CerbB2P53在乳腺癌中的表達(dá)及價(jià)值

1、C-erbB2、P53在乳腺癌中的表達(dá)及價(jià)值 作者：陳衛(wèi)斌，楊赤兵，鄭明軍，張文娟 【摘要】 目的 探討C-erbB2、P53在乳腺癌中的表達(dá)及價(jià)值。方法 應(yīng)用免疫組化S-P法檢測80例乳腺癌中C-erbB2、P53的表達(dá)情況。結(jié)果 C-erbB2陽性表達(dá)率為75.00%，陽性表達(dá)與乳腺癌病理組織分類、分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性（P0.05）。P53陽性表達(dá)率為37.50%，陽性表達(dá)與乳腺癌病理組織分類、分化程度無明顯相關(guān)性（P0.05），但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)（P0.01）。結(jié)論 檢測P53對(duì)乳腺癌的預(yù)后判斷有重要意義。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌；免疫組化；C-erbB2；P53 乳腺癌

2、居女性惡性腫瘤的首位，全球每年約40萬患者死亡，而且發(fā)病率有上升趨勢。乳腺癌的發(fā)生與多種癌基因、抗癌基因的異常有關(guān)，包括基因的點(diǎn)突變、擴(kuò)增、過度表達(dá)及基因的重組、缺失等。本研究采用免疫組化S-P法檢測原癌基因C-erbB2、抗癌原因P53，探討其在乳腺癌中的表達(dá)及價(jià)值。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選取武鋼總醫(yī)院2003年9月2005年10月乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本80例，患者年齡2977歲，中位年齡53歲。復(fù)習(xí)HE切片，腫瘤組織按WHO標(biāo)準(zhǔn)分型、分級(jí)：乳腺癌浸潤性導(dǎo)管癌72例，浸潤性小葉癌3例，黏液癌5例；級(jí)20例，級(jí)37例，級(jí)23例。按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否分為轉(zhuǎn)移組（35例），非轉(zhuǎn)移組（45例）

3、。 1.2 方法 標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚度4m，采用抗C-erbB2及P53蛋白單克隆抗體、S-P、DAB試劑盒（均購自福建邁新公司）；高溫高壓組織抗原修復(fù)，用已知C-erbB2、P53片作陽性對(duì)照，陰性對(duì)照用PBS代替第一抗體。 1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn) 光鏡下，C-erbB2以細(xì)胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，P53以細(xì)胞核出現(xiàn)棕色顆粒為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析采用2檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 本組在80例乳腺癌中，60例C-erbB2呈陽性反應(yīng)，占75.00%，其中浸潤性導(dǎo)管癌55例（76.39%），浸潤性小葉癌2例（67.67%），黏液癌3例（60.00

4、%）。P53免疫染色陽性病例共30例，占37.50%，其中浸潤性導(dǎo)管癌27例（37.50%），浸潤性小葉癌1例（33.33%），黏液癌2例（40.00%），將C-erbB2、P53染色結(jié)果與乳腺癌組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示C-erbB2陽性表達(dá)與上述三個(gè)指標(biāo)無明顯相關(guān)性（P0.05），P53陽性表達(dá)與組織分型、分化程度無明顯相關(guān)性（P0.05），但與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)（P0.01），見表1。將C-erbB2、P53免疫染色結(jié)果進(jìn)行對(duì)比性分析，未發(fā)現(xiàn)相互間的明顯相關(guān)關(guān)系（P0.05）見表2。 表1 C-erbB2、P53表達(dá)與乳腺癌組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的

5、關(guān)系 例（略） 表2 乳腺癌C-erbB2表達(dá)與P53表達(dá)的關(guān)系 （略） 3 討論 原癌基因C-erbB2位于染色體17q21上，與上皮生長因子受體基因具有同源性，編碼具有酪氨酸激酶活性的細(xì)胞跨膜蛋白，參與受體信號(hào)的處理，增強(qiáng)細(xì)胞有絲分裂，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增生。有研究顯示，C-erbB2作為與細(xì)胞增殖有關(guān)的癌基因，其蛋白表達(dá)與腫瘤惡性程度高、激素水平低、預(yù)后差有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)C-erbB2陽性表達(dá)率75.00%，但與乳腺癌的組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性（P0.05）。抗癌P53基因位于染色體17P13-1上，編碼53kD的核磷蛋白。P53基因分野生型和突變型。野生型能抑制細(xì)胞轉(zhuǎn)移，并

6、能抑制癌細(xì)胞的活動(dòng)。突變型P53能促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)移。野生型P53一旦基因改變而成突變型，則不僅失去對(duì)細(xì)胞增殖與分化的負(fù)調(diào)節(jié)作用，還能正向激活某些促生長基因的表達(dá)而促進(jìn)細(xì)胞增殖導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。P53基因突變可能是癌癥病情進(jìn)展惡化的重要因素1。正常細(xì)胞中P53含量極低，但腫瘤細(xì)胞中含量明顯增多，主要為突變型P53，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其過度表達(dá)常提示腫瘤惡性程度高，臨床預(yù)后差2。本研究P53的陽性表達(dá)率37.50%，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相同3。未發(fā)現(xiàn)P53的異常表達(dá)與乳腺癌的組織分型、分化程度有明顯相關(guān)性（P0.05），但與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)（P0.01）。因此，檢測P53對(duì)乳腺癌的預(yù)后有重要意義。分析

7、C-erbB2與P53陽性表達(dá)之間關(guān)系，結(jié)果顯示二者無明顯相關(guān)關(guān)系（P0.05），C-erbB2、P53異常表達(dá)可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有各自獨(dú)立的作用。也進(jìn)一步表明乳腺癌的發(fā)生與多種癌基因、抗癌基因異常有關(guān)。 【參考文獻(xiàn)】 1 Norberg T,Klaar S,Karf G,et al.Increased P53 mutation frequency during tumor progpression,results from a breast cancer cohort.Cancer Ros,2001,61(22):8317-8321. 2 厲元紅，吳凱南，劉勝春.血管生成對(duì)乳腺癌