yù)后。主題詞腦損傷 藥物療法糖皮質(zhì)素類 治療應(yīng)用甲基強的松龍我科1998年12月至1999年6月應(yīng)用大劑量甲基強的松龍沖擊療法治療重型顱腦損傷患者35例, 取得了較好的效果, 現(xiàn)總結(jié)如下。資料與方法1臨床資料重型顱腦損傷患者75例于傷后6h 內(nèi)入院, 入院時GCS 評分38分?；颊邆?月內(nèi)未使用過激素類藥物并除外其它合并傷。75例重型顱腦損傷患者隨機分為大劑量甲基強的松龍沖擊療法組(治療組 和對照組。治療組35例中男30例, 女5例,

3、 年齡1862歲, 平均30. 2歲。對照組40例中男32例, 女8例, 年齡18治療組病死率為14%, 地塞米松組加對照組病死率為29%(P <0. 01 。表175例重型顱腦損傷患者的預(yù)后分組治療組地塞米松組對照組nGCS 311. 8±2. 69. 2±2. 18. 7±2. 3GO S 4. 2±0. 53. 6±0. 43. 2±0. 73528123:, :P <0. 01; :, :P <0. 0558歲, 平均31. 2歲。2治療方法治療組所用藥物為法瑪西亞2普強公司生產(chǎn)的甲基強的松龍針劑, 白色凍干

4、粉, 每支500m g 。第1、2日20003000m g 靜滴, 第3、4日為15002000m g 靜滴。此后繼續(xù)逐漸減量為250500m g d , 1周內(nèi)停藥。同時根據(jù)病情所需而應(yīng)用其它常規(guī)藥物, 其中手術(shù)治療21例。對照組除常規(guī)藥物治療外, 其中28例加用地塞米松1020m g d 靜滴(地塞米松組 , 12例未使用激素類藥物(對照組 , 地塞米松組加對照組中24例接受手術(shù)治療。結(jié)果1重型顱腦損傷患者的臨床療效, 見表1,2重型顱腦損傷患者大劑量甲基強的松龍沖擊療法前后神經(jīng)生化因子水平的變化, 見表2。表2顯示, 從神經(jīng)生化因子, 水平上分析, 重型顱腦損傷患者傷后早期應(yīng)用大劑量甲基

5、強的松龍沖擊療法可明顯提高腦內(nèi)保護性神經(jīng)生化因子如SOD 活力水平, 降低脂質(zhì)過氧化物等損害性神經(jīng)生化因子, 如L PO 、NO 等水平, 甲基強的松龍沖擊療法治療后SOD 、NO 、L PO 水平與對照組比較有顯著性差異(P <0. 01或P <0. 05 , 與地塞米松組比較SOD 、NO 水平亦有明顯差異(P <0. 05 。3副作用甲基強的松龍沖擊療法組在治療過程中有1例發(fā)生消化道出血, 經(jīng)對癥治療后癥狀消失。而地塞米松組有4例發(fā)生消化道出血, 其中2例死亡。表2重型顱腦損傷患者甲基強的松龍沖擊療法前后神經(jīng)生化因子水平分組n SOD治療前治療后治療前NO治療后治療前L

6、 PO治療后治療組3285. 2±22. 4106. 3±24. 23#地塞米松組2080. 5±20. 298. 5±21. 4對照組1090. 4±23. 194. 319. 498. 5±21. 560. 5±15. 53#90. 3±15. 868. 3±17. 294. 2±18. 174. 8±14. 67. 24±1. 065. 02±0. 826. 84±1. 245. 96±1. 116. 78±1. 426. 02&

7、#177;1. 24與對照組比較3P <0. 01, P <0. 05; 與地塞米松組比較#P <0. 05討論實驗表明, 甲基強的松龍的神經(jīng)保護作用可應(yīng)用于顱腦損傷的治療, 當鼠遭受到重度顱腦外傷后5m in 應(yīng)用甲基強的松龍, 可增強早期神經(jīng)功能的恢復(fù)1。激素類制劑能促進神經(jīng)功能恢復(fù)的機制主要與其所具有的脂質(zhì)抗氧化作用有關(guān)。與地塞米松這一廣泛應(yīng)用于神經(jīng)外科的激素類制劑相比, 甲基強的松龍的脂質(zhì)抗氧化效能較地塞米松更強。大劑量甲基強的松龍抑制細胞膜中脂質(zhì)過氧化作用可轉(zhuǎn)化為微血管灌流、鈣平衡、酶活性和神經(jīng)脈沖傳入受傷組織的改善2, 3。Gianno tta 等曾進行的一個控制

8、性實驗表明, 在重度顱腦損傷(GCS 評分38分 后6h 之內(nèi)靜脈推注30m g kg 的甲基強的松龍, 可以顯著提高重型顱腦損傷患者的存活率以及促進語言功能的恢復(fù)4。富壯等人也進行了類似的臨床研究, 認為早期應(yīng)用大劑量甲基強的松龍確有腦保護作用, 可以有效地降低重型顱腦損傷患者的病死率和致殘率, 并通過測定相關(guān)神經(jīng)生化因子水平的變化而驗證了甲基強的松龍作用的內(nèi)在基礎(chǔ)5。本組資料顯示, 重型顱腦損傷(GCS 8分 患者傷后早期應(yīng)用大劑量甲基強的松龍沖擊療法可明顯降低其病死率和致殘率, 將病死率從對照組的29%降為14%(P <0. 01 , 明顯改善患者的預(yù)后。從對重型顱腦損傷患者應(yīng)用甲

9、基強的松龍沖擊療法治療前后的神經(jīng)生化因子水平變化分析, 亦顯示出傷后早期應(yīng)用大劑量甲基強的松龍沖擊療法能顯著提高保護性神經(jīng)生化因子, 增強機體清除氧自由基的能力, 抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。因此, 有學者認為甲基強的松龍的神經(jīng)保護作用機制包括抑制脂質(zhì)過氧化作用; 抑制脂質(zhì)水解(花生四烯酸的釋放 和十二碳四烯酸形成; 維持組織正常血流和能量代謝; 抑制細胞內(nèi)鈣離子的蓄積; 減少神經(jīng)絲退化, 增強神經(jīng)元的興奮性和突觸的傳遞1。由于甲基強的松龍是一種合成的糖皮質(zhì)激素, 與其它激素類制劑相同, 長期大劑量使用, 除可干擾體內(nèi)正常內(nèi)分泌機制外, 亦可能導致應(yīng)激性潰瘍、繼發(fā)感染等一系列并發(fā)癥。而本研究中采用大劑

10、量甲基強的松龍沖擊療法治療重型顱腦損傷即遵循了短期內(nèi)大劑量用藥, 早期停藥的原則。重型顱腦損傷患者入院后立即給予大劑量甲基強的松龍沖擊治療, 1周內(nèi)停藥, 從而大大減少了并發(fā)癥產(chǎn)生的機會。治療組35例中僅1例發(fā)生消化道出血, 且經(jīng)對癥治療后癥狀消失; 而地塞米松組28例中有4例發(fā)生消化道出血, 且2例死亡, 從而說明了甲基強的松龍沖擊療法較傳統(tǒng)應(yīng)用的地塞米松所引起的消化道出血等并發(fā)癥少, 安全性好的優(yōu)點。因此, 我們認為對重型顱腦損傷患者傷后及早(傷后68h 開始應(yīng)用大劑量(20003000m g d 或30m g kg 甲基強的松龍靜滴將會降低重型顱腦損傷患者的病死率和致殘率, 改善其預(yù)后。

11、參考文獻1H all ED .T he neu rop ro tective pharm aco logy ofm ethylp redn iso lone. J N eu ro su rg , 1992; 76:132Gerndt ST , Rodriguez JL , Paw li JW , et a l . Con se 2quences of h ighdo se stero id therapy fo r acu te sp inal co rd in ju ry . J T raum a , 1997; 43:65933B raugh ler JM , H all ED , M ean s ED , et a l . Evaluati on of an in ten sive m ethylp redn iso lone sodium succinate do sing regi m en in experi m en tal sp inal co rd in ju ry . J N eu ro su rg , 1987; 67:11024Gianno tta SL , W eiss M H , A puzzo M L , et a l