《傷寒疫苗的研究進(jìn)展》一文讀后感.docx

1、傷寒疫苗的研究進(jìn)展一文讀后感陳廷祚（成都生物制品研究所，成都610063）摘要:在讀了本刊（編者注微生物學(xué)免疫學(xué)進(jìn)展）2010,38（2）：70-74）上的“傷寒疫苗的研究進(jìn)展”綜述之后,本文作者發(fā)覺(jué)RGemianier創(chuàng)用的傷寒Ty21a疫苗仍然在非、美、亞、歐4洲56個(gè)國(guó)家使用，不禁使我嘆惜不止。Ty21a疫苗是由傷寒桿菌有毒菌株Ty2衍生出來(lái)的可供口服的無(wú)毒疫苗，特別適宜于外出旅游時(shí)使用。成都生物制品研究所在20世紀(jì)80年代朱錦忠所長(zhǎng)的支持和鼓勵(lì)下，我們?cè)?jīng)使用過(guò)Ty21a株試制成功活疫苗，并在四川、云南和江蘇5個(gè)縣作了38000余人（未計(jì)入對(duì)照組人數(shù)）的現(xiàn)場(chǎng)效果考核，證實(shí)預(yù)防效果確鑿，

2、最高保護(hù)率達(dá)83.9%o可惜,隨著朱所長(zhǎng)以及幾位主要人員去世或調(diào)職，人亡業(yè)息,這項(xiàng)產(chǎn)品從此在我國(guó)消失。本文只能作為一項(xiàng)歷史記錄保存。關(guān)鍵詞:傷寒桿菌;疫苗中圖分類號(hào):R378.2*3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào)：1005-5673（2010）04-0062-041田園城市:驚愕之余閉目遐思在讀了傷寒疫苗的研究進(jìn)展這篇綜述（本刊2010,38（2）:70-74）之后，我就該文作者對(duì)傷寒Ty21a疫苗目前已在非、美、亞、歐4洲56個(gè)國(guó)家推廣使用的報(bào)道，深為，原愕，由此使我閉目遐思而引發(fā)一段揮之不去、既欣慰又感傷的記憶欣慰的是瑞士堪稱為典型的田園城市國(guó)家，人民生活在天堂里，福至心靈,富有創(chuàng)造性;感傷的是自

3、己曾經(jīng)在那兒做過(guò)一場(chǎng)黃梁美夢(mèng)，這就是下節(jié)中即將描述的“碰壁記”一段情節(jié)。在我的醫(yī)學(xué)生涯中，有一件使我終身難以忘懷的往事:1981年冬，我赴日內(nèi)瓦WHO總部參加疫苗質(zhì)量控制會(huì)議后，順道去了一趟伯爾尼的經(jīng)歷。這是我第二次'光臨瑞士了。上一次是在1947年,其間相隔34年。不論是日內(nèi)瓦，或是伯爾尼，都是舊地重游,各有一番特有的風(fēng)韻，一種懷舊之情油然而生。我很喜歡伯爾尼這個(gè)小不點(diǎn)兒國(guó)都，古樸典雅的建筑、恬淡寧?kù)o的環(huán)境，以及語(yǔ)言不同的三個(gè)民族可以和睦相處，共存共榮，這在人世間實(shí)屬罕見。以我在近郊所住的使館招待所來(lái)說(shuō)，鄰舍住家或周圍商店,不但美觀雅致，而且氣派軒昂，令人陶醉、贊口不絕。那里家家戶戶

4、窗子沒(méi)有護(hù)欄，也沒(méi)有圍墻公園或深宅大院。當(dāng)你停在路邊要過(guò)馬路時(shí)，車手會(huì)把車子停住，揮手讓你先過(guò)馬路！這些表象使我記起當(dāng)年住在哥本哈根郊區(qū)時(shí)的感受幾乎一模一收稿日期：2010-08-05作者簡(jiǎn)介:陳廷祚（1917.），男，國(guó)家一級(jí)研究員。E-mail!tzl917樣,都能顯示出安居樂(lè)業(yè)的太平盛世！話扯遠(yuǎn)了，還是回過(guò)頭來(lái)談一談碰壁記這則軼事吧！2碰壁記:黃粱美夢(mèng)一場(chǎng)空！這次去伯爾尼的主要目的之一是若干年來(lái)，讓我醉心向往的瑞士血清疫苗研究所（Schweiz.Serum-&ImpfinstitutBern）,希圖有朝一日能去作一次參觀訪問(wèn)、會(huì)見該所主管傷寒Ty21a活疫苗的創(chuàng)始人Prof.Dr

5、.ReneGermanier,并向他求教和學(xué)習(xí)。這一期盼終于有可能在這次奉派參加WHO會(huì)議時(shí)得以實(shí)現(xiàn)。教授博士是德語(yǔ)國(guó)家的習(xí)慣稱呼，也就是這位專家在他名片上自稱的頭銜，而在英國(guó)卻只稱為博士。我是在會(huì)議第一天，即1981年12月1日向主持會(huì)議的英國(guó)人Dr.FrankPerkins提出這個(gè)請(qǐng)求的。他很熱心、也很支持。他并且向我介紹說(shuō),Dr.RenaGermanier是傷寒桿菌專家。他搞的那一套，即口服Ty21a活疫苗很有建樹°不料，當(dāng)天我就得到一紙打印的帖子（回執(zhí)）：會(huì)見時(shí)間被安排在會(huì)議結(jié)束后的第三日，亦即1981年12月7日的上午11點(diǎn)。紙條上有這么一句話：HecanseeDrChen

6、on7Decemberat11a.m.TakenbyTeresa（位女士做的紀(jì)錄）當(dāng)我接到予約單時(shí)，我楞了一下，覺(jué)得有點(diǎn)出乎意外:予約時(shí)間定為上午11點(diǎn)，這么匆忙，能看或者能說(shuō)多長(zhǎng)時(shí)間？在開會(huì)的那當(dāng)兒，我心里一直在叨咕這個(gè)預(yù)兆。我在日內(nèi)瓦呆了8天，包括會(huì)前會(huì)后盡情玩了4天。雖則沒(méi)有見到特別令人矚目的高樓大廈，但那兒確實(shí)是個(gè)風(fēng)景秀麗的安樂(lè)窩，有山有水，日內(nèi)瓦湖的景致更是不用說(shuō)的了，湖里有高達(dá)百米的噴水柱，這是供人玩賞的一個(gè)城市標(biāo)志,也是我今生今世在1947年就曾經(jīng)見到過(guò)的唯一壯麗景觀。然后我就乘火車去伯爾尼，在那里又住了3天，最后在1981年12月9日由蘇黎世搭機(jī)飛回北京。我抵伯爾尼的次日，如約

7、打的到研究所后，在教授的辦公室里坐了大半個(gè)小時(shí)，聽取他的有關(guān)Ty21a疫苗研發(fā)的宏論和說(shuō)明，然后他領(lǐng)我到生產(chǎn)車間周圍快速轉(zhuǎn)了一圈，最后只是在疫苗分裝成膠囊成品的出口處（僅僅是一堵墻上面的、很小的一個(gè)窗口，其內(nèi)部什么也看不到）停了一下，讓我看看正由窗口吐出來(lái)的膠囊是什么樣子就算“了差”似的。當(dāng)我問(wèn)他成品是用凍干法，還是用噴干法制成的？采用的是什么賦形劑？他連忙擺擺手說(shuō)，這個(gè)產(chǎn)品目下已是專利品，無(wú)可奉告，一推了之c這下子我可完全明白了，不想再問(wèn)下去了。接著就去食堂用餐c還好，他和我一道走進(jìn)一個(gè)不大的單間房子。我們一面就餐，一面又聊了一些關(guān)于中國(guó)傷寒流行和預(yù)防制劑的情況。他還送給了我一本Vademe

8、cumBema（譯為伯爾尼研究所紀(jì)事本），并在頁(yè)面上，指指這里、指指那里。他們所的著名產(chǎn)品，以及里面明確記載Ty21a活疫苗是該所于1981年注冊(cè)的唯一專利品（商品名稱為VivitifBema）,或者說(shuō)是拳頭產(chǎn)品。在喝完咖啡之后，我就告辭了。他答應(yīng)以后通過(guò)信件交流信息。這確實(shí)是一句客套話，直到1984年初，我奉朱錦忠所長(zhǎng)之命，寫信給他探詢一下向該所購(gòu)買專利事宜時(shí)，他卻推卸給他們所的老總（總經(jīng)理）。至此，我們之間就中斷了聯(lián)系。3成都所對(duì)Ty21苗的研發(fā):不解之緣人亡業(yè)息以下所述,僅憑本人記憶作一番簡(jiǎn)介,可能有不實(shí)、甚至謬誤之處，敬希當(dāng)年和我一道工作的老同事們給予指正！目下，我手頭只有一張大表，即

9、“口服傷寒Ty2"活疫苗在各地作現(xiàn)場(chǎng)效果考核的結(jié)果”。以往收集的有關(guān)國(guó)外文獻(xiàn)、我翻譯的資料均已分散到同事們的手里，最后并未回收或打印,而更為重要的專項(xiàng)研究工作報(bào)告以及在各地現(xiàn)場(chǎng)效果考核的單項(xiàng)總結(jié)等等文字材料均已歸檔保存。我因身體狀況,現(xiàn)在無(wú)法查找這些資料，只好略去這些珍貴文獻(xiàn)的記述,實(shí)乃無(wú)可奈何之舉！下面先談一下我本人的一些零散的雜憶。我對(duì)傷寒桿菌，尤其Ty21a株的旨趣可謂情有獨(dú)鐘！這怎么說(shuō)呢？這有以下三個(gè)情況可供參考。首先我應(yīng)該說(shuō)一說(shuō)解放前我所遇到的傷寒癥的一些點(diǎn)滴情況。在舊中國(guó)，傷寒是一種可怕的急性傳染病。在那烽火連天的苦難歲月里，我有幸在后方重慶歌樂(lè)山的中央醫(yī)院內(nèi)科從事臨床工

10、作，雖然不到2年,但是接觸的傷寒患者，比之現(xiàn)在的醫(yī)生要多得多了。由傷寒引發(fā)的死亡病例數(shù)，確實(shí)令人可怕。在我寫的回憶錄陳情表里，還特地引述過(guò)我被一例傷寒死者家屬告到重慶法院的案件。解放后，由于政府著力加強(qiáng)傳染病的防控工作，不獨(dú)急性傳染病顯著減少,而且近些年來(lái)，沙門菌病感染也逐漸由以突出傷寒副傷寒病例為特征的傳染病轉(zhuǎn)變?yōu)橐愿篂a或食品中毒等為主要表現(xiàn)形式的一般沙門菌感染。真正傷寒的病例也只是在國(guó)內(nèi)邊遠(yuǎn)地區(qū)偶爾得見。這是我國(guó)衛(wèi)生部門的一項(xiàng)了不起的成就。參見朱超、許學(xué)斌著:沙門菌屬血清型診斷，同濟(jì)大學(xué)出版社,2009年。其次，正因?yàn)楫?dāng)時(shí)中央醫(yī)院檢驗(yàn)技術(shù)的落后狀態(tài)，我隨之轉(zhuǎn)向生物制品專業(yè)，投身昆明中央防疫

11、處，以求從細(xì)菌學(xué)這個(gè)根本上得到進(jìn)一步的鍛煉和深造。及至我進(jìn)入防疫處后，我被安排在菌苗室工作。在沈鼎鴻主任的安排下,我和其他四五位同事（有小學(xué)、高中乃至大學(xué)學(xué)歷，以后由于多年工作,升為'技佐'職稱）一起為生產(chǎn)各種菌苗“拉胡琴”拉了一年整。此處所謂的“拉胡琴”是一種戲謔的說(shuō)法，亦即悶在不透氣的操作間里用不銹鋼制成的刮種棒刮種克氏瓶里的瓊脂培養(yǎng)物，其中很大一部分是傷寒和副傷寒、霍亂、乃至鼠疫等強(qiáng)毒活菌培養(yǎng)物。在那樣工作條件下，一干就是一個(gè)上午，一般至少12個(gè)小時(shí)，不僅大汗淋漓，甚至有可能造成虛脫的狀態(tài),經(jīng)過(guò)這樣嚴(yán)格的鍛煉，我終于熬過(guò)來(lái)了,致使我終身受益不淺。再則，隨之我到丹麥后，曾經(jīng)

12、在舊國(guó)聯(lián)丹麥國(guó)家血清研究所設(shè)立的國(guó)際沙門菌屬中心、沙門菌屬祖師爺F.Kauffmann主任處學(xué)習(xí)過(guò)一段時(shí)間，從而對(duì)該菌屬有較深的理解。這就不用去細(xì)說(shuō)了。我最早接觸Germanier的Ty21a資料是在20世紀(jì)70年代中期。我發(fā)現(xiàn),Ty21a株傷寒桿菌是件新生事物，不可等閑視之。于是我緊追不綴，收集Germanier發(fā)表的的有關(guān)資料，并對(duì)他傾情仰慕不止。Germanier是當(dāng)年菌苗界的領(lǐng)軍人物,這由他領(lǐng)銜編篡的菌苗專著得以體現(xiàn)出來(lái)。這本著作是迄今唯一的菌苗專著，后來(lái)由長(zhǎng)春生物制品研究所于1985年翻譯并出版內(nèi)部發(fā)行。我是在撥亂反正之后、向當(dāng)時(shí)新任命的朱錦忠所長(zhǎng)提出研發(fā)Ty21a疫苗這個(gè)項(xiàng)目的。他

13、一口承諾、大力支持這項(xiàng)新技術(shù)，并指定菌苗室李煥文主任全面負(fù)責(zé)組織班底，提出設(shè)計(jì),乃至聯(lián)系協(xié)作單位等事宜。經(jīng)過(guò)兩年奮力拼搏，終于在1982J983和1984連續(xù)三年，用試制成功的液體Ty21a疫苗分別先后在四川昭覺(jué)、昆明呈貢、云南宜良、江蘇泰縣和江蘇興化五地作了共約5萬(wàn)多人（不計(jì)對(duì)照組）的現(xiàn)場(chǎng)效果考核。這項(xiàng)規(guī)模龐大的工作蒙四川省、云南省、和江蘇省衛(wèi)生廳和各地防疫站的大力支持，實(shí)屬難能可貴，然而，參與這項(xiàng)工作的幾位臺(tái)柱，李煥文主任（總管）、黃云潼（主要負(fù)責(zé)流行病學(xué)調(diào)查）、涂士驊（主要負(fù)責(zé)傷寒Ty21a活菌研究和疫苗制造）等同事均已作古，未能完成最后總結(jié)，將成果公諸于世，實(shí)屬可悲可泣，我對(duì)他們的辛勤

14、勞動(dòng)和成就,謹(jǐn)在此處表示深切的懷念！盡管成都所的制品系液體制劑，并且當(dāng)年也無(wú)冷鏈裝備，然而，在這五地連續(xù)13年的效果考核（見表1）與Germanier當(dāng)年在印尼、埃及以及智利等國(guó)的結(jié)果極為相似，由此表1口服Ty21a傷寒活菌苗在各地作現(xiàn)場(chǎng)效果考核的結(jié)果注:發(fā)病率以1000人口計(jì)地區(qū)年份組別人數(shù)確診疑診合計(jì)保護(hù)率例數(shù)發(fā)病率例數(shù)發(fā)病率例數(shù)發(fā)病率(%)菌苗組8217040.4840.4878.51982四安慰劑組794760.75121.51182.26JII1983菌苗組821710.1240.4850.5963.4昭安慰劑組794740.5391.13131.63覺(jué)1984菌苗組821720.2

15、460.7380.9751.6安慰劑組794720.25141.76162.01菌苗組2184020.9220.9282.11982昆安慰劑組21310115.16115.16明1983菌苗組218410.4662.7473.2057.2呈安慰劑組213110.47157.07167.54貢1984菌苗組2184073.2173.2147.0安慰劑組21310136.10136.101982菌苗組2917000安慰劑組2825000南菌苗組291741.3731.0272.3964.3宜安慰劑組2825134.6062.12197.54良1984菌苗組2917000安慰劑組282510.034

16、0.1450.17江1983菌苗組16,857010.0610.0683.9安慰劑組16,40740.2420.1260.36蘇泰菌苗組6,78930.4420.2950.7366.5縣1984菌苗加強(qiáng)7,22330.4140.5570.9755.8安慰劑組16,407171.03191.15362.19江蘇1984菌苗組803991.1210.12101.2444.3興化安慰劑組8067151.8630.37182.23每年只在流行期（6-11）進(jìn)行考核說(shuō)明，這一產(chǎn)品是可信的，其特點(diǎn)也就是優(yōu)點(diǎn)在于口服,便利于外出旅游服用，而且不象注射制劑那樣,不會(huì)引起副作用。這是傷寒Ty21a活疫苗得以繼續(xù)被推廣應(yīng)用的最主要的原因。附注：1.朱錦忠所長(zhǎng)，長(zhǎng)征老紅軍。原系山西醫(yī)學(xué)院副院長(zhǎng)，拔亂反正后，于1979年調(diào)任衛(wèi)生部成都生物制品研究所所長(zhǎng)。朱所長(zhǎng)目光深遠(yuǎn)