阿苯達(dá)唑固體分散物的制備及體外溶出特性研究

1、阿苯達(dá)唑固體分散物的制備及體外溶出特性研究 06-01-25 14:40:00 作者：徐曉紅翟所迪編輯：studa9ngns摘 要 目的：采用制劑技術(shù)提高阿苯達(dá)唑的體外溶出速率。方法：采用固體分散技術(shù)制備阿苯達(dá)唑固體分散物，對其進(jìn)行了體外溶出度、平衡溶解度測定，并采用差示熱分析法和X-射線衍射方法分析鑒別藥物在載體中的存在狀恣。結(jié)果：固體分散物差示熱分析和X-射線衍射圖譜表明阿苯達(dá)唑以非晶體狀態(tài)存在；固體分散物體外溶出速率10min內(nèi)達(dá)到原藥15倍以上，明顯比阿苯達(dá)唑體外溶出速率加快；不同比例固體分散物溶解度較阿苯達(dá)唑提高616倍，固體分散物顯著地改善了藥物的溶解特性。結(jié)論：制備阿苯達(dá)唑固體分

2、散物可以提高其體外溶出速率。關(guān)鍵詞：阿苯達(dá)唑固體分散物溶出速率 在中國北方地區(qū)廣泛存在著許多肝包蟲患者，其中間宿主在人體內(nèi)肝臟。主要治療藥品為阿苯達(dá)唑，但由于阿苯達(dá)唑難溶于水，生物利用度低，故提高該藥的體外溶出速率對于提高生物利用度具有重要意義。將難溶性藥物制成固體分散物是增加藥物分散度、溶解度、溶出速率，提高生物利用度的一種有效方法。因此我們采用了固體分散技木制備了阿苯達(dá)唑陛固體分散物，觀測了體外溶出速率，并配合差示熱分析法和X-射線衍射技木進(jìn)行了物相分析。材料與儀器阿苯達(dá)唑（SB墨西哥，純度100.0，批號991OO6O0，標(biāo)準(zhǔn)USP23）；聚乙烯吡咯烷酮（PVPK3O，中國醫(yī)藥公司北京采

3、購供應(yīng)站經(jīng)銷，進(jìn)口分裝，批號900422）；另外，其它所有的實驗用試劑均為分析純。UVIKON-94O紫外分光光度計（瑞士KONTRON）；LCT-1型差熱天平（北京光學(xué)儀器廠）；ZRS-8智能溶出試驗儀（天津大學(xué)無線廠）；D/Max-RC型X-射線衍射儀（日本理學(xué)電機(jī)株式會社）；RE52-99旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（上海亞榮生化儀器廠）；79HW-1型桓溫磁力攪拌器（浙江樂成電器廠）。2實驗方法與結(jié)果2.1阿苯達(dá)唑固體分散物的制備固體分散物的制備采用溶劑法，按不同比例準(zhǔn)確稱取PVPK3O和藥物，用適量的95%乙醇一同溶解，混勻，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中在真空中50水浴蒸去乙醇，得粘稠狀混合物，將其裝入電熱恒溫干

4、燥箱中，溫度（501），取出粉碎過篩后，放入干燥器內(nèi)保存。2.2物理混合物的制備按固體分散物中藥物與載體的比例分別稱取載體與藥物，粉碎，混合均勻，過篩即得。2.3理化鑒別將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行差示熱分析，結(jié)果見圖1。測試條件：差熱（滿刻度）50mv，度（滿刻度）20mv，加熱速度10/min，走低速度2mm/min。圖1 不同物質(zhì)的DTA曲線1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物X-射線衍射分析實驗 將原料藥、載體、物理混合物、固體分散物進(jìn)行X-射線衍射分析，結(jié)果見圖2。工作條件：CuKal靶，石墨單色器，掃描速度4。/min，50kv/100mA圖不

5、同物質(zhì)的X-射線衍身圖1-ABZ；2-PVPk30；3-物理混合物；4-固體分散物 2.4阿苯達(dá)唑含量測定A=23.07cO.2892（r=0.9999）2.5平衡溶解度實驗以上述方法制備藥物與載體不同比例的固體分散物，于25桓溫振搖，至平衡為止，測定并計算溶解度，結(jié)果表明制成固體分散物后，阿苯達(dá)唑的溶解度增加，并且隨著載體所占比例的增加，阿苯達(dá)唑固體分散物的溶解度也增加，當(dāng)藥物與載體比例為1:5時，阿苯達(dá)唑固體分散物溶解度達(dá)到原溶解度的16倍。2.6溶出速率測定 依中國藥典2000版附錄轉(zhuǎn)籃法，設(shè)定實驗條件，轉(zhuǎn)速100r.min-1，溫度：（37O.5），溶出介質(zhì)為含O.1mol/l鹽酸的水溶液900ml（經(jīng)脫氣處理）。固體分散物膠囊投藥量相當(dāng)于阿苯達(dá)唑100mg，每次取樣5ml，O.8m微孔濾膜過濾，同時補(bǔ)充同體積同溫介質(zhì)。 按標(biāo)