組織學(xué)與胚胎學(xué)

1、第3章 固有結(jié)締組織Connective Tissue Proper概 述結(jié)締組織（connective tissue）由細(xì)胞和大量細(xì)胞外基質(zhì)（又稱細(xì)胞間質(zhì)）構(gòu)成。細(xì)胞外基質(zhì): 無定形的基質(zhì)+細(xì)絲狀的纖維+組織液。細(xì)胞散居于細(xì)胞外基質(zhì)內(nèi)，無極性。廣義的結(jié)締組織包括液態(tài)的血液及淋巴、柔軟的固有結(jié)締組織和堅(jiān)硬的軟骨和骨。一般所說的結(jié)締組織指固有結(jié)締組織。結(jié)締組織在體內(nèi)廣泛分布，具有連接、支持、營養(yǎng)、運(yùn)輸、保護(hù)等多種功能。結(jié)締組織均由胚胎時(shí)期的間充質(zhì)（mesenchyme）發(fā)生而來。間充質(zhì): 間充質(zhì)細(xì)胞+無定形基質(zhì)間充質(zhì)細(xì)胞（mesenchymal cell）呈星狀，細(xì)胞間以突起相互連接成細(xì)胞網(wǎng)。細(xì)

2、胞核大，核仁明顯。胞質(zhì)呈弱嗜堿性。一、疏松結(jié)締組織 疏松結(jié)締組織（loose connective tissue）又稱蜂窩組織（areolar tissue） 其特點(diǎn)是細(xì)胞種類較多，纖維數(shù)量較少，排列稀疏。 疏松結(jié)締組織在體內(nèi)分布廣泛，位于器官之間、組織之間以至細(xì)胞之間，具有連接、支持、營養(yǎng)、防御、保護(hù)和修復(fù)等功能。疏松結(jié)締組織的組成細(xì)胞細(xì)胞間質(zhì)成纖維細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 漿細(xì)胞 肥大細(xì)胞 脂肪細(xì)胞 白細(xì)胞 未分化的間充質(zhì)細(xì)胞纖維基質(zhì)膠原纖維 彈性纖維網(wǎng)狀纖維蛋白多糖糖蛋白組成（一）疏松結(jié)締組織的細(xì)胞 疏松結(jié)締組織的細(xì)胞包括成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞、脂肪細(xì)胞以及未分化的間充質(zhì)細(xì)胞。 血

3、液中的白細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等在炎癥反應(yīng)時(shí)也可游走到結(jié)締組織內(nèi)。它們的數(shù)量和分布隨存在部位和功能狀態(tài)而不同。1成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞（fibroblast） 是疏松結(jié)締組織的主要細(xì)胞。細(xì)胞扁平，多突起；胞核較大，扁卵圓形，染色質(zhì)顆粒細(xì)小稀疏著色淺，核仁明顯；胞質(zhì)較豐富，呈弱嗜堿性。電鏡下，細(xì)胞表面有一些微絨毛和粗短突起，胞質(zhì)內(nèi)富含粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離的多核糖體以及發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體，表明該細(xì)胞合成蛋白質(zhì)的功能旺盛。n成纖維細(xì)胞功能處于靜止?fàn)顟B(tài)時(shí)，稱為纖維細(xì)胞（fibrocyte）。n細(xì)胞變小，呈長梭形；胞核小，呈長扁卵圓形，著色深；細(xì)胞質(zhì)少，常呈嗜酸性。n電鏡下，胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)

4、網(wǎng)少，高爾基復(fù)合體不發(fā)達(dá)。n在一定條件下，如創(chuàng)傷修復(fù)、結(jié)締組織再生時(shí)，纖維細(xì)胞又能再轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，合成和分泌細(xì)胞外的纖維和基質(zhì)成分。 結(jié)締組織內(nèi)有許多排列有序的纖維組織。它如果受到破壞必然要由新的纖維組織來補(bǔ)上。新的纖維排列不像原來那樣規(guī)則，而是雜亂無章，這樣就形成了一個(gè)疤痕。就如衣服磨破了以后找一塊新布補(bǔ)上去，因?yàn)槔w維紋路不一樣，必然會(huì)形成一個(gè)補(bǔ)丁的道理相似。成纖維細(xì)胞的功能 成纖維細(xì)胞既合成和分泌膠原蛋白，生成膠原纖維，網(wǎng)狀纖維和彈性纖維，也合成和分泌糖胺多糖，蛋白多糖和糖蛋白（基質(zhì)）。成纖維細(xì)胞形成膠原纖維的過程分三個(gè)階段：在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成前膠原蛋白（procollagen）分子，

5、轉(zhuǎn)入高爾基復(fù)合體，在此加入糖基后分泌到細(xì)胞外；在細(xì)胞外，前膠原蛋白分子在酶的作用下形成原膠原蛋白（tropocollagen）分子，經(jīng)重排聚合，形成具有64nm周期橫紋的膠原原纖維；若干膠原原纖維由糖蛋白粘合成粗細(xì)不等的膠原纖維。在趨化因子的吸引下，成纖維細(xì)胞可做趨化運(yùn)動(dòng)。也有一定的吞噬異物顆粒和膠原蛋白的能力。還參與形成影響細(xì)胞生長和分化的生長因子（growth factor）。2漿細(xì)胞漿細(xì)胞 （plasma cell）呈卵圓形或圓形；核圓形，多偏居細(xì)胞一側(cè)，染色質(zhì)為粗塊狀沿核膜內(nèi)面呈輻射狀排列；胞質(zhì)豐富，嗜堿性，核旁有一淺染區(qū)。電鏡下，漿細(xì)胞表面平滑，僅見很少的微絨毛狀突起。胞質(zhì)內(nèi)含有大量

6、平行排列的、有許多擴(kuò)張網(wǎng)池的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離的多核糖體，有發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體，中心體位于核旁淺染區(qū)內(nèi)。漿細(xì)胞功能漿細(xì)胞在LCT中較少，但在病原菌或異性蛋白質(zhì)易于入侵的部位如消化道、呼吸道的固有層內(nèi)結(jié)締組織中及慢性炎癥部位較多。漿細(xì)胞具有合成與分泌免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）即抗體（antibody）和多種細(xì)胞因子的功能，參與體液免疫應(yīng)答和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。漿細(xì)胞來源于B淋巴細(xì)胞。在抗原刺激下，B淋巴細(xì)胞被激活、增殖，轉(zhuǎn)變?yōu)闈{細(xì)胞。3巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞（macrophage） 是體內(nèi)廣泛存在的具有強(qiáng)大吞噬能力的細(xì)胞。細(xì)胞形態(tài)多樣，隨功能狀態(tài)而改變，通常有鈍圓形突起，功能活躍者常伸出

7、較長的偽足而形態(tài)不規(guī)則；胞核較小，呈卵圓形或腎形，多為偏心位，著色深，核仁不明顯；胞質(zhì)豐富，多呈嗜酸性，常含空泡和吞噬顆粒 。電鏡下，細(xì)胞表面有許多皺褶、微絨毛和少數(shù)球形隆起。胞質(zhì)內(nèi)含大量初級(jí)溶酶體（primary lysosome）、次級(jí)溶酶體（secondary lysosome）、吞噬體（phagosome）、吞飲小泡（phagocytic vacuole）和殘余體（residual body）。此外，還有較多粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞膜附近有較多微絲和微管。巨噬細(xì)胞由血液內(nèi)單核細(xì)胞穿出血管后分化而成。在疏松結(jié)締組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞又稱為組織細(xì)胞（histiocyte）。巨噬細(xì)胞的功能趨化運(yùn)動(dòng) 可伸出

8、偽足，沿某些化學(xué)物質(zhì)的濃度梯度向濃度高的部位定向移動(dòng)，聚集到產(chǎn)生和釋放這些化學(xué)物質(zhì)的部位，這種特性稱為趨化性（chemotaxis）。吞噬作用 包括特異性吞噬作用和非特異性吞噬作用。特異性吞噬作用是巨噬細(xì)胞通過識(shí)別因子識(shí)別、黏附和吞噬被吞噬物的一種吞噬過程。吞噬時(shí)，識(shí)別因子先包裹被吞噬物，巨噬細(xì)胞借表面受體與包裹被吞噬物的識(shí)別因子特異性結(jié)合，啟動(dòng)吞噬過程。非特異性吞噬作用是巨噬細(xì)胞不需要識(shí)別因子而直接黏附和吞噬被吞噬物的過程。巨噬細(xì)胞的吞噬過程都是首先黏附被吞噬物，然后伸出偽足加以包圍，進(jìn)而攝入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，形成吞噬體或吞飲小泡。吞噬體和吞飲小泡與初級(jí)溶酶體融合，形成次級(jí)溶酶體，吞噬物被溶酶體酶消

9、化分解后排出細(xì)胞外，或形成殘余體。分泌作用 能合成和分泌多種生物活性物質(zhì)。參與和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。 4肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞（mast cell） 較大，呈圓形或卵圓形；胞核小，圓形或卵圓形，多位于細(xì)胞中央，染色質(zhì)多分布在核的邊緣；胞質(zhì)內(nèi)充滿嗜堿性顆粒，易溶于水，并呈異染性，內(nèi)含組胺（histamine）、肝素（heparin）、過敏反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A）和蛋白多糖（proteoglycan）。電鏡下，顆粒大小不一，圓形或卵圓形，表面有單位膜包裹，內(nèi)部呈螺旋狀或網(wǎng)格狀，或?yàn)榧?xì)顆粒狀物質(zhì)。肥大細(xì)胞合

10、成和分泌多種細(xì)胞因子和生物活性物質(zhì)，具有多種生理功能。組胺，白三烯可使微靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，使支氣管平滑肌收縮；肝素有抗凝血作用；釋放的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子可吸引嗜酸性粒細(xì)胞向過敏原所在部位遷移。肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)還含有類胰蛋白酶（tryptase），胃促胰酶（chymase）和糜蛋白酶（chymotrypsin），釋放后可促進(jìn)基質(zhì)代謝和更新。肥大細(xì)胞激活后誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞增生，促進(jìn)膠原纖維的合成。顆粒內(nèi)肝素還可促進(jìn)血管內(nèi)皮遷移，導(dǎo)致血管增生。和神經(jīng)細(xì)胞相互作用，共同調(diào)節(jié)為環(huán)境。肥大細(xì)胞參與過敏反應(yīng)的機(jī)制 機(jī)體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激后，漿細(xì)胞產(chǎn)生親細(xì)胞性抗體IgE。肥大細(xì)胞

11、膜表面有IgE受體，正常人每個(gè)肥大細(xì)胞表面有105106個(gè)IgE受體。IgE一旦與肥大細(xì)胞的IgE受體結(jié)合后，機(jī)體即對(duì)該過敏原呈致敏狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體再次接觸小量相同的過敏原時(shí)，后者便與結(jié)合在肥大細(xì)胞表面的IgE結(jié)合，并使數(shù)個(gè) IgE聯(lián)結(jié)起來，激活細(xì)胞，使顆粒內(nèi)物質(zhì)釋放至細(xì)胞外，并活化胞質(zhì)內(nèi)的磷酸酯酶，后者作用于細(xì)胞膜中的特異性磷脂而生成并釋放白三烯，引起過敏反應(yīng)。 肥大細(xì)胞脫顆粒示意圖肥大細(xì)胞脫顆粒機(jī)制示意圖5脂肪細(xì)胞脂肪細(xì)胞（fat cell） 細(xì)胞體積大，常呈圓球形或相互擠壓成多邊形。有單泡脂肪細(xì)胞和多泡脂肪細(xì)胞，結(jié)締組織中常見的為單泡脂肪，細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核被一個(gè)大脂滴推擠到細(xì)胞周緣，成為很薄的

12、一層， 包繞脂滴。核被擠壓成扁圓形，位于細(xì)胞一側(cè)。在HE染色標(biāo)本中，脂滴被溶解，細(xì)胞呈空泡狀。脂肪細(xì)胞可合成和貯存脂肪，參與脂質(zhì)代謝。 6未分化的間充質(zhì)細(xì)胞 未分化的間充質(zhì)細(xì)胞（undifferentiated mesenchymal cell） 是保留在成體結(jié)締組織內(nèi)的一些原始的細(xì)胞。 仍保持多向分化的潛能，在炎癥及創(chuàng)傷修復(fù)時(shí)可增殖分化為成纖維細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等。 7白細(xì)胞 疏松結(jié)締組織內(nèi)的白細(xì)胞以中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞多見。 各種白細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)具體見血液一章。（二）疏松結(jié)締組織的纖維 在疏松結(jié)締組織中有三種纖維，即膠原纖維、彈性纖維和網(wǎng)狀纖維。1膠原纖維膠原纖維（collagen

13、ous fiber） 新鮮時(shí)呈白色，有光澤，故又名白纖維。HE染色切片中嗜酸性，著紅色。纖維粗細(xì)不等，直徑120m，呈波浪形，分支且互相交織成網(wǎng)。膠原纖維的化學(xué)成分為型和型膠原蛋白。電鏡下，膠原原纖維有明暗交替的周期性橫紋，橫紋周期約64nm。 2 彈性纖維彈性纖維 （elastic fiber） 新鮮狀態(tài)下呈黃色，故又名黃纖維。HE染色切片中，著色淡紅，醛復(fù)紅（aldehyde fuchsin）或地衣紅（orcein）染成紫色或棕褐色。彈性纖維較細(xì)，直行，粗細(xì)不等（0.21.0m），表面光滑，斷端常卷曲，可有分支，交織成網(wǎng)。電鏡下，彈性纖維的核心部分電子密度較低，由均質(zhì)的彈性蛋白組成，外周覆

14、蓋電子密度較高的微原纖維。彈性蛋白（elastin）為不溶性蛋白，在稀酸溶液中不分解。彈性蛋白分子借共價(jià)鍵廣泛交聯(lián)成網(wǎng)，能任意卷曲。在外力牽拉下，卷曲的彈性蛋白分子伸展拉長，除去外力后，又回復(fù)為卷曲狀態(tài)。3網(wǎng)狀纖維網(wǎng)狀纖維（reticular fiber） 直徑0.21.0m，分支多，交織成網(wǎng)。網(wǎng)狀纖維由型膠原構(gòu)成，常伴有其他類型膠原、蛋白多糖和糖蛋白。網(wǎng)狀纖維也具有64nm周期性橫紋。H-E染色不著色。因纖維表面被覆有蛋白多糖和糖蛋白，故PAS反應(yīng)陽性，呈紫紅色。具嗜銀性，經(jīng)銀染法染成黑色，故又稱嗜銀纖維（argyrophil fiber）。網(wǎng)狀纖維多分布在結(jié)締組織與其他組織交界處，如基膜的

15、網(wǎng)板、腎小管和毛細(xì)血管周圍。造血器官、淋巴器官和內(nèi)分泌腺中含有較多網(wǎng)狀纖維，構(gòu)成微細(xì)的支架。（三）疏松結(jié)締組織的基質(zhì) 基質(zhì)（ground substance）是由水化的生物大分子構(gòu)成的無定形膠狀物，有一定粘性。包括糖胺多糖、蛋白多糖和糖蛋白。1糖胺多糖糖胺多糖 （glycosaminoglycan） 主要分硫酸化和非硫酸化兩類。硫酸化者：含有硫酸根，包括硫酸軟骨素A、C（chondroitin sulfate A, C）、硫酸角質(zhì)素（keratin sulfate）、硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）和硫酸皮膚素（dermatan sulfate）等；非硫酸化者：不含硫酸根，為透明

16、質(zhì)酸（hyaluronic acid）。自然狀態(tài)的透明質(zhì)酸為曲折盤繞的長鏈大分子。2蛋白多糖 蛋白多糖：蛋白質(zhì)+糖胺多糖 蛋白多糖聚合體的立體構(gòu)型中有許多微細(xì)孔隙，稱分子篩（molecular sieve），成為限制細(xì)菌等有害物質(zhì)擴(kuò)散的防御屏障。溶血性鏈球菌、腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶蛇毒內(nèi)含多種酶（包括透明質(zhì)酸酶）和毒素3多黏糖蛋白多黏糖蛋白 ( multiadhesive glycoprotein) 其構(gòu)成以蛋白質(zhì)為主，主要有纖維粘連蛋白、層粘連蛋白和軟骨粘連蛋白等。Fibonectin（FN）：成纖維細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞合成，存在于膠原纖維和結(jié)締組織細(xì)胞周圍，在細(xì)胞識(shí)別，粘附，遷移和增殖中起

17、重要作用。Laminin（LN）：基膜上方的上皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞等合成，參與上皮細(xì)胞與基膜基板的粘附。Chondronectin(ChN)：軟骨內(nèi)，介導(dǎo)軟骨細(xì)胞與型膠原的粘附，并與型膠原形成復(fù)合物構(gòu)成軟骨基質(zhì)。4組織液（tissue fluid）毛細(xì)血管動(dòng)脈端的血壓高于血漿滲透壓，水和溶于水中的電解質(zhì)、單糖、O2等小分子物質(zhì)在此穿過毛細(xì)血管進(jìn)入基質(zhì)，成為組織液。毛細(xì)血管的靜脈端，血壓低于血漿滲透壓，大部分組織液和組織液中的CO2及代謝產(chǎn)物又通過毛細(xì)血管壁回到血液中，小部分組織液及部分大分子物質(zhì)則進(jìn)入毛細(xì)淋巴管成為淋巴液，最后回流入血液。 組織液產(chǎn)生和回收失去平衡時(shí)，或機(jī)體電解質(zhì)和蛋白質(zhì)代謝發(fā)生障

18、礙時(shí)，基質(zhì)中的組織液含量可增多或減少，導(dǎo)致組織水腫或脫水。二、致密結(jié)締組織 致密結(jié)締組織（dense connective tissue）是一種以纖維為主要成分的固有結(jié)締組織，纖維粗大，排列致密，以支持和連接為其主要功能。根據(jù)纖維的性質(zhì)和排列方式，可區(qū)分為規(guī)則致密結(jié)締組織 、不規(guī)則致密結(jié)締組織 、彈性組織 。致密結(jié)締組織分類 規(guī)則致密結(jié)締組織（dense regular connective tissue）：主要構(gòu)成肌腱、韌帶和腱膜，其大量密集的膠原纖維順著受力的方向平行排列成束，細(xì)胞成分很少。 不規(guī)則致密結(jié)締組織（dense irregular connective tissue）：見于真皮、硬腦膜、鞏膜及許多器官的被膜等，其特點(diǎn)是粗大的膠原纖維彼此交織成致密的板層結(jié)構(gòu)，纖維之間含少量基質(zhì)和成纖維細(xì)胞。 彈性組織（elastic tissue）：是以彈性纖維為主的致密結(jié)締組織。粗大的彈性纖維平行排列成束，如項(xiàng)韌帶和黃韌帶。三、脂肪組織 脂肪組織（adipose tissue）主要由大量密集的脂