實施研究方案模板

1、臨床試驗實施方案課題名稱：負責人： ×××承擔科室：×××聯(lián)系手機：×××××研究年限： 年 月 年 月本實施方案模板僅供研究者參考，請根據(jù)您的研究需求酌情刪減，做不到的或和您的研究無關(guān)的內(nèi)容可刪掉。提交方案時請刪除此段話。最后一頁“經(jīng)費預算制定要求及計算參考”正式打印亦可刪除。項目實施方案一、研究背景及研究基礎(chǔ) 根據(jù)批文/任務(wù)書/合同書的要求，進行××項目的臨床研究。 （請詳細介紹本研究的背景，包括目前相關(guān)進展情況、方藥的來源、立項依據(jù)和重要性等等）闡述項目負責人

2、和課題組成員已完成的和本研究相關(guān)的研究內(nèi)容、發(fā)表論文等。 二、試驗目的主要目的：；次要目的：通過觀察三大常規(guī)，心、肝、腎功能及出現(xiàn)的不良事件，對其安全性作出評價。 三、試驗設(shè)計類型、原則與試驗步驟（一）試驗設(shè)計類型：（二）試驗設(shè)計原則 1. 病例數(shù)：病例數(shù)計算依據(jù)和公式?？紤]不超過20%的退出率，總的例數(shù)確定為××對共××例。試驗組與對照組例數(shù)相等，各為××例。 2. 隨機：具體方法 3. 對照：根據(jù)公認有效、安全、可比原則，選擇藥做對照藥。該藥批準文號：；由組成；功能：；主治：。 （三）試驗步驟臨床試驗流程圖 四、病例選擇 （一）診

3、斷標準 1. 病西醫(yī)診斷標準（參照制定） 2. 試驗藥物適應(yīng)證侯辨證標準：證 3. 試驗藥物適應(yīng)證侯效應(yīng)指標的量化分級標準（參照制定）主癥多汗正常0分無輕度3分稍有汗出，皮膚有濕潤感中度6分汗出較多，見有汗珠重度9分顯著多汗，濕透內(nèi)衣 4. 病情程度分級標準（參照制定）（最好采用疾病輕重程度分級標準） （1）輕度：主癥指標有一項達到輕度，但均未達到中度以上者。 （2）中度：主癥指標有一項達到中度，但均未達到重度者。 （3）重度：主癥指標有一項達到重度者。 （二）納入標準 1. 符合病診斷標準及中醫(yī)證辨證標準者。 2. 年齡在1865歲之間，性別不限。 3. 急性起病，病程在2天內(nèi)。 4. 知情

4、同意，志愿受試。獲得知情同意書過程應(yīng)符合GCP規(guī)定。 （三）排除標準 1. 因×××等引起的××疾病。（具有相似臨床表現(xiàn)的其他疾?。?2. ×× 3. 本次發(fā)病后已使用其他治療病的中西藥物。 4. 妊娠期、哺乳期婦女。 5. 具有嚴重的原發(fā)性心、肝、肺、腎、血液或影響其生存的嚴重疾病，如×××。6. 由于智力或行為障礙不能給予充分知情同意者。 7. 懷疑或確有酒精、藥物濫用病史。8. 根據(jù)研究者的判斷、具有降低入組可能性或使入組復雜化的其他病變，如工作環(huán)境經(jīng)常變動等易造成失訪的情況。 9. 過敏

5、體質(zhì)，如對兩種或以上藥物或食物過敏史者；或已知對本藥成分過敏者。 10. 正在參加其他藥物臨床試驗的患者。 （四）試驗病例的終止 1. 出現(xiàn)嚴重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗者。 2. 病程中病情加重，或試驗中出現(xiàn)了其他影響試驗觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗者。作無效病例處理。 3. 臨床試驗方案實施中發(fā)生了嚴重偏差，如依從性太差等，難以評價藥物效應(yīng)。4. 受試者在臨床試驗過程中不愿意繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗的要求者。 （五）病例的脫落與處理 1. 脫落的標準：經(jīng)知情同意、并篩選合格進入隨機化試驗的受試者，因故未完成本方案所規(guī)定的療程及觀察周期，作

6、為脫落病例。 2. 脫落病例的處理 （1）當受試者脫落后，研究者應(yīng)采取登門、預約隨訪、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、記錄最后一次服藥時間、完成所能完成的評估項目。 （2）因過敏或其他不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗病例，研究者應(yīng)根據(jù)受試者實際情況，采取相應(yīng)的治療措施。（3）脫落病例均應(yīng)妥善保存有關(guān)試驗資料，既作留檔，也是進行全分析集統(tǒng)計所需。脫落病人無需另補。（六）病例的剔除1. 病例選擇不符合納入標準，符合排除標準。2. 未曾使用試驗用藥。3. 在隨機化之后沒有任何數(shù)據(jù)。資料統(tǒng)計分析前，由統(tǒng)計人員及主要研究者討論判斷病例是否剔除。 五、治療方案 （一）試驗用藥名稱和規(guī)格 1.

7、試驗用藥：藥，由提供。規(guī)格： 2. 對照藥品：藥，由生產(chǎn)，規(guī)格：每?？?，批號。（二）服藥方法 試驗組：藥，口服，每次粒，一日次。藥（安慰劑），口服，每次粒，一日次。 對照組：藥（安慰劑），口服，每次粒，一日次。藥，口服，每次粒，一日次。 連續(xù)服藥天為1個療程，每天復診一次。觀察時間為1個療程。 （三）合并用藥 1. 除試驗用藥外，觀察期間禁止使用其它治療病的中藥和西藥及與本病治療相關(guān)的其他治療。 2. 醫(yī)生應(yīng)要求患者在隨訪時必須將正在服用的所有藥物帶來，以檢查患者的合并用藥。合并疾病所必須繼續(xù)服用的藥物，或其他治療必須在研究病歷記錄藥名（或其它療法名）、用量、使用次數(shù)和時間等，以便總結(jié)時加以分

8、析和報告。 六、觀察項目 （一）一般記錄項目 試驗用藥編碼，醫(yī)院編碼，受試者姓名拼音首字母，門診/住院，試驗開始日期（二）觀察指標1. 生物學指標人口學特征：性別，年齡，身高，體重生命體征：體溫，靜息心率，呼吸，休息10分鐘后的血壓（收縮壓、舒張壓）2. 診斷指標西醫(yī)診斷（病名），中醫(yī)辨證（證候名），（若屬單一的病、證診斷，則不必作統(tǒng)計分析）。病程，病情程度，舌質(zhì)，舌苔，脈象。理化檢查診斷指標，如X線胸透，流感病毒分離、流感病毒血清學診斷。3. 療效指標（療效指標應(yīng)敘述指標的測定方法）（1）主要療效指標××× （2）次要療效指標×××

9、理化檢查指標：×××。（3）綜合療效4. 安全性觀察 血、尿常規(guī)、大便常規(guī)。 心電圖、肝功能（ALT）、腎功能（BUN、Scr）。不良事件類型、程度、發(fā)生率。安全性評價。5. 試驗評價指標 合并用藥：。 脫落與剔除。 依從性。（三）觀測時點 1. 主要癥狀體征：初診首日，第×天、第×天、××××各觀察記錄1次。 2. 實驗室各項療效性、安全性檢查項目治療前后各作1次（應(yīng)在治療結(jié)束后7天內(nèi)復查肝腎功能）。七、不良事件的觀察（根據(jù)項目的具體情況而定是否需要此部分內(nèi)容）（一）定義 不良事件的術(shù)語涵蓋了在臨床研究

10、觀察期間患者出現(xiàn)的并會影響患者健康的任何癥狀、綜合征或疾病，也包括了實驗室或其他診斷過程中發(fā)現(xiàn)的與臨床相關(guān)的情況，如需要計劃外診治措施，或?qū)е聫难芯恐型顺觯蛴信R床意義的實驗室檢查項目異常。 不良事件可能是：新的疾病；治療狀態(tài)癥狀或體征的惡化，或伴隨疾病的惡化；對照藥物的作用；與參加該試驗無關(guān)；一個或多個因素的組合。所以，“不良事件”這一術(shù)語并不意味著與試驗藥物有因果關(guān)系。嚴重不良事件是在研究藥物任何劑量下或在觀察期間任何時候出現(xiàn)的以下不良事件，包括：導致死亡；即刻危及生命；需住院治療或延長住院時間；導致永久的或嚴重的殘疾；超劑量而引起的；引起癌癥；導致先天畸形；有重要的醫(yī)學意義（指那些不會立

11、即危及生命或?qū)е滤劳龌蛐枳≡旱氖录?，但可能危害患者或需要采取措施來預防上述所定義的一種后果）；需要醫(yī)學處理來防止永久性的損傷或損害。（二）試驗用藥預期不良反應(yīng)臨床前資料雖未見不良反應(yīng)，但仍應(yīng)注意可能出現(xiàn)胃腸道等不良反應(yīng)。（三）不良事件與藥物因果關(guān)系判斷 根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心制訂的標準（參見中藥新藥臨床研究指導原則（試行）P21），按“肯定、很可能、可能、可疑、不可能”五級分類法對不良事件和試驗用藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出評估。評估標準見研究病歷中“不良事件表”。（四）不良事件的處理1. 觀察與記錄研究者應(yīng)要求患者如實反映用藥后的病情變化，避免誘導性提問。試驗期間出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)均應(yīng)填

12、寫“不良事件表”，并追蹤調(diào)查，詳細記錄處理經(jīng)過及結(jié)果，直到化驗檢查恢復正常，癥狀體征消失。追蹤隨訪方式可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重選擇住院、門診、家訪、電話、通訊等多種形式。 2. 醫(yī)療處理發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時，研究者根據(jù)病情決定診治措施，并決定是否中止觀察。出現(xiàn)嚴重不良事件，承擔臨床研究的單位須立即采取必要處理措施，保護受試者安全。 3. 報告研究者填寫嚴重不良事件報告表，在24小時內(nèi)分別報告×××部門、倫理委員會、各參研單位，并在報告上簽名及注明日期。 八、療效與安全性評定標準 （一）綜合療效評定標準（參照制定） 綜合療效指數(shù)（治療前主癥積分治療后主癥積分）÷治

13、療前主癥積分。 1. 臨床痊愈：用藥天以內(nèi)癥狀減輕，天以內(nèi)癥狀體征消失。主要癥狀體征總積分為0分。 2. 顯效：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少2/3以上者。 3. 進步：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少1/3以上者。 4. 無效：用藥天以內(nèi)主要癥狀體征綜合療效指數(shù)減少不足1/3者或病情加重。 （二）不良事件輕重程度判斷標準輕度：受試者可忍受，不影響治療，不需要特別處理，對受試者康復無影響。中度：受試者難以忍受，需要撤藥中止試驗或做特殊處理，對受試者康復有直接影響。重度：危及受試者生命，致死或致殘，需立即撤藥或做緊急處理。九、試驗的質(zhì)量控制與保證 （一）實驗室的質(zhì)控措施 建立實驗觀

14、測指標的標準操作規(guī)程和質(zhì)量控制程序。 實驗室檢測結(jié)果必須用計算機打印。數(shù)據(jù)應(yīng)具有可溯源性。 （二）主要觀測指標標準操作規(guī)程 例如：X線片（華氏位、柯氏位）分級標準： （三）臨床試驗前培訓項目開始前對研究者進行試驗方案的培訓，對癥狀體征量化標準進行一致性檢驗。簽署研究者聲明。（四）提高受試者依從性的措施1. 研究者應(yīng)認真執(zhí)行知情同意，使受試者充分理解試驗要求，配合試驗。2. 采用藥物計數(shù)法，監(jiān)測受試者服藥依從性。依從性（實際服用量 / 應(yīng)該服用量）×100%。依從性80%或120%視作對試驗方案的重大違反。 （五）質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)研究者均應(yīng)履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采

15、用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。 十、數(shù)據(jù)管理 （一）數(shù)據(jù)記錄 1.研究病歷是臨床試驗受試者的源文件（source document），應(yīng)保存于醫(yī)院。研究病歷是門診受試者的病歷資料，與住院病歷共同組成住院受試者的病歷資料。2. 研究病歷記錄要求：研究者必須在診治受試者同時書寫研究病歷，保證數(shù)據(jù)記錄及時、完整、準確、真實。研究病歷做任何有證據(jù)的更正時只能劃線，旁注改后的數(shù)據(jù)，由研究者簽名并注明日期，不得擦涂、覆蓋原始記錄。門診受試者的原始化驗單粘貼在研究病歷上，住院受試者的原始化驗單粘貼在住院病歷上。門診與住院受試者的化驗結(jié)果均需填寫至研究病歷的“理化檢查結(jié)果報告表

16、”。（二）數(shù)據(jù)報告研究病歷 （三）數(shù)據(jù)監(jiān)查研究者審核每份研究病歷。（四）數(shù)據(jù)核查1. 建立數(shù)據(jù)庫。2. 數(shù)值范圍和邏輯檢查，如有疑問，填寫疑問清單（query list），由研究者對疑問清單中的問題進行解答。完成數(shù)據(jù)核查報告后，鎖定數(shù)據(jù)庫。3. 應(yīng)保存質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯檢查的原始記錄、盲態(tài)審核時的原始記錄、研究者之間交流的疑問記錄等。 十一、統(tǒng)計分析 （一）統(tǒng)計分析計劃書與統(tǒng)計軟件（二）分析數(shù)據(jù)集的選擇全分析集：是指盡可能接近意向性分析原則（主要分析要包括所有隨機化的受試者）的理想的受試者集，該數(shù)據(jù)集由所有隨機化的受試者中以最小的和合理的方法剔除后得出。對主要

17、變量缺失值的估計，采用最接近一次觀察的結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)（carry-forward）到試驗數(shù)據(jù)缺失處，各組在終點時評價療效的受試者數(shù)與試驗開始時保持一致。 符合方案集：符合試驗治療方案，主要變量可以測定，基線變量沒有缺失，沒有對試驗方案的重大違反。安全集：所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。 主要變量（主要變量為癥狀者，改綜合療效）分析分別選用全分析集和符合方案集；人口統(tǒng)計學和其他基線特征、其他療效指標分析均選用符合方案集。（三）統(tǒng)計分析內(nèi)容實際兩組受試者入選數(shù)量，脫落和剔除病例情況，人口統(tǒng)計學和其他基線特征，依從性，療效分析及安全性分析。（四）統(tǒng)計分析方法描述性統(tǒng)計分析，定性指標以頻數(shù)表，百分率或

18、構(gòu)成比描述；定量指標以均數(shù)，標準差，或中位數(shù)，下四分位數(shù)（Q1），上四分位數(shù)（Q3），最小值，最大值描述。兩組對比分析，定性資料采用卡方檢驗，F(xiàn)isher精確概率法，Wilcoxon秩和檢驗，CMH c2檢驗，WLS協(xié)方差。定量資料符合正態(tài)分布用t檢驗（組間進行方差齊性檢驗，以0.05作為檢驗水準，方差不齊時選用Satterthwaite方法進行校正的t檢驗），不符合正態(tài)分布用Wilcoxon秩和檢驗，Wilcoxon符號秩和檢驗；GLM協(xié)方差。假設(shè)檢驗統(tǒng)一使用雙側(cè)檢驗，給出檢驗統(tǒng)計量及其對應(yīng)的P值，以P0.05作為有統(tǒng)計學意義，以P0.01作為有高度統(tǒng)計學意義。 十二、倫理原則 （一）倫理審查：臨床試驗方案報倫理委員會審批后實施。若本方案在臨床試驗實施過程中進行了修訂，需再次報請倫理委員會批準后實施。如發(fā)現(xiàn)涉及試驗用藥的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。本研究項目在試驗開始前由項目負責單位倫理委員會審查，各參加單位倫理委員會備案，必要時（例如發(fā)生嚴重不良事件），各參加倫理委員會應(yīng)及時召開會議進行審查，并將審查結(jié)論通報其他中心倫理委員會。 （二）受益與風險：受試者和社會將可能從本項研究中受益。此種受益包括受試者的病情有可能獲得改善，以及本項研究可能開發(fā)出一種新的治療方法，以用于患有相似病情的其他病人。受試者在研究期