腫瘤維持治療進展

1、關于腫瘤維持治療關于腫瘤維持治療進展進展第一頁，共36頁幻燈片傳統(tǒng)的傳統(tǒng)的NSCLC治療模式治療模式確診 CR PR SDPDPD觀察、等待觀察、等待二線或后續(xù)二線或后續(xù)一線一線第二頁，共36頁幻燈片很多患者由于癥狀及體力很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療更多的治療100例例一線含鉑化療75例例臨床獲益觀察、等待觀察、等待2-3個月個月38例例二線治療Stinchcombe的研究 能接受后續(xù)治療能接受后續(xù)治療 的患者才最有可的患者才最有可 能從治療中獲得能從治療中獲得 生存的益處生存的益處. .第三頁，共36頁幻燈片新的新的NSCLC治療模式治療模式確

2、診CRPRSDPDPD一線一線維持治療維持治療二線或后續(xù)二線或后續(xù)第四頁，共36頁幻燈片 二、主要內(nèi)容二、主要內(nèi)容 NSCLC的的維持治療維持治療第五頁，共36頁幻燈片NSCLC維持治療的定義維持治療的定義 繼續(xù)維持治療 換藥維持治療 4-6周期含鉑兩藥一線化療 有效或病情穩(wěn)定 至少一種至少一種 一線藥物治療一線藥物治療 另一種非 一線藥物治療第六頁，共36頁幻燈片NSCLC維持治療的目的維持治療的目的延長疾病進展預防癥狀惡化 維持體力狀態(tài)，使患者能接受更多的治療延長總生存期第七頁，共36頁幻燈片NSCLC維持治療的特點維持治療的特點有效耐受良好積極治療/風險比第八頁，共36頁幻燈片NSCLC

3、維持治療的常用藥物維持治療的常用藥物厄羅替尼厄羅替尼 多西他賽多西他賽 貝伐珠單抗貝伐珠單抗西妥西單抗西妥西單抗培美曲塞培美曲塞 吉非替尼吉非替尼 維持治療 第九頁，共36頁幻燈片 NSCLC維持治療維持治療 研究現(xiàn)狀研究現(xiàn)狀第十頁，共36頁幻燈片 多西他賽多西他賽（ Fidia研究 ）Randomise TreatedORR 29%Off Studyn=245 IIIb /IV NSCLCn=562 GC n=552(388 received 4 cycles) SD, PR, CRn=307延遲治療組延遲治療組n=154延遲多西他賽治療延遲多西他賽治療n=91立即多西他賽治療立即多西他賽治

4、療n=142立即治療組立即治療組n=153第十一頁，共36頁幻燈片 HR=0.71(0.550.92) Log-rankp=0.0001Immediate (n=153)Delayed (n=154)LRp-ValueMedian PFS months (95% CI)6.5(4.4, 7.2)2.8(2.6, 3.4)0.0001 12-month PFS, % (95% CI)20%(13, 26)9%(5, 14)延遲多西他延遲多西他賽賽(n=156) 立即多西他立即多西他賽賽(n=153)時時 間間（月月）0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20

5、概概 率率 圖圖1 立即治療組與延遲治療組立即治療組與延遲治療組PFS比較比較注：用多西他賽維持治療能延長注：用多西他賽維持治療能延長NSCLC患者無進展生存時間患者無進展生存時間第十二頁，共36頁幻燈片立即多西他立即多西他賽賽(n=153)延遲多西他延遲多西他賽賽(n=156)1.00.80.60.40.20時間時間(月月)0 6 12 182430 36 42 485460 HR=0.84(0.651.08)Log-rankp=0.085圖圖2 立即治療組與延遲治療組立即治療組與延遲治療組OS比較比較第十三頁，共36頁幻燈片 培美曲塞培美曲塞（JMEN研究研究）2:1 R培美曲塞培美曲塞+

6、 BSC (n=441)主要終點： PFS安慰劑安慰劑 + BSC (n=222)lIIIB/IV NSCLClPS 0-1lCR/PR/SD第十四頁，共36頁幻燈片Time (months) PFS probability0 3 6 9 12 15 18 21 241.00.80.60.40.20.0Pemetrexed PlaceboHR=0.47 (0.370.6)Log-rank p0.000014.41.8圖圖3 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞組與安慰劑組PFS比較比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者無進展生存時間中非鱗癌患者無進展生存時

7、間第十五頁，共36頁幻燈片Survival Time (months)Survival Time (months)NonsquamousPemetrexed Pemetrexed Median = 14.4Median = 14.4 monthsmonthsPlacebo:Median = 9.4 months HR=0.66 (95% CI: 0.490.88) p=.005 Survival Time (months)Survival Probability圖圖4 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞組與安慰劑組OS比較比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗

8、癌患者總生存時間中非鱗癌患者總生存時間第十六頁，共36頁幻燈片表表1 培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維持治療能使注：用培美曲塞維持治療能使NCLC患者治療有效率提高患者治療有效率提高第十七頁，共36頁幻燈片培美曲塞培美曲塞 + 順鉑順鉑 x4周期周期Non-PD(n=539)安慰劑安慰劑(n=180)培美曲塞培美曲塞(n=359)PD IIIB/IV NSCLC 非鱗癌非鱗癌 (n=939)培美曲塞培美曲塞（PARAMOUNT研究）研究）PD2011年年ASCO第十八頁，共36頁幻燈片Time (Months)03691215Survival

9、 Probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Pemetrexed : median =4.1 mos (3.2-4.6)Placebo: median =2.8 mos (2.6-3.1)Log-rank P=0.00006Unadjusted HR: 0.62 (0.49-0.79)Pem + BSCPem + BSCPlacebo + BSCPlacebo + BSC圖圖5 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞組與安慰劑組PFS比較比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC患者無進展生存時間患者無進展生存時間第十九頁，共3

10、6頁幻燈片Pemetrexed (N=316)n (%)Placebo(N=156) n (%)P-valueCR00PR9 (2.8)1 (0.6) RR: CR+PR9 (2.8)1 (0.6)0.176SD218 (69.0)92 (59.0) DCR: CR+PR+SD 227 (71.8)93 (59.6)0.009PD88 (27.8)61 (39.1)Other / ND1 (0.3)2 (1.3)表表2 培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較注：用培美曲塞維持治療能使注：用培美曲塞維持治療能使NCLC SD患者治療有效率明顯提高患者治療有效率明顯提高第

11、二十頁，共36頁幻燈片吉西他濱、特羅凱吉西他濱、特羅凱（ IFCT-GFPC0502研究）研究）主要終點：主要終點：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期期-IV期期 順鉑順鉑+吉西他濱吉西他濱 x4周期周期 (N=834)PDPDPDRN=464觀察組觀察組N=155吉西他濱組吉西他濱組N=154特羅凱組特羅凱組N=155維持治療維持治療二線治療二線治療培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞第二十一頁，共36頁幻燈片ObservationGemcitabine HR=0.55 (0.430.70)Log-rank test p0.00013.8PFS probabilityTime

12、 (months) 1.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 3035 401.9圖圖6 吉西他濱組與安慰劑組吉西他濱組與安慰劑組PFS比較比較注：用吉西他濱維持治療能延長注：用吉西他濱維持治療能延長NCLC患者患者無進展生存時間無進展生存時間第二十二頁，共36頁幻燈片00.20.40.60.81.0010203040PFS概率概率時間（月）時間（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-rank test: p=0.002觀察組觀察組特羅凱特羅凱圖圖7 特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組PFS比較比較注：用特羅凱維持治療能延長注：用特羅凱維持治療能延長NCL

13、C患者患者無進展生存時間無進展生存時間第二十三頁，共36頁幻燈片1:1晚期晚期NSCLCn=1,949非非PDn=8894 周期含鉑周期含鉑一線化療一線化療安慰劑安慰劑PD特羅凱特羅凱PD特羅凱特羅凱（SATURN研究）研究）第二十四頁，共36頁幻燈片PFS probabilityTime (weeks)0816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time (weeks)0816 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81 (0.700.95)Log-rank p=0.0088

14、Erlotinib (n=438)Placebo (n=451)OS probability圖圖8 特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組PFS、OS比較比較HR=0.71 (0.620.82)Log-rank p0.0001Erlotinib (n=437)Placebo (n=447)注：用特羅凱維持治療能延長注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者患者無進展生存時間和總生存時間無進展生存時間和總生存時間第二十五頁，共36頁幻燈片OS probability1.00.80.60.40.200369121518212427303336Time (months)11.911.912.512.5SD

15、 安慰劑組安慰劑組 (n=235)CR/PR 安慰劑組安慰劑組 (n=210)SD 特羅凱組特羅凱組 (n=252)CR/PR 特羅凱組特羅凱組 (n=184)特羅凱特羅凱（SATURNSATURN研究）研究）圖圖9 特羅凱組特羅凱組SD患者與安慰劑組患者與安慰劑組SD患者患者OS比較比較第二十六頁，共36頁幻燈片1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)10.613.7HR=0.76 (0.591.00)Log-rank p=0.0457Tarceva (n=155) Placebo (n=142)HR=0.67

16、(0.480.92)Log-rank p=0.0116Tarceva (n=97) Placebo (n=93) OS probability1.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)8.311.3圖圖10 鱗癌特羅凱組與安慰劑組鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較比較圖圖11 非鱗癌特羅凱組與安慰劑組非鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較比較第二十七頁，共36頁幻燈片Log-rank p=0.228522.11.00.80.60.40.20036912151821 2427303336Time (months)Tarceva

17、(n=15) Placebo (n=15)HR=0.48 (0.141.62) OS probabilityTime (months)036912151821 24273033361.00.80.60.40.208.712.4Tarceva (n=114) Placebo (n=103)HR=0.65 (0.480.87)Log-rank p=0.0041圖圖12 野生型野生型NSCLC特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組OS比較比較圖圖13 突變型突變型NSCLC特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組OS比較比較 OS probability第二十八頁，共36頁幻燈片Time (weeks)0

18、8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96PFS probability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10 (0.040.25)Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27) 0369 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time (months)OSHR=0.83 (0.342.02)Log-rank p=0.6810 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27) OS probability圖圖14 厄羅替尼組中厄羅替尼組中EGFR m

19、ut +亞組與安慰劑組亞組與安慰劑組PFS、OS比較比較第二十九頁，共36頁幻燈片1:1Non-PDn=296 含鉑含鉑 x4 周期周期安慰劑安慰劑PD吉非替尼吉非替尼PD IIIB/IV NSCLC吉非替尼吉非替尼（INFORM）第三十頁，共36頁幻燈片HR (95% CI) = 0.42 (0.33, 0.55); p0.0001吉非替尼(n=148)安慰劑(n=148)中位 PFS, 月6-個月 PFS, %12-個月 PFS, %4.847.333.22.615.02.901640567296112 PFS概率 (%)0104060801002030507090824324864808

20、8104隨機時間 (周)圖圖15 吉非替尼組與安慰劑組吉非替尼組與安慰劑組PFS比較比較注：用吉非替尼維持治療能延長注：用吉非替尼維持治療能延長NCLC患者患者無進展生存時間無進展生存時間第三十一頁，共36頁幻燈片01640567296112總生存 (%)01040608010020305070908243248648088104120 128時間 (周)HR (95% CI) = 0.84 (0.62, 1.14); p=0.2608吉非替尼(n=148)安慰劑(n=148)中位 OS, 月6個月生存率, %12個月生存率, %18.782.268.816.984.966.0圖圖16 吉非替尼組與安慰劑組吉非替尼組與安慰劑組OS比較比較第三十二頁，共36頁幻燈片 02040608010008162432