抗腫瘤藥物的作用機(jī)制與分類

1、抗腫瘤藥物的作用機(jī)制與分類概論惡性腫瘤的特點(diǎn)：分化程度低且無限增殖，具有侵襲性，結(jié)構(gòu)及功能均不成熟，呈稚嫩狀。惡性腫瘤的治療：手術(shù)治療、化學(xué)（藥物）、放射治療和生物治療等綜合措施。藥物治療惡性腫瘤的策略：² 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化進(jìn)而變成正常成熟細(xì)胞；² 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡或失去侵襲性不再危害機(jī)體；² 破壞腫瘤細(xì)胞生長環(huán)境；² 抑制腫瘤細(xì)胞生長增殖以把握其進(jìn)展（臨床應(yīng)用最廣泛）。圖片來源：光大證券爭辯所當(dāng)下腫瘤細(xì)胞在生長增殖過程中與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)或功能的本質(zhì)性區(qū)分尚待發(fā)覺，故而，大多數(shù)抗腫瘤藥物具有低的治療指數(shù)并對正常細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，且往往缺乏對腫瘤細(xì)胞的針對

2、性，具有非選擇性細(xì)胞毒性作用?？鼓[瘤藥物的作用機(jī)制一、抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制腫瘤細(xì)胞的增殖周期：腫瘤細(xì)胞從一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間。該過程分為四期（時(shí)相）：1. G1期（DNA合成前期）2. S期（DNA合成期）3. G2期（DNA合成后期或有絲分裂預(yù)備期）4. M期（有絲分裂期）在G1/S期、S/G2期、G2/M期的交界時(shí)段存在著細(xì)胞周期時(shí)相把握點(diǎn)，精密地把握著細(xì)胞周期的運(yùn)行。二、抗腫瘤藥物對細(xì)胞周期影響的特異性分類1、細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物（CCNSA）藥物作用：破壞DNA結(jié)構(gòu)、影響其復(fù)制或轉(zhuǎn)錄功能的藥物；抑制或殺滅增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞，以及G0期細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞周期非特異

3、性的抗腫瘤作用。藥物特點(diǎn)：l 殺滅腫瘤細(xì)胞的作用強(qiáng)，呈劑量依耐性。l 在機(jī)體能夠耐受藥物毒性的限度內(nèi)，劑量越大，殺滅腫瘤細(xì)胞的效果越好。藥物代表：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類協(xié)作物等。2、細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物（CCSA）藥物作用：影響DNA合成（抑制S期）或抑制有絲分裂（抑制M期）藥物特點(diǎn)：l 殺傷腫瘤細(xì)胞的作用較弱，達(dá)到肯定作用后，再增加劑量其作用也不增加；l 藥物作用呈時(shí)間依耐性，需要肯定的時(shí)間才能發(fā)揮效果。藥物代表：長春堿類藥物、抗代謝藥物、紫杉醇類、鬼臼毒素類。三、抗腫瘤作用的生物化學(xué)機(jī)制抗腫瘤藥物的作用機(jī)制多是干擾或阻遏核酸及蛋白質(zhì)代謝的生化過程而發(fā)揮抗腫瘤作用。圖片來源：IMS（

4、 2016年國內(nèi)抗腫瘤藥物終端選購產(chǎn)品組成）1、 干擾核酸（DNA、RNA及前體）的生物合成作用原理：腫瘤細(xì)胞生長繁殖快速，需大量合成核酸的原料。有些抗腫瘤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與這些原料（葉酸、嘌呤、嘧啶）相像，可通過慘偽機(jī)制與正常原材料競爭相關(guān)酶，分別在不同環(huán)節(jié)干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，使腫瘤細(xì)胞不能進(jìn)行分裂，最終導(dǎo)致死亡。2、 影響DNA結(jié)構(gòu)、功能及其復(fù)制作用原理：直接破壞DNA結(jié)構(gòu)，或抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，影響DNA復(fù)制和修復(fù)功能。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶存在于細(xì)胞核內(nèi),他們能夠催化DNA鏈的斷裂和結(jié)合,從而把握DNA的拓?fù)錉顟B(tài)。3、 干擾轉(zhuǎn)錄過程及阻擋RNA合成作用原理：藥物嵌入DNA堿基對之間，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻擋mRNA合成。4、 影響蛋白質(zhì)合成與功能作用原理：作用于蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)，影響蛋白質(zhì)的功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長繁殖。5