對課題承擔(dān)單位及主要成員既往發(fā)表文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)

1、對課題承擔(dān)單位及主要成員既往發(fā)表文獻(xiàn)的統(tǒng)計(jì)在對該臨床方案進(jìn)行文獻(xiàn)評價中，首先我們對其研究相關(guān)研究的背景資料進(jìn)行文獻(xiàn)分析。在對該單位發(fā)表的文獻(xiàn)基于中國中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫2004年-2008年和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 (CBM) 2004年-2008年進(jìn)行檢索，該臨床方案實(shí)施單位與該項(xiàng)目糖尿病腎病相關(guān)的研究有臨床、試驗(yàn)和理論等多篇論文發(fā)表，研究背景良好。其次，我們基于中國中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫2004年-2008年和中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫 (CBM)1978年-2008年對參與該項(xiàng)目的主要研究人員發(fā)表論文情況進(jìn)行檢索，課題組的主要成員在該項(xiàng)目糖尿病腎病相關(guān)的研究有臨床、試驗(yàn)和理論等多篇論文發(fā)表，同

2、時檢索中國國家圖書館中文館藏圖書，檢索出主要研究者多部方案相關(guān)的著作。因此，從文獻(xiàn)角度，我們認(rèn)為對該項(xiàng)目組承擔(dān)單位和項(xiàng)目組成員對該臨床方案的制定和實(shí)施有較扎實(shí)的研究背景和研究實(shí)力。2、課題組研究方案中評價點(diǎn)在5年既往文獻(xiàn)中的頻次分析基于我所中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)臨床數(shù)據(jù)庫，對該項(xiàng)目研究疾病糖尿病腎病近5年的研究（2004-2008）進(jìn)行檢索，獲得相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)項(xiàng)目提供的臨床研究方案，從八個方面對該項(xiàng)目進(jìn)行文獻(xiàn)方面的評價。比較一，研究方法：在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，98.4%臨床文獻(xiàn)采用研究方法為隨機(jī)對照試驗(yàn)和對照臨床試驗(yàn)。但文獻(xiàn)中僅有1篇文獻(xiàn)采用了信封法和數(shù)字表法等具體的隨機(jī)方法，其他大部分缺乏對隨機(jī)

3、方法的詳細(xì)描述。本案采用多中心、前瞻性隊(duì)列臨床研究，但未描述如何根據(jù)暴露于治療方案的不同區(qū)分隊(duì)列，并缺乏受試者參與率評估。從文獻(xiàn)角度，對該方案分組的評價取保留態(tài)度，暫不能說明其研究方法是否更可靠或者不足。比較二，樣本量及其確定方法：在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，約70%的臨床文獻(xiàn)資料中樣本量在4080例之間，超過100例以上的占18.3%。但文獻(xiàn)中沒有一篇進(jìn)行樣本含量的估算, 說明臨床試驗(yàn)研究人員對樣本含量估算的重要性認(rèn)識不足。本案樣本量1000例，采用nQuery Advisor樣本量估算專用軟件，由北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室專業(yè)人員計(jì)算。從文獻(xiàn)角度而言，本案樣本量具有嚴(yán)謹(jǐn)性。比較三，受試者選擇標(biāo)

4、準(zhǔn)：在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，僅有10%的文獻(xiàn)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案中具備受試者的選擇標(biāo)準(zhǔn)。本案具備嚴(yán)格的受試者納入、排除、剔除、脫落及中止病例標(biāo)準(zhǔn)。從文獻(xiàn)角度，本方案的受試者選擇較為嚴(yán)謹(jǐn)。比較四，診斷標(biāo)準(zhǔn)：在所有5年的文獻(xiàn)中，僅有少數(shù)文獻(xiàn)采用了國內(nèi)較統(tǒng)一的中醫(yī)辨證行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如第六版中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、實(shí)用內(nèi)科學(xué)、腎臟病學(xué)、中藥新藥治療糖尿病臨床研究指導(dǎo)原則等。大多數(shù)研究未采用或缺乏辨證分型的標(biāo)準(zhǔn)來源描述，嚴(yán)謹(jǐn)性不足。本案的糖尿病腎病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照消渴病中醫(yī)分期辨證與療效評定標(biāo)準(zhǔn)一消渴病辨證診斷參考標(biāo)準(zhǔn)、中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則、中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)章節(jié)，結(jié)合文獻(xiàn)總結(jié)、專家意見擬定，較為規(guī)范。本案還設(shè)定

5、了5個證型的主癥、舌象、脈象及或有癥。在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，有77.5%的文獻(xiàn)采用了“國際公認(rèn)的丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen的糖尿病腎病診斷分期方法、世界衛(wèi)生組織(WHO) 糖尿病專家委員會1999 年美國會議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)”作為西醫(yī)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。本案的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO) 糖尿病專家委員會1999 年美國會議確定的診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；分期標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國際公認(rèn)的丹麥學(xué)者M(jìn)ogensen的糖尿病腎病診斷分期方法進(jìn)行。從文獻(xiàn)角度，該方案使用辨證分型標(biāo)準(zhǔn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)較為規(guī)范。比較五，治療方案和藥物制備：在所有5年的文獻(xiàn)中，都有治療方案，但均沒有提及所選用方案的參考來源，尤其是對照組的治療方案。本

6、案根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局制劑改革支持項(xiàng)目，天江制藥公司單味中藥飲片配方顆粒制劑技術(shù)對患者進(jìn)行用藥治療。飲食治療、西藥降糖、降壓、調(diào)節(jié)血脂等基礎(chǔ)治療加中醫(yī)藥辨證治療。陰虛型予止消通脈寧顆粒劑，每次1袋，每日2次；陽虛型予止消溫腎寧顆粒劑，每次1袋，每日2次；陰陽俱虛型予止消保腎寧顆粒劑，每次1袋，每日2次。3個月為一個療程，多療程長期追隨觀察，總觀察期24個月。觀察用藥及其方劑組成止消通脈寧顆粒劑組成：黃芪 生地 夏枯草 大黃等。止消溫腎寧顆粒劑組成：黃芪 仙靈脾 鬼箭羽 大黃等。止消保腎寧顆粒劑組成：黃芪 山茱萸 姜黃 大黃等。為保護(hù)處方資料，將上述方劑拆方為五個分解方，即糖腎1號方（含生藥51

7、克）、糖腎2號方（含生藥35克）、糖腎3號方（含生藥35克）、糖腎4號方（含生藥2克）、糖腎5號方（含生藥40克），分解方與觀察方劑的關(guān)系如下：止消通脈寧顆粒劑=糖腎1號方+糖腎4號方；止消溫腎寧顆粒劑=糖腎2號方+糖腎3號方；止消保腎寧顆粒劑=糖腎2號方+糖腎5號方。120篇研究文獻(xiàn)中有17篇含有自擬方，部分提及是“院內(nèi)制劑“，但均未描述藥物的質(zhì)量檢測、制品生產(chǎn)規(guī)范。本案治療方案中涉及藥物的質(zhì)量檢測、制品生產(chǎn)均符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。從文獻(xiàn)角度，該方案的治療方案和藥物制備較為規(guī)范。比較六，療效標(biāo)準(zhǔn)：在所有5年的120篇臨床文獻(xiàn)中，只有38篇具備中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)。有50篇文獻(xiàn)（占41.7%）具備西醫(yī)糖尿病

8、腎病療效標(biāo)準(zhǔn)，其中38篇參考了國際或國外標(biāo)準(zhǔn)。本方案療效標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)藥管理局制定的中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)，和抗腫瘤藥物客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評價西醫(yī)癥狀改善情況。從文獻(xiàn)角度，該方案選擇的療效標(biāo)準(zhǔn)較為規(guī)范。比較七，隨訪與失訪：在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，僅有0.83%文獻(xiàn)對失訪有觀察記錄。本案隨訪時間設(shè)定為2007年11月-2010年10月，并有嚴(yán)格的隨訪記錄數(shù)據(jù)管理。本案在樣本量計(jì)算時即考慮到10%的失訪率，并將失訪率最大值估計(jì)為20%。從文獻(xiàn)角度，該方案的具有嚴(yán)格的隨訪記錄和失訪記錄，但隨訪時間為3年，因此對此取保留態(tài)度，暫不能說明其隨訪時間是否更長或者不足。比較八，統(tǒng)計(jì)方法和質(zhì)量監(jiān)控：在所有5年的臨床文獻(xiàn)中，有73篇文獻(xiàn)具備統(tǒng)計(jì)方法描述。一般采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包。本案的統(tǒng)計(jì)分析由北京大學(xué)第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)室負(fù)責(zé)完成。統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。定量指標(biāo)的描述將計(jì)算均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、中位數(shù)、最小值、最大值。分類指標(biāo)的描述用各類的例數(shù)及百分?jǐn)?shù)。統(tǒng)計(jì)分析軟件采用SAS