去甲萬古霉素

1、去甲萬古霉素百科名片去甲萬古霉素，英文名Norvancomycin，英文別名Demethyl、NorvancomycinHydrochloride英文名Norvancomycin，去甲萬古霉素為國內(nèi)產(chǎn)品，其化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理性質(zhì)和抗菌作用與萬古霉素相似。為目前治療耐甲西林金葡菌的首先藥物。目錄藥理作用 動(dòng)力學(xué) 適應(yīng)癥 用法用量 不良反應(yīng) 禁忌 過量處理 針劑制品 1. 動(dòng)力學(xué) 2. 適應(yīng)癥 3. 用法用量 4. 不良反應(yīng) 5. 注意事項(xiàng)鹽酸鹽制品 1. 適應(yīng)癥 2. 用法用量 3. 不良反應(yīng)體外誘導(dǎo)耐藥性研究 1. 總述 2. 材料 3. 血漿蛋白 4. 方法 5. 球蛋白 6. 結(jié)果 7. 討論

2、副反應(yīng)案例 1. 致紅人綜合癥 2. 討論 3. 最老年腎功能的影響改善化療相關(guān)性腹瀉患者生活質(zhì)量的作用 1. 肺 2. 結(jié)果藥物前景 主要城市分布 分析研究藥理作用動(dòng)力學(xué)適應(yīng)癥用法用量不良反應(yīng)禁忌過量處理針劑制品 1. 動(dòng)力學(xué) 2. 適應(yīng)癥 3. 用法用量 4. 不良反應(yīng) 5. 注意事項(xiàng) 鹽酸鹽制品 1. 適應(yīng)癥 2. 用法用量 3. 不良反應(yīng) 體外誘導(dǎo)耐藥性研究 1. 總述 2. 材料 3. 血漿蛋白 4. 方法 5. 球蛋白 6. 結(jié)果 7. 討論 副反應(yīng)案例 1. 致紅人綜合癥 2. 討論 3. 最老年腎功能的影響 改善化療相關(guān)性腹瀉患者生活質(zhì)量的作用 1. 肺 2. 結(jié)果 藥物前景

3、主要城市分布 分析研究展開編輯本段藥理作用 去甲萬古霉素去甲萬古霉素與萬古霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)相近，作用相似。本品對各種革蘭陽性球菌與桿菌均具強(qiáng)大抗菌作用，MIC大多為0.065mgL。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)幾無耐藥菌株；腸球菌屬對本品亦多數(shù)敏感。去甲萬古霉素的活性比萬古霉素稍強(qiáng)。革蘭陰性菌對本品均耐藥。本品屬快效殺菌劑。作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物，從而抑制細(xì)胞壁的合成。對多數(shù)病原微生物具有殺菌作用；抑制腸球菌生長；抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，其作用部位與青霉素類和頭孢菌素類不同。本品與細(xì)胞壁前體的D-丙氨酰-D-丙氨酸部分緊密結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞溶解

4、；也可能改變細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性，并選擇性地抑制RNA的合成；由于其對細(xì)胞內(nèi)的作用，本品對細(xì)胞的L型亦具抗菌活性；本品不與青霉素類競爭結(jié)合部位。 編輯本段動(dòng)力學(xué) 去甲萬古霉素口服不易吸收。成人靜滴0.4g后，血藥峰濃度約10mg/L，有效濃度可維持6h。劑量增加其血藥濃度及有效濃度持續(xù)時(shí)間均延長。連續(xù)多次給藥后，藥物在體內(nèi)有輕度積蓄。消除半減期為6h，腎功能不全者半減期明顯延長，易導(dǎo)致嚴(yán)重毒性反應(yīng)。本品能迅速分布到各種體液、組織和體腔中，可通過胎盤，但不易滲入房水和正常腦膜。腦膜有炎癥時(shí)，腦脊液中的藥物濃度可達(dá)有效水平，約1.24.8mg/L。靜脈給藥后主要以原形自腎排泄，24h尿排泄率為8090

5、。少量藥物經(jīng)膽汁排泄。血透不能清除本品。 編輯本段適應(yīng)癥本品是中國過去生產(chǎn)使用的“萬古霉素”在70年代后期經(jīng)分析鑒定為去甲基的萬古霉素。其適應(yīng)證藥理不良反應(yīng)等均與鹽酸萬古霉素同。但抗菌活性比萬古霉素略強(qiáng)。鹽酸萬古霉素適應(yīng)證本品靜脈滴注適用于葡萄球菌(包括甲氧西林耐藥菌株和多重耐藥菌株)所致心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥或軟組織感染等。 青霉素過敏者不能采用青霉素類或頭抱菌素類，或經(jīng)上述抗生素治療無效的嚴(yán)重葡萄球菌感染患者，可選用萬古霉素。本品也用作青霉素過敏者的腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉?xiàng)U菌屬)心內(nèi)膜炎治療首選藥。對青霉素過敏與青霉素不過敏的血液透析患者發(fā)生葡萄球菌屬所致動(dòng)、靜脈血分流

6、感染的預(yù)防及治療，萬古霉素可作為首選用藥。*口服適用于抗生素相關(guān)性偽膜性結(jié)腸炎或葡萄球菌小腸結(jié)腸炎的治療。 萬古霉素對多數(shù)革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、類桿菌屬、立克次體，衣原體或真菌均無效。僅用于嚴(yán)重革蘭陽性菌感染，特別是對多種抗生素耐藥的MRSA、MRSE及腸球菌屬引起的嚴(yán)重感染。有很高的實(shí)用價(jià)值。對金葡菌敗血癥、骨髓炎或心內(nèi)膜炎、腸球菌屬心內(nèi)膜炎等嚴(yán)重感染的治愈率可達(dá)6070，國內(nèi)已積累了一定的治療經(jīng)驗(yàn)。口服治療難辨梭菌所致的偽膜性腸炎亦具極好療效。 編輯本段用法用量臨用前加注射用水適量使溶解。靜脈緩慢滴注：成人一日0.81.6g(80一160萬單位),一次或分次靜滴。小兒每日按體重1624m

7、g/kg(1.6萬一2.4萬單位),一次或分次靜滴。不可肌注，因可致劇烈疼痛。用藥期間需定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，并注意聽力。避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。作為二線藥，在常用藥物無效或不能應(yīng)用時(shí)(如偽膜性腸炎)使用。 應(yīng)定期查聽力、尿蛋白、管型、細(xì)胞數(shù)及尿相對密度等。0.4g本品相當(dāng)于萬古霉素0.5g。成人每日0.81.6g，分24次靜滴。兒童每日1632mg/kg，分2次給藥。每0.8g藥物至少加200ml液體在1h以上時(shí)間內(nèi)緩慢滴入。一般療程不超過2周，全身嚴(yán)重感染可酌情延長至34周。成人口服劑量每日1.6g，分4次服用。 編輯本段不良反應(yīng)較少聽力減退、耳鳴、耳部飽滿感(耳毒性)

8、、血尿、呼吸困難、嗜睡、尿量及排尿次數(shù)明顯減少或增多、食欲減退、惡心或嘔吐、異常口渴、軟弱(腎毒性)等。紅頸綜合癥表現(xiàn)發(fā)生率少：多見于快速大劑量注射后，癥狀有食欲減退、惡心或嘔吐、寒戰(zhàn)或發(fā)熱、昏厥、瘙癢、心跳加快、皮疹或面紅；頸根、上身、背、臂等處發(fā)紅或麻刺感(釋放組胺)。應(yīng)定期查聽力、尿蛋白、管型、細(xì)胞數(shù)及尿相對密度等。 1耳毒性。血藥濃度超過80mg/L持續(xù)數(shù)日，即易出現(xiàn)聽力損害，輕者耳嗎，重者耳聾，是本品最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。及早停藥則聽力可恢復(fù)，但部分患者在停藥后仍可繼續(xù)惡化直至耳聾。在應(yīng)用大劑量、長療程，用于老年患者或腎功能不全患者中易發(fā)生。2腎毒性。主要損害腎小管，輕者表現(xiàn)為蛋白尿和管

9、型尿，重者可出現(xiàn)血尿、少尿、氮質(zhì)血癥，甚至腎功能衰竭。與氨基糖甙類聯(lián)合使用時(shí)更明顯。3.過敏反應(yīng)。偶有藥物熱、皮疹、瘙癢等。靜脈滴注速度過快時(shí)可出現(xiàn)上身皮膚潮紅、瘙癢和血壓下降(紅人綜合征)，采用抗組胺藥和腎上腺皮質(zhì)激素治療有效。4其他。口服可引起嘔吐和口腔異味感，靜脈給藥易引起血栓性靜脈炎；偶有粒細(xì)胞減少。 編輯本段禁忌孕婦一般忌用,用時(shí)要充分權(quán)衡利弊.授乳婦女禁靜脈給藥.老年人有耳毒性、腎毒性的高度危險(xiǎn).聽力減退、腎功能不全者慎用.1因具明顯的耳毒性并有引起腎毒性的潛在可能性，輕癥感染不應(yīng)選用。2腎功能不全者其半減期明顯延長，易引起嚴(yán)重反應(yīng)，不宜選用；老年人、新生兒與早產(chǎn)兒也不宜選用。必須

10、應(yīng)用時(shí)需嚴(yán)格調(diào)整劑量，監(jiān)測血藥濃度，使血藥濃度維持在25mg/L以下，療程一般不超過2周。3用藥期間需定期復(fù)查尿常規(guī)與腎功能，并注意聽力。4避免與其他耳、腎毒性藥物或髓襻利尿劑合用。 編輯本段過量處理相互作用與髓襻利尿劑、腎毒性或耳毒性藥物合用時(shí)，可能增加藥物的耳、腎毒性。與許多藥物可產(chǎn)生沉淀反應(yīng)，含本品的輸液中不得添加其他藥物。 編輯本段針劑制品藥理作用 本品對葡萄球菌屬包括金葡菌和凝固酶陰性葡萄球菌中甲氧西林敏感及耐藥株、各種鏈球菌、肺炎鏈球菌及腸球菌屬等多數(shù)革蘭陽性菌均有良好抗菌作用。本品為淡棕色粉末或凍干之塊狀物。 動(dòng)力學(xué)本品口服不吸收，單劑靜脈滴注400mg,滴注完畢即達(dá)到血藥峰濃度

11、(Cmax)25.18mg/L,8小時(shí)血濃度平均為1.90mg/L,有效血濃度可維持68小時(shí)。單劑靜脈滴注800mg,高峰血濃度平均為50.07mg/L。本品可廣泛分布于身體各種組織體液，但不易進(jìn)入腦組織中，在膽汁中的量亦甚微。靜脈滴注后主要經(jīng)腎臟排泄，單次靜滴400mg,24小時(shí)尿中平均總排泄率為81.1%;單次靜滴800mg，24小時(shí)尿中平均總排泄率為85.9%。 適應(yīng)癥本品靜脈滴注適用于葡萄球菌屬(包括甲氧西林耐藥菌株對本品敏感者)所致心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血癥或軟組織感染等。青霉素過敏者不能采用青霉素類或頭孢菌素類，或經(jīng)上述抗生素治療無效的嚴(yán)重葡萄球菌感染患者，可選用萬古霉素。本品

12、也用于對青霉素過敏者的腸球菌心內(nèi)膜炎、棒狀桿菌屬(類白喉?xiàng)U菌屬)心內(nèi)膜炎的治療。對青霉素過敏與青霉素不過敏的血液透析患者發(fā)生葡萄球菌屬所致動(dòng)、靜脈分流感染的治療。 用法用量臨用前加注射用水適量使溶解。靜脈緩慢滴注：成人每日0.8g1.6g(80萬160萬單位)，分23次靜滴。小兒每日按體重16mg24mg/kg(1.62.4萬單位/kg),分2次靜滴。 不良反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、惡心、靜脈炎等。本品也可引致耳鳴、聽力減退，腎功能損害。個(gè)別患者尚可發(fā)生一過性周圍血象白細(xì)胞降低、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。 禁忌 對萬古霉素類抗生素過敏者。 注意事項(xiàng)1本品不可肌內(nèi)注射，也不宜靜脈推注。 2靜脈滴注速度

13、不宜過快，每次劑量(0.40.8g)應(yīng)至少用200ml5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液溶解后緩慢滴注，滴注時(shí)間宜在1小時(shí)以上。 3腎功能不全患者慎用本品，如有應(yīng)用指征時(shí)需在治療藥物濃度監(jiān)測下(TDM)下，根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。 氨基酸4對診斷的干擾：血尿素氮可能增高。 5治療期間應(yīng)定期檢查聽力、尿液中蛋白、管型、細(xì)胞數(shù)及測定尿相對密度等。新生兒和嬰幼兒中尚缺乏應(yīng)用本品的資料。妊娠期患者避免應(yīng)用本品。哺乳期婦女慎用。本品用于老年患者有引起耳毒性與腎毒性的危險(xiǎn)（聽力減退或喪失）。由于老年患者的腎功能隨年齡增長而減退，因此老年患者即使腎功能測定在正常范圍內(nèi)，使用時(shí)應(yīng)采用較小治療劑量。 編輯本段鹽

14、酸鹽制品適應(yīng)癥1.由MRSA/MRSE引起的感染：如敗血癥、呼吸系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腹腔膽系感染、泌尿系統(tǒng)感染、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、腦膜炎、骨關(guān)節(jié)感染等。 2.對青霉素或頭孢菌素類過敏病人的革蘭氏陽性菌感染。 3.具有MRSA/MRSE感染危險(xiǎn)因素而其他抗生素治療無效的感染，特別是重癥感染。4.口服治療由難辨梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性結(jié)腸炎。 用法用量1、靜脈滴注：成人每天0.81.6g，分二次靜脈滴注；小兒每千克體重1530mg，分23次靜脈滴注。用前先將每瓶藥物（0.4g）用10ml注射用水溶解，然后將每次劑量的藥物用不少于250ml的5%葡萄糖注射液或0.9氯化鈉注射液稀釋后緩慢靜脈滴

15、注，每次滴注時(shí)間不少于1小時(shí)。靜滴部位應(yīng)經(jīng)常變換，以防止靜脈炎的發(fā)生。 2、口服：注射劑可用于口服。成人每次0.20.4g，每日4次；小兒每日1530mg/kg，4次分服。 不良反應(yīng)按常量緩慢靜脈滴注本品很少發(fā)生毒副反應(yīng)，少數(shù)病人可引起血肌酐和尿素氮增加，個(gè)別患者尚可引起聽覺功能的損害，他們中的大多數(shù)是由于腎功能不全或與能引起腎功能和聽覺功能損害的其它藥物合用引起的，故用本品時(shí)檢查腎功能且避免與能引起腎功能和聽覺功能損害的藥物一起應(yīng)用。腎功能不全患者慎用。此外，本品在極少數(shù)病人身上可引起皮疹、藥物熱、可逆性中性白血球降低和靜脈炎。 編輯本段體外誘導(dǎo)耐藥性研究總述至今治療各種革蘭氏陽性菌包括球菌

16、與桿菌感染最有效的抗菌藥物仍為萬古霉素(VancomycinVNC)。然而，耐萬古霉素的腸球菌和凝固酶陰性的葡萄球菌已出現(xiàn)，且腸球菌的耐藥基因可轉(zhuǎn)入葡萄球菌已見報(bào)道，人們對此極大關(guān)注。控制耐萬古霉素葡萄球菌的產(chǎn)生成為抗感染醫(yī)學(xué)研究的熱門課題。本文就臨床分離的耐甲氧西林金葡球菌MRSA對VNC和國產(chǎn)去甲萬古霉素(NorvancomycinNVNC)體外誘導(dǎo)耐藥進(jìn)行比較研究。 材料菌株20株MRSA均為1997年16月從北京醫(yī)院臨床血液標(biāo)本分離而來，并經(jīng)VITEK-AMS操作程序用GPT鑒定卡上機(jī)鑒定。MRSA菌株判定按照NCCLS規(guī)定的微量肉湯稀釋法進(jìn)行，在MNB中加入2%氯化鈉，抗生素使用苯唑

17、西林，接種菌濃度為5105CFUml，35孵育24h后觀察MIC4mgL。標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控菌為金葡菌ATCC25923。 抗菌藥物VNC為美國Lilly公司產(chǎn)品，批號(hào)X-950561；NVNC批號(hào)96702。 血漿蛋白培養(yǎng)基MH肉湯培養(yǎng)基為美國Difco公司產(chǎn)品；MH瓊脂培養(yǎng)基、營養(yǎng)肉湯由中國藥品生物制品檢定所購進(jìn)；血瓊脂平板自備 血漿蛋白方法最低抑菌濃度(MIC)測定采用平皿2倍稀釋法和多點(diǎn)接種器定量種菌進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)。試驗(yàn)菌用營養(yǎng)肉湯增菌，分別將VNC及NVNC配制貯液，用MH肉湯2倍稀釋成各種所需濃度，分別加適量到平皿中，MH瓊脂培養(yǎng)基溶化后定量注入含藥物平皿內(nèi)混勻，藥物的終濃度分別為0.065、

18、0.125256ugml，試驗(yàn)菌接種量為105CFU點(diǎn)，接種后置37恒溫培養(yǎng)24h，無可見菌生長的平皿中所含藥物最低的濃度確定為MIC。 球蛋白耐藥變異株的誘導(dǎo)據(jù)VNC、NVNC分別對各菌株的MIC，將上述兩種藥物分別配制成4倍MIC濃度于4ml營養(yǎng)肉湯的試管中，接種細(xì)菌約107CFU，置于37下恒溫孵育4h，轉(zhuǎn)種無菌物血瓊脂平板上恒溫37孵育20h。經(jīng)在含抗菌藥和不含抗菌藥培養(yǎng)基中連續(xù)20次(代)轉(zhuǎn)代培養(yǎng)，每間隔5次(代)鑒定菌種及鑒定菌種及檢測VNC、NVNC對各菌的MIC。若藥物誘導(dǎo)后MIC4倍誘導(dǎo)前MIC則定為耐藥。 誘導(dǎo)菌株的生長性狀、時(shí)間和頻率分別取未經(jīng)抗菌藥和經(jīng)4倍VNC或NVN

19、CMIC濃度第5次 球蛋白、第10次、第15次、第20次孵育培養(yǎng)菌的0.1/ml標(biāo)本，種植在無藥物血瓊脂平板上恒溫37孵育、於18h、36h、54h觀察其菌落生長性狀；分別取未經(jīng)抗菌藥和經(jīng)4倍VNC或NVNCMIC濃度第5次、第10次、第15次、第20次孵育培養(yǎng)菌的0.1/ml標(biāo)本，用10倍生理鹽水系列稀釋。以每種稀釋液的0.1/ml分別種植在不含有抗菌藥物的MH瓊脂培養(yǎng)基平皿上，置于37恒溫孵育，分別於18h、36h、54h做菌落相互計(jì)數(shù)比較。 結(jié)果3.1經(jīng)VNC誘導(dǎo)20株MRSA，有16株對VNC的MIC(18mg/L平均5.62mg/L)較誘導(dǎo)前MIC(18mg/L平均1.75mg/L)

20、普遍提高，但提高幅度只在2倍之內(nèi)；另4株VNC的MIC與誘導(dǎo)前相同；經(jīng)NVNC誘導(dǎo)，有14株對NVNC的MIC(18mg/L，平均6.1mg/L)較誘導(dǎo)前(0.54mg/L，平均1.5mg/L)普遍提高，但提高幅度只在3倍之內(nèi)；另6株NVNC的MIC與誘導(dǎo)前相同(見表1)。VNCNVNC分別對誘導(dǎo)前20株MRSA的MIC平均值分別為2.05mg/L、1.82mg/L；二者間無顯著差異(t=0.409，P0.05)。 10株MRSA經(jīng)VNC誘導(dǎo)不同次(代)菌株生長的時(shí)間-頻率；經(jīng)VNC誘導(dǎo)5代、10代菌株轉(zhuǎn)種普通血平板上培養(yǎng)36h，菌落細(xì)小(直徑2mm)，菌落周圍溶血現(xiàn)象減弱；培養(yǎng)54h，菌落生

21、長形態(tài)正常；轉(zhuǎn)種無抗菌藥MH瓊脂培養(yǎng)皿上孵化18h、36h、54h平均生長頻率分別為1049、104、101；104.2、103.8、100.7。經(jīng)VNC誘導(dǎo)15代、20代菌株在血平板上培養(yǎng)18h，菌落生長性狀良好；在無抗菌藥MH瓊脂培養(yǎng)皿上孵化18h、36h、54h平均生長頻率分別為100.9、100.7、100.4；100.7、10-0.7、100.5、100.2。經(jīng)NVNC誘導(dǎo)5代、10代、15代、20代菌株分別在血平板、無抗菌藥MH瓊脂培養(yǎng)皿上培養(yǎng)18h、36h、54h，菌落生長性狀、時(shí)間和頻率變化均同VNC相同。 討論引起醫(yī)院感染的能力及致病性很強(qiáng)的MRSA，近年來 血小板在臨床標(biāo)本

22、檢出率迅速增高，不少大醫(yī)院MRSA檢出率約占分離葡萄球菌的80%。MRSA感染危險(xiǎn)性和治療困難性越來越大，人們對治療MRSA感染有效的糖肽類抗菌藥VCN、NVCN寄于重望。故有關(guān)MRSA對VCN耐藥問題研究倍受人們重視。本研究結(jié)果表明VNC對經(jīng)VNC殺菌濃度(4倍MIC)存活期內(nèi)誘導(dǎo)培養(yǎng)20次MRSA的MIC僅較誘導(dǎo)前提高兩倍，未能誘導(dǎo)耐VNCMRSA變異株產(chǎn)生。這與美國學(xué)者ChatrchaiWatanakvnalvrn采用VNC次抑菌濃度(1/2MIC)連續(xù)傳代誘導(dǎo)MRSE25次，未能誘導(dǎo)產(chǎn)生耐VNCMRSE的研究結(jié)果相同，均證實(shí)體外誘導(dǎo)耐甲氧西林葡萄球菌對VCN產(chǎn)生耐藥相當(dāng)困難。 細(xì)胞間質(zhì)

23、該結(jié)果與VNC被應(yīng)用于臨床近40年，其耐藥性未見增加，仍是目前治療各種嚴(yán)重革蘭氏陽性菌感染，特別是對其他抗菌藥耐藥或療效差的MRSA、MRSE及腸球菌屬所致感染效果可靠這一臨床事實(shí)相一致。細(xì)菌在體外或體內(nèi)均不易產(chǎn)生對VNC耐藥性可能與VNC除了作用于細(xì)菌細(xì)胞壁與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物，從而抑制細(xì)胞壁的蛋白合成外，還改變細(xì)胞膜通透性及選擇性抑制RNA合成等多種作用機(jī)理有關(guān)。 結(jié)果顯示國產(chǎn)NVNC對經(jīng)NVNC殺菌濃度(4倍MIC)存活期內(nèi)誘導(dǎo)20次MRSA的MIC僅較誘導(dǎo)前提高3倍，未能誘導(dǎo)耐NVNCMRSA變異株產(chǎn)生；經(jīng)NVNC誘導(dǎo)前、后的MIC平均值分別同VNC誘導(dǎo)前、后的MIC平均值無明顯差異

24、(P0.05)；證明NVNC體外抗菌活性同NVC相似，在體外也同樣不易誘導(dǎo)耐藥性產(chǎn)生。提示臨床使用國產(chǎn)NVNC治療MRSA感染癥的可靠性和穩(wěn)定性。 葡萄糖本研究發(fā)現(xiàn)，MRSA經(jīng)4倍VNCMIC或4倍NVNCMIC誘導(dǎo)5代、10代轉(zhuǎn)種血平板或MH瓊脂培養(yǎng)皿上培養(yǎng)，在36h內(nèi)菌落生長，畸形改變，菌株出現(xiàn)頻率低(約平均104.2)，但經(jīng)VNC或NVNC誘導(dǎo)至15代、20代，18小時(shí)內(nèi)菌落生長形態(tài)正常，菌株出現(xiàn)頻率高(約平均100.8)；表明MRSA經(jīng)VNC或NVNC短期殺菌濃度反復(fù)接觸后，VNC或NVNC的后效作用將消失；說明盡管MRSA經(jīng)VNC或NVNC體外誘導(dǎo)耐藥性難以產(chǎn)生，但能產(chǎn)生一定的耐受性

25、改變；隨著誘導(dǎo)時(shí)間延長、VNC或NVNC誘導(dǎo)耐藥可能性是存在的。提示隨著VNC臨床實(shí)用價(jià)值增高，其臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)大，應(yīng)用次數(shù)增多，VNC或NVNC誘導(dǎo)耐藥性出現(xiàn)可能性及加快耐藥出現(xiàn)的趨勢越來越大。因此，臨床應(yīng)盡量減少VNC應(yīng)用，如可能情況下，應(yīng)口服甲硝唑或替硝唑而不是VNC治療與抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎；VNC僅限于對其他抗菌藥耐藥或療效差的MRSA、MRSE及腸球菌屬所致感染，同時(shí)應(yīng)對耐VNC菌株進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)控，以防止和延緩耐VNCMRSA的出現(xiàn)和播散極為重要。 編輯本段副反應(yīng)案例致紅人綜合癥患者，女，39歲，因“發(fā)熱待查”于1997年1月10日入院?；颊哂?周前發(fā)現(xiàn)前胸、腰部出現(xiàn)斑點(diǎn)狀皮疹，人院次

26、日起高熱，39404，為弛張熱，同時(shí)伴有咽痛，咳嗽，咳痰。WBC16.9109/L， 皮疹P92。胸片為雙肺陳舊性肺結(jié)核、左下支氣管擴(kuò)張?？紤]支氣管擴(kuò)張合并感染，入院后給予頭孢呋辛(賜福樂信)，甲硝唑、慶大霉素治療無效，改為紅霉素治療。住院期間做痰培養(yǎng)，24h痰查結(jié)核菌，兩次為(+)，改用鏈霉素、利福平、異煙肼抗癆治療，體溫逐漸恢復(fù)正常。在治療過程中患者體溫時(shí)有回升，考慮并發(fā)細(xì)菌或霉菌感染，先后更換氟康唑、亞胺培南西司他丁等藥，最后給予鹽酸去甲萬古霉京12克/d靜脈輔注，用藥第2天，面部充血，逐漸擴(kuò)展至軀干、四肢、后背皮膚，呈全身紅色，經(jīng)皮科會(huì)診，診為去甲萬古霉索引起的“紅人綜合征”，停用去甲

27、萬古霉素，全身皮膚發(fā)紅狀態(tài)逐漸消退。 討論 腎小管萬古霉素或去甲萬古霉素均屬東方鏈霉菌(Sorientalis)培養(yǎng)液中所得的一種無定形糖肽類抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)相近，作用相似。其誘發(fā)的紅人綜合怔特點(diǎn)是男性多于女性，以軀干以上及四肢皮膚發(fā)紅及并發(fā)皮疹為其臨床特征。國外報(bào)道應(yīng)用萬古霉素口服，靜脈或腹腔給藥均可引起紅人綜合征。其發(fā)病機(jī)理不詳，可能為萬古霉素促進(jìn)機(jī)體組織胺釋放，全身毛細(xì)血管擴(kuò)張所致，在使用萬古霉素前預(yù)先應(yīng)用抗組織胺藥可減少紅人綜合征的發(fā)生。 最老年腎功能的影響通過分組對照證實(shí)去甲萬古霉素對BUN、Scr及尿蛋白的影響在治療前后的變化與萬古霉素對照無顯著性差異。本文50例病人11例危重病

28、人通過使用去甲萬古霉素及時(shí)控制感染，且會(huì)改善腎功能，降低BUN、Scr，尿蛋白的值?；颊?，男，83歲，雙側(cè)肺炎，用藥前BUN、Scr均正常，用藥后（日計(jì)量800mg，用12天）出現(xiàn)BUN、Scr均異常。我們分析其原因是在使用初期病情曾一度好轉(zhuǎn)因未及時(shí)調(diào)整劑量及療程，導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)損害，停藥后腎功能恢復(fù)正常。說明去甲萬古霉素對腎小管是有影響的，在使用它時(shí)必須根據(jù)病人的年齡、肌酐清除率（GFR）定期復(fù)查腎功能，隨時(shí)調(diào)整劑量，有效后及時(shí)停藥，合理使用才是安全的。 Appel等認(rèn)為單用萬古霉素時(shí)很少發(fā)生腎毒性。但腎毒性的發(fā)生率在接受氨基糖苷類抗生素聯(lián)合用藥的比單用萬古霉素的病人要高。本試驗(yàn)組39例合并

29、使用其它抗生素，如丁胺卡那、磺胺類、氟康唑、亞胺培南、喹諾酮類，僅有1例發(fā)生腎功能損害，及時(shí)停掉所有抗生素兩周后逐漸恢復(fù)正常。進(jìn)一步證實(shí)，去甲萬古霉素即使與其它抗生素聯(lián)合使用亦是安全的。 編輯本段改善化療相關(guān)性腹瀉患者生活質(zhì)量的作用肺化療相關(guān)性腹瀉(CID)是腫瘤化療消化道反應(yīng)的一種。輕者會(huì)降低患者的體質(zhì)和生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可導(dǎo)致水、電解質(zhì)失衡，血容量減少，休克甚至危及生命。由于CID的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全清楚，臨床醫(yī)師在CID的認(rèn)識(shí)和治療方面常常經(jīng)驗(yàn)不足。目前，CID的發(fā)生被認(rèn)為是多因素的。 肺天津市第四中心醫(yī)院普通內(nèi)科等單位的研究人員通過對腫瘤醫(yī)院新發(fā)生的CID患者的大便標(biāo)本行菌群分布測定，

30、評估了腸道細(xì)菌改變在CID中的地位，并探討了治療CID的新療法及其對改善患者生活質(zhì)量的意義。 方法:采用前瞻性、對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，選擇天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院新發(fā)生的腫瘤化療相關(guān)性腹瀉患者102例。采用革蘭氏染色,測定腫瘤化療相關(guān)性腹瀉患者及同期化療無腹瀉者的菌群分布情況,對腹瀉者試驗(yàn)性應(yīng)用去甲萬古霉素治療。 結(jié)果 去甲萬古霉素102例腫瘤化療相關(guān)性腹瀉患者中87例出現(xiàn)難辨梭狀芽孢桿菌感染,83例出現(xiàn)菌群失調(diào),36例出現(xiàn)腸道真菌感染;而對照組菌群分布正常。去甲萬古霉素治療該種腹瀉有效率91.2%。與治療前相比患者腹瀉癥狀緩解、Karnofsky評分改善,體重增加,生活質(zhì)量得到改善。結(jié)論:菌群失

31、調(diào)、難辨梭狀芽孢桿菌、真菌感染在化療相關(guān)性腹瀉中占重要地位。去甲萬古霉素是治療該種腹瀉安全有效的措施并對改善患者生活質(zhì)量有一定的作用。 編輯本段藥物前景目前，去甲萬古霉素的制劑以華北制藥原研的“萬迅”為主，還有浙江浙北“史比欣”和張家口長城制藥等產(chǎn)品，而萬古霉素則以進(jìn)口品牌為主，包括了禮來公司的原研藥“穩(wěn)可信”、韓國希杰的仿制藥“方克林”等，浙江新昌藥廠也于去年推出國產(chǎn)仿制萬古霉素“來可信”。替考拉寧一直以進(jìn)口品牌主宰市場，主要有賽諾菲-安萬特和赫斯特公司的“他格適”。 去甲萬古霉素根據(jù)2005年1季度的醫(yī)院用藥統(tǒng)計(jì)，華北制藥的萬迅仍在此類市場上占有主導(dǎo)地位，數(shù)量上占有了49.2%的份額，但由于價(jià)格低于其他品種，在金額上僅占28.1%；禮來位居第二，數(shù)量上占38.7%，而金額卻占有半成。浙江新昌的來可信進(jìn)入市場兩年來發(fā)展較好，2005年1季度在數(shù)量上已經(jīng)由2.0%上升到4.8%，金額占4.7%。 據(jù)有關(guān)臨床研究表明，去甲萬古霉素、萬古霉素和替考拉寧在治療耐藥G+感染上的療效和安全性無顯著差異，均能達(dá)到較好的臨床效果。但在價(jià)格上三者相差較大，因此，使萬迅在數(shù)量上占有