醫(yī)療器械的驗證和確認培訓

1、醫(yī)療器械的驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認20152015年年2 2月月2626日日醫(yī)療器械的驗證和確認一、驗證的定義一、驗證的定義二、驗證的目的二、驗證的目的三、三、驗證的分類驗證的分類四、四、驗證組織驗證組織機構(gòu)和職責機構(gòu)和職責五、驗證實施流程五、驗證實施流程一、驗證的定義一、驗證的定義醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療器械的驗證和確認 通過提供客觀證據(jù)，對規(guī)通過提供客觀證據(jù)，對規(guī)定要求已得到滿足的認定。定要求已得到滿足的認定。驗 證Validation 是指通過提供客觀證據(jù)，是指通過提供客觀證據(jù)，對特定的預期用途或應用對特定的預期用途或應用要求已得到滿足的認定。要求已得到滿足的認定。確 認Ver

2、ification 主要表現(xiàn)在對象不同；方法不同；結(jié)果不同。主要表現(xiàn)在對象不同；方法不同；結(jié)果不同。 驗證針對的是驗證針對的是結(jié)果結(jié)果，確認針對的是，確認針對的是過程過程；驗證采取的方；驗證采取的方法通常是試驗法，確認采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗證）；法通常是試驗法，確認采取的是系統(tǒng)的方法（包括驗證）； 驗證的結(jié)果是證實被試驗的對象在某一條件下符合規(guī)定驗證的結(jié)果是證實被試驗的對象在某一條件下符合規(guī)定的要求的要求。確認的結(jié)果是證實運用該過程可以在某個范圍內(nèi)持確認的結(jié)果是證實運用該過程可以在某個范圍內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。續(xù)產(chǎn)生符合要求的輸出。 醫(yī)療器械的驗證和確認 驗證與確認的區(qū)別：驗證與確認的

3、區(qū)別：u確認通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器確認通常用于廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器；u驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系驗證則用于操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)統(tǒng)；u通常通常意義上意義上來說來說，確認是驗證的一部分確認是驗證的一部分。醫(yī)療器械的驗證和確認 驗證和確認的關(guān)系類別類別廠房廠房生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程設(shè)備設(shè)備物料物料活動活動系統(tǒng)系統(tǒng)驗證確認驗證確認醫(yī)療器械的驗證和確認二、驗證的目的二、驗證的目的醫(yī)療器械的驗證和確認u 規(guī)范要求規(guī)范要求u 提供高度的質(zhì)量保證提供高度的質(zhì)量保證u 過程的穩(wěn)定性、可靠性過程的穩(wěn)定性、可靠性u 一種符合其預期規(guī)格和品質(zhì)屬性的產(chǎn)品一種符合其預期規(guī)格和品質(zhì)

4、屬性的產(chǎn)品 為什么要驗證？為什么要驗證？醫(yī)療器械的驗證和確認以產(chǎn)品為例通過驗證使風險降到最低整個過程的風險評估醫(yī)療器械的驗證和確認前驗證 （Prospective Validation)同步驗證 (Concurrent Validation)回顧性驗證 (Retrospective Validation)再驗證 (Re-Validation)醫(yī)療器械的驗證和確認三、驗證的分類三、驗證的分類驗驗證證分分類類（1 1）前驗證前驗證 前驗證是在正式生產(chǎn)前的一項質(zhì)量活動，指在新工藝正式投入前驗證是在正式生產(chǎn)前的一項質(zhì)量活動，指在新工藝正式投入使用前，必須完成并達到設(shè)定要求的驗證。使用前，必須完成并達到

5、設(shè)定要求的驗證。 這一方式主要用于：這一方式主要用于： 1 1）有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；）有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品； 2 2）僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)）僅靠生產(chǎn)過程控制及成品檢查不足以確保產(chǎn)品重現(xiàn)性和產(chǎn)品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程；品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝或過程； 3 3）制造產(chǎn)品的重要工藝或過程；）制造產(chǎn)品的重要工藝或過程； 4 4）沒有歷史資料或者歷史資料不足，難以進行回顧性驗證的）沒有歷史資料或者歷史資料不足，難以進行回顧性驗證的工藝或過程。工藝或過程。醫(yī)療器械的驗證和確認 無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的無菌工藝，如蒸汽滅菌、干熱滅菌、無菌過濾等，無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中采用的無菌工藝，如蒸汽滅菌、干

6、熱滅菌、無菌過濾等，應進行前驗證，因為產(chǎn)品的無菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判定。應進行前驗證，因為產(chǎn)品的無菌不能只靠最終成品無菌檢查的結(jié)果來判定。 新產(chǎn)品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應采用前驗證的方式，前驗證的新產(chǎn)品、新型設(shè)備及其生產(chǎn)工藝的引入都應采用前驗證的方式，前驗證的目標是考察并確認工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)化工藝，因此，在前驗證目標是考察并確認工藝的重現(xiàn)性及可靠性，而不是優(yōu)化工藝，因此，在前驗證前必須要有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料，應確定：前必須要有比較充分和完整的產(chǎn)品和工藝的開發(fā)資料，應確定： 處方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選已完成；處方的設(shè)計、篩選及優(yōu)選已完成； 中試試

7、生產(chǎn)已完成，關(guān)鍵的工藝和參數(shù)已確定中試試生產(chǎn)已完成，關(guān)鍵的工藝和參數(shù)已確定 已有生產(chǎn)工藝方面的詳細技術(shù)資料，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料等；已有生產(chǎn)工藝方面的詳細技術(shù)資料，包括產(chǎn)品穩(wěn)定性考察資料等； 即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成一個批號的試生產(chǎn)。即使是比較簡單的工藝，也必須至少完成一個批號的試生產(chǎn)。 此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應無明顯的數(shù)據(jù)漂移或工藝過程的因果關(guān)系此外，從中試放大至試生產(chǎn)中應無明顯的數(shù)據(jù)漂移或工藝過程的因果關(guān)系發(fā)生畸變現(xiàn)象。發(fā)生畸變現(xiàn)象。醫(yī)療器械的驗證和確認13（2 2）同步驗證同步驗證 同步驗證是工藝運行同時進行的驗證。采用這種驗證方法的同步驗證是工藝運行同時進行的驗證。采

8、用這種驗證方法的先決條件是：先決條件是： 1 1）有完善的生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控有完善的生產(chǎn)及工藝條件的監(jiān)控情況情況； 2 2）有經(jīng)過驗證的檢驗方法；有經(jīng)過驗證的檢驗方法； 3 3）對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗。對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當?shù)慕?jīng)驗。 應當注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風險，應當注意這種驗證方式，可能會帶來產(chǎn)品質(zhì)量方面的風險，須謹慎使用。須謹慎使用。（無菌產(chǎn)品采用這種驗證方式風險太大，比較復雜的新產(chǎn)品新工藝采用這種方式也會風險比較大。）醫(yī)療器械的驗證和確認（3 3）回顧性驗證回顧性驗證 當有充分的積累數(shù)據(jù)可供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧當有充分的積累數(shù)據(jù)可

9、供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧性驗證應具備若干必備條件，這些條件包括：性驗證應具備若干必備條件，這些條件包括： 1 1）有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)有足夠連續(xù)批次合格數(shù)據(jù)（通常通常2020）； 2 2）檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分）檢驗方法經(jīng)過驗證，檢驗的結(jié)果可以用數(shù)值表示并可用于統(tǒng)計分析析； 3 3）有完整的有完整的生產(chǎn)生產(chǎn)批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差批記錄，記錄中工藝條件記錄明確、且有關(guān)于偏差的分析說明；的分析說明； 4 4）有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標準化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料有關(guān)生產(chǎn)控制過程是標準化的，并一直處于受控狀態(tài)，如原材料標準、潔

10、凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等。標準、潔凈區(qū)級別、工藝參數(shù)、檢測方法、微生物控制等。 醫(yī)療器械的驗證和確認 系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常?？梢越沂竟に囘\行的系統(tǒng)的回顧及趨勢分析常常可以揭示工藝運行的“最最差條件差條件”，預示可能的，預示可能的“故障故障”前景。回顧性工藝驗證還前景。回顧性工藝驗證還可能導致可能導致“再驗證再驗證”方案的制訂及實施。方案的制訂及實施。 回顧性工藝驗證通常不需要預先制訂驗證方案，但需回顧性工藝驗證通常不需要預先制訂驗證方案，但需要一個比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計劃，以便能夠收集足要一個比較完整的生產(chǎn)及質(zhì)量監(jiān)控計劃，以便能夠收集足夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進行回顧

11、性總結(jié)。夠的資料和數(shù)據(jù)對生產(chǎn)和質(zhì)量進行回顧性總結(jié)。醫(yī)療器械的驗證和確認（4 4）再驗證（確認）再驗證（確認） 再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或再驗證是指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備、或一種一種原原材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后材料經(jīng)過驗證并使用一段時間后需要開展需要開展的，旨在證實已的，旨在證實已驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生驗證狀態(tài)下控制參數(shù)沒有發(fā)生漂移漂移而進行的驗證。而進行的驗證。 有下列情況之一時須進行再驗證：有下列情況之一時須進行再驗證： 1 1）關(guān)鍵設(shè)備大修或更換；關(guān)鍵設(shè)備大修或更換； 2 2）批批產(chǎn)產(chǎn)量有數(shù)量級的增加；量有數(shù)量級的增加； 3 3）趨勢分析中

12、發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差； 4 4）生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更；生產(chǎn)作業(yè)有關(guān)規(guī)定的變更； 5 5）定期再驗證）定期再驗證。 醫(yī)療器械的驗證和確認 重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是再驗證重大變更條件下的再驗證猶如前驗證，不同之處是再驗證有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。有現(xiàn)成的驗證資料可供參考。 一些變更可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，如原材料、一些變更可能會對產(chǎn)品質(zhì)量造成重要的影響，如原材料、包裝材料質(zhì)量標準的改變；產(chǎn)品包裝形式的改變（如袋裝改成包裝材料質(zhì)量標準的改變；產(chǎn)品包裝形式的改變（如袋裝改成瓶裝）；工藝參數(shù)的改變，生產(chǎn)配方的改變等。瓶裝）；工藝參數(shù)的改變，生產(chǎn)配方的

13、改變等。 定期再驗證是針對對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定作用的定期再驗證是針對對產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性起著決定作用的一些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝，即使沒有變更情況也應定期進行再一些關(guān)鍵設(shè)備和關(guān)鍵工藝，即使沒有變更情況也應定期進行再驗證。驗證。對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗證；關(guān)鍵工藝每年不少對關(guān)鍵設(shè)備在正常情況下每年一次再驗證；關(guān)鍵工藝每年不少于一次再驗證。于一次再驗證。醫(yī)療器械的驗證和確認醫(yī)療器械的驗證和確認驗證項目分類驗證項目分類工藝驗證（工藝驗證（Process Validation）廠房和設(shè)施驗證（廠房和設(shè)施驗證（Device Verification ）清潔驗證（清潔驗證（Cleaning

14、Validation）方法學驗證（方法學驗證（methodology validation）1 1、工藝驗證、工藝驗證u工藝驗證的目的：建立文件證據(jù)，工藝驗證的目的：建立文件證據(jù)，提供高度的保證提供高度的保證，特殊，特殊工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，將工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品，將始終如一的滿足其預定的規(guī)范與質(zhì)量始終如一的滿足其預定的規(guī)范與質(zhì)量屬性。屬性。u工藝驗證工藝驗證應證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下應證明一個生產(chǎn)工藝在規(guī)定的工藝參數(shù)下能持續(xù)能持續(xù)有效有效地生產(chǎn)出符合預定的用途、符合注冊批準或規(guī)定的要地生產(chǎn)出符合預定的用途、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品求和質(zhì)量標準的產(chǎn)品。醫(yī)療器械的驗證和確認醫(yī)療器械

15、的驗證和確認設(shè)備確認2 2、設(shè)備設(shè)施的確認、設(shè)備設(shè)施的確認/ /驗證驗證 設(shè)計確認（Design qualification）安裝確認（Installation qualification）運行確認（Operational qualification ）性能確認（Performance qualification）u設(shè)計確認（設(shè)計確認（DQDQ）：設(shè)計和選擇設(shè)備。確認是否適合生產(chǎn)工藝、維修保）：設(shè)計和選擇設(shè)備。確認是否適合生產(chǎn)工藝、維修保養(yǎng)、清洗清潔等方面要求。養(yǎng)、清洗清潔等方面要求。u安裝確認（安裝確認（IQIQ）：對供應商提供資料核實（包括開箱驗收、備件驗收）：對供應商提供資料核實（包括開

16、箱驗收、備件驗收入庫）及設(shè)備安裝是否符合廠商標準及公司技術(shù)要求。制定關(guān)于設(shè)備入庫）及設(shè)備安裝是否符合廠商標準及公司技術(shù)要求。制定關(guān)于設(shè)備的標準操作規(guī)程。的標準操作規(guī)程。u運行確認（運行確認（OQOQ）：通過草擬標準操規(guī)的單機或整機運行來證實設(shè)備在）：通過草擬標準操規(guī)的單機或整機運行來證實設(shè)備在規(guī)定范圍內(nèi)準確運行，各項技術(shù)參數(shù)達到規(guī)定要求，并修訂設(shè)備操作規(guī)定范圍內(nèi)準確運行，各項技術(shù)參數(shù)達到規(guī)定要求，并修訂設(shè)備操作規(guī)程。規(guī)程。u性能確認（性能確認（PQPQ）：通過模擬生產(chǎn)，確認設(shè)備聯(lián)合效應，與工藝要求一）：通過模擬生產(chǎn)，確認設(shè)備聯(lián)合效應，與工藝要求一致性及其性能的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性（一般重復三次。）致

17、性及其性能的重現(xiàn)性、穩(wěn)定性（一般重復三次。）醫(yī)療器械的驗證和確認3 3、清潔驗證、清潔驗證u定義：是用書面證據(jù)證明批準的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進行定義：是用書面證據(jù)證明批準的清洗規(guī)程可以對設(shè)備進行有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。有效的清洗并使清洗后的設(shè)備適用于產(chǎn)品的制造或包裝。u目的：就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上的殘留物目的：就是證明經(jīng)過清潔程序清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的和不可見的：包括產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中洗（可見的和不可見的：包括產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中洗滌劑的殘留物）達到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生滌劑的殘留物）達到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造

18、成交叉污染。產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。醫(yī)療器械的驗證和確認4 4、分析方法的驗證、分析方法的驗證目的：證明所采用的分析方法適合于相應的檢測要求。目的：證明所采用的分析方法適合于相應的檢測要求。典型分析方法驗證的項目：典型分析方法驗證的項目：醫(yī)療器械的驗證和確認u專屬性專屬性specificityspecificityu精密度精密度precisionprecisionu準確度準確度accuracyaccuracyu檢測限檢測限detection limitdetection limitu定量限定量限quantitation limitquantitation limitu線性線性linearityl

19、inearityu范圍范圍rangerangeu耐用性耐用性robustnessrobustness四、四、驗證組織驗證組織機構(gòu)和職責機構(gòu)和職責醫(yī)療器械的驗證和確認 由于驗證工作涉及到多個方面，單憑某一個部門開由于驗證工作涉及到多個方面，單憑某一個部門開展驗證工作是很難取得實效的，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，展驗證工作是很難取得實效的，要靠多部門協(xié)同作戰(zhàn)，才能實現(xiàn)預期目標。因此企業(yè)建立驗證領(lǐng)導機構(gòu)是做好才能實現(xiàn)預期目標。因此企業(yè)建立驗證領(lǐng)導機構(gòu)是做好驗證工作的組織保障。驗證工作的組織保障。 驗證機構(gòu)的總負責人應由最高管理層中的一名領(lǐng)導擔任，驗證機構(gòu)的總負責人應由最高管理層中的一名領(lǐng)導擔任，成員由生產(chǎn)線

20、各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗的人員組成員由生產(chǎn)線各有關(guān)部門主管，并有一定管理經(jīng)驗的人員組成。成。1 1、驗證組織機構(gòu)及其職責驗證組織機構(gòu)及其職責醫(yī)療器械的驗證和確認（一）負責驗證管理的日常工作；（一）負責驗證管理的日常工作；（二）負責（二）負責驗證相關(guān)驗證相關(guān)規(guī)程的制定及修訂；規(guī)程的制定及修訂；（三）負責制定驗證年度計劃；（三）負責制定驗證年度計劃；（四）負責起草驗證方案；（四）負責起草驗證方案；（五）負責組織驗證工作實施與協(xié)調(diào)；（五）負責組織驗證工作實施與協(xié)調(diào)；（六）負責提交驗證報告；（六）負責提交驗證報告；（七）驗證文檔管理（七）驗證文檔管理。2 2、驗證管理機構(gòu)的主要職責：、驗證管理

21、機構(gòu)的主要職責：醫(yī)療器械的驗證和確認 質(zhì)量部門：制定驗證計劃；起草驗證方案；檢驗方法驗證；取樣；檢驗質(zhì)量部門：制定驗證計劃；起草驗證方案；檢驗方法驗證；取樣；檢驗；環(huán)境監(jiān)測；結(jié)果評價；驗證報告；驗證文件管理。；環(huán)境監(jiān)測；結(jié)果評價；驗證報告；驗證文件管理。 生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，實施驗證并同時培訓操作者，起草與生生產(chǎn)部門：參與驗證方案制定，實施驗證并同時培訓操作者，起草與生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會簽驗證報告。產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗證資料、數(shù)據(jù)，會簽驗證報告。 設(shè)備部門設(shè)備部門：負責設(shè)備預確認；確定設(shè)備標準、限度、能力和維護保養(yǎng)要：負責設(shè)備預確認；確定設(shè)備標準、限度、能力和維護保養(yǎng)要求

22、；負責設(shè)備操作、維護保養(yǎng)方面培訓，設(shè)備安裝記載驗證中提供技術(shù)服務(wù)。求；負責設(shè)備操作、維護保養(yǎng)方面培訓，設(shè)備安裝記載驗證中提供技術(shù)服務(wù)。 技術(shù)研發(fā)部門：對一個新品而言，負責確定待驗證的工藝條件、標準、技術(shù)研發(fā)部門：對一個新品而言，負責確定待驗證的工藝條件、標準、限度及檢測方法；起草新品、新工藝的驗證方案，并指導生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)限度及檢測方法；起草新品、新工藝的驗證方案，并指導生產(chǎn)部門完成首批產(chǎn)品驗證等。品驗證等。3 3、各職能部門職責、各職能部門職責醫(yī)療器械的驗證和確認五、五、驗證的實施驗證的實施流程流程醫(yī)療器械的驗證和確認1 1、制定驗證方案、制定驗證方案驗證方案的定義：為實施驗證而制定的一

23、套包括待驗驗證方案的定義：為實施驗證而制定的一套包括待驗證項目（系統(tǒng)、設(shè)備或工藝）、目的、范圍、標準、證項目（系統(tǒng)、設(shè)備或工藝）、目的、范圍、標準、步驟、記錄、結(jié)果、評價及最終結(jié)論在內(nèi)的文件。步驟、記錄、結(jié)果、評價及最終結(jié)論在內(nèi)的文件。驗證方案內(nèi)容驗證方案內(nèi)容 首頁：首頁：-方案名稱方案名稱-方案編號方案編號-方案起草人、審核人、批準人及日期方案起草人、審核人、批準人及日期-方案目錄方案目錄醫(yī)療器械的驗證和確認驗證方案內(nèi)容驗證方案內(nèi)容-概述概述-驗證目的驗證目的-驗證范圍驗證范圍-驗證依據(jù)及參考文件驗證依據(jù)及參考文件-驗證小組成員及職責驗證小組成員及職責-驗證進度安排驗證進度安排-驗證程序驗證程序-驗證周期驗證周期-偏差及處理措施偏差及處理措施-驗證結(jié)果評定與結(jié)論驗證結(jié)果評定與結(jié)論-附件：驗證記錄（空白樣張）附件：驗證記錄（空白樣張）醫(yī)療器械的驗證和確認2 2、組織驗證實施、組織驗證實施 各項驗證工作應由驗證項目負責人組織驗證各項驗證工作應由驗證項目負責人組織驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方法、步驟、標準具體實施，在驗證過程中應做好驗證記錄。準具體實施，在驗證過程中應做好驗證記錄。醫(yī)療器械的驗證和確認3 3、起草、起草驗證報告