硫酸沙丁胺醇注射液幻燈片新綜合

1、硫酸沙丁胺醇注射液幻燈片新綜合藥理藥代藥理藥代1臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用2用法用量用法用量3產(chǎn)品特點(diǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)4 藥理藥代藥理藥代1【通用名】：硫酸沙丁胺醇注射液硫酸沙丁胺醇注射液【英文名】：Salbutamol Sulfate Injection【成分】 本品主要成分：硫酸沙丁胺醇本品主要成分：硫酸沙丁胺醇 化學(xué)名稱為：化學(xué)名稱為：1（4羥基羥基3羥甲基苯基）羥甲基苯基）2（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽【性狀性狀】本品為無(wú)色澄明液體【規(guī)格規(guī)格】 2ml：0.4mg （按沙丁胺醇計(jì)）【分子式】(C13H21NO3)2 .H2SO4【分子量】【化學(xué)結(jié)構(gòu)式化學(xué)結(jié)構(gòu)式】心肌細(xì)胞主要分布的是心肌細(xì)

2、胞主要分布的是 1 1受體受體硫酸沙丁胺醇為高選擇性硫酸沙丁胺醇為高選擇性 2 2受體激動(dòng)劑，受體激動(dòng)劑，對(duì)心臟的激動(dòng)作用較弱。對(duì)心臟的激動(dòng)作用較弱。 2 2/ 1 1Offermeier J. et al, The 2 selectivity of various adrenergic drugs, Medical Proceedings, 192 July五種五種 2 2受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑受體選擇性比較受體選擇性比較沙丁沙丁胺淳胺淳酚丙酚丙喘寧喘寧特布特布他林他林異丙異丙喘寧喘寧異丙腎異丙腎上腺素上腺素體外試驗(yàn)對(duì)氣道平滑肌和心肌作用所需的等強(qiáng)度濃度比較，求出藥物的選擇性指數(shù)，體外試驗(yàn)對(duì)氣

3、道平滑肌和心肌作用所需的等強(qiáng)度濃度比較，求出藥物的選擇性指數(shù)，沙丁胺醇最高為沙丁胺醇最高為250，特布他林為，特布他林為138，異丙基腎上腺素只有。，異丙基腎上腺素只有。沙丁胺醇是目前沙丁胺醇是目前臨床上有最強(qiáng)支臨床上有最強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用的氣管擴(kuò)張作用的2-受體激動(dòng)劑。受體激動(dòng)劑。020100806040心率（次心率（次/分）分）硫酸沙丁胺醇霧化治療前硫酸沙丁胺醇霧化治療前 硫酸沙丁胺醇霧化治療硫酸沙丁胺醇霧化治療后后80148215. n=24治療前后治療前后P=NSWilson RS,et al. Thorax 1980;35:8736.霧化吸入霧化吸入變化值（變化值（L）FEV1FVC沙

4、丁胺醇沙丁胺醇2.5mg霧化吸入霧化吸入安慰劑安慰劑*Thorax 2005;60:916-24. n=18霧化吸入治療霧化吸入治療15min停藥后停藥后30min復(fù)查肺功能復(fù)查肺功能徐良斌.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)2004;6:75-6.霧化吸入沙丁胺醇布地奈德（霧化吸入沙丁胺醇布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿（n=40）兩組相比兩組相比徐良斌.中華實(shí)用醫(yī)學(xué)2004;6:75-6.霧化沙丁胺醇布地奈德（霧化沙丁胺醇布地奈德（n=46）霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿霧化吸入布地奈德、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿（n=40）兩組相比兩組相比l沙丁胺醇能激動(dòng)腎上腺素受體

5、，從而激活平滑肌細(xì)胞膜上腺苷酸環(huán)化酶，后者又催化細(xì)胞內(nèi)CAMP的合成，由于氣道平滑肌細(xì)胞的cAMP水平的提高，可使肌細(xì)胞膜電位穩(wěn)定，氣道擴(kuò)張，并使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的cAMP水平提高，故對(duì)這些細(xì)胞的細(xì)胞膜亦有穩(wěn)定作用，可抑制組胺、LTC4、LTD4、PGD2等過(guò)敏介質(zhì)的釋放，從而減輕由于這些介質(zhì)引起的支氣管痙攣和呼吸道粘膜充血、水腫現(xiàn)象。l沙丁胺醇與 受體結(jié)合形成復(fù)合體，然后激活細(xì)胞膜上的Gs一蛋白，被激活的Gs一蛋白再激活細(xì)胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶（AC），催化ATP脫去一個(gè)焦磷酸而生成cAMP。生成的 cAMP作為第二信使通過(guò)激活PKA（cAMP依賴性蛋白激酶），使靶細(xì)胞蛋白磷酸化，使細(xì)胞

6、內(nèi)Ca2+水平降低，從而松弛平滑肌。l另一方面，氣道平滑肌細(xì)胞不受交感神經(jīng)支配，而是由血循環(huán)中的兒茶酚胺通過(guò)2-受體調(diào)節(jié)l哮喘患者的血循環(huán)兒茶酚胺水平下降l2-受體激動(dòng)劑可以提高血循環(huán)兒茶酚胺水平，從而引起氣道平滑肌舒張，改善氣道的通氣。1肥大細(xì)胞：能抑制致敏人肺碎片與人肥大細(xì)胞釋放組胺、SRS-A、PGD2、LTC4與CTD4等介質(zhì)。2-受體激動(dòng)劑穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用強(qiáng)于色苷酸鈉2000-3000倍。2T淋巴細(xì)胞：逐漸明確支氣管哮喘與其他過(guò)敏性疾病是由于淋巴因子Th2介導(dǎo)的免疫反應(yīng)異常。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑明顯抑制由抗原刺激所引起的淋巴因子的分泌，其作用由強(qiáng)到弱分

7、別為沙美特羅、沙丁胺醇和非諾特羅。3B淋巴細(xì)胞：LgE是B淋巴細(xì)胞合成分泌的介導(dǎo)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑加強(qiáng)IL-4誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞合成LgE。4嗜酸性粒細(xì)胞：支氣管粘膜嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)是支氣管哮喘的基本病理特征之一。研究發(fā)現(xiàn)以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑對(duì)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞也有明顯抑制作用。對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集有抑制作用。5單核-巨噬細(xì)胞：2-受體激動(dòng)劑對(duì)外周血單核細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞分泌LTB4有抑制作用。6漿細(xì)胞：2-受體激動(dòng)劑沙美特羅和沙丁胺醇處理培養(yǎng)的皮膚漿細(xì)胞20分鐘后，明顯抑制抗-LgE介導(dǎo)的TNF-釋放。7血小板：研究發(fā)現(xiàn)沙丁胺醇能抑制運(yùn)動(dòng)所

8、誘發(fā)的血小板激活現(xiàn)象，但以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑調(diào)節(jié)血小板功能和機(jī)制尚未闡明。8中性粒細(xì)胞：以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑可抑制酵母聚糖與鈣離子載體A23187誘發(fā)的人中性粒細(xì)胞釋放-葡萄糖醛酸酶、炎癥介質(zhì)及過(guò)氧化陰離子。l血漿從毛細(xì)血管后小靜脈滲出是炎癥的一個(gè)重要組成部分。l毛細(xì)血管后小靜脈壁的內(nèi)皮細(xì)胞上分布受體，以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑通過(guò)阻止毛細(xì)血管后小靜脈壁內(nèi)皮細(xì)胞分離而抑制血漿滲出。l以沙丁胺醇為代表的選擇性2-受體激動(dòng)劑通過(guò)這一機(jī)制在氣道內(nèi)發(fā)揮其抗炎和抗水腫的作用。l動(dòng)物與健康志愿者，慢性支氣管炎患者實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，沙丁胺醇能促進(jìn)粘液分泌與纖毛清除功

9、能。l在致敏羊，靜脈注射沙丁胺醇10微克/kg可增加纖毛擺動(dòng)頻率與纖毛運(yùn)輸速率，并能防止抗原誘發(fā)的纖毛運(yùn)輸速率抑制現(xiàn)象。l在COPD患者霧化吸入沙丁胺醇500微克可提高纖毛清除功能36%，健康志愿者提高更明顯。l氣道平滑肌松弛、解除支氣管痙攣。氣道平滑肌松弛、解除支氣管痙攣。l通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其釋放炎性介質(zhì)而起抗炎通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其釋放炎性介質(zhì)而起抗炎作用。作用。l刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸上的刺激氣道內(nèi)副交感神經(jīng)突觸上的 2 2- -腎上腺素能受體，腎上腺素能受體，從而抑制氣道內(nèi)的膽堿能神經(jīng)介質(zhì)的傳遞。從而抑制氣道內(nèi)的膽堿能神經(jīng)介質(zhì)的傳遞。l增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)、增加氣道的粘液纖毛清除

10、能力及促進(jìn)增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)、增加氣道的粘液纖毛清除能力及促進(jìn)氣道痰液運(yùn)輸和清除。氣道痰液運(yùn)輸和清除。l改善心血管的血液動(dòng)力學(xué)，降低肺動(dòng)脈高壓，增加心改善心血管的血液動(dòng)力學(xué)，降低肺動(dòng)脈高壓，增加心室射血分?jǐn)?shù)。室射血分?jǐn)?shù)。l改善呼吸肌的收縮力。改善呼吸肌的收縮力。l作用于上皮和黏膜腺體作用于上皮和黏膜腺體 2 2受體，調(diào)控黏液分泌。受體，調(diào)控黏液分泌。l終末氣道和肺泡有終末氣道和肺泡有 1 1和和 2 2受體混合分布，增加肺表面受體混合分布，增加肺表面活性物質(zhì)分泌活性物質(zhì)分泌。口服沙丁胺醇后65%-84%被吸收，服后15-30分鐘起效，1-3小時(shí)達(dá)高峰靜脈注射給藥5分鐘內(nèi)起效 ，1小時(shí)內(nèi)達(dá)最大效應(yīng)，作

11、用可持續(xù)46小時(shí)，血漿半衰期為3.8小時(shí)，經(jīng)肝臟首過(guò)代謝，大部分主要以原形藥物經(jīng)尿排泄。吸入給藥5分鐘后奏效，藥效持續(xù)4至6小時(shí)。吸入沙丁胺醇后，10-20%藥物到達(dá)氣道下部，其余部分殘留于給藥系統(tǒng)或沉積在咽喉部，由此吞咽?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)】 所以，吸入劑量需要靜脈注射劑量所以，吸入劑量需要靜脈注射劑量5-105-10倍。倍。由于半衰期短，無(wú)論吸入和注射都需要每由于半衰期短，無(wú)論吸入和注射都需要每4-64-6小時(shí)重復(fù)使用，嚴(yán)重病人則持續(xù)點(diǎn)滴或持續(xù)吸小時(shí)重復(fù)使用，嚴(yán)重病人則持續(xù)點(diǎn)滴或持續(xù)吸入。入。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用2 解痙解痙 排痰排痰 抗炎抗炎 肺保護(hù)肺保護(hù)速效2激動(dòng)劑快速緩解哮喘癥狀有

12、效改善哮喘患者肺功能GINA 2012推薦所有哮喘患者按需使用速效推薦所有哮喘患者按需使用速效2激動(dòng)劑激動(dòng)劑硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性發(fā)作硫酸沙丁胺醇注射液主要用于哮喘急性發(fā)作臨床應(yīng)用（一）：哮喘治療級(jí)別治療級(jí)別白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑抗抗IgE治療治療中等劑量或高劑中等劑量或高劑量量ICS白三烯調(diào)節(jié)白三烯調(diào)節(jié)劑劑口服糖皮質(zhì)激素口服糖皮質(zhì)激素（最低劑量）（最低劑量）中等劑量或高劑中等劑量或高劑量量ICS 長(zhǎng)效長(zhǎng)效2激動(dòng)劑激動(dòng)劑低劑量低劑量ICS長(zhǎng)效長(zhǎng)效2激動(dòng)劑激動(dòng)劑低劑量低劑量ICS增加增加1種種 或或1種以上種以上增加增加1種種 或或1種以上種以上選擇選擇1種種選擇選擇1種種控制控制

13、治療方案治療方案低劑量低劑量ICS緩釋茶堿緩釋茶堿緩釋茶堿緩釋茶堿低劑量低劑量ICS白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑按需使用速效按需使用速效2受體激動(dòng)劑受體激動(dòng)劑13524哮喘教育哮喘教育環(huán)境控制環(huán)境控制推薦所有哮喘患者按需使用短效推薦所有哮喘患者按需使用短效2腎上腺素受體激動(dòng)劑腎上腺素受體激動(dòng)劑快速緩解哮喘癥狀，有效改善肺功能快速緩解哮喘癥狀，有效改善肺功能全球哮喘處理和預(yù)防策略全球哮喘處理和預(yù)防策略GINA 2012推薦所有哮喘患者按需使用推薦所有哮喘患者按需使用2速效激動(dòng)劑速效激動(dòng)劑硫酸沙丁胺醇口服和氣霧吸入是哮喘一線控制藥品。硫酸沙丁胺醇口服和氣霧吸入是哮喘一線控制藥品。注射液和霧化液主要用于

14、哮喘急性發(fā)作。注射液和霧化液主要用于哮喘急性發(fā)作。分鐘分鐘01020304050600510152025303540 45平均平均FEVFEV1 1增加百分比增加百分比(%)(%)n=5起效迅速硫酸沙丁胺醇靜脈注射起效迅速，適用于哮喘發(fā)作。藥物治療后時(shí)間藥物治療后時(shí)間(小時(shí)小時(shí))1234560治療第治療第1天予首劑治療后天予首劑治療后平均平均FEV1 (L)*硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇5g/kg，iv,2次次/天（天（n=101)治療治療1周周安慰劑，安慰劑，4次次/天（天（n=104）*與安慰劑相比，與安慰劑相比，顯著改善哮喘患者肺功能顯著改善哮喘患者肺功能速效速效2激動(dòng)劑激動(dòng)劑 快速緩解快速

15、緩解COPD急性期癥狀急性期癥狀 有效改善有效改善COPD急性期患者急性期患者肺功能肺功能慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD 2013)推薦所有推薦所有COPD患者按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑患者按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑-硫酸沙丁胺醇注射液適用于硫酸沙丁胺醇注射液適用于COPD急性加重期急性加重期臨床應(yīng)用（二）：臨床應(yīng)用（二）：COPDCOPDI級(jí)級(jí): 輕度輕度II 級(jí)級(jí): 中度中度III 級(jí)級(jí): 重度重度IV級(jí)級(jí): 極重度極重度FEV1/FVC80%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值FEV1/FVCFEV180%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值FEV1/FVCFEV150%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值FEV1/FVC0.70FEV130%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值or FEV15L/min液體量： 不低于5ml 產(chǎn)品特點(diǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)4藥物直達(dá)靶器官起效迅速局部藥物濃度高全身副作用最小所用藥物劑量小血循環(huán)血循環(huán) 血循環(huán)血循環(huán) 肺肺肺肺口服口服注射注射吸入吸入l硫酸沙丁胺醇注射液霧化吸入