羥考酮與芬太尼對(duì)照解讀

1、Acta Anaesthesiol Scand ， 2008 ， 52 ： 845-850? 2008 The Authors在新加坡印刷。保留所有版權(quán)Journal compilation ? 2008 The Acta AnaesthesiologicaACTA ANAESTHESIOLOGICA SCANDINAVICAdoi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01643.x羥考酮與芬太尼治療腹腔鏡膽囊切除術(shù)早期術(shù)后痛的比較：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究S. KOCH 1 , P. AHLBURG 1, N. SPANGSBERG 1, B. BROCK 2, E. T?NNES

2、EN 1 and L. NIKOLAJSEN 1,3 Departments of 1Anaesthesiology, 2Clinical Pharmacology and 3Danish Pain Research Center, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark背景：有資料顯示羥考酮在治療內(nèi)臟痛方面優(yōu)于其他阿片類(lèi)藥物。因此，我們比較了靜脈注射 (i.v.) 羥考酮和i.v. 芬太尼對(duì)門(mén)診腹腔鏡腹部（內(nèi)臟）膽囊切除術(shù)術(shù)后后疼痛的療效。方法： 78 例患者在術(shù)中和術(shù)后隨機(jī)接受羥考酮（ n=39 ）或芬太尼（ n=39 ）治療。麻醉結(jié)束后，患

3、者接受 10mg 羥考酮 /100 g 芬太尼。在麻醉后恢復(fù)室（PACU ），對(duì)中度疼痛數(shù)字評(píng)分（ NRS ）為3-5 的患者給予5mg羥考酮/50 g 芬太尼；對(duì)重度疼痛 (NRS>5) 的患者給予 10mg 羥考酮 /100 g 芬太尼。對(duì)以下措施進(jìn)行記錄：抵達(dá) PACU 時(shí)，以及離開(kāi) PACU30 、60 和 90 分鐘后的疼痛強(qiáng)度；總羥考酮 /芬太尼消費(fèi)量；惡心；嘔吐；鎮(zhèn)靜和壓力承受能力閾值。腹腔鏡膽囊切除術(shù)（LC ），往往伴隨著嚴(yán)重的術(shù)后痛（ 1）。術(shù)后痛是手術(shù)當(dāng)天在醫(yī)院留宿的主要原因（ 1， 2）。此外，有資料顯示嚴(yán)重急性術(shù)后痛導(dǎo)致 LC 后慢性疼痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。LC 后術(shù)

4、后痛包括三個(gè)部分：切口痛（軀體），深腹痛（內(nèi)臟）和肩部痛（內(nèi)臟牽涉痛）。在一項(xiàng)包括 150 例患者的前瞻性研究中，術(shù)后 6 小時(shí) 58% 的患者報(bào)告有中度 /嚴(yán)重的切口痛， 42% 的患者報(bào)告有深腹痛以及 25% 的患者報(bào)告有肩部痛（ 1）。疼痛治療起來(lái)可能會(huì)很困難，尤其是內(nèi)臟痛。阿片類(lèi)藥物靜脈給藥 (i.v.) 被用于術(shù)后早期。結(jié)果： 術(shù)中和術(shù)后羥考酮中位消耗量為15 mg （范圍： 10-40mg ），芬太尼中位消耗量為為200mg（范圍： 100-500mg ）。抵達(dá)PACU 時(shí)（ P<0.05 ）， 30 、 60 和 90 分鐘后以及離開(kāi) PACU 時(shí)（ P<0.01 ）

5、羥考酮組患者腹痛強(qiáng)度顯著低于芬太尼組患者。羥考酮組患者有出現(xiàn)更多副作用的傾向。結(jié)論：羥考酮鎮(zhèn)痛效果更好，但也具有更多的副作用，提示該研究所用的劑量可能不是等效劑量。2008 年 1 月 19 日出版關(guān)鍵詞：腹腔鏡膽囊切除術(shù)；術(shù)疼痛；羥考酮；芬太尼。? 2008 The AuthorsJournal compilation ? 2008 The Acta Anaesthesiologica Scandinavica Foundation在丹麥，嗎啡和芬太尼被常規(guī)使用，羥考酮卻不經(jīng)常被使用。然而，阿片類(lèi)藥物對(duì)深腹痛的療效可能很有限。最近的兩項(xiàng)研究提示，羥考酮在緩解內(nèi)臟痛方面優(yōu)于其他阿片類(lèi)藥物（4，

6、5）。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性交叉研究中，24 例健康志愿者隨機(jī)接受口服羥考酮，嗎啡或安慰劑，期間其皮膚，肌肉和內(nèi)臟接受機(jī)械、熱和電刺激痛測(cè)試。兩種阿片類(lèi)藥物都能減輕皮膚和肌肉痛，但羥考酮在減輕食道痛方面具有更優(yōu)越的鎮(zhèn)痛療效（4）。在一項(xiàng)包括10 例患者、慢性胰腺炎引起疼痛的研究中（5 ）也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的結(jié)果。在之前的一項(xiàng)研究中，Kals o等845S. Koch et al.人在麻醉恢復(fù)室（PACU ）把擇期行腹部大手術(shù)的40 例患者隨機(jī)分為 i.v. 羥考酮或 i.v. 嗎啡組。羥考酮鎮(zhèn)痛速度更快且比嗎啡劑量更?。?6）。然而，除了 Kalso 等人的研究外，沒(méi)有其他臨床研究對(duì)羥考酮和其他阿片類(lèi)藥物用于

7、術(shù)后內(nèi)臟痛進(jìn)行過(guò)比較。因此，我們決定 對(duì)PACU 中的 LC 患者術(shù)后給予 i.v. 羥考酮和 i.v. 芬太尼，比較二者的鎮(zhèn)痛療效。我們假設(shè)羥考酮優(yōu)于芬太尼。因?yàn)闆](méi)有關(guān)于 i.v. 羥考酮和 i.v. 芬太尼劑量直接轉(zhuǎn)換系數(shù)的推薦，我們參考了一些關(guān)于轉(zhuǎn)換為嗎啡的文獻(xiàn)，提示效能二者比為 100:1 （ 7）。這與我們?nèi)粘ＥR床實(shí)踐是一致的，認(rèn)為 i.v. 羥考酮 5mg 相當(dāng)于 i.v. 芬太尼50 g。方法該研究方案獲得了區(qū)域倫理委員會(huì)（No. 2006-0097 ）（奧胡斯，丹麥）；丹麥國(guó)家衛(wèi)生局（No.2612-3192 ）（哥本哈根，丹麥）；丹麥數(shù)據(jù)保護(hù)局（ No. 2006-41-67

8、81 ）（哥本哈根，丹麥）等的批準(zhǔn)，并由良好藥品臨床實(shí)踐管理機(jī)構(gòu)（奧胡斯大學(xué)，丹麥）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。獲得所有患者的書(shū)面知情同意書(shū)。丹麥奧胡斯大學(xué)醫(yī)院選擇門(mén)診LC 的 78 例患者在 PACU 隨機(jī)接受 i.v. 羥考酮或 i.v. 芬太尼用于治療術(shù)后痛。研究的納入標(biāo)準(zhǔn)為有癥狀，影響社會(huì)行為的膽囊結(jié)石或膽囊息肉，年齡大于18 歲。主要排除標(biāo)準(zhǔn)為對(duì)研究所用的藥物不能耐受，使用單胺氧化酶抑制劑治療和不懂丹麥語(yǔ)。次要排除標(biāo)準(zhǔn)是術(shù)中轉(zhuǎn)換為開(kāi)放性外科手術(shù)。標(biāo)準(zhǔn)研究方案所有患者均于手術(shù)前的早晨接受口服可待因50mg ，口服布洛芬 600mg 以及口服對(duì)乙酰氨基酚1 g 。用異丙酚 2-3mg/kg 和瑞芬太尼 1

9、mg/kg 進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。使用美維松有助于進(jìn)行經(jīng)口氣管插管，如有必要，插入鼻胃管。用 30 的空氣中的氧氣使所有患者保持通風(fēng)，連續(xù)輸注異丙酚3mg/kg/h 和瑞芬太尼1mg/kg/min維持麻醉。在手術(shù)結(jié)束時(shí)，i.v. 酮咯酸 30mg 。所有患者均給予8mg 的地塞米松i.v. （在麻醉誘導(dǎo)期）和 4mg 的昂丹司瓊 i.v. （手術(shù)結(jié)束時(shí)）預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐（ PONV ）。在 PACU ， 1mg 昂丹司瓊（ 首 選 ） ， 4mg 地 塞 米 松 i.v. （ 第 二 選 擇 ） 或0.625mg 去氫氟哌利多i.v. （第三選擇）用于治療PONV 。離開(kāi) PACU 之前，患者接受口

10、服可待因50mg ， 口服布洛芬 600mg 以及口服對(duì)乙酰氨基酚1 g 。手術(shù)由經(jīng)驗(yàn)豐富的腹腔鏡外科醫(yī)生操作或監(jiān)督。采用標(biāo)準(zhǔn)的四套管技術(shù)進(jìn)行手術(shù)。四個(gè)套管的尺寸分別為 2 ×5和 2 ×10mm 。吹入 CO 2的壓力保持在 12mmHg 以下，在手術(shù)結(jié)束時(shí)，使用開(kāi)放套管手動(dòng)壓縮腹部以疏散 CO 2 。手術(shù)前臍部滲透 15-20ml 布比卡因（ 5mg/ml ），并在手術(shù)結(jié)束后四個(gè)套管位置滲透 15-20ml 布比卡因（ 2.5 mg/ml ）。記錄手術(shù)持續(xù)時(shí)間。疼痛，副作用及感覺(jué)的評(píng)估測(cè)試由同一名研究者（ S.K. ）對(duì) 疼痛，副作用及感覺(jué)測(cè)試進(jìn)行評(píng)估。 在手術(shù)前的早晨

11、，指導(dǎo)患者使用數(shù)字評(píng)定量表（ NRS ， 0-10 ；0= 無(wú)痛， 10= 可以想象到的最痛）并告知患者LC 后可能經(jīng)歷不同的疼痛。了解不同的組件LC 術(shù)后疼痛。要求患者對(duì)術(shù)后腹部痛（深部，腹內(nèi)鈍痛），切口痛（疼痛定位于套管位置）和肩部痛進(jìn)行區(qū)別。抵達(dá) PACU 時(shí)，抵達(dá) PACU30 ， 60和 90 分鐘后以及離開(kāi) PACU 時(shí)，使用 NRS 對(duì)患者靜息時(shí)總體疼痛強(qiáng)度以及腹部痛，切口痛和肩部痛的疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)估。 30 和 60分鐘后記錄患者咳嗽時(shí)的總體疼痛強(qiáng)度。在 PACU 停留期間，記錄術(shù)后惡心（無(wú)，輕微，中度或重度）和嘔吐（是 / 否）的總發(fā)生率。在抵達(dá) PACU 時(shí)，抵達(dá) PACU

12、30 ，60 和 90 分鐘后以及離開(kāi) PACU 時(shí)記錄鎮(zhèn)靜作用（ S，睡著了，但容易喚醒， 1 清醒并警覺(jué)； 2 偶爾犯困但容易被喚醒；8463 ，經(jīng)常犯困，交談時(shí)入睡； 4 ，昏昏欲睡，對(duì)刺激很少或沒(méi)有反應(yīng)）。麻醉前以及抵達(dá) PACU90 分鐘后立即使用 一個(gè)帶有 0.25 cm 2 直徑的圓形探頭的手持式壓力痛覺(jué)計(jì)(Somedic AB, H?rby, Sweden)測(cè)定膽囊部位正確的曲率下的壓力耐受閾值（PTTs ）。壓力應(yīng)用率為 20 千帕 /秒。指導(dǎo)患者當(dāng)其不能再忍受壓力時(shí)喊停，此時(shí)被記錄為 PTT ，由檢查者讀取數(shù)字顯示器上的數(shù)值。每個(gè)值測(cè)定三次，時(shí)間間隔至少為30秒。離開(kāi) PA

13、CU 時(shí)，康復(fù)護(hù)士對(duì)是否已經(jīng)給予患者羥考酮或芬太尼記錄她自己的看法。研究藥物醫(yī)院藥房準(zhǔn)備了計(jì)算機(jī)生成的隨機(jī)列表和雙盲研究藥物。為每個(gè)病人準(zhǔn)備了五個(gè)相同的注射器，每 個(gè) 注 射 器 包 含 2ml 濃 度 為 5mg/ml 羥 考 酮 或50g/ml 芬太尼。注射器被標(biāo)記了項(xiàng)目名稱(chēng)以及連續(xù)的患者數(shù)。在研究期間，隨機(jī)列表被安全的保存于醫(yī)院藥房，研究結(jié)束后才能公開(kāi)。手術(shù)結(jié)束后，所有患者均接受10mg 羥考酮 i.v.或 100mg 芬太尼 i.v. 。 在 PACU ，康復(fù)護(hù)士根據(jù)正常程序?qū)χ卸忍弁矗?NRS 為 3-5 ）給予 5mg 羥考酮i.v. 或 50g/ml 芬太尼、重度疼痛（NRS&g

14、t;5 ）給予10mg 羥考酮 i.v. 或 100g/ml 芬太尼的患者進(jìn)行連續(xù)評(píng)估。記錄從術(shù)中推注研究用藥至PACU 中首次需要研究藥物的時(shí)間。統(tǒng)計(jì)分析主要測(cè)量結(jié)果為PACU 中患者的疼痛強(qiáng)度。估計(jì)樣本量表明每組32例患者在 0.05 水平可以產(chǎn)生 90%的檢驗(yàn)效能，檢測(cè)出1.8 的 NRS （ 0-10 ）差異（ 8 ）。使用標(biāo)準(zhǔn)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)公式22n=2×/( 12) ?( , )(9) 。 為了允許收集不完整的數(shù)據(jù)和排除患者， 78 例患者被納入研究。使用 STATA9.1 版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果用均值 ±標(biāo)準(zhǔn)差（參數(shù)化數(shù)據(jù)）或者中位數(shù)，范圍為25%和 75%百分

15、位數(shù)（非參數(shù)化數(shù)據(jù)）表示。使用Mann Whitney U- 檢驗(yàn)和 Fisher s精確檢驗(yàn) ( 二分類(lèi)型數(shù)據(jù) ) 分析兩組間治療差異。 P=0.05 被認(rèn)為具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果對(duì) 93 例患者進(jìn)行了資格評(píng)估。其中 10 例患者符合排除標(biāo)準(zhǔn)， 5例患者拒絕參加。 78 例患者被隨機(jī)分為羥考酮 (n=39) 或芬太尼 (n=39) 治療組。 5 例患者被研究排除；因此，最終有 73 例患者的研究數(shù)據(jù)（羥考酮： n=36 ；芬太尼： n=37 ）被納入統(tǒng)計(jì)分析（圖 1，表 1）。 73 例患者都患者遵循，用于麻醉，鎮(zhèn)痛和手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方案，其中僅 12 例患者沒(méi)有使用非甾體抗炎藥物，因?yàn)榫哂邢?/p>

16、不良或胃潰瘍史（羥考酮： n=6 ；芬太尼： n=6 ）。包括麻醉結(jié)束后的給藥劑量，阿片類(lèi)藥物的中位消耗量為： 15mg 羥考酮 ( 范圍 : 10 40 mg) 和 200 mg 芬太尼 (范圍 : 100 500mg) 。從術(shù)中給予阿片類(lèi)藥物至在 PACU 中首次需要阿片類(lèi)藥物的時(shí)間：羥考酮組為 55min(中位數(shù)，范圍：25-130 min) ，芬太尼組為 45 min(中位數(shù)，范圍：15-102 min)(P=0.12) ?；颊咴趨^(qū)別總體痛、腹部痛、切口痛以及肩部痛方面沒(méi)有困難。羥考酮組患者在抵達(dá)PACU30 、60 、 90 分鐘以及離開(kāi)PACU 時(shí)的總體疼痛強(qiáng)度顯著低于芬太尼組患者

17、( 圖 2) 。羥考酮組患者時(shí)咳嗽引起的疼痛也顯著低于30 min ： 4 (0 9) vs. 5 (0 10) ， P=0.021 ； 60 min ： 3 (0 8) vs. 4 (1 9) ，P=0.008 中位數(shù) ( 范圍 )芬太尼組患者。羥考酮組患者在抵達(dá) PACU ，抵達(dá) PACU30 、 60 、90 分鐘以及離開(kāi) PACU 時(shí)的深腹部痛也顯著低于芬太尼組患者 (圖3).總之，切口痛沒(méi)有腹部痛嚴(yán)重。羥考酮組患者和芬太尼組患者切口痛強(qiáng)度無(wú)顯著性差異。847資格評(píng)估（ n=93 ）不懂丹麥語(yǔ)（n=7 ）； <18 歲（ n=2 ）；阿片不耐受（n=1 ）拒絕參加（ n=5 ）隨

18、機(jī)（ n=78 ）分配至接受羥考酮分配至接受芬太尼（ n=39 ）（ n=39 ）轉(zhuǎn)為開(kāi)放性手術(shù)（n=2 ）轉(zhuǎn)為開(kāi)放性手術(shù)（n=2 ）手術(shù)取消（ n=1 ）分析（ n=36 ）圖 1. 流程圖表 1患者特點(diǎn)羥考酮芬太尼（ n=36 ）（ n=37 ）年齡（歲）43.4(11.0)45.5(11.4)男性 /女性12/249/28ASA I/II24/1223/14BMI26.9(4.8)27.5(4.4)手術(shù)持續(xù)時(shí)間（ min ）82.4(28.5)79.2(31.7)抵達(dá) PACU時(shí)： 0 （ 0-6 ） vs.0 （ 0-5 ）； 30min ： 0（ 0-5 ） vs.0 （ 0-5 ）

19、； 60min ： 0（ 0-4 ） vs. （ 0-4 ）90min ： 0 （ 0-6 ） vs.0 （ 0-2 ）；離開(kāi)PACU時(shí)： 0（ 0-4 ） vs.0 （ 0-5 ） 中位數(shù)（范圍）。 24 例患者（羥考酮，n=10 ；芬太尼n=14 ）經(jīng)歷肩部牽涉痛。8 例患者為輕度疼痛（ NRS<3 ） ( 羥考酮， n=3 ；芬太尼， n=5 ）， 12 例患者為中度疼痛（ NRS=3-5 ）（羥考酮， n=6 ；芬太尼， n=6 ）， 4 例患者為重度疼痛（ NRS>5 ）（羥考酮，n=1 ；芬太尼，n=3 ）。兩組肩部痛的強(qiáng)度在所有時(shí)間點(diǎn)均相似。分析（ n=37 ）羥考酮

20、總體芬太尼疼痛強(qiáng)度0min30min60min 90min離開(kāi) PACU圖 2. 抵達(dá) PACU ，抵達(dá) 30 ， 60 和 90min 后以及離開(kāi)PACU 時(shí)，羥考酮組患者和芬太尼組患者的總疼痛強(qiáng)度。結(jié)果以盒狀圖表示，水平線(xiàn)為中位值，第 75 百分位數(shù)為頂部，第 25 百分位數(shù)為底部（ 10% 和 90% 百分位數(shù)作為 “觸須 ”線(xiàn)）。 * P<0.05 。術(shù)后 90min ， PTTs 為504 kPa ( 范圍： 110 1132kPa) vs. 354 kPa (范圍： 61 1008 kPa) (P=0.12)。羥考酮組患者術(shù)前中位 PTTs 為492kPa (范圍：羥考酮組患

21、者 PTTs 降低 (術(shù)前壓力 -術(shù)后壓力 )中位數(shù)128-1443 kPa) ，芬太尼組患者為511 kPa （范圍：范圍： -208440 kPa) 小于芬太尼組患者115 ( 范119-976 kPa) (P=0.9) 。圍： -187586 kPa) (P=0.014)。17 例患者經(jīng)歷了中度至重度惡心（羥考酮，848羥考酮芬太尼腹痛強(qiáng)度0min30min60min 90min離開(kāi) PACU圖3. 抵達(dá) PACU ，抵達(dá) 30 ，60和90min 后以及離開(kāi)PACU 時(shí)，羥考酮組患者和芬太尼組患者的腹痛強(qiáng)度。結(jié)果以盒狀圖表示，水平線(xiàn)為中位值，第75百分位數(shù)為頂部，第25 百分位數(shù)為底部

22、（10% 和90% 百分位數(shù)作為 “觸須 ”線(xiàn)）。 * P<0.05 ； * P<0.01 。n=10 ；芬太尼， n=7 ， P=0.9) 且 7例患者發(fā)生嘔吐(羥考酮， n=5 ；芬太尼， n=2 ， P=0.2) 。 22 例患者接受藥物治療 PONV (羥考酮， n=11 ；芬太尼，n=11) 。在 PACU 時(shí)，無(wú)患者發(fā)生過(guò)度鎮(zhèn)靜(鎮(zhèn)靜評(píng)分 3 和 4) 。抵達(dá) PACU 時(shí)， 9例患者在談話(huà)過(guò)程中不時(shí)困倦并入睡 (鎮(zhèn)靜評(píng)分 2) ( 羥考酮， n=6 ；芬太尼， n=3) 。進(jìn)入 PACU30 、 60 、 90 分鐘以及離開(kāi) PACU 后， 73 例患者都表現(xiàn)為睡著容

23、易喚醒(鎮(zhèn)靜評(píng)分 S) o 或者表現(xiàn)清醒而警覺(jué)(鎮(zhèn)靜評(píng)分 1) 。11 例患者沒(méi)有離開(kāi)PACU 而留宿，由于 PONV( 羥考酮， n=6 ；芬太尼，n=2) ，疼痛(芬太尼，n=2) 以及觀察是否出血(芬太尼， n=1) 。PACU78 名護(hù)士中有18 名正確鑒別出了所給予的治療 (羥考酮，n=12 ；芬太尼，n=6) ， 12 名護(hù)士給出了錯(cuò)誤答案( 羥考酮，n=5 ；芬太尼，n=7)， 42 名護(hù)士不知情(羥考酮， n=18 ；芬太尼，n=24) 。討論對(duì)不同阿片類(lèi)藥物用于急性術(shù)后痛的療效比較的研究很少。據(jù)我們所知，以前沒(méi)有對(duì)i.v. 羥考酮和i.v. 芬太尼進(jìn)行對(duì)比的研究。我們發(fā)現(xiàn)，中

24、位劑量的羥考酮 15mg 比中位劑量的芬太尼200g的鎮(zhèn)痛療效更好。盡管無(wú)顯著性差異，羥考酮組卻有發(fā)生更多副作用的傾向。這可能表明，羥考酮和芬太尼的劑量不是等效劑量。i.v. 羥考酮和 i.v. 芬太尼劑量之間無(wú)安全推薦的直接轉(zhuǎn)換系數(shù)。我們選擇的轉(zhuǎn)換系數(shù)為 100:1 ，基于我們?nèi)粘５呐R床實(shí)踐，i.v. 芬太尼和 i.v. 嗎啡之間的 轉(zhuǎn)換系數(shù)（ 7 ）的推薦，以及研究中 i.v. 羥考酮和 i.v. 嗎啡的比較 （ 6，10 ， 11）。在本研究中，i.v. 羥考酮與 i.v. 芬太尼進(jìn)行比較，而不是與 i.v. 嗎啡進(jìn)行比較。在我們的機(jī)構(gòu)，芬太尼是術(shù)后急性痛首選的阿片類(lèi)藥物，因?yàn)楸葐岱绕鹦?/p>

25、更快。 i.v. 羥考酮和 i.v. 芬太尼（ i.v. 注射后 2-3min ）起效相似。與芬太尼相比，羥考酮療效持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（ t1/ 2： 4 小時(shí) 52 分鐘 vs.3 小時(shí) 39 分鐘）。然而，單一劑量的 i.v. 芬太尼效果可能會(huì)由于再分配而縮短（產(chǎn)品總結(jié)）。術(shù)中給予芬太尼的患者至 PACU 中首次需要阿片類(lèi)藥物的時(shí)間更短這一趨勢(shì)，或許可以通過(guò)芬太尼首劑迅速再分布這一特點(diǎn)進(jìn)行解釋。包括羥考酮在內(nèi)的阿片類(lèi)藥物，主要作用于中樞 -受體。外周神經(jīng)的 -阿片受體可能在內(nèi)臟痛系統(tǒng)中的發(fā)揮重要的鎮(zhèn)痛作用（12 ， 13 ）。有研究表明，羥考酮對(duì)-阿片受體有額外的影響，其鎮(zhèn)痛效果在某些程度上可能

26、是由-阿片受體介導(dǎo)的（ 14 ， 15 ）。然而，文獻(xiàn)就此觀點(diǎn)尚未達(dá)成一致（ 16 ），該研究也不能斷定羥考酮的療效與-阿片受體相關(guān)。在 PACU 中，由護(hù)士按之前確定的量給予患者研究藥物。研究開(kāi)始前，我們考慮使用i.v. 患者 自控鎮(zhèn)痛（ PCA ）給藥。在不知道確切等效劑量的情況下， PCA 是一種有用的手段。然而眾所周知，i.v. 芬太尼的消耗量是非常低的，假定的最大用量為 500g （ 為 每 位 患 者 準(zhǔn) 備 5 支 注 射 器 共 含 有 500g 的芬太尼）。 I.v. PCA 可能不太適用于門(mén)診情況下 治療疼痛。在日常臨床實(shí)踐中，門(mén)診患者接受 i.v. 單次推注 ，本研究也采

27、用這種方法。849S. Koch et al.總之，采用轉(zhuǎn)換系數(shù)100:1 ， i.v. 羥考酮治療LC 早期術(shù)后痛產(chǎn)生的鎮(zhèn)痛療效比i.v. 芬太尼更 好。具有更長(zhǎng)觀察周期的、使用 i.v. PCA 的隨機(jī)臨床研究將進(jìn)一步證實(shí)羥考酮的鎮(zhèn)痛療效是否優(yōu)于其他阿片類(lèi)藥物，以及鎮(zhèn)痛療效的差異是否可以歸因于效能和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)而不是歸因于藥效學(xué)特點(diǎn)。 到那時(shí)，應(yīng)該考慮對(duì)我們?cè)谂R床日常實(shí)踐工作中使用的轉(zhuǎn)換系數(shù)進(jìn)行更改，以期降低羥考酮的使用劑量。致謝Norpharma A/S （丹麥）友好的支付醫(yī)院藥房為研究準(zhǔn)備的藥物費(fèi)用。公司對(duì)研究設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)分析以及手稿的準(zhǔn)備沒(méi)有影響。參考文獻(xiàn)：1. Bisgaard T

28、, Klarskov B, Rosenberg J et al. Characteristicsand prediction of early pain afterlaparoscopic cholecystectomy. Pain 2001; 90: 2619.2. Lau H, Brooks DC. Predictive factors forunanticipatedadmissions after ambulatorylaparoscopic cholecystectomy.Arch Surg 2001; 136: 11503.3. Bisgaard T, Rosenberg J, K

29、ehlet H. From acute to chronicpain after laparoscopic cholecystectomy: a prospective follow-up analysis. Scand JGastroenterol 2005; 40: 135864.4. Staahl C, Christrup LL, Andersen SD et al. A comparative study of oxycodone and morphine in a multi-modal, tissuedifferentiatedexperimental pain model. Pa

30、in 2006; 123:28 36.5. Staahl C, Dimcevski G, Andersen SD et al. Differential effect of opioids in patients with chronic pancreatitis: an experimental pain study. Scand JGastroenterol 2007; 42: 38390.6. Kalso E, Poyhia R, Onnela P et al. Intravenous morphine and oxycodone for pain after abdominal sur

31、gery. Acta Anaesthesiol Scand 1991; 35: 642 6.7. Pereira J, Lawlor P, Vigano A et al. Equianalgesic dose ratios for opioids: a critical review and proposals for longterm dosing. J PainSymptom Manage 2001; 22: 67287.8. Hanley MA, Jensen MP, Ehde DM et al. Clinically significant change in pain intensi

32、ty ratings in persons with spinal cord injury oramputation. Clin J Pain 2006; 22: 2531.9. Armitage P, Berry G, Matthews JNS. Statistical methods in medical research, 4th edn. Oxford: Blackwell, 2001.10. Kalso E, Vainio A. Morphine and oxycodone hydrochloride in the management of cancer pain.Clin Pha

33、rmacol Ther 1990; 47: 63946.11. Silvasti M, Rosenberg P, Seppala T et al. Comparison of analgesic efficacy of oxycodone and morphine in postoperative intravenous patient-controlled analgesia. Acta AnaesthesiolScand 1998; 42: 57680.12. Burton MB, Gebhart GF. Effects of kappa-opioid receptor agonists on responses to colorectal distension in rats with and without acute colonic inflammati