培養(yǎng)基模擬灌裝方案

1、*ml灌裝線培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案 審批審批部門/職務(wù)姓名簽名日期編寫生產(chǎn)部/操作員審核QA/驗(yàn)證組/組長(zhǎng)生產(chǎn)部/車間主任生產(chǎn)部/部長(zhǎng)設(shè)備管理部/部長(zhǎng)質(zhì)量把握部/負(fù)責(zé)人質(zhì)量保證部/部長(zhǎng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人版本日期 修訂緣由 01名目1. 介紹.42.目的.43.范圍.44.職責(zé).44.1.生產(chǎn)部職責(zé)44.2.質(zhì)量保證部職責(zé)44.3 質(zhì)量把握部職責(zé)44.4.設(shè)備部、物資管理部門各職責(zé)55.法規(guī)和指南.55.1.法規(guī)55.2.指南56.參考文件.67.生產(chǎn)工藝描述.77.1.工藝流程圖77.2.模擬灌裝驗(yàn)證流程圖87.2.1模擬灌裝過程流程圖97.3.生產(chǎn)工藝過程描107.3.1產(chǎn)品生

2、產(chǎn)規(guī)模107.3.2生產(chǎn)制度107.3.3生產(chǎn)前檢查107.3.4操作前檢查107.3.5生產(chǎn)操作107.3.6軋蓋107.4.基本原理107.5.工藝：117.6.人員：117.7.設(shè)備和器具：117.8.運(yùn)行頻次和周期127.9.運(yùn)行數(shù)量127.10.模擬物料和培育基127.11.密閉和開放系統(tǒng)137.12.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估147.13.工藝風(fēng)險(xiǎn)分析167.14.模擬項(xiàng)目187.14.1 模擬灌裝過程187.14.2 灌裝機(jī)各分裝器具經(jīng)滅菌后的無菌組裝187.14.3 模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù)187.14.4 人員干預(yù)187.14.5 模擬人員活動(dòng)197.14.6 模擬最差條件197.15.灌裝體

3、積217.16.模擬培育基灌裝樣品的培育和檢查217.17.人員217.18.工藝模擬227.19.取樣方案237.20.培育基灌裝產(chǎn)品的處理237.21.培育基模擬灌裝清潔確認(rèn)237.21.1 設(shè)備的清潔結(jié)構(gòu)、取樣位置及測(cè)試項(xiàng)目描述237.21.2 樣品編號(hào)原則258.確認(rèn)/測(cè)試項(xiàng)目.259.偏差處理2610.變更把握2611.附件清單2612.支持性附錄清單2613.測(cè)試報(bào)告.271. 介紹培育基模擬灌裝試驗(yàn)是用與實(shí)際生產(chǎn)工藝相同的生產(chǎn)環(huán)境、條件和操作方法，向模制瓶?jī)?nèi)灌裝經(jīng)除菌過濾的液體培育基，然后將此模制瓶在適當(dāng)?shù)臈l件下培育，確認(rèn)無菌工藝規(guī)程的牢靠性，供應(yīng)產(chǎn)品無菌性的可信限度達(dá)到可接受合

4、格標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)，充分驗(yàn)證無菌生產(chǎn)工藝的牢靠性，同時(shí)評(píng)價(jià)生產(chǎn)操作人員的行為規(guī)范性。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（系統(tǒng)影響性評(píng)估）的方法確定培育基模擬灌裝試驗(yàn)為直接影響系統(tǒng)，通過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法評(píng)估了工藝步驟的關(guān)鍵性。本次培育基模擬灌裝驗(yàn)證是每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次的7ml灌裝線的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、工藝操作等無菌保證力量而進(jìn)行的確認(rèn)活動(dòng)，全部確認(rèn)活動(dòng)將依據(jù)本方案執(zhí)行并記錄。本次培育基模擬灌裝驗(yàn)證7ml灌裝線灌裝的制品均為非最終滅菌產(chǎn)品。灌裝的產(chǎn)品名稱、規(guī)格如下：灌裝線西林瓶規(guī)格產(chǎn)品名稱（對(duì)應(yīng)投漿量）灌裝規(guī)格產(chǎn)品最大批量7ml灌裝線7ml人免疫球蛋白（1噸）3ml/瓶約20000瓶1.5ml/瓶約40000瓶2

5、. 目的ü 本驗(yàn)證的目的是使用培育基模擬灌裝試驗(yàn)來證明7ml灌裝線的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、工藝操作等過程、方法和各種程序能夠防止微生物污染，本次培育基模擬灌裝驗(yàn)證是每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次的確認(rèn)活動(dòng)無菌保證力量達(dá)到可接受的合格標(biāo)準(zhǔn)。3. 范圍本方案適用于7ml灌裝線無菌灌裝生產(chǎn)工藝過程的模擬，包含：ü 模擬灌裝過程中涉及到的生產(chǎn)工藝包括：產(chǎn)品的配制、存儲(chǔ)和除菌過濾，西林瓶的清洗滅菌、 免洗膠塞滅菌、分裝器具組裝、除菌過濾、無菌灌裝、壓塞、軋蓋的全過程。ü 生產(chǎn)所用物料的轉(zhuǎn)移，包括半成品的轉(zhuǎn)移及滅菌后包材、器具等的轉(zhuǎn)移。4. 職責(zé)4.1. 生產(chǎn)部職責(zé) ü

6、; 方案編寫ü 報(bào)告編寫ü 方案的執(zhí)行4.2. 質(zhì)量保證部職責(zé)ü 審核方案ü 保證在執(zhí)行前全部的先決條件得到滿足ü 方案監(jiān)督執(zhí)行ü 審核報(bào)告4.3. 質(zhì)量把握部職責(zé)ü 檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)是否合格4.4. 設(shè)備部、物資管理部門各職責(zé)ü 對(duì)方案中的相關(guān)項(xiàng)目進(jìn)行幫忙確認(rèn)4.5. 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人職責(zé)ü 批準(zhǔn)方案ü 批準(zhǔn)報(bào)告5. 法規(guī)和指南為編寫本方案，參考了以下法規(guī)和指南：5.1. 法規(guī)ü 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA ），中國(guó)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），2011年03月5.2.

7、 指南ü EudraLex 第四卷 歐盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南醫(yī)藥產(chǎn)品人用及獸用，2008年11月ü 美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局，美國(guó)，美國(guó)FDA行業(yè)指南無菌工藝所生產(chǎn)的無菌藥品現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， 2004年9月29日ü 國(guó)家藥典委員會(huì)，中國(guó)，中國(guó)藥典（ChP）2015年版ü 美國(guó)藥典委員會(huì)，美國(guó)，美國(guó)藥典（USP）第34版，2011年ü 歐洲藥品質(zhì)量管理局，歐洲藥典 （EP）第7版，2011年ü PIC/S PI 007-5無菌工藝驗(yàn)證ü 無菌灌裝產(chǎn)品的工藝模擬，PDA技術(shù)報(bào)告22，2011年版ü 無菌工藝

8、模擬試驗(yàn)指南（無菌制劑）6. 參考文件為編寫本方案，參考了以下文件：文件名稱文件編號(hào)版本7. 生產(chǎn)工藝描述7.1. 工藝流程圖 C級(jí)潔凈區(qū)A/B級(jí)潔凈區(qū)后超濾 A/C級(jí)潔凈區(qū)除菌過濾軋蓋分裝7.2. 模擬灌裝驗(yàn)證流程圖選擇培育基確定可接受標(biāo)準(zhǔn)模擬灌裝前的預(yù)備工作（設(shè)備、環(huán)境、器具、清洗、清潔、消毒、滅菌的確認(rèn)）培育基的配置、輔料預(yù)備模擬灌裝培育基無菌性試驗(yàn)環(huán)境監(jiān)測(cè)人員培訓(xùn)其次次燈檢30-35孵育7天（倒置）第一次燈檢20-25孵育7天(正置)依據(jù)結(jié)果建立驗(yàn)證制度無菌工藝結(jié)果評(píng)價(jià)培育基微生物生長(zhǎng)性能試驗(yàn)7.2.1模擬灌裝過程流程圖參與模擬灌裝人員進(jìn)行第一次正確更衣轉(zhuǎn)移消毒液將分裝器具通過層流小車

9、轉(zhuǎn)移至灌裝間1對(duì)各分裝器具進(jìn)行無菌組裝組裝完成設(shè)備開頭自凈除菌過濾后QA取樣模擬設(shè)備故障模擬人為干預(yù)項(xiàng)目模擬設(shè)備正常灌裝設(shè)備空轉(zhuǎn)模擬人員正?；顒?dòng)模擬設(shè)備中午停機(jī)模擬人員中午休息，第一次退出灌裝間1模擬正常灌裝模擬灌裝人員進(jìn)行其次次正確更衣模擬正常灌裝設(shè)備空轉(zhuǎn)模擬人員干預(yù)項(xiàng)目模擬人員中途其次次退出灌裝間1清場(chǎng)，各器具清潔取樣模擬灌裝完成7.3. 模擬生產(chǎn)工藝過程描7.3.1 模擬產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模：西林瓶規(guī)格灌裝規(guī)格產(chǎn)品批量批號(hào)7ml3ml/瓶約20000瓶M1201803027.3.2 生產(chǎn)制度灌裝工藝每批次由1個(gè)班次執(zhí)行。具體的工藝操作過程如下。7.3.3 生產(chǎn)前檢查在生產(chǎn)前檢查環(huán)境衛(wèi)生、設(shè)備、公

10、共系統(tǒng)、上批次文件及物料和分裝用具。7.3.4 操作前檢查包括分裝指令的接收和半成品交接確認(rèn)，生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)的檢查。7.3.5 生產(chǎn)操作包括灌裝間1操作人員的進(jìn)入、分裝器具組裝前環(huán)境監(jiān)測(cè)、分裝器具的組裝、制品除菌過濾、灌裝和加塞操作。7.3.6 軋蓋制品灌裝加塞后經(jīng)水平傳送帶傳至軋蓋間1軋蓋輸瓶網(wǎng)帶，然后開頭進(jìn)行制品軋蓋，將剛開頭軋蓋的制品抽樣進(jìn)行檢查，檢查合格后正式開頭制品軋蓋。7.4. 基本原理培育基模擬灌裝試驗(yàn)將使用TSB培育基進(jìn)行模擬灌裝及培育，綜合考慮生產(chǎn)線上全部潛在的污染風(fēng)險(xiǎn)因素，模擬無菌工藝生產(chǎn)過程，確認(rèn)TSB培育基是否在工藝過程中被污染。它將模擬無菌工藝生產(chǎn)的操作，并考慮最差狀況

11、的模擬，對(duì)無菌操作進(jìn)行挑戰(zhàn)。模擬過程中的環(huán)境監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)也將作為工藝評(píng)估的有用信息。無菌工藝模擬主要關(guān)注的是工藝、人員、設(shè)備和器具。7.5. 工藝：無菌容器具及培育基的轉(zhuǎn)運(yùn)；ü C/D級(jí)環(huán)境中包裝材料的清洗滅菌及A級(jí)潔凈區(qū)愛護(hù)下影響無菌狀態(tài)的工藝和操作；ü 設(shè)備、無菌器具、包材的清洗和滅菌；ü 設(shè)備的無菌連接，如灌裝機(jī)部件滅菌后的裝配，灌裝針頭的連接等；ü 除菌過濾后藥液接收；ü 半成品的灌裝、加塞過程；ü 加塞后產(chǎn)品的轉(zhuǎn)移；ü 軋蓋7.6. 人員：全部參與無菌工藝過程的人員：ü 生產(chǎn)線各個(gè)崗位上的操作人員，包括西林

12、瓶清洗滅菌、膠塞及鋁蓋清洗滅菌、無菌過濾、灌裝、軋蓋等；ü 質(zhì)保人員；ü 修理人員。7.7. 設(shè)備和器具：ü 與物料直接接觸的工藝設(shè)備，如灌裝機(jī)；ü 其他工藝設(shè)備：包括洗瓶機(jī)、滅菌隧道、軋蓋機(jī)、濕熱滅菌柜等；ü 環(huán)境把握設(shè)備，包括RABS、層流罩、傳遞窗；ü 監(jiān)測(cè)系統(tǒng)與儀器，包括塵埃粒子測(cè)試儀、浮游菌取樣儀等；ü 幫助器具，包括物料傳遞桶，取樣器具等。7.8. 運(yùn)行頻次和周期培育基模擬灌裝試驗(yàn)的首次驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)連續(xù)進(jìn)行三次合格試驗(yàn)?？諝鈨艋到y(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，應(yīng)當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培育基模擬灌裝試驗(yàn)。正常生產(chǎn)期間

13、培育基模擬灌裝試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)每條生產(chǎn)線每班次每半年進(jìn)行一次，每次至少一批。本次為培育基模擬灌裝試驗(yàn)每半年進(jìn)行一次的驗(yàn)證，每班次應(yīng)當(dāng)進(jìn)行1次合格試驗(yàn)，即完成1批驗(yàn)證。綜合以上信息，模擬灌裝方案支配如下：模擬規(guī)格參與班次批次信息批號(hào)3ml/瓶全部班次1批*每批次工藝模擬時(shí)間應(yīng)涵蓋總工藝時(shí)間，本次方案模擬灌裝時(shí)間8小時(shí)左右。在灌裝過程中除完成各項(xiàng)干預(yù)和最差條件模擬外，其余時(shí)間應(yīng)接受以設(shè)備低速運(yùn)轉(zhuǎn)的方法/停機(jī)進(jìn)行時(shí)間的等待。7.9. 運(yùn)行數(shù)量本次模擬灌裝批量約為20000瓶/次，灌裝量3ml/瓶進(jìn)行模擬，旨在使培育基充分的與生產(chǎn)用的器具、設(shè)備充分接觸，從而全面檢查生產(chǎn)工藝的無菌保證水平。7.10. 模擬

14、物料和培育基7ml灌裝線是將產(chǎn)品在無菌保證的條件下進(jìn)行灌裝的過程，主要工藝步驟包括西林瓶的清洗滅菌、免洗膠塞滅菌、無菌過濾、無菌灌裝加塞、軋蓋等。依據(jù)PIC/S PI 007-5無菌工藝驗(yàn)證的建議，無菌工藝模擬所需的培育基需要能支持大范圍的微生物生長(zhǎng)，也就是能支持諸如枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、黑曲霉和芽孢梭菌等大范圍的微生物生長(zhǎng)；胰蛋白胨大豆肉湯培育基（TSB）不僅適合于需氧菌的生長(zhǎng)，而且適合真菌生長(zhǎng)。因此，本次模擬灌裝接受TSB培育基作為模擬物料，并進(jìn)行培育。用TSB培育基模擬物料在灌裝機(jī)中的灌裝過程，然后進(jìn)行壓塞，軋蓋等。在工藝模擬過程中，需要對(duì)配制好的培育基和滅菌后的培育

15、基進(jìn)行無菌和促生長(zhǎng)力量測(cè)試，以確認(rèn)工藝模擬使用的培育基適合微生物的生長(zhǎng)。7.11. 密閉和開放系統(tǒng)本工藝中包含在“密閉”和“開放”系統(tǒng)下的兩種操作。有無菌物料暴露的“開放”環(huán)節(jié)接受A級(jí)送風(fēng)愛護(hù)。對(duì)開放系統(tǒng)下的操作判定為高風(fēng)險(xiǎn)，每次都要在驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)密閉系統(tǒng)下的操作判定為低風(fēng)險(xiǎn)，可以在驗(yàn)證過程中進(jìn)行監(jiān)控即可。序號(hào)項(xiàng)目名稱密閉/開放當(dāng)前把握方法風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1.西林瓶的清洗開放D級(jí)環(huán)境低2.鋁塑蓋清洗開放C級(jí)環(huán)境低3.隧道滅菌開放A級(jí)愛護(hù)高4.免洗膠塞滅菌密閉A級(jí)愛護(hù)低5.鋁塑蓋滅菌密閉A級(jí)愛護(hù)低6.滅菌后膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)和添加開放A級(jí)愛護(hù)高7.滅菌后鋁塑蓋轉(zhuǎn)運(yùn)和添加開放C級(jí)到A級(jí)愛護(hù)高8.無菌管道連接開

16、放A級(jí)愛護(hù)高9.除菌過濾器的連接開放A級(jí)愛護(hù)高10.陶瓷泵安裝開放A級(jí)愛護(hù)高11.過塞板安裝密閉A級(jí)愛護(hù)高12.壓塞盤安裝密閉A級(jí)愛護(hù)高13.膠塞料斗安裝開放A級(jí)愛護(hù)高14.膠塞緩沖斗安裝開放A級(jí)愛護(hù)高15.分液器連接開放A級(jí)愛護(hù)高16.硅膠管及灌裝針頭連接開放A級(jí)愛護(hù)高17.100L緩沖罐的連接開放A級(jí)愛護(hù)高18.鋁蓋緩沖斗開放C級(jí)到A級(jí)愛護(hù)低19.除菌過濾密閉A級(jí)愛護(hù)低20.灌裝、加塞過程開放RABS內(nèi)高21.軋蓋過程開放RABS內(nèi)高7.12. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估需要對(duì)培育基模擬灌裝試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)確認(rèn)的危害進(jìn)行全面的審查以保證能夠確定出全部的潛在風(fēng)險(xiǎn)并對(duì)其進(jìn)行評(píng)估。接受故障模式和影響分析（FMEA）

17、的風(fēng)險(xiǎn)工具來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，見下表風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估矩陣。在本方案中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的表達(dá)將使用定性描述，如“高”、“中”、“低”。一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的判定依靠風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性來定義。嚴(yán)峻性(S)嚴(yán)峻性是衡量危害可能后果的一個(gè)指標(biāo)。在此階段需要對(duì)失效的可能后果進(jìn)行評(píng)估。 對(duì)失效可能造成的影響進(jìn)行描述（即使沒有失效發(fā)生的大的可能性）。下面表格是對(duì)分級(jí)的說明。對(duì)于每個(gè)確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)均要確定嚴(yán)峻性。嚴(yán)峻性描述高（H）估計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生顯著的影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。中（M）估計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較小的影響（不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。低（L）估計(jì)會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響或很微小的影響（質(zhì)量在標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)）。注:當(dāng)潛在關(guān)鍵工藝參數(shù)的嚴(yán)峻性被評(píng)估為“H”時(shí)，該工藝

18、參數(shù)被自動(dòng)升級(jí)為關(guān)鍵工藝參數(shù)?？赡苄裕≒）發(fā)生的可能性是列出可能發(fā)生的緣由及產(chǎn)生所描述的失效模式的可能性。在現(xiàn)有或類似的設(shè)計(jì)/過程歷史數(shù)據(jù)可用來評(píng)估可能性。了解失效發(fā)生的可能性，掛念選擇適宜的把握方法對(duì)所確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行把握。描述失效發(fā)生的可能性（依據(jù)失效來源的描述）。下表列出對(duì)于每種確認(rèn)緣由的可能性分級(jí)。可能性描述高（H）發(fā)生可能性高。以往閱歷表明已經(jīng)發(fā)生過，或者明確知道會(huì)發(fā)生的，具有較窄的操作范圍的。中（M）依據(jù)學(xué)問推斷可能會(huì)發(fā)生的。操作范圍接近于設(shè)定范圍，或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較簡(jiǎn)潔把握。特別狀況下才會(huì)偏離范圍。低（L）沒有發(fā)生過，且依據(jù)學(xué)問推斷發(fā)生概率微小的。操作范圍遠(yuǎn)比設(shè)定范圍窄

19、，或參數(shù)范圍比較寬，緊急狀況下才會(huì)偏離設(shè)計(jì)空間。風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)價(jià)將把嚴(yán)峻性和可能性合在一起來評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別。 將接受如下方法來確定風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別：風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別可能性低可能性中可能性高嚴(yán)峻性高風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)峻性中風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1嚴(yán)峻性低風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別3風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別2可檢測(cè)性(D)可檢測(cè)性是基于確定的過程把握/檢查將產(chǎn)生緣由在失效前預(yù)防或消退的可能性。了解失效的可檢測(cè)性也可以掛念選擇適宜的把握方法對(duì)所確定的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行把握。失效可以通過自控系統(tǒng)自動(dòng)檢測(cè)，或是通過手動(dòng)方法進(jìn)行檢測(cè)。描述失效的可檢測(cè)性。下表列出對(duì)于每種可檢測(cè)性的分級(jí)。可檢測(cè)性描述高（H）失效能通過設(shè)備把握及報(bào)警自動(dòng)發(fā)覺，并

20、能自動(dòng)實(shí)行恢復(fù)措施。中（M）失效很簡(jiǎn)潔被操作人員或通過報(bào)警方式發(fā)覺。低（L）失效不太可能被操作人員或設(shè)備把握系統(tǒng)發(fā)覺。7.13. 工藝風(fēng)險(xiǎn)分析在生產(chǎn)工藝過程中的很多步驟中會(huì)有一些操作對(duì)非最終滅菌產(chǎn)品的無菌水平存在關(guān)鍵的影響，通過以下的分析，確定在培育基模擬灌裝過程中所需實(shí)行的模擬手段和工藝。 基于人免疫球蛋白工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告需要進(jìn)行無菌工藝模擬驗(yàn)證，工藝的工序或關(guān)鍵把握點(diǎn)在下表中列出。序號(hào)工序可能消滅的狀況對(duì)無菌性影響的風(fēng)險(xiǎn)分析關(guān)鍵性風(fēng)險(xiǎn)把握措施1.西 林瓶 的清 洗滅 菌西林瓶的清洗、滅菌不合格直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的洗瓶機(jī)和滅菌隧道的PQ已完成2.免 洗膠 塞滅 菌膠塞滅菌不合格直接影響產(chǎn)

21、品無菌性關(guān)鍵的膠塞滅菌后檢查打包所用呼吸袋邊上的滅菌指示帶是否變色濕熱滅菌柜的PQ已完成3.除菌過濾過濾器完整性檢測(cè)不合格直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的制定SOP，每次在過濾完成后檢測(cè)完整性檢測(cè)過濾后培育基的無菌性4.灌 裝工 序無菌管道連接直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格在模擬灌裝試驗(yàn)中模擬過程操作分裝器具的組裝直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的只有經(jīng)培訓(xùn)且考核合格的人員才能進(jìn)行組裝操作滅菌后膠塞的轉(zhuǎn)運(yùn)和添加直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格在模擬灌裝試驗(yàn)中模擬過程操作灌裝過程的人員干預(yù)直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的操作人員應(yīng)完成培訓(xùn)，并考評(píng)合格在模擬灌裝試驗(yàn)中模擬過程操

22、作工器具滅菌不合格直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的濕熱滅菌柜的PQ已完成滅菌指示帶變色灌裝機(jī)內(nèi)部操作環(huán)境不符合A級(jí)環(huán)境直接影響產(chǎn)品無菌性關(guān)鍵的確認(rèn)灌裝機(jī)PQ已完成實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)在模擬灌裝試驗(yàn)中進(jìn)行灌裝操作灌裝總時(shí)間過長(zhǎng)增加總產(chǎn)品的暴露時(shí)間關(guān)鍵的模擬灌裝挑戰(zhàn)產(chǎn)品最長(zhǎng)暴露時(shí)間灌裝過程停機(jī)增加物料在設(shè)備中的保留或暴露時(shí)間關(guān)鍵的定期進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)在模擬灌裝過程中設(shè)備進(jìn)行修理5.軋 蓋工 序軋蓋不嚴(yán)密影響包裝密封性，導(dǎo)致產(chǎn)品被污染關(guān)鍵的在模擬灌裝過程中模擬軋蓋過程7.14. 模擬項(xiàng)目7.14.1 模擬灌裝過程以考察物料暴露最長(zhǎng)時(shí)間和最大灌裝速度的最大操作難度下工藝的無菌保證；7.14.2 灌裝機(jī)各分裝器具經(jīng)滅菌

23、后的無菌組裝如設(shè)備部件組裝、灌裝針頭的連接等；7.14.3 模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù)包括現(xiàn)場(chǎng)操作人員（4人）、修理人員（1人）、現(xiàn)場(chǎng)QA人員（1人）等，但是同時(shí)在灌裝間的總?cè)藬?shù)不超過5人；7.14.4 人員干預(yù)模擬人員干預(yù)項(xiàng)目（灌裝過程中）次數(shù)/時(shí)間模擬人員干預(yù)項(xiàng)目（軋蓋過程中）次數(shù)/時(shí)間開RABS門次數(shù)8次開RABS門次數(shù)9次調(diào)整灌裝針頭3次/班次/批灌裝過程中更換沉降菌碟2次/班次/批卡瓶2次/班次/批卡蓋2次/班次/批倒瓶3次/班次/批卡瓶2次/班次/批調(diào)整裝量5次/班次/批倒瓶2次/班次/批更換沉降菌碟2次/班次/批灌裝過程中卡塞2次/班次/批注：模擬灌裝過程中有人員干預(yù)的狀況下灌裝的

24、培育基要用記號(hào)筆做好標(biāo)記單獨(dú)培育7.14.5 模擬人員活動(dòng)模擬人員活動(dòng)次數(shù)/時(shí)間模擬人員活動(dòng)次數(shù)/時(shí)間手消毒20-30分鐘進(jìn)行一次模擬灌裝人員中途休息1次/人/批更換手套至少每隔一小時(shí)更換一雙手套，但在操作過程中手套被污染，應(yīng)馬上進(jìn)行更換、消毒模擬設(shè)備故障，灌裝機(jī)灌裝過程中停機(jī)，修理人員模擬修理1次/班次/批/10min接打車間內(nèi)線電話不做規(guī)定加膠塞9次/班次/批寫記錄不做規(guī)定加鋁蓋10次/班次/批7.14.6 模擬最差條件（1）膠塞、灌裝機(jī)部件、器具滅菌后放至相應(yīng)SOP規(guī)定的最長(zhǎng)時(shí)間前（48h）使用。（2）使用的物品應(yīng)放至相應(yīng)SOP最長(zhǎng)的保留時(shí)間前使用，如潔凈工作服(72h)等。（3）本次模

25、擬灌裝共1個(gè)批次，每一批次的模擬灌裝將模擬部分的最差條件，具體見下表：（本方案中“Y”代表可以達(dá)到規(guī)定要求，“N/A”代表不適用）序號(hào)最差條件模擬參數(shù)7ml西林瓶批號(hào)M1201803021模擬灌裝過程的工藝速度前10000瓶：220瓶/分鐘,后10000瓶：180瓶/分鐘Y2灌裝機(jī)分裝器具滅菌后的無菌組裝1次Y3模擬最多進(jìn)入灌裝間的人數(shù)，同時(shí)在灌裝間的總?cè)藬?shù)5人Y4人員干預(yù)最大次數(shù)依據(jù)本方案7.14.4條執(zhí)行Y5模擬人員活動(dòng)依據(jù)本方案7.14.5條執(zhí)行Y6模擬人員中途休息1次/人/批Y7膠塞、灌裝機(jī)部件、器具滅菌后放置至相應(yīng)SOP規(guī)定的最長(zhǎng)時(shí)間前使用48hY8使用的物品應(yīng)放置至相應(yīng)SOP規(guī)定最

26、長(zhǎng)的保留時(shí)間前使用，如潔凈工作服72hY9模擬設(shè)備故障，灌裝過程中停機(jī)10minY10模擬正常停機(jī)60minY7.15. 灌裝體積計(jì)算7ml的瓶高，選擇培育基體積時(shí)，應(yīng)保證滿足瓶容量1/31/2，目前選定的3ml的灌裝體積。7.16. 模擬培育基灌裝樣品的培育和檢查模擬培育基灌裝樣品應(yīng)依據(jù)相關(guān)規(guī)定由QC進(jìn)行培育和檢查、監(jiān)督工作，程序如下：灌裝后的西林瓶應(yīng)進(jìn)行目測(cè)，將全部軋蓋不完整、裂瓶等已知可能導(dǎo)致后續(xù)微生物污染的產(chǎn)品剔除，剔除的產(chǎn)品應(yīng)計(jì)數(shù)。在進(jìn)入培育前應(yīng)充分震搖，以保證培育基能夠充分接觸到西林瓶和膠塞的內(nèi)表面，先在22.5±2.5正置培育7天，培育完畢后進(jìn)行目視檢查，應(yīng)無微生物生長(zhǎng)

27、；低溫培育完畢后，若無微生物生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移至32.5±2.5倒置培育7天，培育完畢后進(jìn)行目視檢查；應(yīng)無微生物生長(zhǎng)。在最終檢測(cè)時(shí)假如發(fā)覺有產(chǎn)品染菌，應(yīng)啟動(dòng)偏差調(diào)查，偏差調(diào)查至少應(yīng)注明發(fā)覺染菌的產(chǎn)品的發(fā)生時(shí)間，并應(yīng)當(dāng)進(jìn)行菌種鑒別，至少鑒定到屬，假如有可能則鑒定到種。7.17. 人員各崗位操作人員和參與驗(yàn)證的人員數(shù)目列表：序號(hào)工序名稱每班人數(shù)1西林瓶的清洗、滅菌崗位32灌裝物品預(yù)備63灌裝、加塞44軋蓋35清洗/滅菌操作員潔凈服處理操作員消毒液配制/清潔操作員56修理人員27質(zhì)保人員27.18. 工藝模擬本次驗(yàn)證使用3g/100ml胰蛋白胨大豆肉湯培育基（TSB）模擬7ml制品的無菌灌裝過程，

28、依據(jù)方案描述進(jìn)行模擬灌裝，將無菌TSB培育基依據(jù)3ml/瓶，灌入西林瓶，然后進(jìn)行加塞，軋蓋。依據(jù)批量為20000瓶，TSB培育基裝量為3ml/瓶，過程損耗及取樣為5000ml，因此TSB原料為1950g/批。在配制罐中，配制3g/100mlTSB培育基，培育基在除菌間除菌過濾后進(jìn)入灌裝間1，將100L緩沖罐與分液器進(jìn)液口連接、分液器的出液口與陶瓷泵進(jìn)液口連接、陶瓷泵出液口與灌裝針頭連接。膠塞經(jīng)過滅菌之后，模擬滅菌后的膠塞向灌裝機(jī)膠塞料斗轉(zhuǎn)運(yùn)和添加的過程。西林瓶在完成洗瓶機(jī)清洗，滅菌隧道滅菌后經(jīng)傳送帶傳送至灌裝機(jī)，灌裝機(jī)裝量自動(dòng)調(diào)整和把握，將TSB培育基裝入西林瓶中，經(jīng)過液體灌裝器灌裝3g/10

29、0mlTSB培育基，經(jīng)過加塞后，轉(zhuǎn)移至軋蓋機(jī)進(jìn)行軋蓋。本次驗(yàn)證活動(dòng)共進(jìn)行一批模擬灌裝試驗(yàn)，前10000瓶接受220瓶分鐘的最快速度灌裝，后10000瓶接受180瓶/分鐘速度灌裝，模擬試驗(yàn)包含日常生產(chǎn)可能的灌裝速度范圍，分別考察灌裝線在相應(yīng)灌裝速度時(shí)可能的操作難度和可能的最長(zhǎng)暴露時(shí)間，從而考察灌裝線灌裝工藝的無菌保證水平。培育基模擬灌裝執(zhí)行過程中具體的操作步驟，包括生產(chǎn)操作的模擬，設(shè)備的清洗、滅菌，分別按各個(gè)生產(chǎn)崗位的工藝操作SOP及設(shè)備/儀器操作SOP進(jìn)行，以盡可能的模擬日常生產(chǎn)的實(shí)際狀況，考察生產(chǎn)車間7ml灌裝線的無菌保證力量。在本方案中只對(duì)主要操作過程和把握參數(shù)進(jìn)行描述。在培育結(jié)束后，取2

30、5瓶灌有TSB的產(chǎn)品，進(jìn)行促生長(zhǎng)力量檢測(cè)，以保證TSB在使用后仍有合格的促生長(zhǎng)力量。7.19. 取樣方案本次驗(yàn)證過程中的取樣方案如下：序號(hào)測(cè)試項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)取樣量取樣時(shí)間1無菌應(yīng)無菌5瓶/次X3（前中后）灌裝完成2無菌應(yīng)無菌200ml經(jīng)過最終除菌濾器后取樣3無菌應(yīng)無菌5瓶/次X3（前中后）軋蓋完成4培育基促生長(zhǎng)力量應(yīng)符合2015版中國(guó)藥典四部1011無菌檢查法，各試驗(yàn)菌均生長(zhǎng)良好。指導(dǎo)原則進(jìn)行測(cè)試，應(yīng)符合規(guī)定200ml經(jīng)過最終除菌濾器后取樣5培育基促生長(zhǎng)力量應(yīng)符合2015版中國(guó)藥典四部1011無菌檢查法，各試驗(yàn)菌均生長(zhǎng)良好。25瓶樣品培育14天完成后。7.20. 培育基灌裝產(chǎn)品的處理培育基模擬灌

31、裝過程中使用的全部的培育基（包括染菌的和未染菌的），經(jīng)處理后送醫(yī)療廢棄物處理中心進(jìn)行銷毀。7.21. 培育基模擬灌裝清潔確認(rèn)7.21.1 設(shè)備的清潔結(jié)構(gòu)、取樣位置及測(cè)試項(xiàng)目描述為確定培育基模擬灌裝完成后、培育基在與其接觸的設(shè)備部件上可能的殘存狀況，依據(jù)清潔風(fēng)險(xiǎn)分析方法在清洗完成后對(duì)相關(guān)設(shè)備進(jìn)行清潔確認(rèn)，需進(jìn)行清潔確認(rèn)的設(shè)備部件、取樣位置及清潔測(cè)試項(xiàng)目明細(xì)及如下表：序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)取樣點(diǎn)取樣方法測(cè)試項(xiàng)目1.100L緩沖罐N/A罐蓋在清潔驗(yàn)證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率罐體內(nèi)壁進(jìn)液口出液口2.0.45+0.22 m除菌過濾器（濾殼）N/A進(jìn)液口在清潔驗(yàn)

32、證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率N/A出液口N/A過濾器內(nèi)壁3.分液器N/A分液器外表面在清潔驗(yàn)證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率分液器內(nèi)壁4.連接硅膠軟管N/A軟管內(nèi)壁在清潔驗(yàn)證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率灌裝針頭5.陶瓷泵N/A泵芯在清潔驗(yàn)證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率泵筒6.制品管道及閥門N/A閥門內(nèi)壁及管道內(nèi)壁在清潔驗(yàn)證過程中進(jìn)行擦拭取樣、淋洗水取樣目視檢查擦拭：活性成分殘留淋洗水：電導(dǎo)率7.21.2 樣品編號(hào)原則l 對(duì)于設(shè)備

33、部件的沖淋電導(dǎo)率樣品，編號(hào)依據(jù)正常工藝流程，對(duì)設(shè)備各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行編排，編號(hào)挨次為RD001、RD002、RD003。8. 確認(rèn)/測(cè)試項(xiàng)目9.在下面的表格列出了本方案將要執(zhí)行的測(cè)試。編號(hào)確認(rèn)/測(cè)試名稱1人員確認(rèn)2生產(chǎn)文件確認(rèn)3QC文件確認(rèn)4培訓(xùn)確認(rèn)5測(cè)試儀器儀表校精確認(rèn)6生產(chǎn)相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)7公用工程相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)8QC相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)9原輔料確認(rèn)10胰蛋白胨大豆肉湯培育基預(yù)備確認(rèn)11接觸產(chǎn)品包裝材料預(yù)備確認(rèn)12培育室培育力量確認(rèn)13人員更衣確認(rèn)14灌裝過程模擬記錄15目測(cè)檢查記錄16培育基灌裝產(chǎn)品的計(jì)數(shù)和收率統(tǒng)計(jì)表17培育后的培育基適用性檢查18環(huán)境質(zhì)量確認(rèn)19培育基模擬灌裝清潔確認(rèn)20單批

34、次結(jié)果判定表具體確認(rèn)/測(cè)試項(xiàng)目見確認(rèn)報(bào)告。10. 偏差處理在整個(gè)方案執(zhí)行過程中所發(fā)生的偏差，需依據(jù)偏差處理操作規(guī)程處理。消滅每個(gè)偏差都要賜予一個(gè)唯一的編號(hào)并記錄在偏差報(bào)告里。在偏差清單中，匯總?cè)康钠?，并注明解決日期。如有需要可復(fù)印偏差報(bào)告。11. 變更把握驗(yàn)證中的變更依據(jù)變更把握管理規(guī)程進(jìn)行把握并提交報(bào)告，變更把握表將被收集。12. 附件清單在附件清單中記錄全部附在本方案中的測(cè)試報(bào)告，注明附件編號(hào)、測(cè)試報(bào)告號(hào)、名稱和頁數(shù)。13. 支持性附錄清單在支持性附錄清單中記錄全部對(duì)測(cè)試報(bào)告數(shù)據(jù)進(jìn)行支持的各類文件，如：培訓(xùn)記錄、校準(zhǔn)證書、各種圖表等文件。應(yīng)注明附錄編號(hào)、名稱和頁數(shù)。附錄編號(hào)可遵循附錄所

35、屬附件號(hào)碼，即所屬附件1的附錄即為附錄1。如附件中僅有一個(gè)附錄，則以附錄所屬附件編號(hào)表示，例如：附錄1，附錄4。如一個(gè)附件中包含多個(gè)附錄，可按挨次進(jìn)行編號(hào)，例如：附錄1-1，附錄1-2。名稱為此附錄的名稱。頁數(shù)為此項(xiàng)附錄所包含全部頁數(shù)。13.測(cè)試報(bào)告 依據(jù)本方案中的測(cè)試項(xiàng)目設(shè)置，測(cè)試報(bào)告為：歡迎下載測(cè)試報(bào)告 1人員確認(rèn)目的確認(rèn)全部執(zhí)行本方案的人員以及簽名。程序列出全部在執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位）。執(zhí)行方案人員本人在簽名處使用黑色簽字筆書寫?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)全部執(zhí)行本方案的人員（姓名、簽名、部門、職位和日期）已記錄。全部執(zhí)行本方案人員本人使用黑色簽字筆正確書寫。序號(hào)姓名部門職位簽名日期

36、123456789101112131415161718192021222324252627282930313233測(cè)試報(bào)告 2生產(chǎn)文件確認(rèn)目的確認(rèn)在培育基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的工藝規(guī)程(或培育基模擬灌裝生產(chǎn)記錄)以及崗位SOP均已存在。確認(rèn)在培育基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的工藝規(guī)程(或培育基模擬灌裝記錄)以及崗位SOP已經(jīng)過批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。程序?qū)⒂糜谂嘤M灌裝驗(yàn)證的工藝規(guī)程(或培育基模擬灌裝記錄)和崗位SOP文件填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查文件名稱、編號(hào)、版本號(hào)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)全部必需的生產(chǎn)文件或記錄均已存在。全部必需的生產(chǎn)文件或記錄已經(jīng)過批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。序號(hào)文件名稱編號(hào)版本號(hào)是否符合要求1. 是 否2

37、. 是 否3. 是 否4. 是 否5. 是 否6. 是 否7. 是 否8. 是 否9. 是 否10. 是 否11. 是 否12. 是 否13. 是 否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期 測(cè)試報(bào)告 3 QC文件確認(rèn)目的確認(rèn)在培育基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的QC文件均已存在。確認(rèn)在培育基模擬灌裝驗(yàn)證中使用的QC文件已經(jīng)過批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。程序?qū)⒂糜谂嘤M灌裝驗(yàn)證的QC文件填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查文件名稱、編號(hào)、版本號(hào)?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)全部必需的QC文件均已存在。全部必需的QC文件已經(jīng)過批準(zhǔn)，為現(xiàn)行版本。序號(hào)文件名稱編號(hào)版本號(hào)是否符合要求1 是 否2 是 否3 是 否4

38、 是 否5 是 否6 是 否7 是 否8 是 否9 是 否10 是 否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期測(cè)試報(bào)告4培訓(xùn)確認(rèn)目的確認(rèn)全部參與方案實(shí)施的人員經(jīng)過驗(yàn)證活動(dòng)培訓(xùn)。程序?qū)Ψ桨笇?shí)施人員進(jìn)行7ml灌裝線培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案培訓(xùn)，記錄方案名稱、方案編號(hào)、版本號(hào)，并由培訓(xùn)人對(duì)方案實(shí)施人員培訓(xùn)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。檢查方案實(shí)施人員經(jīng)過其相應(yīng)崗位的操作SOP的培訓(xùn)，并填寫有培訓(xùn)記錄。檢查的范圍包括全部參與本方案實(shí)施的人員，例如車間操作人員、取樣人員、QC檢測(cè)人員等。可接受標(biāo)準(zhǔn)全部方案實(shí)施人員已經(jīng)過7ml灌裝線培育基模擬灌裝驗(yàn)證方案培訓(xùn)，培訓(xùn)效果合格。全部方案實(shí)施人員

39、均經(jīng)過了其相應(yīng)崗位的操作SOP的培訓(xùn)，培訓(xùn)記錄存在。序號(hào)姓名部門/職位培訓(xùn)效果確認(rèn)培訓(xùn)記錄結(jié)果1.合格 不合格有 無合格 不合格2.合格 不合格有 無合格 不合格3.合格 不合格有 無合格 不合格4.合格 不合格有 無合格 不合格5.合格 不合格有 無合格 不合格6.合格 不合格有 無合格 不合格7.合格 不合格有 無合格 不合格8.合格 不合格有 無合格 不合格9.合格 不合格有 無合格 不合格10.合格 不合格有 無合格 不合格11.合格 不合格有 無合格 不合格12.合格 不合格有 無合格 不合格13.合格 不合格有 無合格 不合格14.合格 不合格有 無合格 不合格15.合格 不合格有

40、 無合格 不合格16.合格 不合格有 無合格 不合格17.合格 不合格有 無合格 不合格18.合格 不合格有 無合格 不合格19.合格 不合格有 無合格 不合格20.合格 不合格有 無合格 不合格21.合格 不合格有 無合格 不合格22.合格 不合格有 無合格 不合格23.合格 不合格有 無合格 不合格24.合格 不合格有 無合格 不合格25.合格 不合格有 無合格 不合格26.合格 不合格有 無合格 不合格27.合格 不合格有 無合格 不合格28.合格 不合格有 無合格 不合格29.合格 不合格有 無合格 不合格30.合格 不合格有 無合格 不合格31.合格 不合格有 無合格 不合格32.合

41、格 不合格有 無合格 不合格33.合格 不合格有 無合格 不合格備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期 測(cè)試報(bào)告 5測(cè)試儀器儀表校精確認(rèn)目的確認(rèn)用于培育基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試的儀器和儀表已經(jīng)校準(zhǔn)。程序?qū)⒂糜谂嘤M灌裝驗(yàn)證的測(cè)試儀器、儀表填寫在測(cè)試報(bào)告中。檢查并記錄儀器儀表名稱、編號(hào)、型號(hào)、校準(zhǔn)證書編號(hào)、校準(zhǔn)日期、下次校準(zhǔn)日期，并附上校準(zhǔn)證明?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)確認(rèn)用于培育基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用儀器儀表已經(jīng)校準(zhǔn)。方案執(zhí)行期間，全部測(cè)試用儀器和儀表都在其校準(zhǔn)有效期內(nèi)。序號(hào)儀器儀表名稱編號(hào)型號(hào)用途校準(zhǔn)證書編號(hào)校準(zhǔn)日期下次校準(zhǔn)日期結(jié)果1.合格 不合格2.合格 不合格3.合格

42、 不合格4.合格 不合格5.合格 不合格6.合格 不合格7.8.備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期測(cè)試報(bào)告 6生產(chǎn)相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)目的確認(rèn)用于培育基模擬灌裝驗(yàn)證相關(guān)生產(chǎn)系統(tǒng)、設(shè)備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲(chǔ)存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動(dòng)已經(jīng)進(jìn)行了驗(yàn)證。程序?qū)⑼嘤M灌裝驗(yàn)證相關(guān)的生產(chǎn)系統(tǒng)、設(shè)備（包括液體灌裝部件），配制容器從儲(chǔ)存至灌裝區(qū)之間的滅菌程序和活動(dòng)填寫在測(cè)試表內(nèi)。檢查系統(tǒng)、設(shè)備和活動(dòng)的驗(yàn)證方案/報(bào)告名稱、編號(hào)、版本、狀態(tài)并記錄。可接受標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)相關(guān)系統(tǒng)、設(shè)備和活動(dòng)已經(jīng)依據(jù)要求進(jìn)行了確認(rèn)。序號(hào)系統(tǒng)/設(shè)備/活動(dòng)方案/報(bào)告名稱方案/報(bào)告編號(hào)版本

43、狀態(tài)是否符合驗(yàn)證矩陣要求1.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否2.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否3.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否4.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否5.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否6.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否7.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否8.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否9.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否10.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否11.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否12.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否13.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否14.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否15.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否備注/偏差/支持性文件：結(jié)論：合格 不合格執(zhí)行人簽字/日期審核人簽字/日期 測(cè)試報(bào)告 7QC相關(guān)驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)目的確認(rèn)QC用于培育基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用設(shè)備、儀器和分析方法已經(jīng)依據(jù)驗(yàn)證矩陣進(jìn)行了驗(yàn)證。程序?qū)⑼嘤M灌裝驗(yàn)證相關(guān)的QC測(cè)試使用設(shè)備、儀器和分析方法填寫在測(cè)試表內(nèi)。檢查設(shè)備、儀器和分析方法的驗(yàn)證方案/報(bào)告名稱、編號(hào)、版本、狀態(tài)并記錄?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)QC用于培育基模擬灌裝驗(yàn)證測(cè)試使用設(shè)備、儀表和分析方法已經(jīng)進(jìn)行了確認(rèn)。序號(hào)儀器/設(shè)備/分析方法方案/報(bào)告名稱方案/報(bào)告編號(hào)版本號(hào)狀態(tài) 是否符合驗(yàn)證矩陣要求1.批準(zhǔn) 未批準(zhǔn)是 否2.批準(zhǔn) 未批