血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β聯(lián)合檢測(cè)在老年結(jié)核性與惡性胸

1、    血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子聯(lián)合檢測(cè)在老年結(jié)核性與惡性胸腔積液中的價(jià)值作者：李迎莉 作者單位：210002江蘇省南京市，解放軍第四五四醫(yī)院呼吸科【摘要】 目的 監(jiān)測(cè)老年結(jié)核性胸腔積液和老年惡性胸腔積液中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)在鑒別老年結(jié)核性和老年惡性胸腔積液中的價(jià)值。 方法 老年結(jié)核性胸腔積液組31例，老年惡性胸腔積液組30例，分別行胸腔閉式引流術(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)2組患者的胸液中VEGF及TGF的水平。 結(jié)果 惡性胸腔積液中VEGF及TGF的水平呈正相關(guān)(r=0.438，P<0.05)

2、。惡性胸腔積液中VEGF及TGF水平(269±62)ng/L，(125.5±12.0)mg/L較結(jié)核性胸腔積液(104±55)ng/L，(81±23)mg/L升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 VEGF及TGF在老年惡性胸腔積液的形成起重要作用，對(duì)惡性胸腔積液與結(jié)核性胸腔積液的鑒別具有重要價(jià)值?！娟P(guān)鍵詞】 胸腔積液 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子Value of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor levels in chest fluid

3、of older patients with malignancy and tuberculosis LI Yingli，JIANG Desheng,SHANG Ning,GU Xiaoyan.Department of Respiratory Disease，the 454th Hospital of PLA，Nanjing 210002,China【Abstract】Objective To investigate the function of vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor

4、(TGF)levels in the pleural fluid of older patients with malignancy and tuberculosis. Methods The levels of VEGF and TGF in pleural fluid of 61 older patients were measured by enzymelinked immunosorbent assay(ELISA)method. Results There was significantly positive correlation between the levels of VEG

5、F and TGF in the pleural fluid of patients with malignant pleural effusions (r=0.438,P<0.05). The levels of VEGF and TGF(269±62 ng/L,125±8.1 mg/L) were significantly higher in the pleural fluid of patients with malignant pleural effusions group than those in tuberculosis group(104±

6、55 ng/L,85±12.0 mg/L)(P<0.05). Conclusions These findings suggest that VEGF,TGF are significant to the patient with malignant chest fluid and then may play an important role in differentiation of it from tuberculosis.【Keywords】 pleural effusion; vascular endothelial growth factor; transformi

7、ng growth factor近年來(lái)老年患者胸腔積液的發(fā)生率明顯增高，結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液有時(shí)難以鑒別，因此，尋找敏感性和特異性更高的輔助診斷方法鑒別老年患者結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液有著重要意義。而腫瘤的發(fā)生發(fā)展均為血管生成依賴(lài)性。腫瘤血管生成與腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)，研究表明，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)具有強(qiáng)大的促進(jìn)血管新生和增加血管通透性作用，在腫瘤轉(zhuǎn)移的啟動(dòng)中起重要作用，可能參與滲出性胸腔積液的形成1。檢測(cè)其在胸腔積液中的水平對(duì)結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液的鑒別具有重要價(jià)值。1 對(duì)象與方法1.1

8、研究對(duì)象 病例組選擇2005年1月至2007年10月于我院呼吸內(nèi)科住院病例老年結(jié)核性胸腔積液(結(jié)核組)31例經(jīng)臨床證實(shí)，抗結(jié)核治療有效，隨訪(fǎng)2月無(wú)復(fù)發(fā)，其中男14例，女17例，年齡6081歲，平均(69±12)歲;惡性胸腔積液患者(惡性組)30例(肺癌18例、間皮瘤8例、轉(zhuǎn)移瘤4例)均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)證實(shí)，其中男19例，女11例，年齡6186歲，平均(73±13)歲。1.2 方法 治療前2組患者分別給予常規(guī)抗癆及化療46周后經(jīng)患者同意行胸腔穿刺。2組經(jīng)B超定位后，常規(guī)操作，于胸腔內(nèi)置入中心靜脈導(dǎo)管，外接一次性引流袋進(jìn)行引流，引流量第1天為8001000 ml，不引流時(shí)予肝素

9、帽封管，抽取胸腔積液后立即送檢。1.3 試驗(yàn)方法 所有患者治療前后分別收集15 ml胸腔積液4 低溫3000 r/min離心10 min，取上清液于-20 凍存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)胸腔積液中VEGF、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)水平，試劑盒購(gòu)于深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求操作。采用酶速率法測(cè)定胸腔積液中腺苷脫氨酶活性。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，各組間的比較采用t檢驗(yàn)，用Pearson相關(guān)系數(shù)分析2種變量間的相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 2組腺苷

10、脫氨酶水平比較 觀(guān)察指標(biāo)：觀(guān)察2組患者治療前胸部B超、胸液中腺苷脫氨酶水平。結(jié)核組胸腔積液中腺苷脫氨酶(50±17) U/L，惡性組胸腔胸液中腺苷脫氨酶(23±9) U/L，結(jié)核組胸腔積液中腺苷脫氨酶水平較惡性組顯著升高，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2.2 2組患者治療前后胸液中VEGF、TGF比較 治療前惡性組胸腔胸液中VEGF、TGF水平均較結(jié)核組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。表1 2組治療前VEGF、TGF水平比較注：與結(jié)核組比較，P<0.05治療后惡性組胸腔胸液中VEGF、TGF水平均較結(jié)核組無(wú)顯著差異(P>0

11、.05)。見(jiàn)表2。表2 2組治療后VEGF、TGF水平比較注：與結(jié)核組比較，P<0.05結(jié)核組胸腔積液中治療前后VEGF、TGF水平無(wú)顯著變化，惡性組治療后VEGF、TGF水平較治療前顯著下降(P<0.05)。2.3 胸腔積液中VEGF、TGF相關(guān)性分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果提示胸腔積液中VEGF與TGF水平呈正相關(guān)(r=0.438,P<0.05)。3 討論胸腔積液中的VEGF可能來(lái)源于多種類(lèi)型細(xì)胞，如間皮細(xì)胞、胸腔積液中的浸潤(rùn)細(xì)胞(如炎性細(xì)胞、惡性腫瘤細(xì)胞)。但目前仍不清楚惡性胸腔積液中VEGF是以間皮細(xì)胞還是以腫瘤細(xì)胞表達(dá)為主。腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的微血管生長(zhǎng)及腫瘤環(huán)境中血液循環(huán)建立的

12、過(guò)程，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移都有重要作用。腫瘤微血管內(nèi)皮細(xì)胞在趨化因子作用下募集于腫瘤缺血缺氧組織，在誘導(dǎo)因子的刺激下發(fā)生定向分化，形成成熟內(nèi)皮細(xì)胞，并在促血管生長(zhǎng)因子如VEGF和TGF作用下形成血管。胸膜組織無(wú)論是在正?；虍惓顟B(tài)下，均有VEGF受體表達(dá)2。本研究亦顯示老年惡性胸腔積液患者胸水中VEGF濃度較結(jié)核性胸腔積液顯著增高。有文獻(xiàn)報(bào)道VEGF在老年惡性胸腔積液中的表達(dá)增高，其表達(dá)水平與年齡、TNM分期以及是否有吸煙史有關(guān)。高齡患者VEGF不僅刺激腫瘤細(xì)胞血管增生，也增加血管通透性，從而使腫瘤細(xì)胞較易通過(guò)和轉(zhuǎn)移。大量研究提示檢測(cè)胸腔積液VEGF水平有助于良、惡性胸腔積液的鑒別3。目前

13、腺苷脫氧酶活性檢驗(yàn)被廣泛用于診斷結(jié)核性胸膜炎，結(jié)核性胸腔積液中腺苷脫氨酶活性明顯高于惡性胸腔積液，以33 U/L作為腺苷脫氨酶診斷結(jié)核性胸膜炎的臨界值4，其敏感性較高。隨著對(duì)實(shí)體腫瘤的血管生成和功能認(rèn)識(shí)的深入，大量血管生長(zhǎng)因子及血管生長(zhǎng)抑制因子的發(fā)現(xiàn)使人們認(rèn)識(shí)到腫瘤內(nèi)血管生長(zhǎng)具有可調(diào)節(jié)性。其中VEGF及其受體(VEGFR)和TGF是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的促腫瘤血管生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和存活，增加腫瘤血管的通透性，在腫瘤血管生成過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用5。缺氧是有效的VEGF基因表達(dá)刺激因子。缺氧誘導(dǎo)的VEGF表達(dá)增高被認(rèn)為與腫瘤對(duì)放射治療及化學(xué)治療產(chǎn)生抵抗相關(guān)。目前認(rèn)為許多細(xì)胞因

14、子對(duì)VEGF表達(dá)有調(diào)控作用，其中TGF是最有效的刺激因子之一。研究顯示惡性胸腔積液TGF體內(nèi)、體外均可誘導(dǎo)產(chǎn)生VEGF，對(duì)兔子胸腔內(nèi)注射TGF可刺激產(chǎn)生VEGF，并呈劑量相關(guān)性6。本研究亦顯示老年惡性胸腔積液患者胸腔積液中VEGF水平與TGF水平呈正相關(guān)，但TGF誘導(dǎo)產(chǎn)生VEGF的確切機(jī)制及細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)途徑仍有待進(jìn)一步研究。老年惡性胸腔積液患者具有發(fā)現(xiàn)晚、轉(zhuǎn)移早的特點(diǎn)，部分患者明確時(shí)體質(zhì)狀況差，不能耐受化、放療。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)VEGF和TGF水平，對(duì)老年患者胸腔積液的鑒別和預(yù)后提供重要信息。比較胸腔積液中VEGF水平與TGF水平及腺苷脫氨酶活性在對(duì)診斷老年患者結(jié)核性胸腔積液和惡性胸腔積液

15、具有重要價(jià)值。VEGF及TGF在惡性胸腔積液的形成中起重要作用，尤其老年惡性胸腔積液中的表達(dá)增高，其水平高低與預(yù)后有關(guān)7。本組老年患者結(jié)核組胸腔積液治療前后VEGF、TGF水平無(wú)顯著變化，而惡性組胸腔積液治療前后VEGF、TGF水平顯著下降(P<0.05)，表明老年惡性胸腔積液中VEGF及TGF的表達(dá)對(duì)判斷患者的病情和預(yù)后可能具有一定意義。【參考文獻(xiàn)】1 Hamed EA,ElNoweihi AM,Mohamed AZ,et al.Vasoactive mediators(VEGF and TNFalpha)in patients with malignant and tuberculo

16、us pleural effusionsJ.Respirology,2004,9(1):8186.2 Gravelyn TR,Michelson MK,Gross BH，et al.Tetracycline pleurodesis for malignant pleural effusions. A 10year retrospective studyJ. Cancer,1987,59(11):19731977.3 Ruiz E,Aleman C,Alegre J,et al. Angiogenic factors and angiogenesis inhibitors in exudativ

17、e pleural effusionsJ.Lung,2005,183(3):185195.4 熊盛道，徐國(guó)鵬，熊維寧.白細(xì)胞介素18和腺苷脫氨酶活聯(lián)合檢測(cè)鑒別結(jié)核性與惡性胸腔積液的價(jià)值J.中華結(jié)核和呼吸雜志,2007，10(3):779780.5 Toi M,Matsumoto T,Bando H.Vascular endothelial growth factor:its prognostic,predictive,and therapeutic implicationsJ.Lancet Oncol,2001,2(11):667673.6 Gary Lee YC，Melkerneker D,Thompson PJ,et al.Trasforming growth factor induces vascular endothelial gr