肌腱韌帶固定系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、肌腱韌帶固定系統(tǒng)注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）本指導(dǎo)原則旨在為注冊申請人進(jìn)行肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品注冊申報(bào)提供參考，同時也為審評機(jī)構(gòu)對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供技術(shù)指導(dǎo)。本指導(dǎo)原則系對肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的一般要求，注冊申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和審評人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行。如果有其他科學(xué)合理的替代方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及

2、當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則所涉及的肌腱韌帶固定系統(tǒng)通常包括帶線錨釘、帶袢鈦板、肌腱韌帶固定螺釘?shù)犬a(chǎn)品，通常為釘狀、板狀植入物，或與可植入縫線共同使用。一般采用金屬、高分子、復(fù)合材料等制成，附著在固定裝置上的縫線分為可吸收、部分可吸收和不可吸收三大類。其他類型的肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品（如U型釘、橫穿釘、帶狀縫線、全縫線錨釘?shù)龋┛蓞⒖急局笇?dǎo)原則適用部分。本指導(dǎo)原則不包括人工韌帶、人工半月板、人工髕腱、半月板縫合系統(tǒng)、同種異體肌腱修復(fù)材料等產(chǎn)品。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求肌腱韌帶固定系統(tǒng)

3、產(chǎn)品的命名應(yīng)采用醫(yī)療器械分類目錄或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和預(yù)期目的為依據(jù)命名，應(yīng)符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）等相關(guān)法規(guī)的要求。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成應(yīng)包括所含組件、選用材料及符合標(biāo)準(zhǔn)、表面處理方式、交付狀態(tài)及有效期信息。肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成信息舉例見表1，申請人可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際選擇或增加相關(guān)內(nèi)容。表1肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成舉例產(chǎn)品名稱結(jié)構(gòu)和組成帶線錨釘帶線錨釘通常包括錨釘、縫線（帶針或不帶針）、插入器組成。錨釘通常由符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的鈦合金、不銹鋼、聚醚醚酮、可吸收材料（如聚乳酸、聚乳酸-

4、羥基乙酸共聚物、羥基磷灰石、-磷酸三鈣或復(fù)合材料）制成，鈦合金表面可經(jīng)陽極氧化處理；縫線通常由聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚酰胺、可吸收聚對二氧環(huán)己酮等紗線單獨(dú)或混合編織而成，縫線可帶染料，表面可帶涂層；縫合針通常由符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的不銹鋼材質(zhì)制成；該產(chǎn)品可預(yù)裝插入器，插入器由插入器手柄和插入器桿組成，插入器手柄由高分子材料制成，插入器桿由符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的不銹鋼材質(zhì)制成。產(chǎn)品采用輻照或環(huán)氧乙烷滅菌。產(chǎn)品有效期XXX年。帶袢鈦板帶袢鈦板通常包括鈦板、線圈、縫線（牽引線及翻袢線）組成，鈦板通常由鈦合金材料制成，表面可經(jīng)陽極氧化處理。線圈和縫線材質(zhì)為高分子材料，如聚乙烯、聚酯材料，縫線可帶染料，表面可帶涂層。產(chǎn)

5、品采用輻照或環(huán)氧乙烷滅菌。產(chǎn)品有效期XXX年。肌腱韌帶固定螺釘肌腱韌帶固定螺釘可由螺釘、或由螺釘和鞘套組成。螺釘由鈦合金、不銹鋼、聚醚醚酮、可吸收材料（如聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、羥基磷灰石、-磷酸三鈣或復(fù)合材料）制成，鞘套由聚醚醚酮、聚丙烯等高分子材料制成。鈦合金表面可經(jīng)陽極氧化處理。產(chǎn)品采用輻照或環(huán)氧乙烷滅菌。產(chǎn)品有效期XXX年。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理肌腱韌帶固定系統(tǒng)主要用于肌腱韌帶固定術(shù)中將軟組織移植物固定于骨上：1.帶線錨釘?shù)墓ぷ髟砼e例：帶線錨釘是將錨釘植入骨內(nèi)與骨骼形成錨固，連接在錨釘上的縫線可以將肌腱、韌帶等軟組織重新縫合固定，使之重新固定在骨面上，提供簡單且高效的解

6、剖學(xué)復(fù)位。2.帶袢鈦板的工作原理舉例：以前交叉韌帶重建為例，帶袢鈦板是將用于韌帶重建的肌腱或韌帶穿過線圈，然后通過鈦板上的牽引線將肌腱或韌帶牽拉穿過脛骨和股骨骨道，直至鈦板到達(dá)可進(jìn)行翻轉(zhuǎn)的皮質(zhì)骨表面，此時通過翻袢線將鈦板懸吊于股骨外側(cè)。將肌腱或韌帶的另一端穿過脛骨骨道并用肌腱韌帶固定器械（如肌腱韌帶固定螺釘、U型釘?shù)龋┕潭ㄓ诿劰嵌?。通過股骨端及脛骨端兩端的固定，并隨著組織逐漸長入覆蓋并包裹，提供足夠的力學(xué)固定，恢復(fù)關(guān)節(jié)的穩(wěn)定。3.肌腱韌帶固定螺釘?shù)墓ぷ髟砼e例：肌腱韌帶固定螺釘是將肌腱韌帶移植物在骨隧道內(nèi)進(jìn)行擠壓，從而實(shí)現(xiàn)移植物的固定。鑒于肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品型號規(guī)格的多樣性，申請人應(yīng)提供不同

7、型式和規(guī)格組件的設(shè)計(jì)原理、設(shè)計(jì)依據(jù)及對應(yīng)的具體臨床使用情形，明確與已上市產(chǎn)品的差異；明確關(guān)鍵尺寸，如錨釘?shù)耐鈴胶蛢?nèi)徑、長度，錨釘和縫線的連接機(jī)制；明確植入錨釘前對骨的處理，如預(yù)鉆孔直徑和長度；明確單獨(dú)包裝的錨釘、鈦板或線圈的使用方法；明確免打結(jié)產(chǎn)品防退結(jié)的設(shè)計(jì)原理，必要時還需提供產(chǎn)品詳細(xì)的使用說明。（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的注冊單元劃分應(yīng)遵循醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則。主要原理和材質(zhì)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元，如可吸收縫線、部分可吸收縫線及不可吸收縫線建議劃分成不同的注冊單元；鈦合金錨釘、聚醚醚酮錨釘和可吸收材料錨釘建議劃分成不同的注冊單元；作為一個系統(tǒng)配合使

8、用的組件可作為同一注冊單元進(jìn)行申報(bào)，如帶袢鈦板中的牽引線和翻袢線并不植入人體，即使材質(zhì)不同也可作為同一注冊單元進(jìn)行申報(bào)。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品可參考的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如表2所示。表2 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB 4234.1-2017外科植入物 金屬材料 第1部分：鍛造不銹鋼GB/T 13810-2017外科植入物用鈦及鈦合金加工材YY/T 0660-2008外科植入物物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范YY/T 0661-2017外科植入物 半結(jié)晶型聚丙交酯聚合物和共聚物樹脂YY/T 0510-2009外科植入物用無定形聚丙交酯-已交酯共聚樹脂YY/T 1431-201

9、6外科植入物 醫(yī)用級超高分子量聚乙烯紗線YY/T 0294.1-2016外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼YY/T 0726-2009與無源外科植入物聯(lián)用的器械通用要求YY 0341-2009骨接合用無源外科金屬植入物通用技術(shù)條件YY 0018-2016骨接合植入物 金屬接骨螺釘YY/T 0683-2008外科植入物用-磷酸三鈣YY 0167-2005非吸收性外科縫線YY 1116-2010可吸收性外科縫線YY/T 0043-2016醫(yī)用縫合針GB 18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求GB 18280.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌

10、輻射第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求GB/T 191-2008包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志GB/T 10610-2009產(chǎn)品幾何技術(shù)規(guī)范(GPS) 表面結(jié)構(gòu)輪廓法評定表面結(jié)構(gòu)的規(guī)則和方法GB/T 14233.1-2008醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法GB/T 14233.2-2005醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法GB/T 16886.1-2011醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價與試驗(yàn)GB/T 16886.5-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評價第5部分體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)

11、氧乙烷滅菌殘留量GB/T 16886.10-2017醫(yī)療器械生物學(xué)評價第10部分：刺激與皮膚致敏試驗(yàn)GB/T 16886.14-2003醫(yī)療器械生物學(xué)評價第14部分：陶瓷降解產(chǎn)物的定性與定量YY/T 0511-2009生物陶瓷體內(nèi)降解和成骨性能評價試驗(yàn)方法GB/T 19633.1-2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求GB/T 19633.2-2015最終滅菌醫(yī)療器械包裝第2部分：成形、密封和裝配過程的確認(rèn)的要求YY/T 0149-2006不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗(yàn)方法YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)外科植入物 磁共振兼容性YY/T 0316-2016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)

12、管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 0466.1-2016醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求注:正文中引用的上述標(biāo)準(zhǔn)以其標(biāo)準(zhǔn)號表述。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的標(biāo)準(zhǔn)。不包括根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)所引用的一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)或其他標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/禁忌癥產(chǎn)品的適用范圍/禁忌癥應(yīng)與申報(bào)產(chǎn)品的性能、功能相符，并應(yīng)與臨床評價資料結(jié)論一致。1.肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的適用范圍舉例如下：（1）帶線錨釘產(chǎn)品適用范圍：該產(chǎn)品通常適用于膝、髖、肩、肘、踝、足、腕和手部手術(shù)中骨與軟組織的連接固定。（2）帶袢鈦板產(chǎn)品適用范圍：該產(chǎn)品通常適用于骨科重建術(shù)中韌帶或肌腱與骨的固定。（3）肌腱

13、韌帶固定螺釘產(chǎn)品適用范圍：該產(chǎn)品通常適用于骨科重建術(shù)中通過擠壓形式固定軟組織移植物或骨-肌腱移植物。2.肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的禁忌癥舉例如下：（1）對植入材料存在過敏性。（2）骨存在病理狀態(tài)，如存在囊性改變或嚴(yán)重骨質(zhì)缺乏。（3）所要附著的軟組織存在可能削弱縫線牢固固定的病理狀態(tài)。（4）導(dǎo)致或可能導(dǎo)致植入物支撐不足或延遲愈合的身體疾病，如血供受阻、感染等。（5）在康復(fù)過程中無法控制自己行為和不能遵從醫(yī)囑的患者。（6）粉碎性骨表面。（7）活動性感染，或先前的感染可能延緩愈合。（8）除“適用范圍”部分列出的外科手術(shù)之外的手術(shù)。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告應(yīng)符合YY/T 03

14、16-2016中的相關(guān)要求，識別與醫(yī)療器械有關(guān)的危險(xiǎn)（源），估計(jì)和評價相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視風(fēng)險(xiǎn)控制的有效性。審查要點(diǎn)包括：1.在產(chǎn)品研發(fā)階段，已對其有關(guān)可能存在的危害及產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)和評價，并有針對性地實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的技術(shù)和管理方面的措施。2.是否正確識別可能影響醫(yī)療器械安全的定性和定量特征并形成文件，可參考YY/T 0316-2016附錄C。3.危險(xiǎn)（源）分析是否全面，申請人應(yīng)編寫在正常使用和非正常使用兩種條件下，與產(chǎn)品有關(guān)的已知的和可預(yù)見的危險(xiǎn)（源）文件，可參考YY/T 0316-2016附錄E。4.風(fēng)險(xiǎn)可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生

15、。根據(jù)YY/T 0316-2016附錄E，列舉了肌腱韌帶固定系統(tǒng)相關(guān)產(chǎn)品可能涉及的危險(xiǎn)（源）（見表3），申請人還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)及同類產(chǎn)品臨床上的不良事件確定其他危險(xiǎn)（源）。針對產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，申請人應(yīng)采取控制措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的程度。表3 危險(xiǎn)（源）、危險(xiǎn)情況和可發(fā)生的傷害之間的關(guān)系示例危險(xiǎn)危險(xiǎn)情況傷害微生物污染感染、發(fā)熱（四肢）中毒性休克、死亡血液、組織、其他生物碎屑體液、非生物碎屑的轉(zhuǎn)移污染，導(dǎo)致危及生命的受傷，但可以治療中毒性休克、死亡生物相容性炎癥，需要醫(yī)學(xué)干預(yù)中毒性休克、死亡鋒利部件接觸組織未預(yù)測到的組織損傷（刺激）未預(yù)測到的組織損傷（中度）失血，未輸血失血，需要輸血神經(jīng)

16、損傷，外周，輕度神經(jīng)損傷，外周，重度手術(shù)延遲小于30分鐘手術(shù)室人員不便手術(shù)延遲大于30分鐘麻醉時間延長需要做額外切口以取出微粒或斷裂器械空的鉆取骨孔結(jié)構(gòu)性骨質(zhì)疏松需要額外骨孔結(jié)構(gòu)性骨質(zhì)疏松骨孔過深結(jié)構(gòu)性骨質(zhì)疏松錨釘在骨內(nèi)突出關(guān)節(jié)間隙有創(chuàng)傷損傷（留在原處）關(guān)節(jié)間隙有創(chuàng)傷損傷（必須取出）植入物松動關(guān)節(jié)間隙有創(chuàng)傷損傷（必須取出，可能需要做額外切口）斷裂器械的碎片或微粒落入關(guān)節(jié)間隙內(nèi)關(guān)節(jié)間隙有創(chuàng)傷損傷（留在原處）關(guān)節(jié)間隙有創(chuàng)傷損傷（必須取出，可能需要做額外切口）組織內(nèi)有針孔軟組織創(chuàng)傷損傷（輕度）縫線穿過組織軟組織創(chuàng)傷損傷（中度）縫線張力不足或松弛愈合延遲不穩(wěn)定設(shè)計(jì)鈦板尺寸偏小手術(shù)后鈦板從骨道脫落，最終

17、導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)功能受限或需二次手術(shù)鈦板板孔邊緣較鋒利（未倒銳角）鈦板板孔磨損線圈，最終可能導(dǎo)致線圈斷裂，需二次手術(shù)術(shù)后植入物松動固定受損，需要執(zhí)行關(guān)節(jié)置換翻修術(shù)螺釘植入時碎裂手術(shù)延長縫線抽拉時磨損可能導(dǎo)致術(shù)中或術(shù)后縫線斷裂，需二次手術(shù)（八）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品的性能研究資料，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法，采用的原因及理論基礎(chǔ)。雖然目前還沒有完全適用于肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，但是可以參照類似產(chǎn)品和相關(guān)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合實(shí)際使用情況制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)。例如可參照YY 0167-2005、YY

18、 1116-2010、YY/T 0043-2016、YY 0018-2016制定性能研究指標(biāo)。申請人還應(yīng)根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品作用機(jī)理、適用部位、產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床常見失效模式提供相應(yīng)的性能研究資料。表4列出了肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品常見力學(xué)性能研究指標(biāo)，注意應(yīng)根據(jù)具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)變更特征和設(shè)計(jì)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)選擇和添加相應(yīng)的性能指標(biāo)，但相應(yīng)的選擇理由應(yīng)明確進(jìn)行論述。進(jìn)行力學(xué)性能試驗(yàn)時，一般根據(jù)有限元分析或數(shù)值計(jì)算選取受力最差情況進(jìn)行試驗(yàn)（如考慮模擬骨塊的等級、臨床適用部位、縫線錨釘組合等因素）。根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品處于最差情況的型號規(guī)格，再選擇已上市同類產(chǎn)品中最接近的型號規(guī)格的性能數(shù)據(jù)進(jìn)行對比。力學(xué)性能試驗(yàn)方法可參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

19、進(jìn)行測試，若需要修改公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法或自行制定檢驗(yàn)方法時，需匹配產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特點(diǎn)或具體使用方式，例如特殊工裝及測試樣品的制備方法，應(yīng)在支持性資料中詳細(xì)論證檢驗(yàn)方法及測試結(jié)果可接受限的合理性。此外，肌腱韌帶固定系統(tǒng)中的錨釘或肌腱韌帶固定螺釘結(jié)構(gòu)型式不同于骨接合植入物用的接骨螺釘，在進(jìn)行插入器與錨釘作為整體的旋入扭矩和斷裂扭矩試驗(yàn)時，可不必完全參考YY 0018-2016要求旋入四圈或外露五道螺紋，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的試驗(yàn)方法。對于無相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)可參考的力學(xué)性能（如帶線錨釘動態(tài)固定強(qiáng)度、帶袢鈦板動態(tài)固定強(qiáng)度等）試驗(yàn)方法建議模擬臨床使用及產(chǎn)品預(yù)期作用期限制定相應(yīng)的加載載荷和循環(huán)周期等參數(shù)。高分子材料

20、產(chǎn)品建議提交老化前后產(chǎn)品性能對比研究資料。力學(xué)性能指標(biāo)的可接受性建議與已上市同類產(chǎn)品的數(shù)據(jù)進(jìn)行對比，對于有針對性的國內(nèi)外行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或?qū)W術(shù)團(tuán)體官方共識中的指標(biāo)也可以接受。表4肌腱韌帶固定系統(tǒng)主要力學(xué)性能項(xiàng)目舉例產(chǎn)品名稱力學(xué)性能項(xiàng)目舉例帶線錨釘插入器與錨釘作為整體的旋入扭矩和斷裂扭矩；敲入式錨釘?shù)牟迦胄阅?；縫合針與縫線連接強(qiáng)度；錨釘與縫線作為整體的固定強(qiáng)度（包括疲勞后的固定強(qiáng)度、疲勞后縫線伸長量性能研究）； 縫線抗張強(qiáng)度；涂層與基體的結(jié)合性能研究；降解性能（包括材料、降解速率及產(chǎn)品力學(xué)性能隨時間的變化、降解產(chǎn)物研究）；縫合針彈性、韌性、針尖強(qiáng)度、刺穿力。帶袢鈦板鈦板與線圈的固定強(qiáng)度（包括疲勞后的固定

21、強(qiáng)度、疲勞后線圈伸長量性能研究）；涂層與基體的結(jié)合性能研究；縫線抗張強(qiáng)度。肌腱韌帶固定螺釘插入器與螺釘作為整體的旋入扭矩和斷裂扭矩；敲入式螺釘?shù)牟迦胄阅?；固定?qiáng)度；降解性能（包括材料、降解速率及產(chǎn)品力學(xué)性能隨時間的變化、降解產(chǎn)物研究）。2.動物實(shí)驗(yàn)醫(yī)療器械安全性和有效性評價研究應(yīng)采用科學(xué)、合理的評價方法，其中臨床前動物實(shí)驗(yàn)是重要手段之一，其主要目的是初步評價醫(yī)療器械的安全性、有效性和可行性。針對肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品是否開展動物實(shí)驗(yàn)建議參考醫(yī)療器械動物實(shí)驗(yàn)研究技術(shù)審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則。對于多數(shù)的肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品來說，通常不需要進(jìn)行臨床前動物實(shí)驗(yàn)。但針對可吸收類植入物（如可吸收錨釘

22、或可吸收肌腱韌帶固定螺釘?shù)龋┙ㄗh進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，并提供實(shí)驗(yàn)動物的選擇依據(jù)，提供與擬申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途相對應(yīng)的解剖部位應(yīng)用的動物模型的建立依據(jù)，提供植入物尺寸、骨長入體積測量準(zhǔn)確性的驗(yàn)證資料（方法學(xué)建立的驗(yàn)證資料），提供觀察時間點(diǎn)的確定依據(jù)，各觀察時間點(diǎn)的觀察結(jié)果，并論述材料降解與骨長入的匹配情況、周圍炎癥反應(yīng)的情況以及肌腱韌帶固定效果并進(jìn)行評價。動物實(shí)驗(yàn)應(yīng)在獲得實(shí)驗(yàn)動物使用許可證的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并獲得相應(yīng)福利倫理審查和監(jiān)管。3.生物學(xué)評價研究（1）預(yù)期與人體接觸的部分，均需要進(jìn)行生物學(xué)評價，必要時進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)，建議根據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品的生物相容性進(jìn)行評價。其中，植入人體的組件的生物學(xué)

23、評價項(xiàng)目至少包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、遺傳毒性、肌肉植入、熱原；與人體短暫接觸的組件的生物學(xué)評價項(xiàng)目至少包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)刺激、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。陽極氧化產(chǎn)品的生物學(xué)評價應(yīng)至少包括細(xì)胞毒性。（2）實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證可參照醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南（國食藥監(jiān)械2007345號）中相關(guān)要求。4. MRI兼容性測試鑒于肌腱韌帶固定系統(tǒng)主要用于軟組織與骨的固定，重點(diǎn)關(guān)注軟組織重建及功能恢復(fù)情況，而MRI檢查是評價軟組織功能的重要手段，因此針對該類產(chǎn)品進(jìn)行MRI兼容性研究很有必要。如申請人對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行了MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證，需根據(jù)YY/T 0

24、987系列標(biāo)準(zhǔn)對產(chǎn)品在核磁環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評估。應(yīng)根據(jù)研究報(bào)告，列出MRI試驗(yàn)設(shè)備、磁場強(qiáng)度、比吸收率（SAR）等試驗(yàn)參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，相關(guān)信息在說明書中予以明示。如申請人未對申報(bào)產(chǎn)品進(jìn)行MRI兼容性的相關(guān)驗(yàn)證，應(yīng)重點(diǎn)明確該產(chǎn)品尚未在MRI環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進(jìn)行測試評估。并在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)審慎使用。5.滅菌工藝研究對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確輻照劑量及相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對輻照滅菌工序?qū)τ诟叻肿硬考阅艿挠绊戇M(jìn)行評價，并提供驗(yàn)證性能的確

25、定依據(jù)、驗(yàn)證方案及報(bào)告，以及接受指標(biāo)的確定依據(jù)。對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認(rèn)和過程控制報(bào)告，具體可參照GB 18279系列標(biāo)準(zhǔn)。6.產(chǎn)品有效期和包裝研究（1）申請人應(yīng)提交產(chǎn)品有效期研究確認(rèn)資料，依據(jù)無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分：加速老化試驗(yàn)指南（YY/T 0681.1）對產(chǎn)品（包括包裝）采用加速老化試驗(yàn)和實(shí)時老化試驗(yàn)的方式驗(yàn)證其有效期。產(chǎn)品的實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)同時進(jìn)行。如果首次注冊時提交的是加速老化驗(yàn)證資料，申請人應(yīng)繼續(xù)實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)。當(dāng)加速老化試驗(yàn)結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果為準(zhǔn)。（2）申請人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB

26、/T 19633.1、GB/T 19633.2、ISO 11607、ASTM F2475、ASTM D4169等）對包裝進(jìn)行分析研究和評價。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時的要求（如無菌開啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適應(yīng)性。（3）根據(jù)無源植入性醫(yī)療器械貨架有效期注冊申報(bào)資料指導(dǎo)原則（2017年修訂版）的要求，無論加速穩(wěn)定性試驗(yàn)還是實(shí)時穩(wěn)定性試驗(yàn)

27、，注冊申請人均需在試驗(yàn)方案中設(shè)定檢測項(xiàng)目、檢測方法及判定標(biāo)準(zhǔn)。檢測項(xiàng)目包括產(chǎn)品自身性能檢測和包裝系統(tǒng)性能檢測兩方面。前者需選擇與醫(yī)療器械貨架有效期密切相關(guān)的物理、化學(xué)檢測項(xiàng)目，涉及產(chǎn)品生物相容性可能發(fā)生改變的醫(yī)療器械，需進(jìn)行生物學(xué)評價。如適用，可采用包裝封口完整性檢測用于替代無菌檢測。后者則包括包裝完整性、包裝強(qiáng)度和微生物屏障性能等檢測項(xiàng)目。其中，包裝完整性檢測項(xiàng)目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗(yàn)、目力檢測和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗(yàn)等；包裝強(qiáng)度測試項(xiàng)目包括軟性屏障材料密封強(qiáng)度試驗(yàn)、無約束包裝抗內(nèi)壓破壞試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)等。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)

28、品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。性能指標(biāo)的制定應(yīng)參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合具體產(chǎn)品的設(shè)計(jì)特性、預(yù)期用途和質(zhì)量控制水平，且性能指標(biāo)不應(yīng)低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如（八）1中所述，肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品可以參照類似產(chǎn)品和相關(guān)產(chǎn)品的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。需要注意的是，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的產(chǎn)品技術(shù)要求。如肌腱韌帶固定系統(tǒng)的縫線與YY 0167-2005中定義的縫線用途有顯著不同，其設(shè)計(jì)預(yù)期并非單純的縫合組織，而是要承擔(dān)固定軟組織的拉力。故在產(chǎn)品技術(shù)要求制定縫線性能指標(biāo)時，

29、如線徑和抗張強(qiáng)度等，申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)和質(zhì)控情況制定性能指標(biāo)的可接受值。肌腱韌帶固定系統(tǒng)技術(shù)要求中的性能指標(biāo)可以參考如下項(xiàng)目進(jìn)行制定，申請人應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇或增加適用的性能指標(biāo)：1.帶線錨釘：縫線性能指標(biāo)（材料、外觀、線徑、長度、抗張強(qiáng)度、褪色試驗(yàn)）、錨釘性能指標(biāo)（材料、外觀、尺寸、表面粗糙度、表面缺陷、硬度、陽極氧化表面元素定性分析）、縫合針性能指標(biāo)（材料、外觀、硬度、彈性、韌性、針尖強(qiáng)度、穿刺力、耐腐蝕性能）、插入器性能指標(biāo)（與人體接觸部分材料、外觀、表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性能）、插入器與錨釘作為整體的旋入扭矩和斷裂扭矩、縫合針與縫線連接強(qiáng)度、錨釘與縫線的固定強(qiáng)度、降解性能、

30、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量。2.帶袢鈦板：鈦板性能指標(biāo)（材料、外觀、表面粗糙度、表面缺陷、硬度、尺寸、陽極氧化表面元素定性分析）、線圈性能指標(biāo)（材料、外觀、線圈長度、褪色試驗(yàn)）、縫線性能指標(biāo)（材料、外觀、線徑、長度、抗張強(qiáng)度、褪色試驗(yàn)）、鈦板與線圈的固定強(qiáng)度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量。3.肌腱韌帶固定螺釘：螺釘性能指標(biāo)（材料、外觀、表面粗糙度、表面缺陷、尺寸、硬度、旋入扭矩、斷裂扭矩、固定強(qiáng)度、降解性能、陽極氧化表面元素定性分析）、鞘套性能指標(biāo)（材料、外觀、尺寸）、螺釘與鞘套的配合性能、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量。性能指標(biāo)對應(yīng)的檢驗(yàn)方法的確定也是技術(shù)要求的主要內(nèi)容。檢驗(yàn)方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢

31、驗(yàn)方法，包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。對于需要自行制定的檢驗(yàn)方法，應(yīng)在支持性資料中詳細(xì)論證檢驗(yàn)方法及測試結(jié)果可接受限的合理性，如（八）1中所述。若需要在技術(shù)要求中規(guī)定終產(chǎn)品的材料性能，當(dāng)原材料的化學(xué)成分、顯微組織等技術(shù)要求經(jīng)加工后仍適用于終產(chǎn)品，則可以列入性能指標(biāo)。除非原材料的力學(xué)性能與成品的力學(xué)性能要求一致，否則產(chǎn)品技術(shù)要求中力學(xué)性能指標(biāo)應(yīng)針對終產(chǎn)品而不包括針對原材料的內(nèi)容。對同一注冊單元中存在多種型號和/或規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)明確各型號及各規(guī)格之間的所有區(qū)別，并附相應(yīng)圖示及數(shù)據(jù)表格對逐型號規(guī)格進(jìn)行說明。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗(yàn)典型性產(chǎn)品確定原則和實(shí)例肌腱韌帶固定系統(tǒng)在同一注冊單元內(nèi)所檢驗(yàn)的產(chǎn)品應(yīng)為能夠代表

32、本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。原則上不同型號、不同材質(zhì)的組件應(yīng)分別選取典型性產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，應(yīng)涵蓋結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、功能最多、配置最齊全的規(guī)格。舉例：不同材質(zhì)縫線、縫合針及插入器等均應(yīng)分別檢測。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)方案，明確產(chǎn)品工藝流程，提交工藝流程圖，明確特殊過程和關(guān)鍵工藝，提供特殊過程的確認(rèn)資料以及關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證資料。應(yīng)注明特殊過程和關(guān)鍵工序（如縫線編織、線圈編織、熱處理、表面處理、末道清洗、包裝封口和滅菌等），明確其過程控制點(diǎn)及控制參數(shù)，對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。如有外購組件，還需提供外購質(zhì)量協(xié)議及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)等信息。應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文

33、件，詳細(xì)說明產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表，闡述生產(chǎn)工藝過程的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及控制措施。2.對生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量、對殘留量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性評價報(bào)告。3.注冊申請人應(yīng)提交研制、生產(chǎn)場地的相關(guān)信息，如：場地平面圖。如有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。（十二）產(chǎn)品的臨床評價要求按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則提交臨床評價資料。進(jìn)口醫(yī)療器械還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時的臨床評價資料。申請人通過醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)申報(bào)注冊的，還應(yīng)滿足接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的相關(guān)要求。對于多數(shù)肌腱韌帶固

34、定系統(tǒng)的產(chǎn)品來說，通常不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但如果通過前期非臨床研究發(fā)現(xiàn)，申報(bào)產(chǎn)品力學(xué)性能較同類已上市產(chǎn)品差而無法論證其臨床可接受性、采用了同類已上市產(chǎn)品未出現(xiàn)的新材料或新工藝而無法通過非臨床研究證實(shí)其安全有效性、動物實(shí)驗(yàn)中引起了一些需要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)確認(rèn)的問題等情況下，可能需要提供申報(bào)產(chǎn)品自身的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評價。鑒于肌腱韌帶固定系統(tǒng)產(chǎn)品覆蓋適用范圍較廣，涉及臨床試驗(yàn)的應(yīng)納入各適用部位病例。各適用部位或各病情的病例可進(jìn)行合并統(tǒng)計(jì)，病例數(shù)及分配應(yīng)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求且針對合并的適用部位或病情應(yīng)給出可行性解釋，并對合并后的適用部位進(jìn)行分層隨機(jī)及亞組分析。通常不可吸收類植入物的臨床試驗(yàn)的隨訪持續(xù)時間應(yīng)不少于6個月，可吸收類植入物的臨床試驗(yàn)的隨訪持續(xù)時間或者長于產(chǎn)品的降解時間，或者直至產(chǎn)品植入后的組織反應(yīng)達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。評價指標(biāo)應(yīng)充分考量術(shù)中器械操作性能、組織反應(yīng)及術(shù)后固定和功能重建效果、并發(fā)癥及不良反應(yīng)。對于臨床試驗(yàn)未涵蓋的型號規(guī)格或適用部位，也應(yīng)提供相應(yīng)的臨床評價資料。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求肌腱韌帶固定系統(tǒng)的說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局局令第6號）和YY/T 0466.1中的相關(guān)要求。說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)真實(shí)、完整、科學(xué)，并與產(chǎn)品特性相一致，文字內(nèi)容必須使用中文