柴葛清熱顆粒成型工藝的研究

1、柴葛清熱顆粒成型工藝的研究譚娟1,宋金春2,曾俊芬3 (1武漢大學藥學院,武漢市 430072 2，3武漢大學人民醫(yī)院藥學部 武漢市 430060)摘要: 目的 篩選出最佳的柴葛清熱顆粒的成型工藝條件。方法:采用正交試驗,以顆粒的粗粒與細粉總和的百分率為指標,綜合評價柴葛清熱顆粒成型工藝。結果：最佳工藝條件是干浸膏粉與糊精為1：0.75比例混合均勻，以90乙醇制軟材，60干燥，其顆粒的各指標均最好。結論： 柴葛清熱顆粒制粒工藝條件的篩選為該產品的工業(yè)生產提供了科學理論依據。關鍵詞：柴葛清熱顆粒劑；正交試驗；成型工藝Preparation Technology of Chaige Antiyre

2、tic GranulesTAN Juan, SONG Jing-chun, ZENG Jun-fen (1.School of Phamacy ,Wuhan University,wuhan 430072 2,3. Pharmacy Department,People Hospital of Wuhan University ,wuhan 430060) ABSTRACT:OBJECTIVE To select a best preparation technology of gross chaige Antiyretic Granules. METHODS:According to tota

3、l percentage of coarse granule and powder,orthogonal design was applied to evaluate comprehensively the processing the granules. RESULTS The optimum process was: when The ratio of the extracted powder and dextrin was 1:0.7,the moistening agent was 90% and the drying temperature was 60,the chaige Ant

4、iyretic granule preparation technology targets had better exhibition .CONCLUSION the optimized preparation technology of chaige provides scientific evidence for control of the technical manufactureKEY WORDS: chaige Antiyretic preparation technology Orthogonal Test 柴葛清熱顆粒系在明代陶華首創(chuàng)傷寒論的柴葛解肌湯的基礎方下進行加減，由柴

5、胡，葛根，白芍等組成。作為辛涼解表藥，主治外感風寒表實，郁而化熱之證。其中柴胡解表退熱，疏肝解郁，升舉陽氣；葛根解肌清熱為表藥倆者共為君藥；為了進一步發(fā)揮其療效，克服傳統(tǒng)湯劑的弊端，使用方便和減少服用劑量，將其制成顆粒劑。本顆粒劑采用干浸膏粉配料，因中藥提取粉吸濕性大，所以選擇合適的輔料來制備顆粒劑對保證產品的質量和穩(wěn)定性就尤為重要，所以本文對柴葛清熱顆粒的制備工藝和輔料進行了必要的優(yōu)選。1 儀器與試藥1.1儀器 DZG-6050SA型真空干燥箱(上海森信實驗儀器有限公司)1.2試藥 處方中柴胡、葛根、等藥材均購于武漢市漢口國藥有限公司，生姜購于湖北黃陂縣，經武漢大學人民醫(yī)院藥物分析室張洪教授

6、鑒定合格;乳糖,淀粉,糊精,甜菊素均為藥用規(guī)格。2方法與結果2.1柴葛清熱浸膏粉的制備 將處方藥材加水煎煮三次每次1小時，過濾，合并濾液，于70下烘箱干燥，得干浸膏。取干浸膏，粉碎，過80目篩，得干浸膏粉。防潮保存?zhèn)溆谩?.2單一輔料對顆粒性狀,制粒情況,吸濕情況的影響因本方干浸膏得率較高，考慮到減少輔料用量,制成顆粒流動性好,顆粒吸濕慢等方面,分別選擇淀粉,糊精,乳糖,蔗糖,甜菊與干浸膏粉按表1混合均勻,以90%乙醇制成軟材,過20目篩整粒,即得。表1序號干浸膏粉(g)淀粉(g)糊精(g)乳糖(g)蔗糖(g)甜菊素(g)主藥:輔料1501001:22501001:2350501:145050

7、1:1550252:1650252:17505051:1.185050151:1.3950491.51:1.01表2序號顏色味道制粒情況吸濕情況1棕黃色微苦澀易制粒吸潮慢,顆粒表面有吸潮感2棕黃色微苦澀易制粒,顆粒結實吸潮慢,顆粒表面有吸潮感3棕色微苦澀較易制粒表面有吸潮現(xiàn)象,色澤稍加深4棕色微苦澀較易制粒,顆粒較結實表面有吸潮現(xiàn)象,色澤稍加深5棕色苦澀較難制粒,軟材局部形成團塊較易吸潮,表面粘結,色澤加深6棕色苦澀較難制粒,軟材局部形成團塊較易吸潮,表面粘結,色澤加深7棕色微甜較易制粒表面有吸潮感8棕色味甜較易制粒表面有吸潮感9棕色味甜較易制粒表面有吸潮感,未粘結試驗結果分析:根據表2綜合評

8、價可知，1 2號制粒較易,吸濕較慢,但服用量稍大,口感有苦澀;3 4號制粒情況較好,顆粒表面有吸潮現(xiàn)象,口感苦澀;5 6號進一步減少輔料用量,軟材有團塊形成,難過篩制粒,較易吸潮;7 8 9號篩選矯味劑試驗,其中9號甜菊素用量少,由此確定本顆粒劑輔料為糊精,矯味劑為甜菊素。2.3正交試驗優(yōu)選制粒工藝條件選擇干浸膏粉與糊精比例(A),乙醇的濃度(潤濕劑)(B)以及濕粒干燥的溫度(C)作為考察因素,粗粉和細粉綜合的百分率（不合格粒度）為評價指標.用L9(3)4正交表安排試驗，詳見表3。根據表3設計,取干浸膏粉適量,分別加入不同比例的輔料混合均勻,加入乙醇制軟材,過20目篩制粒,干燥整粒。稱量不能通

9、過一號篩和能通過五號篩的顆粒及粉末總和，計算粗粒與細粉總和的百分率，結果見表4由表4可得出，以不合格粒度為評價指標，最佳工藝方案組合是A2 B3C1，方差分析，表明B因素對粒度影響最大，其次為A因素，影響最小并且無顯著性的為C因素，因此選用最佳工藝方案. 表3 因素水平Tab1 Levels of factors Level FactorA B% C11:0.95 70 602 1:0.75 80 7031:0.65 90 80 4表4正交試驗結果(n=2)Tab4 Orthogonal test(n=2)FormulationFactorA B C D total percentage of

10、 coarse granule and powder/%123456789K1K2K3RSS1 1 1 1 11.081 2 2 2 8.531 3 3 3 5.922 1 2 3 10.172 2 3 1 6.432 3 1 2 4.663 1 3 2 11.753 2 1 3 7.913 3 2 1 6.7425.53 33.00 23.64 24.2421.27 22.95 25.44 24.9326.4 17.31 24.27 24.008.51 11.00 7.88 8.087.09 7.62 8.48 8.318.80 5.77 8.09 8.001.713 5.227 0.597

11、 0.3135.045 42.14 0.578 0.160表5 正交實驗方差分析結果Tab4 Results of variance analysis of orthogonal test方差來源 偏差平方和 自由度 F比值 PA5.045 2 31.93 0.05B 42.14 2 266.7 0.01C 0.578 2 3.658 0.05D(空白) 0.16 2注：F0.5(2,2)=19.00 ;F0.01(2,2)=99.002.4 驗證試驗：取干浸膏粉適量，按最佳方案A 2B3C1的條件重復試驗3次，所得顆粒中粗粒與細粉總和的百分率分別為4.6，4.3，4.5，均符合2005版藥典

12、附錄顆粒劑項下的有關規(guī)定。3討論 本方的干浸膏得率較高，不適合制備成片劑,故選擇制成顆粒劑型，通過以顆粒的性狀，制粒情況，吸濕性為因素考察單一輔料，初步確定了以糊精作為本顆粒劑的輔料制備的顆粒劑較好，同時確定了其輔料的最高比例為1：1，以甜菊素為矯味劑。正交試驗表明，最佳制粒工藝條件為A2B3C1,即干浸膏粉：糊精的比例為1：0.75，用90乙醇為潤濕劑制濕粒，干燥溫度為60。得出B 因素(乙醇濃度)對顆粒中粗粒與細粉總和的百分率影響最大（P0.01），其中A因素即輔料的比例對不合格粒度的百分率影響也有顯著性，（P0.05）。試驗表明，按上述最佳的制備工藝條件制成的柴葛清熱顆粒呈棕色，微甜，顆粒成型好,為該產品的工業(yè)生產提供了科學合理的依據。REFERENCES1Ch,P(2005)VoI I(中國藥典2005年版第一部)S2005：appendix IC2CUI D F .pharmacy(藥劑學) M6th