CerbB2P53在乳腺癌中的表達及價值

1、C-erbB2、P53在乳腺癌中的表達及價值 作者：陳衛(wèi)斌，楊赤兵，鄭明軍，張文娟 【摘要】 目的 探討C-erbB2、P53在乳腺癌中的表達及價值。方法 應用免疫組化S-P法檢測80例乳腺癌中C-erbB2、P53的表達情況。結(jié)果 C-erbB2陽性表達率為75.00%，陽性表達與乳腺癌病理組織分類、分化程度、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移無顯著相關性（P0.05）。P53陽性表達率為37.50%，陽性表達與乳腺癌病理組織分類、分化程度無明顯相關性（P0.05），但與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關（P0.01）。結(jié)論 檢測P53對乳腺癌的預后判斷有重要意義。 【關鍵詞】 乳腺癌；免疫組化；C-erbB2；P53 乳腺癌

2、居女性惡性腫瘤的首位，全球每年約40萬患者死亡，而且發(fā)病率有上升趨勢。乳腺癌的發(fā)生與多種癌基因、抗癌基因的異常有關，包括基因的點突變、擴增、過度表達及基因的重組、缺失等。本研究采用免疫組化S-P法檢測原癌基因C-erbB2、抗癌原因P53，探討其在乳腺癌中的表達及價值。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選取武鋼總醫(yī)院2003年9月2005年10月乳腺癌手術切除標本80例，患者年齡2977歲，中位年齡53歲。復習HE切片，腫瘤組織按WHO標準分型、分級：乳腺癌浸潤性導管癌72例，浸潤性小葉癌3例，黏液癌5例；級20例，級37例，級23例。按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否分為轉(zhuǎn)移組（35例），非轉(zhuǎn)移組（45例）

3、。 1.2 方法 標本經(jīng)10%福爾馬林固定，石蠟包埋，切片厚度4m，采用抗C-erbB2及P53蛋白單克隆抗體、S-P、DAB試劑盒（均購自福建邁新公司）；高溫高壓組織抗原修復，用已知C-erbB2、P53片作陽性對照，陰性對照用PBS代替第一抗體。 1.3 結(jié)果判定標準 光鏡下，C-erbB2以細胞膜出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性判斷標準，P53以細胞核出現(xiàn)棕色顆粒為陽性判斷標準。 1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用2檢驗。 2 結(jié)果 本組在80例乳腺癌中，60例C-erbB2呈陽性反應，占75.00%，其中浸潤性導管癌55例（76.39%），浸潤性小葉癌2例（67.67%），黏液癌3例（60.00

4、%）。P53免疫染色陽性病例共30例，占37.50%，其中浸潤性導管癌27例（37.50%），浸潤性小葉癌1例（33.33%），黏液癌2例（40.00%），將C-erbB2、P53染色結(jié)果與乳腺癌組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進行相關分析，結(jié)果顯示C-erbB2陽性表達與上述三個指標無明顯相關性（P0.05），P53陽性表達與組織分型、分化程度無明顯相關性（P0.05），但與乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關（P0.01），見表1。將C-erbB2、P53免疫染色結(jié)果進行對比性分析，未發(fā)現(xiàn)相互間的明顯相關關系（P0.05）見表2。 表1 C-erbB2、P53表達與乳腺癌組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的

5、關系 例（略） 表2 乳腺癌C-erbB2表達與P53表達的關系 （略） 3 討論 原癌基因C-erbB2位于染色體17q21上，與上皮生長因子受體基因具有同源性，編碼具有酪氨酸激酶活性的細胞跨膜蛋白，參與受體信號的處理，增強細胞有絲分裂，促進腫瘤細胞增生。有研究顯示，C-erbB2作為與細胞增殖有關的癌基因，其蛋白表達與腫瘤惡性程度高、激素水平低、預后差有關。本研究發(fā)現(xiàn)C-erbB2陽性表達率75.00%，但與乳腺癌的組織分型、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關性（P0.05）。抗癌P53基因位于染色體17P13-1上，編碼53kD的核磷蛋白。P53基因分野生型和突變型。野生型能抑制細胞轉(zhuǎn)移，并

6、能抑制癌細胞的活動。突變型P53能促進細胞的惡性轉(zhuǎn)移。野生型P53一旦基因改變而成突變型，則不僅失去對細胞增殖與分化的負調(diào)節(jié)作用，還能正向激活某些促生長基因的表達而促進細胞增殖導致腫瘤發(fā)生。P53基因突變可能是癌癥病情進展惡化的重要因素1。正常細胞中P53含量極低，但腫瘤細胞中含量明顯增多，主要為突變型P53，多數(shù)學者認為其過度表達常提示腫瘤惡性程度高，臨床預后差2。本研究P53的陽性表達率37.50%，與文獻報道基本相同3。未發(fā)現(xiàn)P53的異常表達與乳腺癌的組織分型、分化程度有明顯相關性（P0.05），但與乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關（P0.01）。因此，檢測P53對乳腺癌的預后有重要意義。分析

7、C-erbB2與P53陽性表達之間關系，結(jié)果顯示二者無明顯相關關系（P0.05），C-erbB2、P53異常表達可能在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展過程中具有各自獨立的作用。也進一步表明乳腺癌的發(fā)生與多種癌基因、抗癌基因異常有關。 【參考文獻】 1 Norberg T,Klaar S,Karf G,et al.Increased P53 mutation frequency during tumor progpression,results from a breast cancer cohort.Cancer Ros,2001,61(22):8317-8321. 2 厲元紅，吳凱南，劉勝春.血管生成對乳腺癌